ADHS im Erwachsenenalter - neue Therapien - kbo-Isar
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ADHS im Erwachsenenalter - neue Therapien - kbo-Isar
Herausforderung ADHS im Erwachsenenalter Neue Therapien Bertram Schneeweiß Oberarzt FB Spezial PIA Haus 24 kbo-Isar-Amper-Klinikum München-Ost kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Politikum ADHS kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Grunddaten ADHS • • • • • • • • Seit 1932 für Kinder, seit 1975 für Erwachsene wissenschaftlich beschrieben, seit 1978 Aufnahme in die Klassifikationssysteme Multifaktorielle Aitiologie, Heretabilität ca 76% Hirnnetzwerkstörung, fkt NMR: reduzierte Aktivität Striatum; Überfunktion der D-Transporter Ca 40% Persistenz des Volldiagnose ins Erwachsenenalter, vollständige Ausheilung bis 18. Lj ca 18% Weltweite Prävalenz bei Erwachsenen 3,4% (Deutschland 3,1%) Gesellschaftlich relevante Diagnose: 4x mehr Verkehrsunfälle, 33% häufigere Notaufnahmen, 40x häufiger Teenage-Pregnancies… Hauptsymtomgruppen: Aufmerksamkeitsstörung-Hyperaktivität-Impulsivität Durchweg klinische Diagnose kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | DiagnostikKomorbide Störungen 20%Angststörungen 60% schädlicher Substanzgebrauch oder Sucht 5% Zwangsstörungen 35% Persönlichkeitsstörungen 40% Affektive Störungen 4% Eß-Störungen kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | ADHS-Ambulanz IAK München Ost Anamnese (1) • Schwangerschaft • Geburt und Kleinkindalter: – Geburtskomplikationen – Eckdaten der kindlichen Entwicklung – Temperament • Kindheit und Jugendalter: – Schulischer Fortschritt, Schulverweise, Verhalten in der Klasse – Beziehungen zu Gleichaltrigen, antisoziales Verhalten, persönliche Beziehungen • Erwachsenenalter: – Berufliche Laufbahn – Soziales Leben und Privatleben 1. 2. 3. Asherson. 1st European Network Adult ADHD Conference. London, 2011. Barkley, Attention-Deficit Hyperactivity Disorder: A Handbook for Diagnosis and Treatment 2006 Leitlinie Diagnostik ADHS bei Erwachsenen kbo-Isar-Amper-Klinikum DGPPN 2003 und 2007 Präsentationstitel | Monat Jahr | ADHS-Ambulanz IAK München Ost Anamnese (2) • frühere psychiatrische Diagnosen und Behandlungen • frühere internistische Diagnosen und Behandlungen • komorbide, häufig mit ADHS assoziierte Störungen • spezifische und allgemeine Lernschwierigkeiten • Drogen- und Alkoholkonsum • Forensische Vorgeschichte • Familienannamnese 1. 2. Asherson. 1st European Network Adult ADHD Conference. London, 2011. Leitlinie Diagnostik ADHS bei Erwachsenen DGPPN 2003 und 2007 kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Diagnostik ADHS im Erwachsenenalter Psychometrie und Strukturierte Interviews Kindheit: •WURS-K 5: validierte deutsche Kurzfassung der WURS mit Kontrollitems; Selbstrating; Vom GBA zur Diagnostik verbindlich vorgeschrieben ADHS im Erwachsenenalter •Screening: WHO-Screener/ASRS 1 ; ca 5 Minuten Selbstrating •Psychometrie und Strukturiertes Interview: Homburger ADHS-Skalen für Erwachsene (HASE )2: Fremd- und Selbstrating mit Quantifizierung, Kindheit, Gegenwart, Klinisches Interview. Utah-Kriteren, ICD-10 und DSM-IV-Kriterien; Auch zur