Les réactions d`HS allergique et non allergique aux antalgiques

Les réactions d’HS allergique et non allergique
aux antalgiques, antipyrétiques et AINS chez l’enfant
Urticaire ? Rash maculopapuleux ?? Erythème
polymorphe ??? Eruption virale ????
Réaction aux AINS ?
Réaction d’origine virale ??
Allergie/intolérance à d’autres médicaments ???
Réaction fortuite ????
Dr. Claude Ponvert
Service de pneumo-allergologie pédiatrique
Hôpital Necker-Enfants Malades
Paris
Pr. Schmilblik
Les réactions d’HS allergique et non allergique
aux antalgiques, antipyrétiques et AINS chez l’enfant
Aucun conflit d’intérêts, à l’exception d’interventions
ponctuelles pour les laboratoires ALK et Stallergènes
Je soutiens la création d’un
DES d’allergologie
Dr. Claude Ponvert
Service de pneumo-allergologie pédiatrique
Hôpital Necker-Enfants Malades
Paris
Pr. Schmilblik
HS to analgesics, antipyretics and NSAIDS
Epidemiological studies
v 
All age patients : prevalence and risk factors for
suspected HS reactions to analgesics,
antipyretics and NSAIDs
Prevalence
0,3-2 %
Rhinitis, asthma, urticaria
4-35 %
Work-up for suspected HS to
NSAIDs
20 %
v 
Pediatric studies : prevalence and risk factors for
suspected HS to analgesics, antipyretics and
NSAIDs in children
General pediatric population (Botey,
1984 : 1632 children)
0,55 %
Rhinitis, asthma, urticaria
5-15 %
Work-up for suspected HS to
NSAIDs (Martin-Munoz, 1999)
10 %
Randomized study of 27 000 children prospectively
treated x 4-5 days with paracetamol or ibuprofen (Lesko,
1999) —» no reaction
Positive allergological work-up in patients with
suspected allergic reactions to NSAIDs
20-50 %
vs 10-15% in patients explored for suspected ATB allergy
Réactions d’HS aux antalgiques, antipyrétiques et AINS
Classification (familles chimiques)
Familles et DCI
Acide acétyl-salicylique (seul/associé)
Autres salicylés
principaux noms commerciaux
aspirine, aspégic, aspro, catalgine/algonévriton, antigrippine, détoxalgine
diflunisal
Arylacétiques (arylalkanoïdes)
- diclofénac
- aclofenac
diclofénac, voldal, voltarène, xénid
cartrex
Arylpropioniques (profènes)
- acide tiaprofénique
- ibuprofène
- kétoprofène
- naproxène
- flurbiprofène
surgam
advil, antarène & antarène-codéine
profenid, ketum, toprec
apranax, naprosyne
antadys, cébutid
Pyrazolés (phénylbutazone)
Acide niflumique
Acide méfénamique
Oxicams
- piroxicam
- ténoxicam
- mélocicam
Butazolidine
nifluryl
ponstyl
Dérivés indoliques (indométhacine)
Paracétamol seul
Paracétamol + aspirine
Paracétamol associé
Nimésulide
Coxibs (celecoxib, rofecoxib)
indocid
claradol, dafalgan, doliprane, efferalgan, fébrectol, paracétamol
afébryl
codoliprane, diantalvic, fébrectol, fervex
nexen (pas avant 12 ans)
celebrex (pas avant 16 ans)
feldène, piroxicam
tilcotil
mobic
HS to analgesics, antipyretics and NSAIDs
Pathophysiology
v 
Allergic (IgE-mediated & delayed-type) HS (≤ 20-30%)
Ø 
Ø 
Ø 
Ø 
v 
CH ± CT : reactions to selective (families of) drugs with tolerance of other (families of) drugs
positive responses in ST with the suspected drugs
reactions induced by CT in patients with positive responses in ST
relapse of the reaction induced by skin testing
Non-allergic/non-specific HS (pharmacological « intolerance ») : the most frequent (≥ 70-80%)
Ø  frequent cross-reactivity between one (family of) NSAIDs and
—» other (families of) NSAIDs (25-100 %)
—» paracetamol, nimesulide and coxibs (2-50 %)
Ø  pharmacological mechanism : blockade of PGs (PGE2) synthesis —» increase of LTs production
AA
Aspirin and classical NSAIDs
Nimesulide and coxibs
5-C0
PGG2
PGH2
COX-1
PGI2,
PGE2
TXs
constitutive in most cellular types activated
physiologically or by cytokines
COX-2
expressed by inflammatory cells
activated by cytokines (IL-1 and TNF)
5-LO inhibition
PGE(2)
PGD2, PGF2α
TXs
COX-1/COX-2-inhibitory ratio
Ketoprofen
ASA
Indomethacin
Ibuprofen
Naproxen
Piroxicam
Diclofenac
Paracetamol
Nimesulide
Celecoxib
Réactions d’HS aux antalgiques, antipyrétiques et AINS
Diagnostic (1)
v 
Histoire clinique (très) évocatrice —» réactions
Ø  immédiates/très accélérées
Ø  plus ou moins graves
Ø  répétées
Ø  à des substances
—» de familles diverses (évoquant une HS
non allergique)
—» de la même famille (évoquant une HS
allergique)
NSAID HS in children. Hassani et al.
