Multiples Myelom

Multiples Myelom
Für die Inhalte, die richtige Wiedergabe der Beträge und die Richtigkeit der sonstigen Angaben sowie die Aktualität übernimmt das
Universitätsklinikum/NCT keine Gewähr. Die Nutzung erfolgt in eigener Verantwortung.
Multiples Myelom
Diagnostik bei Erstvorstellung
Diagnostische Abklärung monoklonaler Gammopathien bzw. Vorgehen bei neuen Patienten:
Anamnese: Fokus Schmerz, Infektionen und Begleiterkrankungen
Körperlicher Untersuchungsbefund inklusive Größe und Gewicht: Fokus Polyneuropathien, Infektionen und Schmerzlokalisation
Laboruntersuchungen (Blut): Blutbild mit Differentialblutbild, Gesamtprotein, Albumin, Kreatinin, Harnstoff, Natrium, Calcium,
Kalium, GOT, GPT, γ-GT, Bilirubin, LDH, AP, Harnsäure, CRP, Beta2-Mikroglobulin, Serum-Elektrophorese mit Immunfixation,
freier Leichtkettentest
Laboruntersuchungen (Urin): Kreatinin-Clearance, Gesamtproteinurie, Albuminurie, quantitative Leichtkettenausscheidung,
Immunfixation
Knochenmarkdiagnostik: Aspirations-Zytologie sowie 80 ml Heparinblut für FISH-Diagnostik und GEP
(Tel. Nr. GEP-Labor: 39098), Histologie (z. Hd. Dr. Andrulis, Pathologie Heidelberg)
Bildgebung: Ganzkörper-CT in low-dose Technik (ggf. alternativ Projektionsradiographie), Ganzkörper-MRT ( MRT-Termine
werden durch Beate Kopp T8158 vergeben); Teilnahme MRT-Studie möglich? ( Rücksprache mit Dr. Hillengaß)
Zusätzliche Laboruntersuchungen vor Therapiebeginn: HBV, HCV, HIV
Herzdiagnostik vor Therapiebeginn: Echo, EKG (obligat vor Beginn einer Anthrazyklin-haltigen Chemotherapie)
Einverständniserklärung Chemotherapie: muss vor Therapiebeginn unterschrieben vorliegen
Port-Anlage: vor Beginn einer Anthracyclin-haltigen Chemotherapie muss die Anlage eines Portkatheters erfolgen
Tumorkonferenz: jeder neue Patient muss in der Tumorkonferenz vorgestellt werden
NCT-Register: jeder neue Patient muss über das ISH-Med System an das Krebsregister gemeldet werden
Myelom-Datenbank: jeder Patient soll eine Einverständniserklärung für die Myelom-Datenbank erhalten und unterschreiben
Erstausgabe: Version 02.01 (18.12.07) Aktuelle Version: 04.01 (13.04.2011)
Erstellt von: PD Dr. Kai Neben
gültig bis: 12.04.2012
NCT
Universitätsklinik Heidelberg
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Diagnosestellung
Abklärung monoklonale Gammopathie
Monoklonale Gammopathie
Diagnosekriterien für MM erfüllt (nach Durie BG, Semin Oncol, 1986)?
1 Major-Kriterium und 1 Minor-Kriterium, außer 1a) + 2a) oder 3 Minor-Kriterien, mind. 2a) und 2b)
1. Major-Kriterien:
a) Plasmozytom
b) Plasmazellinfiltration im Knochenmark >30%
c) M-Gradient in der Serumelektrophorese: IgG >35 g/l; IgA >20 g/l
d) Leichtkettenausscheidung im 24 Std. Sammelurin >1g/24 Stunden
2. Minor-Kriterien
a) Plasmazellinfiltration im Knochenmark 10-30%
b) M-Gradient in der Serumelektrophorese: IgG <35 g/l; IgA <20 g/l
c) Osteolysen
d) polyklonales IgM <500 mg/l; IgA <1g/l oder IgG <6g/l
nein
ja
Vorhandensein eines M-Gradienten in Serum und/oder Urin plus klonale
Plasmazellvermehrung im Knochenmark und/oder klonaler Plasmazelltumor
Diagnosekriterien für MGUS erfüllt
(nach Kyle et al., NEJM, 2007)?
plus mindestens eines der folgenden Kriterien (CRAB-Kriterien):
a) <10% Plasmazellen im Knochenmark
b) monoklonales Protein <30g/l
c) asymptomatisch
Hyperkalziämie >2,65 mmol/l
Niereninsuffizienz mit einem Serumkreatininwert >2 mg/dl
Anämie mit einem Hb-Wert <10 g/dl
Knochenmanifestation mit Osteolysen oder Osteopenie
ja
Diagnose symptomatisches MM
Therapieindikation
nein
ja
nein
Diagnose asymptomatisches MM
keine Therapieindikation
Diagnose
MGUS
weitere Abklärung
empfohlen
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Primärtherapie (1)
Therapie isoliertes Plasmozytom (ossär oder extraossär)
Isoliertes
Plasmozytom
(ossär oder
extraossär)
Strahlentherapie ≥40 Gy involved field
Symptomatisches MM
Patient ist nicht
für autologe oder
allogene TPL
geeignet
Hohe Krankheitsaktivität oder
Hochrisiko-Situation?
a) Zytogenetik: t(4;14) oder del(17p)
b) Serum-Kreatininwert >2mg/dl
c) Gesamteiweiß >120 g/l
d) ISS-Score: III
e) Plasmazell-Leukämie
ja
Behandlung nach dem VMP-Protokoll
nein
Behandlung nach dem MPT-Protokoll
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Primärtherapie (2)
Symptomatisches MM
Optional:
ja
Alter ≤60 Jahre plus mindestens eines der
folgenden Kriterien?
a) t(4;14) und Beta2-M >4 mg/l
b) del(17p)
c) ISS-Score: III
d) Plasmazell-Leukämie
Patient ist für
autologe oder
allogene TPL
geeignet
Patient erfüllt
die Einschlusskriterien der
GMMG HD5Studie?
ja
nein
Ausschluss des
Patienten aus der
GMMG HD5 Studie nach
der Induktion
Upfront
Allo-Studie
Weiterbehandlung im
Rahmen der GMMG
HD5-Studie
GMMG
MM5-Studie
nein
Alter ≤60 Jahre plus mindestens eines der
folgenden Kriterien?
a) t(4;14) und Beta2-M >4 mg/l
b) del(17p)
b) ISS-Score: III
c) Plasmazell-Leukämie
ja
nein
Upfront
Allo-Studie
3 x PAD Induktionstherapie
1 x CAD mit nachfolgender SZ-Sammlung
1 x Hochdosis-Melphalan + PBSCT1 (Tandem TPL,
falls nach der 1. TPL keine nCR/CR erreicht wurde)
keine nCR/CR nach TPL erreicht
Thalidomid-Erhaltungstherapie1 50 mg/Tag für 2 Jahre
1Patienten
kann die Teilnahme an der EMNA-Studie angeboten werden
nCR/CR nach TPL erreicht
watch & wait
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VMP-Protokoll (Primärtherapie)
1. Zyklus, Dauer 6 Wochen (42 Tage)
Substanz
Dosis/Tag
Applikationsweg
Tage
Bortezomib
1,3 mg/m2
i.v. Pushinjektion
1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32
Melphalan
9 mg/m2
oral
1-4
Prednison
60 mg/m2
oral
1-4
2.-6. Zyklus, Dauer jeweils 5 Wochen (35 Tage)
Substanz
Dosis/Tag
Applikationsweg
Tage
Bortezomib
1,3 mg/m2
i.v. Pushinjektion
1, 8, 15, 22
Melphalan
9 mg/m2
oral
1-4
Prednison
60 mg/m2
oral
1-4
Begleitmedikation: antivirale Prophylaxe mit Aciclovir 2 x 400 mg/Tag bis 3 Wochen nach der letzten Bortezomib-Gabe (obligat);
antibiotische Prophylaxe mit Cotrimoxazol 2 x 960 mg/Tag oder Tavanic 1 x 500 mg (fakultativ)
Wichtigste Nebenwirkungen: Polyneuropathie, Neutropenie, Infektionen
Verlaufsuntersuchungen in der Myelomambulanz: nach dem 1., 3. und 6. Zyklus; zwischendurch regelmäßige Vorstellungen
bei einem niedergelassenen Hämato-Onkologen
Referenz: Modifiziert nach Mateos MV et al., Lancet Oncol., 2010
Cave: Kein Konsum von Vitamin C und Grünen Tee während der Therapie, da durch partiell die Wirkung von
Bortezomib aufgehoben wird (Perrone G et al., Leukemia, 2009; Golden EB et al., Blood, 2009)
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MPT-Protokoll (Primärtherapie)
1.-6. Zyklus, Zyklus-Dauer jeweils 6 Wochen (42 Tage)
Substanz
Dosis/Tag
Applikationsweg
Tage
Thalidomid*
100 mg
oral zur Nacht als
Einmaldosis
täglich
Melphalan
0,25 mg/kg
oral
1-4
Prednison
2 mg/kg
oral
1-4
*die Thalidomid-Dosis kann bei guter Verträglichkeit bis auf 200 mg täglich gesteigert werden;
nach Beendigung der Chemotherapie soll die Thalidomid-Einnahme bis zum Progress fortgesetzt werden
Begleitmedikation: Thrombose-Prophylaxe mit niedermolekularen Heparinen für mind. 3 Monate (z.B. Clexane 40 mg
1 x tägl. s.c.), anschließend bis zum Ende der Chemotherapie ASS 1 x 100 mg (eine Thrombose-Prophylaxe ist obligat);
antibiotische Prophylaxe mit Cotrimoxazol 2 x 960 mg/Tag oder Tavanic 1 x 500 mg (fakultativ);
Prophylaxe der Obstipation mit Hilfe von Movicol 1-2 Beutel täglich (fakultativ)
Wichtigste Nebenwirkungen: Teratogenität, Polyneuropathien, Thromboembolien, Neutropenien, Infektionen, Obstipation,
Schwindelgefühl, Müdigkeit, Zittern
Verlaufsuntersuchungen in der Myelomambulanz: nach dem 3. und 6. Zyklus (zwischendurch nach jedem Zyklus heimatnah
bei einem Hämato-Onkologen)
Referenz: modifiziert nach Facon et al., Lancet, 2007
NCT
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PAd-Protokoll (Induktionstherapie)