Verlaufskontrolle; insgesamt ca. 1,5 h; Hogrefe-Verlag •Strukturierte Interviews: –„Integrierte Diagnostik ADHS im Erwachsenenalter“ IDA 3, ca 30-40 Min; kostenlos (medice) –„Diagnostisch Interview voor ADHD bij volwassenen“ DIVA 2.0 4: DSM-IVKriterien bezogen auf Erwachsenen- und Kindesalter, ca 1-1,5h; kostenlos (online; Lilly) 1: Kessler et al 2007 2: Rösler, Retz, Retz-Junginger 2004 3:Rösler, Retz-Junginger, Retz 2011 4: JJS Kooij et al 2010 DIVA Foundation Den Haag www. Divacenter.eu kbo-Isar-Amper-Klinikum 5: Retz-Junginger, Retz, Rösler 2003 Präsentationstitel | Monat Jahr | WHOScreening: ASRS-V1.1 Weitere ADHSAbklärung, wenn mind. 4/6 positiv kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Indikation zur Therapie des ADHS Die Diagnose alleine stellt noch keine Therapieindikation dar !! Fragen: •Ausprägungsgrad des ADHS? Beeinträchtigte Lebensbereiche? •Komorbiditäten? •Sind psychische oder soziale Beeinträchtigung wirklich auf ADHSSymptome zurückzuführen? Welche? •Nutzung der Ressourcen? •Copingstrategien? Vor Behandlungsbeginn: Hauptsymptomatik und Grad der Beeinträchtigung erfassen! kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Indikationen zur Therapie (nach J. Krause 2007) • Drohender Verlust des Arbeitsplatzes • Gefühl, wegen innerer Unruhe oder Vergeßlichkeit ‚verrückt‘ zu werden • Ständig gespannte Ärgerlichkeit, die zur sozialen Isolation führt • Tiefe Depressivität • Dauerhaft starke motorische Unruhe • Starker Alkohol +/- Nikotinkonsum zur Entspannung • Verlust der Fähigkeit zur Organisation des Alltagslebens • Wegen starker Reizoffenheit keine Ruhe finden • Selbstgefährdung durch extreme Sensationslust kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Therapie ADHS: Neue Behandlungsansätze Trott GE, Therapie der ADHS bei Erwachsenen, Hamburg 2010 Basis: multimodal − Psychoedukation − Selbsthilfe − Coaching − Psychotherapie − Pharmakotherapie: Stimulanzientherapie, Atomoxetin z Behandlung komorbider Erkrankungen z Angehörigenarbeit z Sozialpsychiatrische Maßnahmen kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Evaluierte Psychotherapie ADHS • Gruppentherapie: •COMPAS Wirksamkeitsstudie aktuell am Laufen Philipsen, Freiburg •Störungsorientiertes KVT-Programm nach Hesslinger Wirksamkeitsnachweis in offener Studie Achtsamkeitsübungen, Psychoedukation, Fertigkeitentraining, Verhaltensanalysen, Problemlösungstraining, Aktivierung von Ressourcen, Strategien zum Selbstmanagement Hesslinger et al 2002; Philipsen et al 2007 Einzeltherapie: z Kognitive Verhaltenstherapie Safren et al 2005; Sobanski et al 2009 Responderrate der Kombinationsgruppe 56-67% vs. 13-33% Medikation soloVerbesserung auch 12 Monate nach Beendigung nachweisbar • Weitere wirksame Ansätze: − Training bei ADS im Erwachsenenalter TADSE Baer u. Kirsch, 2010 − Psychoedukation D‘Amelio et al, 2010 − Meta-Kognitive Therapie Solanto et al 2010 − Achtsamkeitstraining Zyklowska et al 2008 − Coaching Ratey et al 2002 kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Psychotherapeutische Interventionen Aufmerksamkeitsstörungen Reframing: Positive Effekte und Auswirkungen z.B.: Erfassen schnell die wichtigsten