Eur J Dermatol 2008.
%
60
50
40
30
20
10
0
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
p = 0.02
≤ 48h
> 48h
p = 0.002
Anaph
Others
Réactions d’HS aux antalgiques, antipyrétiques et AINS
Diagnostic (2.0)
v 
v 
Histoire clinique (très) évocatrice —» réactions
— immédiates/très accélérées
— plus ou moins graves
— répétées
— à des substances
- de familles diverses (évoquant une HS non
allergique)
- de la même famille (évoquant une HS allergique)
Tests cutanés (discutés)
— intéressants seulement si HS allergique
— non validés (non standardisés, sensibilité et spécificité ?
(revue EAACI/ENDA-GA2LEN/HANNA, Allergy 2011; 66:
818-829)
NSAID HS in children. Hassani et
al. Eur J Dermatol 2008.
%
60
50
40
30
20
10
0
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
p = 0.02
≤ 48h
> 48h
p = 0.002
Anaph
Others
Réactions d’HSI aux antalgiques, antipyrétiques et AINS
Diagnostic (2.1)
v 
Tests cutanés à lecture immédiate :
— intéressants seulement si les réactions résultent d’une HS IgE-médiée
— non standardisés
Aspirine
Cirstea (Physiologie 1986)
Martin-Munoz (IACI 1999)
Ponvert (in prep)
ENDA/EAACI (Allergy 2013)
non précisé
pricks à 10 mg/ml
pricks + IDR 0.25 – 25 mg/ml
pricks purs (?) + IDR 0.1 mg/ml
Arylcarboxyliques/
propioniques
Takahama (J Dermatol 2000)
Gala (Allergy 1998)
Klote (Allergy 2005)
Del Pozo (Allergy 2000)
Ponvert (in prep): ibuprofène
Ponvert (in prep): kétoprofène
ENDA/EAACI (Allergy 2013)
pricks à 5 % et 10 % (?)
pricks à 25 mg/ml
pricks à 0,25, 2,5 et 25 mg/ml
pricks à 25 mg/ml ± IDR à 1 mg/ml
prick 200 mg/ml
pricks + IDR 0.001 – 0.1 mg/ml
pricks purs (?) + IDR 0.1 mg/ml
Pyrazolés
Kowalski (Clin Exp Allergy 1998)
Gamboa (Allergy 2003)
ENDA/EAACI (Allergy 2013)
Ellis (J Pediatr 1989)
Vieluf (JACI 1996)
Martin (Med Clin 1993)
Ownby (JACI 1997)
Ibanez (Allergy 1996)
Ponvert (in prep)
ENDA/EAACI (Allergy 2013)
pricks ± IDR à 0,001 et 0,01 % (?)
pricks ± IDR à 0,1 mg/ml
pricks purs (?) + IDR 0.1 mg/ml
pricks purs (?)
pricks ± IDR à 0,1 % (?)
pricks à 25 et 75 mg/ml
pricks à 35 mg/ml
pricks ± IDR à 100 mg/ml
pricks et IDR 0.1-10 mg/ml
pricks purs (?) + IDR 0.1 mg/ml
Paracétamol
Réactions d’HS non immédiate aux antalgiques, antipyrétiques et AINS
Diagnostic (2.3)
v 
Tests cutanés à lecture immédiate :
—» intéressants seulement si les réactions résultent d’une HS IgE-médiée
—» mais non standardisés
—» mais sensibilité très variable selon les substances et les auteurs
—» mais peu d’études comportant des témoins (spécificité ?)
—» non validés
v 
Tests cutanés à lecture retardée (IDR, patch-tests) :
—» intéressants seulement si les réactions résultent d’une HSR
—» mais non standardisés
—» mais sensibilité très variable selon les substances et les auteurs
—» mais peu d’études comportant des témoins (spécificité ?)
