Gastrointestinale Tumore - G-CCC

Gastrointestinale Tumore
Kolonkarzinom [C18.0- C18.8]
Rektumkarzinom [C19-C20]
Oesophaguskarzinom [C15.0-C15.9] x
Magenkarzinom+ AEG Karzinome [C16-C16.9] x
Pankreaskarzinom [C25-C25.9]x
GIST [C.15.9-C18.9, C26.9, C48.9]
Kolonkarzinom [C18.0- C18.8]
Inzidenz 70 000 Neuerkrankungen pro Jahr, häufigste Krebsart
Aufgrund der hohen Inzidenz Vorsorgeuntersuchung dringend anzuraten


Männer und Frauen> 50 Jahre Koloskopie und Haemoccult
Screening 2x zwischen dem 45 Lebensjahr ( Risikogruppen) bzw. 55 und 65. Lebensjahr
Risikofaktoren
HNPCC
FAP, Gardner Syndrom, Peutz- Jaegers Syndrom,
Erkrankter 1. Grades
M. Crohn, Colitis Ulcerosa
Tubuläre, villöse Adenome
Diätfaktoren (Schlackenarm, Fettreich, Nitrosamine..)
Adipositas, Bewegungsarmut,
Klassifikation nach:
TNM; UICC
Prognosefaktoren:


Siegelring, oder undifferenziert, kleinzellige Histologie, G3 oder G4, extramurale
Gefäßinvasion, submuköse Gefäßinvasion bei adenomatösen Karzinomen
Erhöhter präoperativer CEA Spiegel, p53 Mutation, Mikrosatelliteninstabilität (MSI)
Diagnostik:
Biopsie, im metastasierten Stadium Bestimmung des KRAS Status
Endoskopie, Doppelkontrasteinlauf ( bei unpassierbaren Tumoren)
Staging zum Ausschluss von Fernmetastasen ( CT oder Sono )
Tumormarker präoperativ (CEA)
Therapie:
Festlegung der Therapiestrategie im interdisziplinären Tumorbaord
Leitlinie Therapie, Diagnostik und Ansprechen
Schmiegel et.al. S3-Leitlinie „Kolorektales Karzinom“ Ergebnisse evidenzbasierter Konsensuskonferenzen am 6./7. Februar 2004 und am 8./9. Juni 2007 (für die Themenkomplexe IV, VI und VII)
S3-Guideline „Colorectal Cancer“ 2004/2008 Z Gastroenterol 2008; 46: 1–73
Rektumkarzinom [C19-C20]
Definition:
Tumoren deren aboraler Rand bei der Messung mit dem starren Rektoskop 16 cm oder weniger von
der Anokutanlinie entfernt ist.
Inzidenz 25.000 Neuerkrankungen Jahr
Ab dem 50. Lebensjahr nimmt die Erkrankungswahrscheinlichkeit deutlich zu
durchschnittliche Erkrankungsalter in der 7. Lebensdekade.
am Rektumkarzinom erkranken häufiger Männer.
Risikofaktoren:
s. Kolonkarzinom
Klassifikation:
S. Kolonkarzinom
Prognosefaktoren:
s. Kolonkarzinom
Diagnostik:
rektal-digitale Austastung
starre Rektoskopie
Biopsie mit histopathologische Aufarbeitung
Endosonografie und hochauflösendes Becken-MRT oder Multislice-Becken-CT
Koloskopie (Ausschluss von Zweittumoren im Darm)
CT-Abdomen, Röntgen-Thorax, ggf. CT-Thorax bei V. a. Lungenmetastasen
CEA
Therapie:
Festlegung der Therapiestrategie im interdisziplinären Tumorboard
Leitlinie Therapie, Diagnostik und Ansprechen
Schmiegel et.al. S3-Leitlinie „Kolorektales Karzinom“ Ergebnisse evidenzbasierter Konsensuskonferenzen am 6./7. Februar 2004 und am 8./9. Juni 2007 (für die Themenkomplexe IV, VI und VII)
S3-Guideline „Colorectal Cancer“ 2004/2008 Z Gastroenterol 2008; 46: 1–73
Oesophaguskarzinom + AEG I+II [C15.0-C15.9]
Inzidenz 6-8/100 000 Einwohner pro Jahr, deutliche Zunahme der Adenokarzinome (PEC 50-60%,
Adeno 40-50%, Karzinoid < 1%) , Männer häufiger als Frauen betroffen, Inzidenzzunahme bei Frauen.