Fakten; Gespür für das Wesentliche; nehme Dinge wahr, die anderen nicht auffallen; kann schnell umdenken; multitaskingfähig; im Denken nicht festgelegt… Problemmanagement: Coaching für Ordnungssystem „Alles an seinen Platz“ /„KISS“ Verhaltensanalyse Aufmerksamkeitsspanne und Arbeit mit „Taktgeber“ („Bin ich noch bei der Sache?) Bei Prokrastination oder Motivationstiefs: VT-Problemlöse-Strategie „Stop + Denk“ Achtsamkeitsübungen 1-2x/Tag für 2-3 Minuten kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Psychotherapeutische Interventionen Hyperaktivität Reframing: Positive Effekte und Auswirkungen z.B.: hohes Energieniveau besonders für anstrengende und immer neue Aufgaben; Schaffenskraft; „auf zu neuen Ufern“; geistige und körperliche Aktivität belebt Freundschaften und Partnerschaft; Offenheit, Spontanität; Kreativität; frischer Wind gegen altem Trott, Langeweile und festgefahrenen Gewohnheiten; Energielevel für vor sich hergeschobene Aufgaben… Problemmanagement: Verhaltensanalyse protektiver und verstärkender Faktoren Protektiv: „monotone“ Tätigkeiten; Pausen; ausreichend Abwechslung; Single-Tasking; Ausdauer- und Kraftsport; musische Betätigung; soziale Aktivität; Delegieren und Bitten lernen; Validieren, Respekt und Verläßlichkeit beachten. Verstärker meiden: Zeitdruck; negative Selbstzuschreibung, zu hohe Ziele; lange sitzende Tätigkeiten, gestörter Schlaf-Wach-Rhythmus; Sozial- und Freizeitstress Achtsamkeitsübungen 1-2x/Tag für 2-3 Minuten Imaginationsübungen Entspannungsübungen kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Psychotherapeutische Interventionen Impulsivität Reframing: Positive Effekte und Auswirkungen z.B.: begeisterungsfähig; offen für Unkonventionelles und Improvisation; mitreißend; risikobereit, spontan; offen und direkt; ehrlich und authentisch; emotional, nicht nachtragend Problemmanagement: Coaching für unüberlegte Geldausgaben „Finanzplan“ (zusammen mit Partner) Prospektive Pro-Contra-Liste (z.B. Verhalten im Straßenverkehr) VT-Problemlöse-Strategie „Stop + Denk“ HILFS-Skill: Handlungsimpuls Langfristig Sinnvoll? „Stimmungsampel“ –Mind-Body.Check: Definition der Bereiche „Wohlfühlen“ = grün, „Höchste Alarmstufe“ =rot Individuelle Liste protektiver Aktivitäten für den „Wohlfühlbereich“ Individuelle „Notfall-Skills“ Mind-Body-Check mehrmals täglich durchführen kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Psychopharmakologie Wirkmechanismus MPH und ATX Präsynaptisches Neuron Präsynaptisches Neuron Tyrosin Tyrosin Dopamin Dopamin Noradrenalin (NA) Noradrenalin (NA) DA/N A DA/ NA DA bzw. NATransporter DA/N A /DA/ NA MPH/ ATX Synaptischer Spalt DA/ NARezeptor Postsynaptisches Neuron DA/N A DA/N A Postsynaptisches Neuron Simpson D et al., Drugs. 2004;64(2):205–22. Die Bildrechte liegen bei Eli Lilly and Company. kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Psychopharmakologie Wirkmechanismus MPH und ATX Anstieg der Dopaminaktivität nach Gabe von Stimulanzien und Atomoxetin Stimulanzien/Methylphenhydat Atomoxetin Atomoxetin beeinflusst als selektiver Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer indirekt die Dopamin-Aktivität im präfrontalen Kortex, nicht aber im Striatum + Tierexperimentelle Befunde Bymaster FP et al., Neuropsychopharmacol. 