—» non validés (sauf dans les réactions photo-allergiques (?)
Réactions d’HS non immédiate aux antalgiques, antipyrétiques et AINS
Diagnostic (2.4)
v 
Réactions d’HS retardée (adultes et enfants)
Ø  Références diverses : rares cas de toxidermies potentiellement sévères (piroxicams, diclofenac)
non explorés
Ø  Romano et al, J Int Med 1997 : 1 patiente de 21 ans rapportant un RMP à l’buprofène, avec
— patch-tests positifs à l’ibuprofène
— patch-tests négatifs aux additifs
Ø  Nettis et al, Allergy 2003 : 1 patient de 21 ans rapportant 2 poussées d’eczéma à l’ibuprofène,
avec
— IDR + patch-tests positifs pour l’ibuprofène et négatifs pour les autres aryl-carboxyliques
— TPO tolérés avec les autres aryl-carboxyliques
— IDR + patch-tests négatifs chez 10 sujets témoins tolérant l’ibuprofène
Ø  Ibanez et al, Allergy 1996 : 3 enfants rapportant des éruptions accélérées (RMP, eczéma) au
paracétamol, avec
— TC (pricks et IDR)/paracétamol négatifs en lecture immédiate
— patch-tests/paracétamol positifs en lecture retardée
— récidive lors des TPO chez les 3 enfants
— patch-tests négatifs chez 6 enfants témoins tolérant le paracétamol
Ø  Mashiah et al, Arch dermatol 2003 : 1 cas de PEAG au paracétamol, avec
— patch-test/paracétamol négatif, mais induisant une récidive de la PEAG
Réactions d’HS aux antalgiques, antipyrétiques et AINS
Diagnostic (3)
v 
Histoire clinique (très) évocatrice —» réactions
Ø  immédiates/très accélérées
Ø  plus ou moins graves
Ø  répétées
Ø  à des substances
ü de familles diverses (évoquant une HS non
allergique)
ü de la même famille (évoquant une HS
allergique)
v 
Tests cutanés (discutés)
v 
Examens biologiques (discutés)
NSAID HS in children. Hassani et
al. Eur J Dermatol 2008.
%
60
50
40
30
20
10
0
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
p = 0.02
≤ 48h
> 48h
p = 0.002
Anaph
Others
HS to analgesics, antipyretics and NSAIDs in children
Diagnosis (3.1 : biological tests)
v 
Suggestive clinical history
v 
Skin tests
v 
Biological tests
Ø  for immediate-type HS
ü  specific IgE determination : not commercialy available
ü  HRT, CAST, BAT
Ø  for delayed-type HS (LTT/ LPT, ELISPOT-IFN-γ) : no study with NSAIDs
Ø  for non-allergic HS :
ü  HRT, CAST, BAT
—» explore IgE-mediated and non allergic activation of basophils ……….. but
—» blood-consuming (several ml/substance)
—» methodological problems (equipped and trained laboratories)
—» diagnostic value: low and highly variable according to drugs, tests and laboratories
—» expensive and not refunded by medical insurances
—» not validated : limited interest
Sanz et al. A new combined test with flowcytometric basophil activation and
determination of sulfidoleukotrienes is useful for in vitro diagnosis of of HS to
aspirin and other NSAIDs. Int Arch Allergy Immunol 2005;136: 58-72.