Risikofaktoren:
Alkohol und Nikotinabusus, Zustand nach Laugenverätzung, heiße Speisen, Keratosis palmaris und
plantaris, Barrett Syndrom
Klassifikation:
TNM und UICC 7
(alle AEG Tumore werden als Öesophaguskarzinome klassifiziert)
Prognosefaktoren:
Keine definiert
Diagnostik:
Endoskopie mit Biopsie, Endosonographie
CT, MRT, ggf. Breipasssage
ggf. Thorako- und Laparaskopie
ggf. Bronchoskopie z.A. Fisteln
suche nach Zweittumoren (Schluck-Rauch -Straße)
Therapie:
Festlegung der Therapiestrategie im interdisziplinären Tumorboard
Wahl abhängig von
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Tumorausdehnung
Lokalisation
AZ und Komorbiditäten
Zu den Stagingprozeduren mit definitiver Angabe der Lokalisation des Neoplasmas sollte immer eine
prätherapeutische (chirurgische) Risikoanalyse („resektabel oder nicht-resektabel“) einschließlich
eines GI-Tumorboardvotums erfolgt sein; bei primär nicht resektablen Ösophaguskarzinomen ist die
definitive Radiotherapie/Radiochemotherapie und “best supportive care“ indiziert; bei zervikaler
Lokalisation wird die definitive RCT sowohl beim SCC wie auch Adeno-Karzinom empfohlen.
** Klassifikation durch Endosonographie (u) und diagnostische Biopsie, histopathologische Infiltration ≤ lamina muscularis mucosae,
*** immer OP in resektablen SCC (uT1smN0-Status) und Adeno - Ca (uT1smN0-Status),
**** Cisplatin/5-FU; Cisplatin/Paclitaxel, Cisplatin/Vinorelbine
Magenkarzinom + AEG II, III [C16-C16.9]
Inzidenz schwankend, hoch in Japan, Südamerika, Osteuropa, niedriger in USA, Israel, Westeuropa.
Westeuropa 4-8/100 000 Einwohner, sinkend
Ernährungsgewohnheiten haben einen wesentlichen Einfluss, Zunahme der AEG ( Adenokarzinome
des oesophago-gastralen Überganges) nehmen deutlich zu.
Risikofaktoren:
Der „operierte „ Magen ohne Braun`sche Fußpunktanastomose bei Ulcus ventrikuli und Alter <45
Jahre bei Erstoperation
Perniziöse Anämie, Morbus Meteriere, villöse Polypen > 2cm, Hiatushernie
H.Pylori
Klassifikation:
Magenkarzinom: TNM, AJCC
Adenokarzinom am ösophagoastralen Übergangs (AEG): Typ 1-3 nach Siewert
Prognosefaktoren:
Keine definiert.
Diagnostik:
Endoskopie und histologische Sicherung ( multiple Biopsien)
Bei metastasierter Erkrankung ggf. Bestimmung des HER-2 Status
Endosonographie, ggf. MDP ( szirrhoeses Karzinom )
CT (Abdomen und Thorax oder Rö-Thorax), Szintigramm
Laparoskopie z.A. Peritonealkarzinose
Tumormarker (CEA, Ca 19-9, Ca72-4)
Therapie:
Leitlinie Therapie, Diagnostik und Ansprechen
Leitlinien der Deutschen Krebsgesellschaft in Überarbeitung geplant für 2010
ESMO Guidelines; Annals of Oncology 21 (Supplement 5): v50–v54, 2010
www.nccn.org
Pankreaskarzinom [C25-C25.9]
Die Einteilung richtet sich nach der zellulären Genese
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Exokrines Pankreas
Endokrines Pankreas
Bindegewebstumoren
Inzidenz 8-10/100 000 Einwohner
Risikofaktoren:
Nikotin und Alkoholabusus, hoher Fleisch und Fettkonsum, Diabetes mellitus, chron. Pankreatitis, 5%
genetisch bedingt
Klassifikation:
TNM und AJCC
Prognosefaktoren:
Keine definiert
Diagnostik:
MRT, MRCP,MRT Angiographie
Sonographie, Endosonographie, Angiographie
Staging Laparotomie, Histologie
Tumormarker ( CEA, Ca 19-9)
CT Thorax oder Rö-Thorax
Therapie:
Leitlinie Therapie, Diagnostik und Ansprechen
Adler et.al. S3 Leitlinie Exokrines Pankreaskarzinom 2007, Ergebnisse einer evidenzbasierten
Konsensuskonferenz (13.-14.10.2006) S3-guidelines „exocrine pancratic cancer“, Z Gastroenterologie
2007; 45: 487-524.
GIST [C.15.9-C18.9, C26.9, C48.9]
Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) stellen die häufigsten mesenchymalen Tumoren des
Gastrointestinaltrakts und ca. 5% aller Sarkome dar.