3 Zyklen; Zyklusdauer 4 Wochen (WdH 29 Tag)
Substanz
Dosis/Tag
Applikationsweg
Tage
Bortezomib
1,3 mg/m2
i.v. Pushinjektion
1, 4, 8, 11
Adriamycin
9 mg/m2
i.v. Infusion
1-4
Dexamethason
20 mg
oral
1-4, 9-12, 17-20
Antivirale Prophylaxe: Aciclovir 2 x 400 mg/Tag bis 3 Wochen nach der letzten Bortezomib-Gabe
Antibiotika-Prophylaxe: Eine antibiotische Prophylaxe mit Cotrimoxazol 2 x 960 mg/Tag oder Tavanic 1 x 500 mg
wird bis zur erfolgreichen SZ-Sammlung empfohlen
Verabreichung der Therapie: Für die Gabe des Adriamycins wird ein zentraler Zugang oder Portkatheter benötigt
Wichtigste Nebenwirkungen: Polyneuropathien, Neutropenien, Infektionen
Verlaufsuntersuchungen in der Myelomambulanz: nach dem 3. Zyklus; zwischendurch
heimatnah bei einem Hämato-Onkologen
Referenz: modifiziert nach Sonneveld et al., Abstract #40, ASH 2010
Cave: Kein Konsum von Vitamin C und Grünen Tee während der Therapie, da durch partiell die Wirkung von
Bortezomib aufgehoben wird (Perrone G et al., Leukemia, 2009; Golden EB et al., Blood, 2009)
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VCD-Protokoll (Induktionstherapie)
3 Zyklen; Zyklusdauer 3 Wochen (WdH Tag 22)
Substanz
Dosis/Tag
Applikationsweg
Tage
Bortezomib
1,3 mg/m2
i.v. Pushinjektion
1, 4, 8, 11
Cyclophosphamid*
900 mg/m2
i.v. Infusion
1
Dexamethason
40 mg
oral
1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12
*Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz:
Kreatinin Clearance >45 ml/min
Kreatinin Clearance 10 - 45 ml/min
Kreatinin Clearance <10 ml/min
100% Dosis
75% Dosis
50% Dosis
Antivirale Prophylaxe: Aciclovir 2 x 400 mg/Tag bis 3 Wochen nach der letzten Bortezomib-Gabe
Antibiotika-Prophylaxe: Eine antibiotische Prophylaxe mit Cotrimoxazol 2 x 960 mg/Tag oder Tavanic 1 x 500 mg
wird bis zur erfolgreichen SZ-Sammlung empfohlen
Wichtigste Nebenwirkungen: Polyneuropathien, Neutropenien, Infektionen
Verlaufsuntersuchungen in der Myelomambulanz: nach dem 3. Zyklus; zwischendurch heimatnah bei einem
Hämato-Onkologen
Referenz: nach Einsele et al., Abstract #131, ASH 2009
Cave: Kein Konsum von Vitamin C und Grünen Tee während der Therapie, da durch partiell die Wirkung von
Bortezomib aufgehoben wird (Perrone G et al., Leukemia, 2009; Golden EB et al., Blood, 2009)
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CAD-Protokoll (Mob-Therapie)
1 Zyklus als Mobilisationstherapie vor SZ-Sammlung
Substanz
Dosis/Tag
Applikationsweg
Tage
Cyclophosphamid*
1000 mg/m2
i.v. Infusion
1
Adriamycin
15 mg/m2
i.v. Infusion
1-4
Dexamethason
40 mg
oral
1-4
s.c.
Ab Tag 9 bis Ende
Leukapherese
Filgrastim (Neupogen®)
5 µg/kg/Tag
oder
bzw.
®
Lenograstim (Granocyte ) 150 µg/m2/Tag
*Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz:
Kreatinin Clearance >45 ml/min
Kreatinin Clearance 10 - 45 ml/min
Kreatinin Clearance <10 ml/min
100% Dosis
75% Dosis
50% Dosis
CD34-Messung: ab Tag 14 auf TKM5, Beginn der Leukapherese ab einer CD34+-Zellzahl >10/µl Blut
Antibiotika-Prophylaxe: Eine antibiotische Prophylaxe mit Cotrimoxazol 2 x 960 mg/Tag oder Tavanic 1 x 500 mg
wird bis zur erfolgreichen SZ-Sammlung empfohlen
Wichtigste Nebenwirkungen: Neutropenien, Infektionen
Verabreichung der Therapie: Für die Gabe des Adriamycins wird ein zentraler Zugang oder Portkatheter benötigt
Verlaufsuntersuchungen in der Myelomambulanz: nach erfolgreicher SZ-Sammlung zur Transplantationsvorbereitung
Referenz: modifiziert nach Fruehauf et al., Bone Marrow Transplant, 2007
NCT
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Cyclophosphamid (Mob-Therapie)
1 Zyklus als Mobilisationstherapie vor SZ-Sammlung
Substanz
Dosis/Tag
Applikationsweg
Tage
Cyclophosphamid*
2000 mg/m2
i.v. Infusion
1, 2
Filgrastim (Neupogen®)
5 µg/kg/Tag
oder
bzw.
®
Lenograstim (Granocyte ) 150 µg/m2/Tag
s.c.
(aufgeteilt auf 2
Dosen/Tag)
Ab Tag 5 bis Ende
Leukapherese
*Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz:
Kreatinin Clearance >45 ml/min
Kreatinin Clearance 10 - 45 ml/min
Kreatinin Clearance <10 ml/min
100% Dosis
75% Dosis
50% Dosis
CD34-Messung: ab Tag 11 auf TKM5, Beginn der Leukapherese ab einer CD34+-Zellzahl >10/µl Blut
Antibiotika-Prophylaxe: Eine antibiotische Prophylaxe mit Cotrimoxazol 2 x 960 mg/Tag oder Tavanic 1 x 500 mg
wird bis zur erfolgreichen SZ-Sammlung empfohlen
Wichtigste Nebenwirkungen: Neutropenien, Infektionen
Verlaufsuntersuchungen in der Myelomambulanz: nach erfolgreicher SZ-Sammlung zur Transplantationsvorbereitung
Referenz: modifiziert nach Goldschmidt et al., Bone Marrow Transplant, 1996
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HD-Melphalan + ASCT
Beginn innerhalb von 30 Tagen nach Transplantations-Vorbereitung in der Ambulanz
Substanz
Dosis/Tag
Applikationsweg
Tage
Melphalan
100 mg/m2
i.v. Infusion
-3 und -2
Stammzell-Rückgabe
≥ 2.0 x 106 CD34+
Zellen/kg
i.v. Infusion
0
*Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz:
Kreatinin-Clearance >40 ml/min
Kreatinin-Clearance ≤40 ml/min
100% Dosis
50% Dosis
Antibiotische Prophylaxe: Cotrimoxazol 2 x 960 mg/Tag oder alternativ Tavanic 1 x 500 mg
Wichtigste Nebenwirkungen: Neutropenien, Infektionen, Mukositis, Diarrhö, Übelkeit, Alopezie
Verlaufsuntersuchungen in der Myelomambulanz: 4-8 Wochen nach Entlassung von Station
Referenz: modifiziert nach Goldschmidt et al.,Leukemia, 1997
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Diagnostik im Progress
Diagnostisches Vorgehen bei therapiepflichtigem Progress:
Anamnese: Fokus Schmerz, Infektionen und Begleiterkrankungen
Körperlicher Untersuchungsbefund inklusive Größe und Gewicht: Fokus Polyneuropathien, Infektionen und Schmerzlokalisation
Laboruntersuchungen (Blut): Blutbild mit Differentialblutbild, Gesamtprotein, Albumin, Kreatinin, Harnstoff, Natrium, Calcium,
Kalium, GOT, GPT, γ-GT, Bilirubin, LDH, AP, Harnsäure, CRP, Beta2-Mikroglobulin, Serum-Elektrophorese mit Immunfixation,
freier Leichtkettentest
Laboruntersuchungen (Urin): Kreatinin-Clearance, Gesamtproteinurie, Albuminurie, quantitative Leichtkettenausscheidung,
Immunfixation
Knochenmarkdiagnostik: siehe separate Folie „Knochenmarkdiagnostik“
Bildgebung: Ganzkörper-CT in low-dose Technik (ggf. alternativ Projektionsradiographie)
Therapieentscheidung: jede Therapieentscheidung muss mit einem der zuständigen Oberärzte abgesprochen sein
NCT
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Rezidivtherapie (1)
Progress bzw. Rezidiv nach Primärtherapie:
Remissionsdauer
nach autologer
TPL <12 Monate
Vorstellung des Patienten in der
allo-Konferenz
positives
Votum
Terminvereinbarung in der alloAmbulanz (Tel. Nr. 8009)
negatives
Votum
Therapie analog „nicht für TPLgeeignete Patienten“
Patient für
autologe oder
allogene TPL
geeignet; Alter
≤70 Jahre
Remissionsdauer
nach autologer
TPL ≥12 Monate
Patient erfüllt die
Einschlusskriterien der
ReLApsE-Studie?
1-3 Vortherapien,
keine Lenalidomid
Vorbehandlung
ja
ReLApsE
Studie
Teilnahme an einer klinischer Studie prüfen
nein
oder
3 x RD Induktionstherapie
1 x Hochdosis-Melphalan + PBSCT
keine nCR/CR nach TPL erreicht sowie keine Thalidomid Vortherapie
Thalidomid-Erhaltungstherapie 50 mg/Tag für 2 Jahre
nCR/CR nach TPL erreicht
watch & wait
Patienten kann die Teilnahme an der PASS-Studie angeboten werden
NCT
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Rezidivtherapie (2)
Progress bzw. Rezidiv nach Primärtherapie (Standardtherapien):
1.
Lenalidomid/Dexamethason (RD)
2.
Lenalidomid/Cyclophosphamid/Prednison (REP)
3.
Lenalidomid/Adriamycin/Dexamethason (RAD)
4.
Bortezomib/Dexamethason (VD)
5.
Bortezomib/Cyclophosphamid/Dexamethason (VCD)
6.
Bortezomib/Adriamycin/Dexamethason (PAD)
7.
Bortezomib/PLD
8.
Bortezomib/Lenalidomid/Dexamethason (VRD)
9.
Thalidomid/Cyclophosphamid/Etoposid/Dexamethason (TCED)
10.