2002;27:699-711. kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Psychopharmakologie Wirkmechanismus MPH % Dopamin‐Konzentration vom Ausgangswert t=0 Anstieg der Dopaminaktivität nach Gabe von Methylphenidat Striatum Präfrontaler Cortex Nulcles accumbens * * * *p < 0,025 Methylphenidat 3 mg/kg i.p. (intraperitoneal) Zeit (h) +Tierexperimentelle Befunde Bymaster FP et al., Neuropsychopharmacol. 2002;27:699-711. kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Psychopharmakologie Wirkmechanismus ATX Anstieg der Dopaminaktivität nach Gabe von Atomoxetin % Dopamin‐Konzentration vom Ausgangswert t=0 350 300 Striatum 250 Präfrontaler Cortex Nulcles accumbens 200 * 150 *p < 0,025 100 50 Atomoxetin 3 mg/kg i.p. bzw. 10mg/kg i.p. für Stiatum 0 -1 0 1 Zeit (h) 2 3 4 + Tierexperimentelle Befunde Bymaster FP et al., Neuropsychopharmacol. 2002;27:699-711. kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Pharmakotherapie ADHS im Erwachsenenalter Methylphenhydat: Mittel 1. Wahl Evidenzstufe 1B •Dopaminsystem1: Hemmung der Dopamintransporter •In höheren Dosen: –Erhöhung der Dopaminfreisetzung –MAO-Hemmung: Hemmung des Dopaminabbaus –Hemmung des NA-Transporters Effektstärke 0,4 -0,9 (AD oder AP 0,4-0,6) 2 Responder 52-75% 3 1:Volkow 1998; 2: Kösters 2009, Leucht 2011; 3: Sobanski und Alm 2004 kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Methylphenidat Studien bei Erwachsenen: Metaanalysen Faraone 2004:1 • 6 Studien mit Methylphenidat (alle Formulierungen) vs. Plazebo • Effektstärke: 0,9 • Höhere durchschnittliche Tagesdosen korrelieren mit größerer Effektstärke Castells 2011:2 • 18 Studien mit Methylphenidat (alle Formulierungen) vs. Plazebo • Effektstärke: 0,49 (0,34 - 0,64), jedoch heterogen • Höhere durchschnittliche Tagesdosen korrelieren mit einer größeren Symptomreduktion • Geringere Wirksamkeit bei komorbidem Substanzmissbrauch 1. Faraone S et al., J Clinical Psychopharmacol. 2004;24(1):24–29. 2. Castells X et al., CNS Drugs. 2011;25(2):157–169. kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Methylphenhydat Mittel 1. Wahl • Dosis-Wirkungs-Beziehung besteht • Therapieansprechen nicht so dramatisch wie bei Kindern • Eintitrieren notwendig • Verbesserungen rasch, Vollwirkung in Zeitraum bis zu 2 Monaten • Kontraindikationen: Unbehandelte art. Hypertonie, KHK, schwere Rhythmusstörungen, AVK, Phäochromozytom, Suizidalität, aktive Medikamenten- und/oder Drogenabhängigkeit, Anorexia nervosa, unbehandelte Manie/bipolare Störung/Schizophrenie • UAW: Appetitstörungen, Schlafstörungen, Kopfschmerzen, Tachycardie, art. Hypertonie, Tics, Herzrhythmusstörungen, Psychosen, Cerebrale Krampfanfälle kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Methylphenidat – Arzneimittelsicherheit Unerwünschte Ereignisse über 24 Wochen Max. Unterschied MPH‐ER (%) Placebo (%) Appetitlosigkeit Woche 4 38 13 Trockener Mund Woche 4 30 16 Einschlafschwierigkeiten Woche 4 25 18 Herzklopfen Woche 4 23 9 Übermäßiger Durst Woche 4 24 12 Menstruationsbeschwerden Woche 18 11 0 Verminderte Libido Woche 24 11 3 Hyperhidrose Woche 24 12 1 Hitzewallungen Woche 1 10 5 Durchfall Woche 8 9 4 Übelkeit Woche 4 9 3 Seborrhö Woche 24 8 2 Atemprobleme Woche 4 8 1 Tremor Woche 4 7 0 Herzschmerzen Woche 4 7 1 Ereignis* Rösler M et al., European Arch Psychiatry Clini Neurosc. 