Inzidenz beträgt ca. 10-15 / 10 6 Einwohner und Jahr. Das mediane Alter bei Diagnosestellung liegt
bei ca. 55-65 Jahren (Bereich: 16-94 Jahre) und die Geschlechtsverteilung ist nahezu ausgeglichen
(Männer/Frauen: 59%/41%).
Primärlokalisationen: Ösophagus 5%, Magen 50-60%, Dünndarm 20-30%, Dickdarm 5-12%,
Mesenterium/Omentum 9%
Risikofaktoren:
Nicht bekannt, GIST tritt sporadisch auf. Einzelfälle von familiären GIST ( Keimbahnmutation im c-kit
oder PDGFR -alpha-Gens) oder um GIST im Zusammenhang mit der Neurofibromatose-1 (Morbus von
Recklinghausen).
Von pathogenetischer Bedeutung ist die Mutation im c-kit Rezeptor, welche zu einer Daueraktivierung der Rezeptortyrosinkinase führt.
Klassifikation:
Nach Mietinen:
Risikoklassifikation primärer GIST aufgrund des Mitoseindex, der Tumorgröße sowie der anatomischen
Lokalisation (Armed Forces Institute of Pathology [AFIP]*)
Progressions-/Rezidivrisiko
Mitosezahl
≤ 5 pro 50 HPF
> 5 pro 50 HPF
Grösse (cm)
Magen
Duodenum
Jejunum/Ileum
Rektum
≤2
kein Risiko
kein Risiko
kein Risiko
kein Risiko
>2 ≤ 5
sehr gering
gering
gering
gering
> 5 ≤ 10
gering
> 10
moderat
≤2
kein Risiko**
k.A. (hoch)
hoch
hoch
>2 ≤ 5
moderat
hoch
hoch
hoch
> 5 ≤ 10
hoch
> 10
hoch
hoch
hoch
moderat
hoch
hoch
hoch
hoch
hoch
k.A.: keine Angabe aufgrund weniger Daten; *; **: relativ kleine Fallzahlen
*Miettinen M, Lasota J: Gastrointestinal stromal tumors: pathology and prognosis at different sites. Semin Diagn Pathol 23:70–83, 2006.
Nach Fletcher:
Niedriges Risiko
Sehr niedrig
Niedrig
Intermediär
Hoch
Tumorgröße
< 2 cm
2-5 cm
<5 cm
5-10 cm
>5cm
>10cm
Jede Größe
Anzahl Mitosen
<5/50 HPF
<5/50 HPF
6-10/HPF
<5/50 HPF
>5/50 HPF
jede Zahl
>10/50 HPF
Fletcher CD, Berman JJ, Corless C, et al: Diagnosis of gastrointestinal stromal tumors: a consensus approach. Hum Pathol 33:459–465, 2002.
Prognosefaktoren:
c-kit Mutation im Exon 11 korreliert mit besserem Verlauf
c-kit Mutation im Exon 9, profitiert von höherer Imatinib Dosis
PDGFRA-D842V-Mutation, führt zu einer Imatinibresistenz
Diagnostik:
Endoskopie und histologische Sicherung (Nachweis einer Expression von CD117 zwingend)
ggf. Endosonographie
Zytogenetik+Mutationsanalyse ( Exon 9+11, PDGFR- Mutationen)
CT (Abdomen und Thorax oder Rö-Thorax), ggf. PET
Therapie:
Operative Resektion wenn möglich
Neoadjuvante Therapie bei primär irresektablen Tumoren erwägen
Adjuvante Therapie über 3 Jahre mit Imatinib bei mittlerem und hohem Risiko indiziert, abhängig
vom Mutationsstatus:
Exon 11
400 mg Imatinib tgl.
Exon 9
800 mg Imatinib tgl. ( keine Studien)
PDGFR-D842V keine adjuvante Therapie
Palliative Therapie
Erstlinientherapie: Abhängig vom Muatationsstatus
Exon 9
800 mg Imatinib tgl.
PDGFR-D842V Sunitinib (im Rahmen von klinischen Studien)
Alle anderen 400 mg Imatinib tgl.
Zweitlinientherapie: Abhängig vom Muatationsstatus
Exon 9
37 mg Sunitinib tgl.
Alle anderen Versuch Dosissteigerung auf 600-800 mg Imatinib wenn kein rasches Ansprechen
dann Umstellen auf Sunitinib
Leitlinie Therapie, Diagnostik und Ansprechen
http://www.dgho-onkopedia.de/onkopedia/leitlinien/gastrointestinale-stromatumore-gist