Bendamustin/Prednison
kann die Teilnahme an der PASS-Studie angeboten werden (Einschluss-Kriterien: alle Patienten, die zum ersten Mal mit einer
Lenalidomid-haltigen Therapie behandelt werden sowie Lenalidomid-naive Patienten, die eine Alternativtherapie erhalten (Kontrollarm)
PASSStudie1
1Patienten
NCT
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RD-Protokoll (Rezidivtherapie)
Zyklus-Dauer jeweils 4 Wochen (28 Tage), Fortführung der Therapie bis zum Progress
Substanz
Dosis/Tag
Applikationsweg
Tage
Lenalidomid*
25 mg
oral abends (0-0-1)
Tag 1-21
Dexamethason
40 mg
oral morgens (1-0-0)
Tag 1, 8, 15, 22
*Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz:
Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min
Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min bis <50 ml/min
Kreatinin-Clearance <30 ml/min (nicht dialysepflichtig)
Kreatinin-Clearance <30 ml/min (dialysepflichtig)
25 mg täglich, Tag 1-21
10 mg täglich, Tag 1-21
15 mg täglich jeden 2. Tag, Tag 1-21
5 mg täglich, Tag 1-21
Thrombose-Prophylaxe: Thrombose-Prophylaxe mit niedermolekularen Heparinen für mind. 3 Monate (z.B. Clexane 40 mg
1 x tägl. s.c. oder Fragmin P forte 1 x tägl. s.c), anschließend bis zum Ende der Chemotherapie ASS 1 x 100 mg;
Pausierung der Heparintherapie bei Thrombozyten <50/nl
Antibiotika-Prophylaxe: Eine antibiotische Prophylaxe mit Cotrimoxazol 2 x 960 mg/Tag oder Tavanic 1 x 500 mg
wird für den 1 Zyklus empfohlen, anschließend nach klinischem Ermessen
Wichtigste Nebenwirkungen: Thrombembolien, Neutropenien, Infektionen, Thrombopenien
Verlaufsuntersuchungen in der Myelomambulanz: alle 3 Zyklen (zwischendurch nach jedem Zyklus heimatnah bei einem
Hämato-Onkologen)
Referenz: modifiziert nach Rajkumar et al., Lancet, 2009
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REP-Protokoll (Rezidivtherapie)
1.-6. Zyklus, Zyklus-Dauer 4 Wochen (28 Tage)
Substanz
Dosis/Tag
Applikationsweg
Tage
Lenalidomid*
25 mg
oral abends (0-0-1)
Tag 1-21
Cyclophosphamid#
600 mg absolut
i.v. Infusion
Tag 1, 8
Dexamethason
20 mg
oral morgens (1-0-0)
Tag 1-4 und 8-11
*Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz:
wie bei RD Schema
#Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz:
Kreatinin Clearance >45 ml/min
Kreatinin Clearance 10 - 45 ml/min
Kreatinin Clearance <10 ml/min
100% Dosis
75% Dosis
50% Dosis
Thrombose-Prophylaxe: Thrombose-Prophylaxe mit niedermolekularen Heparinen für mind. 3 Monate (z.B. Clexane 40 mg
1 x tägl. s.c. oder Fragmin P forte 1 x tägl. s.c), anschließend bis zum Ende der Chemotherapie ASS 1 x 100 mg;
Pausierung der Heparintherapie bei Thrombozyten <50/nl
Antibiotika-Prophylaxe: Eine antibiotische Prophylaxe mit Cotrimoxazol 2 x 960 mg/Tag oder Tavanic 1 x 500 mg
wird für den 1. Zyklus empfohlen, anschließend nach klinischem Ermessen
Wichtigste Nebenwirkungen: Thrombembolien, Neutropenien, Infektionen, Thrombopenien
Verlaufsuntersuchungen in der Myelomambulanz: alle 3 Zyklen (zwischendurch heimatnahe Betreuung bei einem
Hämato-Onkologen)
Referenz: modifiziert nach Schey et al., British J of Haematol, 2010
NCT
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Multiples Myelom
RAD-Protokoll (Rezidivtherapie)
1.-6. Zyklus, Zyklus-Dauer jeweils 4 Wochen (28 Tage)
Substanz
Dosis/Tag
Applikationsweg
Tage
Lenalidomid*
25 mg
oral abends (0-0-1)
Tag 1-21
Adriamycin
9 mg/m2
i.v. Infusion
1-4
Dexamethason
40 mg
oral morgens (1-0-0)
Tag 1-4 und 17-20
*Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz:
Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min
Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min bis <50 ml/min
Kreatinin-Clearance <30 ml/min (nicht dialysepflichtig)
Kreatinin-Clearance <30 ml/min (dialysepflichtig)
25 mg täglich, Tag 1-21
10 mg täglich, Tag 1-21
15 mg täglich jeden 2. Tag, Tag 1-21
5 mg täglich, Tag 1-21
Thrombose-Prophylaxe: Thrombose-Prophylaxe mit niedermolekularen Heparinen für mind. 3 Monate (z.B. Clexane 40 mg
1 x tägl. s.c. oder Fragmin P forte 1 x tägl. s.c), anschließend bis zum Ende der Chemotherapie ASS 1 x 100 mg;
Pausierung der Heparintherapie bei Thrombozyten <50/nl
Antibiotika-Prophylaxe: Eine antibiotische Prophylaxe mit Cotrimoxazol 2 x 960 mg/Tag oder Tavanic 1 x 500 mg
wird für den 1. Zyklus empfohlen, anschließend nach klinischem Ermessen
Wichtigste Nebenwirkungen: Thrombembolien, Neutropenien, Infektionen, Thrombopenien
Verlaufsuntersuchungen in der Myelomambulanz: nach dem 3. und 6. Zyklus (zwischendurch heimatnahe bei einem
Hämato-Onkologen)
Referenz: modifiziert nach Knop et al., Blood, 2009
NCT
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Multiples Myelom
VD-Protokoll (Rezidivtherapie)
Zyklusdauer 3 Wochen (21 Tage); 5-8 Zyklen bis zum besten Ansprechen plus 2 zusätzliche Zyklen
Substanz
Dosis/Tag
Applikationsweg
Tage
Bortezomib
1,3 mg/m2
i.v. Pushinjektion
1, 4, 8, 11
Dexamethason
20 mg
oral
1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12
Antivirale Prophylaxe: Aciclovir 2 x 400 mg/Tag bis 3 Wochen nach der letzten Bortezomib-Gabe
Antibiotika-Prophylaxe: Cotrimoxazol 2 x 960 mg/Tag oder Tavanic 1 x 500 mg bei Therapiebeginn (1. Zyklus),
anschließend nach klinischem Ermessen
Wichtigste Nebenwirkungen: Polyneuropathien, Neutropenien, Infektionen
Verlaufsuntersuchungen in der Myelomambulanz: nach dem 2., 5. und 8. Zyklus; zwischendurch heimatnahe
Vorstellungen bei einem Hämato-Onkologen
Referenz: modifiziert nach Richardson et al., NEJM, 2005 (VISTA-Studie)
Cave: Kein Konsum von Vitamin C und Grünen Tee während der Therapie, da durch partiell die Wirkung von
Bortezomib aufgehoben wird (Perrone G et al., Leukemia, 2009; Golden EB et al., Blood, 2009)
NCT
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VCD-Protokoll (Rezidivtherapie)
6 Zyklen; Zyklusdauer 3 Wochen (21 Tage)
Substanz
Dosis/Tag
Applikationsweg
Tage
Bortezomib
1,3 mg/m2
i.v. Pushinjektion
1, 4, 8, 11
Cyclophosphamid*
900 mg/m2
i.v. Infusion
1
Dexamethason
40 mg
oral
1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12
*Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz:
Kreatinin Clearance >45 ml/min
Kreatinin Clearance 10 - 45 ml/min
Kreatinin Clearance <10 ml/min
100% Dosis
75% Dosis
50% Dosis
Antivirale Prophylaxe: Aciclovir 2 x 400 mg/Tag bis 3 Wochen nach der letzten Bortezomib-Gabe
Antibiotika-Prophylaxe: Eine antibiotische Prophylaxe mit Cotrimoxazol 2 x 960 mg/Tag oder Tavanic 1 x 500 mg
wird bis zur erfolgreichen SZ-Sammlung empfohlen
Wichtigste Nebenwirkungen: Polyneuropathien, Neutropenien, Infektionen
Verlaufsuntersuchungen in der Myelomambulanz: nach dem 3. und 6. Zyklus; zwischendurch heimatnah bei einem
Hämato-Onkologen
Referenz: nach Einsele et al., Abstract #131, ASH 2009
Cave: Kein Konsum von Vitamin C und Grünen Tee während der Therapie, da durch partiell die Wirkung von
Bortezomib aufgehoben wird (Perrone G et al., Leukemia, 2009; Golden EB et al., Blood, 2009)
NCT
Universitätsklinik Heidelberg
Multiples Myelom
PAd-Protokoll (Rezidivtherapie)
6 Zyklen; Zyklusdauer 4 Wochen (28 Tage)
Substanz
Dosis/Tag
Applikationsweg
Tage
Bortezomib
1,3 mg/m2
i.v. Pushinjektion
