Menstruation

Weiblicher Zyklus und
Menstruation
A. Hanjalic-Beck / S. Friebel
Fall 1
• 27 jährige Patientin 0/0, Primäre Sterilität, Kinderwunsch seit 1,5
Jahren
Mens regelmäßig (28/4d), Partner: Asthenoteratozoospermie I
• Adipositas III°, BMI 41 (104kg, 159cm), Gewichtsverlust 21kg in den
letzten 6 Monaten: - Ernährungsumstellung: 1000-1600 kcal/die
- sportliche Betätigung: 0,5 Std/die
• Sonographie: periovulatorischer Befund, Dermoid links
• 2. Kontakt: Z.n. Dermoidexzision links, weitere 15 kg abgenommen
(innerhalb 8 Wochen!)
Fall 1
• 1. Kinderwunschbehandlung (Stimulation) – erfolglos
• Vor 2. Kinderwunschbehandlung: Pat. amenorrhoisch!
• Zeichen des Hypoöstrogenismus: Haarausfall, trockene
Schleimhaut…
• Aktuelle Energieaufnahme 700 kcal/die, am Wochenende
1000kcal/die, Sport 1 Std/die (süchtig!)
Fall 1
•
60 kg Gewichtsverlust innerhalb 14 Monaten
•
Aktuell 60kg bei 159 cm (BMI 41 ►24 kg/m2)
•
Pat. empfindet sich nicht als schlank
•
Treibt weiter tgl. Sport
•
Überweisung in die Psychosomatik zur Behandlung
???
Hypothalamisch-hypophysärovarieller Regelkreis
Hypothalamus:
• GnRH-Pulsgenerator im Nucleus arcuatus
• Dopamin, Serotonin, Sexualsteroide
• Stress, Hunger, Leistungssport
Hypophyse: Hypophysenvorderlappen
• Follikelstimulierendes Hormon FSH
• Luteinisierndes Hormon LH
• Prolaktin
Ovar:
• Östrogene
• Androgene
• Progesteron
• Anti-Müller-Hormon
• Inhibin
• Follistatin
Hypothalamisch-hypophysärovarieller Regelkreis
FSH / LH Sekretion:
• GnRH-Pulsatilität
• Sexualsteroide – „negatives Feedback“
Hypothalamisch-hypophysärovarieller Regelkreis
Ovar - Physiologie
7,0
Zahl der Oozyten in Millionen
6,0
5,0
4,0
3,0
2,0
1,0
Menopause
3M
6M
9M Geburt
10J
20J
30J
40J
50J
Ovar - Physiologie
Rekrutierung der Follikel
• FSH: Östrogenproduktion
(Aromatase) und Follikelreifung
• LH: Androgenproduktion und
Ovulation
Leidenberger 2005
Hypothalamisch-hypophysärovarieller Regelkreis
Östrogene:
▲LH-Produktion
▼FSH-P
Progesteron: ▼ GnRH-Generator
Inhibin: ▼ FSH
Aktivin: ▲ FSH
Rekrutierung der Follikel
FSH-Schwellenkonzentration:
• Selektion der dominanten Follikels
Atretischer Follikel:
Dominanter Follikel:
Androgene > Östrogene
Östrogene > Androgene
Keck u. Krone 2011
Östradiol:
• Endometriumproliferation
• ▲Progesteronrezeptor
Progesteron:
• Endometriumtransfromation
Follikelreifung
Zervix:
• Muttermund - Erweiterung
• Zervixschleimbildung
Zyklusbedingte Veränderungen:
• Vaginalepithel
• Tubenmotilität
• Brustdrüse – Proliferation, Ödem
• Gewichtszunahme…
Hypothalamischhypophysär-ovarieller
Regelkreis
Fall 1
•
60 kg Gewichtsverlust innerhalb 14 Monaten
•
Bei 1. Visite: Zyklus regelmässig, FSH und LH normal
•
Bei 2. Visite: Amenorrhoe – FSH und LH stark supprimiert
•
Störung der GnRH-Pulsatilität
•
Diagnose: Hypothalamische Ovarialfunktionsstörung aufgrund
starken Gewichtsverlustes
Endometriumveränderungen
Endometrium:
• Stratum basale (konstant)
• St. funktionale (hormonabh.):
• St. spongiosum
• St. compactum
• Menstruation: 2/3 der Funktionalis