2009;259:120–129. *Nur statistisch signifikant häufiger MPH vs. PBO und mit einer Inzidenz ≥5% in der MPH‐Gruppe, Spontanmeldungen und Präsentationstitel | Monat Jahr | kbo-Isar-Amper-Klinikum Erfasst mit AMDP‐Fragebogen für somatische Beschwerden; MPH‐ER: Methylphenidat extended release. Methylphenidat Pharmakokinetik Medikinet adult ® • Seit Juni 2011: Einzig zugelassenes Stimulanzien-Präparat bei Erwachsenen • 50% schnell, 50% langsam wirksam • Andere Methylphenhydat-(Retard-)Präparate off-label! • Rasche + intensive hepat. Metabolisierung (CYP 2D6 gering), renale Ausscheidung • t1/2 ca. 6h ► Gabe 2-3xtgl • Einschleichen mit Steigerung 10mg/Woche • Wirkdosis ca 0,7mg/kgKG; Max. Dosis 1mg/kgKG bzw. 80mg/Tag • Btm-Rezept • Kontrolle: RR, P, Gewicht, EKG-Kontrolle kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Pharmakotherapie ADHS: Atomoxetin Atomoxetin (Strattera®) • Hemmer des NA-Transporters – Blockade der NA-Transporter im Frontalhirn, somit indirekt Erhöhung von Dopamin; D-„hitchhiking“ (Stahl 2003) • Responderrate 50-60%, gute Verträglichkeit • Kontraindikationen: Kombination mit MAO-Hemmer, Engwinkelglaukom, Phäochromozytom, schwerwiegende kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen • Seltene Ereignisse: Leberschädigung, QTc-Verlängerung, CKA, • t 1/2 4-5h, Wirkdauer 24 -36 h => Einmalgabe • Symptomreduktion nach 1 Woche, Vollwirkung nach 4 – 6 Wochen • Kontrolle von Transaminasen und EKG! • Kein Wiederansetzen nach Ikterus • Seit 2013 Zulassung bei adultem ADHS, auch bei de-novo-Einstellung •(Reboxetin, Desipramin) Imipramin,Nortriptylin/Nortrilen® kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Grundlagen Atomoxetin Dosierung und Art der Anwendung tägliche Gesamtdosis als Einzeldosis am Morgen • bei nicht zufriedenstellendem klinischem Ansprechen bzgl. Verträglichkeit (z. B. Übelkeit oder Schläfrigkeit) oder Wirksamkeit, Gabe der halben Gesamtdosis am Morgen und am späten Nachmittag oder frühen Abend möglich Einnahme mit oder ohne Nahrung möglich Dosis entsprechend der klinischen Wirksamkeit und Verträglichkeit auftitrieren Zur besseren Verträglichkeit: Therapiebeginn mit 10 oder 18 mg/Tg Verfügbare Kapsel-Dosierungen: 10mg, 18mg, 24mg, 40mg, 60mg, 80mg, 100mg Startdosis (min. 7 Tage) 40mg Erhaltungs‐ dosis 80‐100mg max. empfohlene Tagesdosis 100mg max. auf Unbedenklichkeit untersuchte Dosis 120mg (Einzeldosis) 150mg (Gesamttagesdosis) Fachinformation Strattera®; Stand: Mai 2013. kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Atomoxetin – Arzneimittelsicherheit Unerwünschte Ereignisse nach 10 und 28 Wochen Woche 10 Woche 28 Ereignis ATX (N=243) n (%) PBO (N=248) n (%) p-Wert ATX (N=243) n (%) PBO (N=248) n (%) p-Wert Übelkeit Trockener Mund Müdigkeit Appetitlosigkeit Schwindel Verstopfung Harnverhalt 70 (29) 20 (8) < 0,001 79 (32) 22 (9) < 0,001 66 (27) 16 (6) < 0,001 67 (28) 19 (8) < 0,001 35 (14) 18 (7) 0,013 38 (16) 20 (8) 0,011 31 (13) 7 (3) < 0,001 33 (14) 7 (3) 19 ( 8) 11 (4) 0,134 23 (10) 11 (4) 0,033 15 ( 6) 7 (3) 0,083 16 ( 7) 8 (3) 0,096 15 ( 6) 0 (0) < 0,001 15 ( 6) 1 (0,4) Reizbarkeit Erektionsstörungen 14 ( 6) 7 (3) 0,122 15 ( 6) 9 (4) 0,214 12 (10) 4 (3) 0,036 13 (11) 4 (3) 0,022 < 0,001 < 0,001 Modifiziert nach: Adler LA et al., J Clin Psychopharmacol. 