1, 4, 8, 11
Adriamycin
9 mg/m2
i.v. Infusion
1-4
Dexamethason
20 mg
oral
1-4, 9-12, 17-20
Antivirale Prophylaxe: Aciclovir 2 x 400 mg/Tag bis 3 Wochen nach der letzten Bortezomib-Gabe
Antibiotika-Prophylaxe: Eine antibiotische Prophylaxe mit Cotrimoxazol 2 x 960 mg/Tag oder Tavanic 1 x 500 mg
wird bis zur erfolgreichen SZ-Sammlung empfohlen
Verabreichung der Therapie: Für die Gabe des Adriamycins wird ein zentraler Zugang oder Portkatheter benötigt
Wichtigste Nebenwirkungen: Polyneuropathien, Neutropenien, Infektionen
Verlaufsuntersuchungen in der Myelomambulanz: nach dem 3. und 6. Zyklus; zwischendurch
heimatnah bei einem Hämato-Onkologen
Referenz: modifiziert nach Sonneveld et al., Abstract #40, ASH 2010
Cave: Kein Konsum von Vitamin C und Grünen Tee während der Therapie, da durch partiell die Wirkung von
Bortezomib aufgehoben wird (Perrone G et al., Leukemia, 2009; Golden EB et al., Blood, 2009)
NCT
Universitätsklinik Heidelberg
Multiples Myelom
Bortezomib/PLD-Protokoll (Rezidivtherapie)
6 Zyklen, Zyklusdauer 3 Wochen (21 Tage)
Substanz
Dosis/Tag
Applikationsweg
Tage
Bortezomib
1,3 mg/m2
i.v. Pushinjektion
1, 4, 8, 11
PLD*
30 mg/m2
i.v. Infusion
4
* pegyliertes liposomales Doxorubicin (Caelyx®); keine Dosisreduktion bei Niereninsuffizienz erforderlich
Antivirale Prophylaxe: Aciclovir 2 x 400 mg/Tag bis 3 Wochen nach der letzten Bortezomib-Gabe
Antibiotika-Prophylaxe: Cotrimoxazol 2 x 960 mg/Tag oder Tavanic 1 x 500 mg bei Therapiebeginn (1. Zyklus),
anschließend nach klinischem Ermessen
Wichtigste Nebenwirkungen: Polyneuropathien, Neutropenien, Infektionen, Hand-Fuß-Syndrom, Diarrhö
Verlaufsuntersuchungen in der Myelomambulanz: nach dem 3. und 6. Zyklus; zwischendurch heimatnah
bei einem Hämato-Onkologen
Referenz: modifiziert nach Orlowski et al., JCO, 2007
Cave: kein Konsum von Vitamin C und Grünen Tee während der Therapie, da durch partiell die Wirkung von
Bortezomib aufgehoben wird
NCT
Universitätsklinik Heidelberg
Multiples Myelom
VRD-Protokoll (Rezidivtherapie)
1.-6. Zyklus, Zyklus-Dauer jeweils 3 Wochen (21 Tage)
Substanz
Dosis/Tag
Applikationsweg
Tage
Bortezomib
1,0 mg/m2
i.v. Pushinjektion
1, 4, 8, 11
Lenalidomid*
15 mg
oral abends (0-0-1)
Tag 1-21
Dexamethason
20 mg
oral morgens (1-0-0)
Tag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12
*Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz:
Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min bis <50 ml/min
Kreatinin-Clearance <30 ml/min (nicht dialysepflichtig)
Kreatinin-Clearance <30 ml/min (dialysepflichtig)
10 mg täglich, Tag 1-21
15 mg täglich jeden 2. Tag, Tag 1-21
5 mg täglich, Tag 1-21
Thrombose-Prophylaxe: Thrombose-Prophylaxe mit niedermolekularen Heparinen für mind. 3 Monate (z.B. Clexane 40 mg
1 x tägl. s.c. oder Fragmin P forte 1 x tägl. s.c), anschließend bis zum Ende der Chemotherapie ASS 1 x 100 mg;
Pausierung der Heparintherapie bei Thrombozyten <50/nl
Antibiotika-Prophylaxe: Eine antibiotische Prophylaxe mit Cotrimoxazol 2 x 960 mg/Tag oder Tavanic 1 x 500 mg
wird für die ersten 3 Zyklen empfohlen
Antivirale Prophylaxe: Aciclovir 2 x 400 mg/Tag bis 3 Wochen nach der letzten Bortezomib-Gabe
Wichtigste Nebenwirkungen: Thrombembolien, Neutropenien, Infektionen, Thrombopenien, Polyneuropathie, Hyponatriämien
Verlaufsuntersuchungen in der Myelomambulanz: alle 3 Zyklen (zwischendurch heimatnahe Betreuung bei einem
Hämato-Onkologen)
Referenz: modifiziert nach Richardson et al., JCO, 2009
Cave: Kein Konsum von Vitamin C und Grünen Tee während der Therapie, da durch partiell die Wirkung von
Bortezomib aufgehoben wird (Perrone G et al., Leukemia, 2009; Golden EB et al., Blood, 2009)
NCT
Universitätsklinik Heidelberg
Multiples Myelom
TCED-Protokoll (Rezidivtherapie)
1.-6. Zyklus, Zyklus-Dauer jeweils 4 Wochen (28 Tage)
Substanz
Dosis/Tag
Applikationsweg
Tage
Thalidomid*
200 mg
oral zur Nacht als Einmaldosis
täglich
Cyclophosphamid
400 mg/m2
i.v. als kontinuierliche Infusion
1-4
Etoposid
40 mg/m2
i.v. als kontinuierliche Infusion
1-4
Dexamethason
20 mg
oral (1-0-0)
Tag 1-4
*nach Beendigung der Chemotherapie soll die Thalidomid-Einnahme bis zum Progress fortgesetzt werden
Thrombose-Prophylaxe: Thrombose-Prophylaxe mit niedermolekularen Heparinen für mind. 3 Monate (z.B. Clexane 40 mg
1 x tägl. s.c. oder Fragmin P forte 1 x tägl. s.c), anschließend bis zum Ende der Chemotherapie ASS 1 x 100 mg;
Pausierung der Heparintherapie bei Thrombozyten <50/nl
Antibiotika-Prophylaxe: Eine antibiotische Prophylaxe mit Cotrimoxazol 2 x 960 mg/Tag oder Tavanic 1 x 500 mg
wird für die ersten 3 Zyklen empfohlen
Wichtigste Nebenwirkungen: Teratogenität, Polyneuropathien, Thrombembolien, Neutropenien, Infektionen, Obstipation,
Schwindelgefühl, Müdigkeit, Zittern
Verlaufsuntersuchungen in der Myelomambulanz: nach dem 3. und 6. Zyklus
Referenz: modifiziert nach Möhler et al., Blood, 2001
NCT
Universitätsklinik Heidelberg
Multiples Myelom
Benda/Pred-Protokoll (Rezidivtherapie)
6 Zyklen, Zyklusdauer 4 Wochen (28 Tage)
Substanz
Dosis/Tag
Applikationsweg
Tage
Bendamustin*
80 mg/m2
i.v. Infusion
1, 2
Prednison
60 mg/m2
oral
1-4
*wenn der 1. Zyklus Bendamustin gut toleriert wird, soll die Dosis ab dem 2. Zyklus auf 100 mg/m2 erhöht werden; auf der Grundlage
von pharmakokinetischen Daten ist keine Dosisanpassung bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >10 ml/min nötig
Antibiotika-Prophylaxe: nach klinischem Ermessen (z.B. Cotrimoxazol 2 x 960 mg/Tag oder Tavanic 1 x 500 mg)
Wichtigste Nebenwirkungen: Neutropenien, Thrombopenien, Anämien, Arrhythmie, Hypotonie, Lungenfunktionsstörungen
Verlaufsuntersuchungen in der Myelomambulanz: nach dem 3. und 6. Zyklus; zwischendurch
heimatnah bei einem Hämato-Onkologen
Referenz: modifiziert nach Knop et al., Haematologica, 2005
NCT
Universitätsklinik Heidelberg
Multiples Myelom
Bisphosphonat-Therapie
Wer sollte Bisphosphonate erhalten?
Nachweis von mindestens einer osteolytischen Knochendestruktion oder Kompressionsfraktur infolge Osteopenie; ggf. bei
alleiniger Osteopenie. Nicht: bei MGUS, asymptomatischen MM, solitärem Plasmozytom
Welches Bisphosphonat?
Zoledronat 4 mg als Kurzinfusion über 15 min alle 4 Wochen oder
Pamidronat 90 mg als Infusion über 3 Stunden alle 4 Wochen
Cave: Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz
Bisphosphonattherapie bei Niereninsuffizienz (Creatinin-Clearance <30 ml/min)?
Bondronat 2 mg als Kurzinfusion über 1 Stunde alle 4 Wochen
Pamidronat 30 mg als Infusion über 4 Stunden alle 4 Wochen
Applikationsdauer der Bisphosphonate?
Jahr 1 + 2: alle 4 Wochen
Ab 3. Jahr gemäß individuellem Remissionsstatus: bei CR 1 x jährlich, sonst 1 x alle 3 Monate; bei Progress 1 x monatlich
Monitoring der Nierenfunktion?
Vor jeder Bisphosphonatgabe Bestimmung des Kreatinin-Wertes aus dem Serum
Prophylaxe von Kieferosteonekrosen?
Vor Beginn und im Verlauf einer BP-Therapie alle 6 Monate: Kontrolluntersuchung bei erfahrenem Zahnarzt
Vor Beginn eines zahnärztlichen Eingriffs (Zahn-Extraktion, Wurzelbehandlung, Kiefer-OP):
Unterbrechung BP-Therapie mind. 1 Monat vorher und 3 Monate nachher; prophylaktische Antibiotika-Therapie (z.B.