Endometriumveränderungen
Proliferationsphase:
• Östrogeneinfluss
• Expression der ER und PR
• Proliferation:
Endothel, Stroma, Drüsen
• Dickenzunahme 1→ 6mm
Endometriumveränderungen
Sekretionsphase:
• Progesteroneinfluss
• Früh: Glykogenspeicherung im Epithel, Vakuolenbildung
Drüsenschläuche erweitert, Spiralisierung der Arterien
• Spät: Vakuolen kleiner, Sekretbildung in Drüsen,
lymphozytäre Infiltration
Endometriumveränderungen
Prämenstruell:
• Östrogen- und Progesteronabfall
• Apoptose
• Nekrose der Funktionalis
• ▲Makrophagen, Lymphozyten
Endometriumveränderungen
Menstruation:
• Apoptose
• Prostaglandinsekretion (PGF2α)
• Myometrium-Kontraktionen
• Vasokonstriktion
• Ischämie
• Matrixmetaloproteinasen
• Fibroblasteneinwanderung
Menstruation
• 3-6 d Dauer
• Zusammensetzung: 60% Schleim, Zelltrümmer, Gewebe
• Blutverlust ca. 30ml, >80ml = Hypermenorrhoe (10-15% der Frauen)
• Lokale Fibrinolyse durch Plasmin – Menstrualblut ungerinnbar
• Thromboxan (TXA2): Vasokonstriktion und Thrombozytenaggregation
• Reparaturbeginn am 3-4 Zyklustag: Restfunktionalis + Fibroblasten
Menstruation
Endometrium
Regression
Drüsensekretabnahme
Apoptose
Menstruation
Tag1
Reparatur
Fibroblasten
Makrophagen
Tag 2
3
Proliferation
Wachstumsfaktoren
(Östradiol)
4
5
Gefäße
Regression
Endotheldeger.
Vasokonstr.→Vasodilat.
Reparatur
Thromben
Vasokonstriktion
Proliferation
Angiogenese
Vasodilatation
Endometrium
Prostaglandinsekretion:
• PGF2α:
• Vasokonstriktion
• erhöht in der Sekretionsphase
• Östradiol+, Progesteron –
• PGE:
• Vasodilation
• Peak in der Zyklusmitte
• Östradiol - , Progesteron +
Endometrium
Zahradnik et al. 1984
Dysmenorrhoe:
• schmerzhafte Menstruation mit Krankheitsgefühl
• Prostaglandin F2α (Konstriktion) > Prostazyklin (Relaxation)
Dysmenorrhoe
Dysmenorrhoe
• Primäre Dysmenorrhoe
• Sekundäre Dysmenorrhoe: Endometriose, Myome…
• 20-90% der Frauen ???
• Sozioökonomische Auswirkung - Lebensqualität
• Therapie:
• Sport
• NSAIDs: Hemmung der Prostaglandinsynthese
• Orale Kontrazeptiva, IUP: ▼Endometriumproliferation
Prämenstruelles Syndrom
• Wikipedia: Mit (PMS) bezeichnet man in jedem Monatszyklus
auftretende, äußerst komplexe Beschwerden bei Frauen, die vier Tage
bis zwei Wochen vor dem Eintreten der Regelblutung einsetzen und die
nach der Menopause meist verschwinden.
• Etwa ein Drittel bis die Hälfte aller Frauen im gebärfähigen Alter leidet an
einem prämenstruellen Syndrom, vor allem Frauen über dem dreißigsten
Lebensjahr.
Prämenstruelles Syndrom
• Brustschmerzen (Mastodynie)
• Kopf- und Rückenschmerzen
• Gewichtszunahme
• Müdigkeit, Erschöpfung
• Völlegefühl, Obstipation oder Durchfall
• Schlafstörungen
• Depressive Verstimmung, Reizbarkeit
• PMDS: prämenstruelle dysphorische Störung
Prämenstruelles Syndrom
• Gestagenmangel?
Therapie:
• Sport / Ernährung
• Gestagene 2. Zyklushälfte systemisch / lokal
• Vitex Agnus-castus – Mönchspfeffer - Keuschlamm
• Psychotherapeutisch
Herzlichen Dank für Ihre
Aufmerksamkeit