2009; 29:44–50. kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Atomoxetin – Arzneimittelsicherheit Potenzielle Wechselwirkungen (1) Atomoxetin: Substrat CYP 2D6 QT-Verlängerung möglich CYP2D6-Inhibitoren (z. B. Chlorprotixen, Cimetidin, Duloxetin, Fluoxetin, Levomepromazin, Melperon, MCP, Paroxetin, Propanolol, Thioridazin…) und poor metabolizer (7-10% der Mitteleuropäer) • langsamere Titration und geringere Enddosis Atomoxetin nötig • Gefahr der Überdosierung QT-verlängernde Medikamente (z. B. Sertindol, Pimozid, Ziprasidon, Haloperidol, Clozapin, Risperidon, Quetiapin, Methadon, SSRI, trizyklische Antidepressiva, Lithium; Thiazid, Furosemid) • Potenziell höheres Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls Fachinformation Strattera®; Stand: Mai 2013. kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Atomoxetin – Arzneimittelsicherheit Potenzielle Wechselwirkungen (2) Vorsicht bei Medikation mit zusätzlicher Senkung der Krampfschwelle Blutdrucksteigerung Steigerung der noradrenergen Wirkung Additive oder synergistische pharmakologische Effekte möglich Fachinformation Strattera®; Stand: Mai 2013. kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Atomoxetin – Arzneimittelsicherheit Suizidale Ereignisse Komorbiditäten wie Verhaltensstörungen, Depression und bipolaren Störungen können zu einem erhöhten Risiko von suizidalem Verhalten bei ADHS führen1 Klinischen Studien bei Kindern und Jugendlichen: suizidale Gedanken & Verhaltensweisen unter Atomoxetin vs. Plazebo häufiger beobachtet (p=0,010)2 Klinischen Studien bei Erwachsen : Häufigkeit für Suizidale Gedanken & Verhaltensweisen unter Atomoxetin vs. Plazebo nicht erhöht (p=0,465)3 ATX n PBO n p‐wert Kinder & Jugendliche (12 Studien; ATX=1.357, PBO= 851)2 6 (0,44%) 0 (0%) 0,010 Erwachsene (9 Studien; ATX=1.718, PBO=1.072)3 15 (0,87%) 10 (0,93%) 0,465 Suizidale Gedanken & Verhaltensweisen Patienten, die mit ATX behandelt werden, müssen auf ein Auftreten von Suizidgedanken oder suizidalem Verhalten hin beobachtet werden1 Bei Patienten mit Suizidalität ist Methylphenidat kontraindiziert5 1. James A et al., Acta Psychiatrica Scandinavia. 2004;110(6):408–415. 3. Bangs ME et al., J Am Acad Child Adolesc Psych. 2008; 47(2):209–218. 2005; Toronto, Kanada. 5. Fachinformation Medikinet® adult; Stand: Juni 2012. kbo-Isar-Amper-Klinikum 2. Fachinformation Strattera®; Stand: Mai 2013. 4. Bangs ME et al., Posterpräsentation, AACAP Präsentationstitel | Monat Jahr | Atomoxetin – Studien bei Erwachsenen Junge Erwachsene* (LYDZ) Atomoxetin (n = 220) vs. Plazebo (n = 225) Veränderung der Lebensqualität (AAQoL Gesamt; 12 Wochen) Mittlere Veränderung vom Ausgangswert (AAQoL; LSMean) Verbesserung 18 ** ** 16 14 * * 12 *p<0,05 **p<0,01 10 8 ATX (n=220) 6 4 PBO (n=225) Ausgangswerte (SD): ATX 46,3 ± 13,6 PBO 45,2 ± 13,4 2 0 0 1 2 3 4 5 6 Wochen 7 8 9 10 11 12 *18-30 Jahre (∅24,7 Jahre); ATX: Atomoxetin; PBO: Plazebo Modifiziert nach: Durell TM et al., J Clin Psychopharmacol. 