Clindamycin 4 x 300 mg oder Amoxicillin 3 x 1 g über 10 Tage mit Beginn 2 Tage vor dem Eingriff)
NCT
Universitätsklinik Heidelberg
Multiples Myelom
Response Kategorie
CR
nCR
VGPR
Therapieansprechen
Modifizierte IMWG Kriterien zur Beurteilung des Therapieansprechens
Negative Immunfixation Serum und Urin sowie Verschwinden von Weichteilmanifestationen und <5%
Plasmazellen im Knochenmarka, eine negative Immunfixation muss durch eine Zweituntersuchung aus
Serum und Urin bestätigt werden
Positive Immunfixation Serum und/oder Urin sowie Verschwinden von Weichteilmanifestationen;
unabhängig vom Plasmazellen-Anteil im Knochenmark; kein Nachweis von monoklonalem Protein durch
die Serum-Elektrophorese bzw. 24 Std.-Sammelurin Diagnostik
Serum- und /oder Urin-M-Protein in der Immunfixation nachweisbar jedoch nicht in der Elektrophorese
oder ≥90% Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein <100 mg pro 24 Stunden
≥50% Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion der Leichtketten-Ausscheidung im 24 Stunden
Urin entweder um ≥ 90% oder bis auf weniger als 200 mg pro 24 Stunden
PR
Wenn Serum- und Urin-M-Protein nicht messbar sind, ist eine Abnahme von ≥ 50% in der Differenz von
„betroffener“ und „nicht betroffener“ FLC erforderlich (anstelle der M-Protein-Kriterien)
≥50% Reduktion in der Größe von Weichteilmanifestationen
25-49% Reduktion des monoklonalen Proteins im Serum
MRb
50-89% Reduktion der Leichtketten-Ausscheidung im 24-Stunden-Urin, die aber noch ≥ 200 mg/Tag
beträgt
25-49% Reduktion in der Größe von Weichteil-Manifestationen
SD
Weder die Kriterien der CR, VGPR, PR, MR noch die der Krankheitsprogression werden erfüllt
aBestätigung
durch Wiederholung der Knochenmarkpunktion nicht erforderlich
der IMWG Kriterien, entspricht der Definition der European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT)
Wenn radiologische Untersuchungen des Skelettsystems veranlasst werden, ist es bei allen Response-Kriterien erforderlich, dass kein Hinweis
auf eine Zunahme der Knochenläsionen vorliegt
bModifikation
Literatur: modifiziert nach Durie et al., Leukemia, 2006
NCT
Universitätsklinik Heidelberg
Multiples Myelom
Krankheitsprogress
Krankheitsprogress erfordert eines oder mehrere der folgenden Kriterien:
• Zunahme des M-Proteins in Urin oder Serum von ≥25% im Vergleich zum Nadir; absoluter
Anstieg des Serum-M-Proteins um ≥5 g/la und/oder absoluter Anstieg der LeichtkettenAusscheidung um ≥200 mg/Tag
Progressive
Disease (PD)
• für Patienten ohne messbares Serum- und Urin-M-Protein: Differenz von „betroffener“ und
„nicht betroffener“ FLC: absoluter Anstieg >100 mg/l
• Anteil der Plasmazellen im Knochenmark (Absolute % müssen ≥10% sein; für Patienten, die
zuvor in CR waren: Plasmazellen im Knochenmark absolute % ≥5%)
• Entwicklung neuer Knochenläsionen oder Weichteilmanifestationen oder Größenzunahme der
bereits vorhandenen Knochenläsionen oder Weichteilmanifestationen
• Auftreten einer Hyperkalziämie (>2,65 mmol/l), die einzig und allein der proliferativen
Plasmazellerkrankung zugeschrieben werden kann
aSerum-M-Protein
Zunahme ≥10 g/l ist ausreichend zur Klassifikation als PD, wenn der Ausgangswert der M-Komponente ≥ 50 g/l beträgt
Literatur: nach Durie et al., Leukemia, 2006
NCT
Universitätsklinik Heidelberg
Multiples Myelom
Rezidiv aus CR
Rezidiv aus CR erfordert eines oder mehrere der folgenden Kriterien:
• Wiederauftreten des monoklonalen Proteins in Serum oder Urin in der Immunfixation oder
Elektrophorese
Rezidiv aus CR
• ≥5% Plasmazellen im Knochenmark
• Auftreten anderer Anzeichen eines Progresses (d.h. neuer Plasmazell-Tumor, Osteolyse oder
Hyperkalziämie)
Literatur: nach Durie et al., Leukemia, 2006
NCT
Universitätsklinik Heidelberg
Multiples Myelom
Knochenmarkpunktion
Welche Patienten sollen zu welchen Zeitpunkten punktiert werden (Aspirationszytologie, Indikationen)?
•
•
Neudiagnose / Differentialdiagnose eines Multiplen Myeloms ( 60 – 80 ml KM)*
•
Jedes Rezidiv eines in Heidelberg oder im Rahmen einer Heidelberger Studie (z.B. GMMG-HD4) autolog transplantierten
Patienten vor Einleitung der jeweiligen Rezidivtherapie ( 60 – 80 ml KM)*
•
•
Bestimmung des Remissionssatus bei V.a. CR (alle übrigen Kriterien erfüllt, s.d.) (5 – 10 ml KM, nur KM-Ausstriche)
Progress eines MGUS- in ein asymptomatisches bzw. eines asymptomatischen in ein therapiepflichtiges Myelom
( 60 – 80 ml KM)*
Bestimmung der stringenten kompletten Remission (sCR) oder molekularen kompletten Remission mCRFACS ( 20 ml
KM); nur in GMMG-HD5 Studie oder nach Rücksprache (D. Hose, Tel. 39047)
Wie funktioniert die Knochenmarkpunktion für FISH und/oder GEP?
•
Routinelabor (für Knochenmark-Ausstriche; diese werden direkt angefertigt direkte Information ob eine weitere
Aspiration zum gleichen Zeitpunkt notwendig) Tel. 38808 und Labor für Myelomforschung (für FISH/GEP, D. Hose, Tel.
39047) informieren Tel. 7772 oder 39098, idealerweise am Vortag, TA assistiert bei der Punktion (60 – 80 ml KM) und
bringt notwendige Formulare (Einverständniserklärung, Anforderungsschein, Überweisungsschein) mit.
•
Die (für gute Qualität notwendige) Probenaufarbeitung am gleichen Tag ist bei Eingang der Probe im Labor bis 14:00
möglich, nach vorheriger Rücksprache i.d.R. bis 15:00 Uhr. Bitte jedoch wenn möglich so früh wie möglich punktieren!
•
alle FISH Untersuchungen für Plasmazell-Dyskrasien werden aus CD138-aufgereinigten Plasmazellen angefertigt; diese
Aufreinigung wird im Labor für Myelomforschung durchgeführt Bitte KM-Aspirate NICHT direkt an das Institut für
Humangenetik (Prof. A. Jauch) schicken
* Für diese Patienten wird eine FISH sowie i.d.R. eine Genexpressionsanalyse (GEP) durchgeführt
NCT
Universitätsklinik Heidelberg
Symptomat. MM
Erstlinientherapie
Alter: 18-70 Jahre
MM5-Studie
n=504 Patienten
A1 + B1
3 x PAd
Randomisierung
3 x VCD
1)
A2 + B2
1)
CAD + Leukapherese (Stammzellsammlung)
Hochdosis-Melphalan (HDM) + Stammzelltransplantation
Ggf. 2. HDM + Stammzelltransplantation (wenn keine CR erreicht)
2 x Lenalidomid-Konsolidierung
A1
Lenalidomid
für 2 Jahre
(unabhängig vom
Therapieansprechen)
B1
Lenalidomid
sofern keine CR
(bei CR Beendigung der
Einnahme)
1) bei „Hochrisiko-Konstellation“ ggf. Phase II-Konzept
A2
Lenalidomid
für 2 Jahre
(unabhängig vom
Therapieansprechen)
B2
Lenalidomid
sofern keine CR
(bei CR Beendigung der
Einnahme)
NCT
Universitätsklinik Heidelberg
Multiples Myelom
Upfront allo-Studie
MM Stadium II oder III, Alter ≤60 Jahre
Induktionstherapie (maximal 8 Zyklen)
Melphalan (200 mg/qm) plus auto-TPL
Spender vorhanden
Melphalan (140 mg/qm)
plus allo-TPL
Thalidomid-Erhaltungstherapie
100 mg/Tag, max. 2 Jahre
Spender-Lymphozytengaben
Kein Spender vorhanden
Melphalan (200 mg/qm)
plus auto-TPL
Thalidomid-Erhaltungstherapie
100 mg/Tag, max. 2 Jahre
NCT
Universitätsklinik Heidelberg
Multiples Myelom
ReLApsE-Studie
MM, 1.-3. Progress/Rezidiv, 18-70 Jahre
Randomisation
1nur
3 x RD
3 x RD
Cyclo +G-CSF
Stammzellsammlung1
Cyclo +G-CSF
Stammzellsammlung1
RD bis Progress
HD-Mel + ASCT
bei Progress
HD-Mel + ASCT empfohlen
(außerhalb der Studie)
R-Erhaltungstherapie
bis Progress
Stammzellen sammeln, wenn kein Transplantat mehr vorhanden ist
NCT
Universitätsklinik Heidelberg
MYEL
OMA
GROUP
CZECH
CMG
ESKÁ MYELOMO VÁ S KUPINA
CURRENT
TREATMENT
PROTOCOLS
and
Protocols
in Development
Doporu ené protokoly CMG a SMS ( dle guidelines 2008 )
Verze .11 z 30.6.2008
MYEL
OMA
GROUP
CZECH
CMG
ESKÁ MYELOMO VÁ S KUPINA
CTD Junior Regimen
(The cycle is repeated after 28 days)
Weight (kgs):
Height (cms):
Patient identification data
Name:
PIN:
BSA (sq. m):
Regimen Description:
A conventional regimen for treatment of multiple myeloma, applicable to primary therapy,
relapses or progression. Suitable for patients up to 65 years of age. The CTD regimen includes
cyclophosphamide, thalidomide and dexamethasone. If the regimen (4 cycles) is applied before the
collection of blood stem cells, thalidomide should be discontinued 4 weeks prior to stimulation.
Regimen Schedule:
Cyclophosphamide 500 mg/sq.m - i.v.
625 mg/sq.m - p.o
day 1 and 15
(Administered after the morning meal)
Thalidomide 200 mg/day p.o.
continuously
(Administered in the evening, preferably before bedtime)
Dexamethasone 40 mg/day
p.o.
days 1-4 and 15-18
(Administered after the morning meal)
Necessary Measures: Low-molecular-weight heparine 50-100 MU/kg (for the entire duration of
the regimen)
Recommended Measures: omeprazole 1-2x20mg/day and optional fluconazole 100mg 1x1 along
with dexamethasone, cotrimoxazole 480mg 1x1.
Antiemetics: Determined by the physician
Regimen Measures as long as thalidomide is being administered: High-fibre nutrition to prevent
constipation. Laxatives, even preemptively, during opiate analgesic treatment.
Skin care – ointment application. Optional EMG regularly every six months.
CTD
Start
Reduction
Cycle
(date)
(yes/no)
No.
Drug reduced (abbreviation)
Toxicity/Complication
(reduction to x % of the dosage)
Brief description
Recorded by
total dosage
1
2
3
4
5
6
7
8
If 4 cycles of the treatment have not resulted in partial remission – PR (50% decrease in M-Ig), it is
advisable to consider a change of treatment. No more than 8 treatment cycles are recommended. Or, after a
plateau or CR has been reached, 2 cycles are recommended. If side effects exceeding NCI grade 3 occur, he
dosage of the drug causing the toxicity should be reduced. To monitor side effects, use the table on the
reverse of the protocol.
Doporu ené protokoly CMG a SMS ( dle guidelines 2008 )
Verze .11 z 30.6.2008
MYEL
OMA
GROUP
CZECH
CMG
ESKÁ MYELOMO VÁ S KUPINA
Patient identification data:
Name:
CTD Senior Regimen
PIN:
(The cycle is repeated after 28 days)
Weight (kgs):
Height (cms):
BSA (sq. m):
Regimen Description:
A conventional regimen for treatment of multiple myeloma, applicable to primary therapy,
relapses or progression. Suitable for older patients over 65 years of age. The CTD regimen
includes cyclophosphamide, thalidomide and dexamethasone.
Regimen Schedule:
Cyclophosphamide 50 mg p.o.
continuously
(Administered after the morning meal)
Thalidomide 100 mg/day p.o
continuously
(Administered in the evening, preferably before bedtime)
Dexamethasone 20 mg/day p.o.
days 1-4 and 15-18
(Administered after the morning meal)
Necessary Measures: Low-molecular-weight heparine 50-100 MU/kg (for the entire duration of
the regimen)
Recommended Measures: omeprazole 1-2x20mg/day and optional fluconazole 100mg 1x1 along
with dexamethasone, cotrimoxazole 480mg 1x1.
Antiemetics: Determined by the physician
Regimen Measures as long as thalidomide is being administered: High-fibre nutrition to prevent
constipation; if not sufficient, administer laxatives, particularly during opiate analgesic treatment.
Skin care – ointment application. Optional EMG regularly every six months.
CTD
Start
Reduction
Cycle
(date)
(yes/no)
No.
Drug reduced (abbreviation)
Toxicity/Complication
(reduction to x % of the dosage)
Brief description
Recorded by
total dosage
1
2
3
4
5
6
7
8
If 4 cycles of the treatment have not resulted in partial remission – PR (50% decrease in M-Ig), it is
advisable to consider a change of treatment. No more than 8 treatment cycles are recommended. Or, after a
plateau or CR has been reached, 2 cycles are recommended. If side effects exceeding NCI grade 3 occur,
the dosage of the drug causing the toxicity should be reduced. To monitor side effects, use the table on the
reverse of the protocol.
Doporu ené protokoly CMG a SMS ( dle guidelines 2008 )
Verze .11 z 30.6.2008
MYEL
OMA
GROUP
CZECH
CMG
ESKÁ MYELOMO VÁ S KUPINA
CVD Junior Regimen
(The cycle is repeated after 28 days)
Weight (kgs):
Height (cms):
Patient identification data
Name:
PIN:
BSA (sq. m):
Regimen Description:
A conventional regimen for treatment of multiple myeloma, applicable to relapses or disease
progression.
Suitable for patients up to 65 years of age. The CVD regimen includes cyclophosphamide,
Velcade (bortezomib) and dexamethasone. If the regimen (4 cycles) is applied before the
collection of blood stem cells, Velcade should be discontinued 6 weeks prior to stimulation.
Regimen Schedule:
Cyclophosphamide 500 mg/sq.m
625 mg/sq.m
- i.v.
- p.o.
day 1 and 15
(Administered after the morning meal)
Velcade 1.3 mg/sq.m
- i.v. bolus
days 1, 4, 8, and 15
Dexamethasone 40 mg/day
- p.o.
days 1-4 and 15-18
(Administered after the morning meal)
Recommended Measures: omeprazole 1-2x20mg/day and optional fluconazole 100mg 1x1 along with
dexamethasone, cotrimoxazole 480mg 0-0-1, acyclovir 200mg 1-0-0, loperamide up to 3x1 if diarrhea
occurs after Velcade.
Antiemetics: Determined by the physician
Regimen Measures : If possible, 2-3 liters of liquids per day, hydration before administering Velcade (e.g.,
saline 1/1 500 ml before Velcade is administered; after application, flush with saline 1/1 100-250 ml). BP
reading 20-30 mins after administering Velcade.
CVD
Start
Reduction
Cycle
(date)
(yes/no)
No.
Drug reduced (abbreviation)
Toxicity/Complication
(reduction to x % of the dosage)
Brief description
Recorded by
total dosage
1
2
3
4
5
6
7
8
If 4 cycles of the treatment have not resulted in partial remission – PR (50% decrease in M-Ig), it is
advisable to consider a change of treatment. No more than 8 treatment cycles are recommended. Or, after a
plateau or CR has been reached, 2 cycles are recommended. If side effects exceeding NCI grade 3 occur,
the dosage of the drug causing the toxicity should be reduced. To monitor side effects, use the table on the
reverse of the protocol. Adjust Velcade dosage down to 1.0mg/sq.m, then to 0.7mg/sq.m; if patient’s
condition is poor, lower initial dosage may be applied. Thrombocytopenia does not normally require a
reduction of Velcade dosage.
Doporu ené protokoly CMG a SMS ( dle guidelines 2008 )
Verze .11 z 30.6.2008
MYEL
OMA
GROUP
CZECH
CMG
ESKÁ MYELOMO VÁ S KUPINA
CVD Senior Regimen
(The cycle is repeated after 28 days)
Weight (kgs):
Height (cms):
Patient identification ata
Name:
PIN.:
BSA (sq. m):
Regimen Description:
A conventional regimen for treatment of multiple myeloma, applicable to relapses or disease
progression.
Suitable for older patients over 65 years of age. The CVD regimen includes cyclophosphamide,
Velcade (bortezomib) and dexamethasone.
Regimen Schedule:
Cyclophosphamide 50mg
p.o.
continuously
(Administered after the morning meal)
Velcade 1.3 mg/sq.m
i.v. bolus
Dexamethasone 20 mg/day p.o.
days 1, 8, and 15
days 1-4 and 15-18
(Administered after the morning meal)
Recommended Measures: omeprazole 1-2x20mg/day and optional fluconazole 100mg 1x1 along
with dexamethasone, cotrimoxazole 480mg 0-0-1, acyclovir 200mg 1-0-0, loperamide up to 3x1 if
diarrhoea occurs after Velcade.
Antiemetics: Determined by the physician
Regimen Measures : If possible, 2-3 liters of liquids per day, hydration before administering
Velcade (e.g., saline 1/1 500 ml before Velcade is administered; after application, flush with saline
1/1 100-250 ml). BP reading 20-30 mins after administering Velcade.
CVD
Start
Reduction
Cycle
(date)
(yes/no)
No.
Drug reduced (abbreviation)
Toxicity/Complication
(reduction to x % of the dosage)
Brief description
Recorded by
total dosage
1
2
3
4
5
6
7
8
If 4 cycles of the treatment have not resulted in partial remission – PR (50% decrease in M-Ig), it is
advisable to consider a change of treatment. No more than 8 treatment cycles are recommended. Or, after a
plateau or CR has been reached, 2 cycles are recommended. If side effects exceeding NCI grade 3 occur,
the dosage of the drug causing the toxicity should be reduced. To monitor side effects, use the table on the
reverse of the protocol. Adjust Velcade dosage down to 1.0mg/sq.m, then to 0.7mg/sq.m; if patient’s
condition is poor, lower initial dosage may be applied. Thrombocytopenia does not normally require a
reduction of Velcade dosage.
Doporu ené protokoly CMG a SMS ( dle guidelines 2008 )
Verze .11 z 30.6.2008
MYEL
OMA
GROUP
CZECH
CMG
ESKÁ MYELOMO VÁ S KUPINA
Patient identification data
Name:
PIN.:
MPT Junior Regimen
(The cycle is repeated after 28 days)
Weight (kgs):
Height (cms):
BSA (sq. m):
Regimen Description:
A conventional regimen for treatment of multiple myeloma, applicable to primary therapy,
relapses or progression. Suitable for younger patients up to 65 years of age, or in a good general
condition. The MPT regimen includes melphalan (Alkeran), prednisone and thalidomide.
Regimen Schedule:
Alkeran tabs 9 mg/sq.m/day p.o.
day 1-4
(Administered in the morning on a completely empty stomach, no later than 30 mins before the
first meal)
Prednisone 2 mg/kg/day p.o.
day 1-4
(Administered after the morning meal)
Thalidomide 200 mg/day p.o
continuously
(Administered in the evening, preferably before bedtime)
Necessary Measures: Low-molecular-weight heparine 50-100 MU/kg (for the entire duration of
the regimen)
Standard Prophylaxis: omeprazole 1-2x20mg/day along with prednisone, optional fluconazole
100mg 1x1 along with prednisone.
Regimen Measures as long as thalidomide is being administered: High-fibre nutrition to prevent
constipation. Laxatives, even preemptively, during opiate analgesic treatment.
Skin care – ointment application.
Optional EMG regularly every six months.
Blood count check on the 21st day after the administration of Alkeran, at the facility closest to the
patient’s home.
MPT
Start
Reduction
Cycle
(date)
(yes/no)
No.
Drug reduced (abbreviation)
Toxicity/Complication
(reduction to x % of the dosage)
Brief description
Recorded by
total dosage
1
2
3
4
5
6
7
8
If 4 cycles of the treatment have not resulted in partial remission – PR (50% decrease in M-Ig), it is
advisable to consider a change of treatment. No more than 8 treatment cycles are recommended. Or, after
a plateau or CR has been reached, 2 cycles are recommended. If side effects exceeding NCI grade 3 occur,
the dosage of the drug causing the toxicity should be reduced. To monitor side effects, use the table on the
reverse of the protocol. Thrombocytopenia requires a 25-50 per cent reduction in the Alkeran dosage.
Doporu ené protokoly CMG a SMS ( dle guidelines 2008 )
Verze .11 z 30.6.2008
MYEL
OMA
GROUP
CZECH
CMG
ESKÁ MYELOMO VÁ S KUPINA
MPT Senior Regimen
(The cycle is repeated after 28 days)
Weight (kgs):
Height (cms):
Patient identification data
Name:
PIN.:
BSA (sq. m):
Regimen Description:
A conventional regimen for treatment of multiple myeloma, applicable to primary therapy,
relapses or progression. Suitable for older patients over 65 years of age, or in a poor general
condition. The MPT regimen includes melphalan (Alkeran), prednisone and thalidomide.
Compared to MPT Junior, the melphalan dosage is reduced from 9 to 6 mg/sq.m and the
thalidomide dosage is reduced from 200mg to 100mg.
Regimen Schedule:
Alkeran tabs 6 mg/sq.m/day p.o.
day 1-4
(Administered in the morning on a completely empty stomach, no later than 30 mins before the
first meal)
Prednisone 2 mg/kg/day
p.o.
day 1-4
(Administered after the morning meal)
Thalidomide 100 mg/day
p.o.
continuously
(Administered in the evening, preferably before bedtime)
Necessary Measures: Low-molecular-weight heparine 50-100 MU/kg (for the entire duration of the
regimen)
Standard Prophylaxis: omeprazole 1-2x20 mg/day along with prednisone, optional fluconazole 100mg
1x1 along with prednisone.