2013;(33):45–54. kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Atomoxetin – Studien bei Erwachsenen Langzeitstudie – Wirksamkeit (LYCW) Effektstärke (Woche 12): 0,41 Effektstärke (Woche 24): 0,57 **p < 0,001 ** ** ** ** ** ** ** ** ATX: Atomoxetin; PBO: Plazebo Young JL et al., Clin Neuropharmacol. 2011;34(2):51–60. kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Head to Head – Studien bei Erwachsenen Forschungssubstanz (Janssen) mit ATX-(Lilly) & MPH-Kontrolle (Janssen) Randomisierte, doppelblinde, Plazebo- und Verum-kontrollierte, multizentrische Parallelstudie • Doppelblinde Behandlungsphase von 42 Tagen • N=430 Männer und Frauen mit ADHS, 18-55 (∅ 33,9) Jahre 3 Dosen des H3-Histaminrezeptor-Antagonisten Bavisant* = „Forschungssubstanz“ Aktive Kontrollsubstanzen (als Essay-Kontrolle): • Atomoxetin 80 mg/Tag • OROS-Methylphenidat 54 mg/Tag Fragestellung: Wirksamkeit Bavisant vs. Plazebo Primäre Variable: ADHD-RS Weisler RH et al., CNS Drugs. 2012; 26(5):421–34. kbo-Isar-Amper-Klinikum *Forschungssubstanz der Fa. Janssen Research & Development, LLC; OROS: Osmotic‐Release‐Oral‐System (Concerta®) Präsentationstitel | Monat Jahr | Head to Head – Studien bei Erwachsenen Forschungssubstanz mit ATX- & MPH-Kontrolle (1) n=73 n=68 n=68 n=72 n=68 n=73 **p<0,01 (vs. PBO) p=0,161 ** ** *PBO: Plazebo; BAV: Bavisant, Forschungssubstanz der Fa. Janssen Research & Development, LLC; OROS_MPH: Osmotic‐Release‐Oral‐System Methylphenidat (Concerta®); ATX: Atomoxetin Weisler RH et al., CNS Drugs. 2012; 26(5):421–34. kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Atomoxetin vs. Methylphenidat Direkter Head-to-Head Vergleich Ni HC et al., Journal of Attention Disorders. 2013. Æ Erster veröffentlichter „head-to-head“-Vergleich bei Erwachsenen mit ADHS Methodik: Randomisierte, offene Studien in Taiwan Studiendauer 8-10 Wochen IR-Methylphenidat (n = 31) max. 60 mg 3x tägl. vs. Atomoxetin (n = 30) 1,2 mg/kg 1x tägl. Nur behandlungsnaive Patienten Fragestellung: Unterlegenheit ATX vs. IR-MPH ? Ergebnisse ¾ Kein Unterschied ATX vs. IR-MPH bzgl. ADHS-Symptomen (ASRS) , Schweregrad (CGI-ADHD-S), Lebensqualität (AAQoL) und Funktionsniveau (WFIR-S). ¾ Keine Unterschiede hinsichtlich unerwünschter Ereignisse ¾ Signifikante Verbesserung in beiden Gruppen ab Woche 4–5 (ASRS, CGI-ADHD-S, *IR: Immediate Release; ASRS: Adult Self‐Report Scales; AAQoL, WFIR-S) AAQoL: Adult ADHD Quality of Life Scale; WIFR‐S: Weiss Functional Impairment Rating Scale–Self‐Report ) kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Herausforderung ADHS im Erwachsenenalter Summary ADHS im Erwachsenenalter ist •erforscht •Valide und effizient diagnostizierbar •Diagnostik und Behandlung sind evidenzbasiert •Erfolgreich medikamentös und therapeutisch behandelbar •Die Behandlung lohnt sich für Patient und Behandler kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr | Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! kbo-Isar-Amper-Klinikum Präsentationstitel | Monat Jahr |