Regimen Measures as long as thalidomide is being administered: High-fibre nutrition to prevent
constipation. Laxatives, even preemptively, during opiate analgesic treatment.
Skin care – ointment application. Optional EMG regularly every six months.
Blood count check on the 21st day after the administration of Alkeran, at the facility closest to the patient’s
home.
MPT
Start
Reduction
Cycle
(date)
(yes/no)
No.
Drug reduced (abbreviation)
Toxicity/Complication
(reduction to x % of the dosage)
Brief description
Recorded by
total dosage
1
2
3
4
5
6
7
8
If 4 cycles of the treatment have not resulted in partial remission – PR (50% decrease in M-Ig), it is
advisable to consider a change of treatment. No more than 8 treatment cycles are recommended. Or, after a
plateau or CR has been reached, 2 cycles are recommended. If side effects exceeding NCI grade 3 occur, he
dosage of the drug causing the toxicity should be reduced. To monitor side effects, use the table on the
reverse of the protocol. Thrombocytopenia requires a 25-50 per cent reduction in the Alkeran dosage.
Doporu ené protokoly CMG a SMS ( dle guidelines 2008 )
Verze .11 z 30.6.2008
MYEL
OMA
GROUP
CZECH
CMG
ESKÁ MYELOMO VÁ S KUPINA
VMP Junior Regimen
(The cycle is repeated after 28 days)
Weight (kgs):
Height (cms):
Patient identification ata
Name:
PIN:
BSA (sq. m):
Regimen Description:
A conventional regimen for treatment of multiple myeloma, applicable to relapses or disease
progression. Suitable for younger patients up to 65 years of age, or in a good general condition.
The VMP regimen includes melphalan (Alkeran), Velcade (bortezomib), and prednisone.
Regimen Schedule:
Velcade 1.3 mg/sq.m
-
i.v. bolus
Alkeran 9 mg/sq.m/day p.o.
days 1, 4, 8 and 15
day 1-4
(Administered in the morning on a completely empty stomach, no later than 30 mins before the
first meal)
Prednisone 2 mg/kg/day p.o.
day 1-4
(Administered after the morning meal)
Recommended Measures: omeprazole 1-2x20mg/day and optional fluconazole 100mg 2x1 along
with dexamethasone, cotrimoxazole 480mg 0-0-1, acyclovir 200mg 1-0-0, loperamide up to 3x1 if
diarrhoea occurs after Velcade.
Antiemetics: Determined by the physician
Regimen Measures : If possible, 2-3 liters of liquids per day, hydration before administering
Velcade (e.g., saline 1/1 500 ml before Velcade is administered; after application, flush with saline
1/1 100-250 ml). BP reading 20-30 mins after administering Velcade. Blood count check on the
21st day after the administration of Alkeran.
VMP
Start
Reduction
Cycle
(date)
(yes/no)
No.
Drug reduced (abbreviation)
Toxicity/Complication
(reduction to x % of the dosage)
Brief description
Recorded by
total dosage
1
2
3
4
5
6
7
8
If 4 cycles of the treatment have not resulted in partial remission – PR (50% decrease in M-Ig), it is
advisable to consider a change of treatment. No more than 8 treatment cycles are recommended. Or, after a
plateau or CR has been reached, 2 cycles are recommended. If side effects exceeding NCI grade 3 occur,
the dosage of the drug causing the toxicity should be reduced. To monitor side effects, use the table on the
reverse of the protocol. Adjust Velcade dosage down to 1.0mg/sq.m, then to 0.7mg/sq.m; if patient’s
condition is poor, lower initial dosage may be applied. Thrombocytopenia requires a 25-50 per cent
reduction in the Alkeran dosage.
Doporu ené protokoly CMG a SMS ( dle guidelines 2008 )
Verze .11 z 30.6.2008
MYEL
OMA
GROUP
CZECH
CMG
ESKÁ MYELOMO VÁ S KUPINA
VMP Senior Regimen
(The cycle is repeated after 28 days)
Weight (kgs):
Height (cms):
Identifika ní údaje pacienta
Jméno:
r. .:
BSA (sq. m):
Regimen Description:
A conventional regimen for treatment of multiple myeloma, applicable to relapses or disease
progression. Suitable for patients over 65 years of age, or in a poor general condition. The VMP
regimen includes melphalan (Alkeran), Velcade (bortezomib), and prednisone. Compared to VMP
Junior, the melphalan dosage is reduced from 9 to 6 mg/sq.m and Velcade is only administered
twice, not four times.
Regimen Schedule:
Velcade 1.3 mg/sq.m
- i.v.
Alkeran 6 mg/sq.m/day
p.o.
days 1, 8, 15
days 1-4
(Administered in the morning on a completely empty stomach, no later than 30 mins before the
first meal)
Prednisone 2 mg/kg/day p.o.
days 1-4
(Administered after the morning meal)
Recommended Measures: omeprazole 1-2x20mg/day along with prednisone, optional fluconazole 100mg
1x1 along with prednisone, cotrimoxazole 480mg 0-0-1, acyclovir 200mg 1-0-0, loperamide up to 1-1-1 if
diarrhoea occurs after Velcade.
Antiemetics: Determined by the physician
Regimen Measures : If possible, 2-3 liters of liquids per day, hydration before administering Velcade (e.g.,
saline 1/1 500 ml before Velcade is administered; after application, flush with saline 1/1 100-250 ml). BP
reading 20-30 mins after administering Velcade. Blood count check on the 21st day after the administration
of Alkeran.
VMP
Cycle
No.
Start
(date)
Reduction
(yes/no)
Drug reduced (abbreviation)
(reduction to x % of the dosage)
total dosage
Toxicity/Complication
Brief description
Recorded by
1
2
3
4
5
6
7
8
If 4 cycles of the treatment have not resulted in partial remission – PR (50% decrease in M-Ig), it is
advisable to consider a change of treatment. No more than 8 treatment cycles are recommended. Or, after a
plateau or CR has been reached, 2 cycles are recommended. If side effects exceeding NCI grade 3 occur,
the dosage of the drug causing the toxicity should be reduced. To monitor side effects, use the table on the
reverse of the protocol. Adjust Velcade dosage down to 1.0mg/sq.m, then to 0.7mg/sq.m; if patient’s
condition is poor, lower initial dosage may be applied. Thrombocytopenia requires a 25-50 per cent
reduction in the Alkeran dosage.
Doporu ené protokoly CMG a SMS ( dle guidelines 2008 )
Verze .11 z 30.6.2008
MYEL
OMA
GROUP
CZECH
CMG
ESKÁ MYELOMO VÁ S KUPINA
CAD Junior Regimen
(The cycle is repeated after 28 days)
Weight (kgs):
Height (cms):
Patient identification data
Name:
PIN:
BSA (sq. m):
Regimen Description:
A conventional regimen for treatment of multiple myeloma, applicable to primary therapy,
relapses or progression. Suitable for patients up to 65 years of age. The CAD regimen includes
cyclophosphamide, doxorubicin (Adriablastina), and dexamethasone.
Regimen Schedule:
Cyclophosphamide 500 mg/sq.m
625 mg/sq.m
- i.v.
- p.o.
days 1 and 15
(Administered after the morning meal)
Doxorubicin 9 mg/sq.m/day
- i.v.
days 1-4
(Short-term peripheral vein infusion, in 250ml of saline)
Dexamethasone 40 mg/day
- p.o.
days 1-4 and 15-18
(Administered after the morning meal)
Necessary Measures: Low-molecular-weight heparine 50-100 MU/kg (for the entire duration of
the regimen)
Recommended Measures: omeprazole 1-2x20mg/day and optional fluconazole 100 mg 1x1 along
with dexamethasone, cotrimoxazole 480 mg 1x1.
CAD
Start
Reduction
Cycle
(date)
(yes/no)
No.
Drug reduced (abbreviation)
Toxicity/Complication
(reduction to x % of the dosage)
Brief description
Recorded by
total dosage
1
2
3
4
5
6
7
8
If 4 cycles of the treatment have not resulted in partial remission – PR (50% decrease in M-Ig), it is
advisable to consider a change of treatment. No more than 8 treatment cycles are recommended. Or, after a
plateau or CR has been reached, 2 cycles are recommended. If side effects exceeding NCI grade 3 occur,
the dosage of the drug causing the toxicity should be reduced. To monitor side effects, use the table on the
reverse of the protocol.
Doporu ené protokoly CMG a SMS ( dle guidelines 2008 )
Verze .11 z 30.6.2008
MYEL
OMA
GROUP
CZECH
CMG
ESKÁ MYELOMO VÁ S KUPINA
CAD Senior Regimen
(The cycle is repeated after 28 days)
Weight (kgs):
Height (cms):
Patient identification data
Name:
PIN:
BSA (sq. m):
Regimen Description:
A conventional regimen for treatment of multiple myeloma, applicable to primary therapy,
relapses or progression. Suitable for older patients over 65 years of age. The CAD regimen
includes cyclophosphamide, doxorubicin (Adriablastina), and dexamethasone.
Regimen Schedule:
Cyclophosphamide 50 mg
p.o.
continuously
(Administered after the morning meal)
Doxorubicin 9 mg/sq.m/day - i.v.
days 1-4
(Short-term peripheral vein infusion , in 250ml of saline)
Dexamethasone 20 mg/day
p.o.
days 1-4 and 15-18
(Administered after the morning meal)
Necessary Measures: Low-molecular-weight heparine 50-100 MU/kg (for the entire duration of
the regimen)
Recommended Measures: omeprazole 1-2x20mg/day and optional fluconazole 100 mg 1x1 along
with dexamethasone, cotrimoxazole 480 mg 1x1.
CAD
Start
Reduction
Cycle
(date)
(yes/no)
No.
Drug reduced (abbreviation)
Toxicity/Complication
(reduction to x % of the dosage)
Brief description
Recorded by
total dosage
1
2
3
4
5
6
7
8
If 4 cycles of the treatment have not resulted in partial remission – PR (50% decrease in M-Ig), it is
advisable to consider a change of treatment. No more than 8 treatment cycles are recommended. Or, after a
plateau or CR has been reached, 2 cycles are recommended. If side effects exceeding NCI grade 3 occur,
the dosage of the drug causing the toxicity should be reduced. To monitor side effects, use the table on the
reverse of the protocol.
Doporu ené protokoly CMG a SMS ( dle guidelines 2008 )
Verze .11 z 30.6.2008
MYEL
OMA
GROUP
CZECH
CMG
ESKÁ MYELOMO VÁ S KUPINA
RCD Junior Regimen
(The cycle is repeated after 28 days)
Weight (kgs):
Height (cms):
Pacient identifikation data
Name:
PIN:
BSA (sq. m):
Regimen Description:
A conventional regimen for treatment of multiple myeloma, applicable to relapses or disease
progression. Suitable for patients up to 65 years of age. The RCD regimen includes Revlimid
(lenalidomide), cyclophosphamide, and dexamethasone.
Regimen Schedule:
Revlimid 25 mg/day p.o.
days 1-21
(Administered after the morning meal)
Cyclophosphamide 500 mg/sq.m - i.v.
625 mg/sq.m - p.o
day 1 and 15
(Administered after the morning meal)
Dexamethasone 40 mg/day p.o.
days 1-4 and 15-18
(Administered after the morning meal)
Necessary Measures: optional Anopyrin 400mg 1x1
Recommended Measures: omeprazole 1-2x20mg/day and optinal fluconazole 100mg 1x1 along
with dexamethasone, cotrimoxazole 480mg 1x1, optional growth factor.
Regimen Measures:
RCD
Start
Reduction
Cycle
(date)
(yes/no)
No.
Drug reduced (abbreviation)
Toxicity/Complication
(reduction to x % of the dosage)
Brief description
Recorded by
total dosage
1
2
3
4
5
6
7
8
If 4 cycles of the treatment have not resulted in partial remission – PR (50% decrease in M-Ig), it is
advisable to consider a change of treatment. No more than 8 treatment cycles are recommended. Or, after a
plateau or CR has been reached, 2 cycles are recommended. If side effects exceeding NCI grade 3 occur,
the dosage of the drug causing the toxicity should be reduced. To monitor side effects, use the table on the
reverse of the protocol. Should renal failures occur, follow the SPC guidelines.
Doporu ené protokoly CMG a SMS ( dle guidelines 2008 )
Verze .11 z 30.6.2008
MYEL
OMA
GROUP
CZECH
CMG
ESKÁ MYELOMO VÁ S KUPINA
RCD Senior Regimen
(The cycle is repeated after 28 days)
Weight (kgs):
Height (cms):
Identifika ní údaje pacienta
Jméno:
r. .:
BSA (sq. m):
Regimen Description:
A conventional regimen for treatment of multiple myeloma, applicable to relapses or disease
progression. Suitable for patients over 65 years of age. The RCD regimen includes Revlimid
(lenalidomide), cyclophosphamide, and dexamethasone.
Regimen Schedule:
Revlimid 25 mg p.o.
days 1-21
(Administered after the morning meal)
Cyclophosphamide 50 mg p.o.
continuously
(Administered after a meal)
Dexamethasone 20 mg/day p.o.
days 1-4 and 15-18
(Administered after the morning meal)
Necessary Measures: optional Anopyrin 400mg 1x1
Recommended Measures: omeprazole 1-2x20mg/day and optinal fluconazole 100mg 1x1 along
with dexamethasone, cotrimoxazole 480mg 1x1, optional growth factor.
Regimen Measures:
RCD
Start
Reduction
Cycle
(date)
(yes/no)
No.
Drug reduced (abbreviation)
Toxicity/Complication
(reduction to x % of the dosage)
Brief description
Recorded by
total dosage
1
2
3
4
5
6
7
8
If 4 cycles of the treatment have not resulted in partial remission – PR (50% decrease in M-Ig), it is
advisable to consider a change of treatment. No more than 8 treatment cycles are recommended. Or, after a
plateau or CR has been reached, 2 cycles are recommended. If side effects exceeding NCI grade 3 occur,
the dosage of the drug causing the toxicity should be reduced. To monitor side effects, use the table on the
reverse of the protocol. Should renal failures occur, follow the SPC guidelines.
Doporu ené protokoly CMG a SMS ( dle guidelines 2008 )
Verze .11 z 30.6.2008
MYEL
OMA
GROUP
CZECH
CMG
ESKÁ MYELOMO VÁ S KUPINA
RP Junior Regimen
(The cycle is repeated after 28 days)
Weight (kgs):
Height (cms):
Identifika ní údaje pacienta
Jméno:
r. .:
BSA (sq. m):
Regimen Description:
A conventional regimen for treatment of multiple myeloma, applicable to relapses or disease
progression. Suitable for patients up to 65 years of age. The RP regimen includes Revlimid
(lenalidomide) and prednisone.
Regimen Schedule:
Revlimid 25 mg p.o.
days 1 - 21
(Administered after a meal)
Prednisone 2 mg/kg/day p.o.
day 1 - 4
(Administered after the morning meal)
Necessary Measures: optional Anopyrin 400mg 1x1
Standard Prophylaxis: omeprazole 1-2x20mg/day along with prednisone, optional growth factor.
Regimen Measures: Blood count check on the 15th day after the administration of lenalidomide,
at the facility closest to the patient’s home.
RP
Start
Reduction
Cycle
(date)
(yes/no)
No.
Drug reduced (abbreviation)
Toxicity/Complication
(reduction to x % of the dosage)
Brief description
Recorded by
total dosage
1
2
3
4
5
6
7
8
If 4 cycles of the treatment have not resulted in partial remission – PR (50% decrease in M-Ig), it is
advisable to consider a change of treatment. No more than 8 treatment cycles are recommended. Or, after a
plateau or CR has been reached, 2 cycles are recommended. If side effects exceeding NCI grade 3 occur,
the dosage of the drug causing the toxicity should be reduced. To monitor side effects, use the table on the
reverse of the protocol. Should renal failures occur, follow the SPC guidelines.
Doporu ené protokoly CMG a SMS ( dle guidelines 2008 )
Verze .11 z 30.6.2008
MYEL
OMA
GROUP
CZECH
CMG
ESKÁ MYELOMO VÁ S KUPINA
Patient identification data
Name:
PIN:
RP Senior Regimen
(The cycle is repeated after 28 days)
Weight (kgs):
Height (cms):
BSA (sq. m):
Regimen Description:
A conventional regimen for treatment of multiple myeloma, applicable to relapses or disease
progression. Suitable for patients over 65 years of age. The RMP regimen includes Revlimid
(lenalidomide) and prednisone.
Regimen Schedule:
Revlimid 15mg p.o.
days 1-21
(Administered after a meal)
Prednisone 2 mg/kg/day
p.o.
days 1-4
(Administered after the morning meal)
Necessary Measures: optional Anopyrin 400mg 1x1
Standard Prophylaxis: omeprazole 1-2x20mg/day along with prednisone, optional growth factor.
Regimen Measures: Blood count check on the 15th day after the administration of lenalidomide,
at the facility closest to the patient’s home.
RP
Start
Reduction
Cycle
(date)
(yes/no)
No.
Drug reduced (abbreviation)
Toxicity/Complication
(reduction to x % of the dosage)
Brief description
Recorded by
total dosage
1
2
3
4
5
6
7
8
If 4 cycles of the treatment have not resulted in partial remission – PR (50% decrease in M-Ig), it is
advisable to consider a change of treatment. No more than 8 treatment cycles are recommended. Or, after a
plateau or CR has been reached, 2 cycles are recommended. If side effects exceeding NCI grade 3 occur,
the dosage of the drug causing the toxicity should be reduced. To monitor side effects, use the table on the
reverse of the protocol. Should renal failures occur, follow the SPC guidelines.
Doporu ené protokoly CMG a SMS ( dle guidelines 2008 )
Verze .11 z 30.6.2008
MYEL
OMA
GROUP
CZECH
CMG
ESKÁ MYELOMO VÁ S KUPINA
CVD Junior Regimen
(The cycle is repeated after 28 days)
Weight (kgs):
Height (cms):
Patient identification data
Name:
PIN:
BSA (sq. m):
Regimen Description:
A conventional regimen for treatment of multiple myeloma, applicable to relapses or disease
progression.
Suitable for patients up to 65 years of age. The CVD regimen includes cyclophosphamide,
Velcade (bortezomib) and dexamethasone. If the regimen (4 cycles) is applied before the
collection of blood stem cells, Velcade should be discontinued 6 weeks prior to stimulation.
Regimen Schedule:
Cyclophosphamide 500 mg/sq.m
625 mg/sq.m
- i.v.
- p.o.
day 1 and 15
(Administered after the morning meal)
Velcade 1.5 mg/sq.m - i.v.
bolus
days 1, 8, and 15
Dexamethasone 40 mg/day
p.o.
days 1-4 and 15-18
(Administered after the morning meal)
Recommended Measures: omeprazole 1-2x20mg/day and optinal fluconazole 100mg 1x1 along
with dexamethasone, cotrimoxazole 480mg 0-0-1, acyclovir 200mg 1-0-0, loperamide up to 3x1 if
diarrhoea occurs after Velcade.
Antiemetics: Determined by the physician
Regimen Measures: If possible, 2-3 liters of liquids per day, hydration before administering
Velcade (e.g., saline 1/1 500 ml before Velcade is administered; after application, flush with saline
1/1 100-250 ml). BP reading 20-30 mins after administering Velcade.
CVD
Cycle
No.
Start
(date)
Reduction
(yes/no)
Drug reduced (abbreviation)
(reduction to x % of the dosage)
total dosage
Toxicity/Complication
Brief description
Recorded by
1
2
3
4
5
6
7
8
If 4 cycles of the treatment have not resulted in partial remission – PR (50% decrease in M-Ig), it is
advisable to consider a change of treatment. No more than 8 treatment cycles are recommended. Or, after
a plateau or CR has been reached, 2 cycles are recommended. If side effects exceeding NCI grade 3 occur,
the dosage of the drug causing the toxicity should be reduced. To monitor side effects, use the table on the
reverse of the protocol. Adjust Velcade dosage down to 1.0mg/sq.m, then to 0.7mg/sq.m; if patient’s
condition is poor, lower initial dosage may be applied. Thrombocytopenia does not normally require a
reduction of Velcade dosage.
Doporu ené protokoly CMG a SMS ( dle guidelines 2008 )
Verze .11 z 30.6.2008
MYEL
OMA
GROUP
CZECH
CMG
ESKÁ MYELOMO VÁ S KUPINA
Doporu ené protokoly CMG a SMS ( dle guidelines 2008 )
Verze .11 z 30.6.2008