v 
Sujets :
Ø  Patients : 66 patients allergiques/intolérants aux AINS (HC très évocatrice ou TPO positif)
Ø  Témoins : 30 sujets sans antécédents évocateurs + TPO négatifs
v 
Méthodes : CAST + TAB en cytométrie de flux avec divers AINS
v 
Résultats :
Tests
Médicaments
CAST
Sensibilité
Spécificité
Sensibilité
Spécificité
20 %
85,7 %
47,1 %
100 %
Paracétamol
12,9 %
100 %
11,7 %
100 %
Métamizole
35,5 %
92,8 %
15 %
100 %
Diclofénac
29 %
96,4 %
43,3 %
93,3 %
Naproxen
58,9 %
88,8 %
54,8 %
74,1 %
Aspirine
v 
TAB en cytométrie de flux
CAST + TAB (4 AINS)
Sensibilité
Spécificité
72 %
70 %
Commentaires :
Ø  épargne possible de près de 3/4 des TPO
Ø  mais spécificité imparfaite —» risque de faux diagnostics positifs (30 %)
HS to analgesics, antipyretics and NSAIDs (in children)
Diagnosis (4 : challenge/provocation tests)
v 
Clinical history
v 
Skin tests (not validated)
v 
In vitro tests (not validated)
v 
Challenge/provocation tests (gold standard)
Ø  with the suspected drug in non/moderately suggestive and mild/moderately severe reactions
Ø  with alternate drugs in patients with a highly suggestive CH or positive responses in CT with
the suspected drugs
—» any other (family of) analgesic-antipyretic-NSAIDs if allergic HS suspected
—» lower COX-1-inhibitory activity (family of) drugs if non allergic HS suspected
COX-1/COX-2-inhibitory ratio
Ketoprofen
ASA
Indomethacin
Ibuprofen
Naproxen
Piroxicam
Diclofenac
Paracetamol
Nimesulide
Celecoxib
Les réactions d’HS allergique et non allergique aux
antalgiques, antipyrétiques et AINS
Urticaire ? Rash maculopapuleux ?? Erythème
polymorphe ??? Eruption virale ????
Réaction aux AINS ?
Réaction d’origine virale ??
Allergie/intolérance à d’autres médicaments ???
Réaction fortuite ????
Résultats
d’une étude
pédiatrique
personnelle
Pr. Schmilblik
Ponvert C et al. Allergic and non allergic hypersensitivity to non-opioid analgesics,
antipyretics and NSAIDs in children : results of a study based on clinical history, skin and
challenge tests (in prep)
1) Patients : 238 enfants rapportant 346 réactions à un ou plusieurs médicaments
Réactions (types)
Urticaire/œdème/visage)
Cutanée (indéterminée/EP)
Respiratoire isolée
Urt/AO + respiratoire
Anaphylaxie (gr. 2 — 4)
Toxidermie sévère
Insuff. rénale/hépatique
Total
n
258
20
9
17
26
14
2
346
2) Tests cutanés : ………………..……
- critères ENDA/EAACI/GERDA
- lecture: 15/20mn, 6/8h, J2/J3, J6/J7
Réactions (chron.)
Immédiate
Non-immédiate
Total
Médicaments
Paracétamol
Ibuprofène
Kétoprofène
Aspirine
n (%)
140 (40.5 %)
206 (59.5 %)
346 (100 %)
Pricks (mg/ml)
0.1 - 1 - 10
200
0.001-0.01-0.1
0.25 - 2.5 - 25
Suspected drugs
Paracétamol
Ibuprofène
AAS
Autres (Surgam, etc)
Associations
Other associated (ATB)
Total
ID (mg/ml)
0.1 - 1 - 10
ND
0.01-0.01.0.1
0.25 - 2.5 - 25
3) TP : 1 - plusieurs jours, à l’hôpital ou à domicile, selon sévérité et chronologie des réactions
n
157
128
49
13
8
54
346
Patch (mg/ml)
10
200
100
250
>  médicament accusé si TC négatifs et HC douteuse (infection, autre médicament, réaction fortuite ?)
>  médicaments alternatifs si TC positifs, HC hyper-évocatrice/préoccupante (sauf si tolérance connue)
4) Objectifs :
>  Infirmer/confirmer le diagnostic d’HS médicamenteuse
>  déterminer le type d’HS en cause : allergique (spécifique)/non allergique (intolérance)
Ponvert C et al. Allergic and non allergic hypersensitivity to non-opioid analgesics,
antipyretics and NSAIDs in children : results of a study based on clinical history, skin and
challenge tests (in prep) (3)
1) TC à lecture immédiate
Médicaments et tests
AAS
- pricks 0.25-25 mg/ml
- ID 0.25 mg/ml
- ID 2.5 mg/ml
- ID 25 mg/ml
Ibuprofène
- pricks 200 mg/ml
2) TC à lecture retardée/hyper-retardée
Sensibilité
N=7
0 (0%)
1 (14.3%)
2 (28.6%) (*)
6 (85.7%)
Spécificité
N = 18
100%
10%
100%
22.2%
N=8
0/8 (0%)
N = 85
100%
Kétoprofène
- pricks 10-100 mg/ml
- ID 0.001 mg/ml
- ID 0.01 mg/ml
- ID 0.1 mg/ml
N = 12
100%
100%
91.7%
75%
Paracétamol
- pricks 0.1-10 mg/ml
- ID 0.1 mg/ml
- ID 1 mg/ml
- ID 10 mg/ml
N = 14
0/14 (0%)
0/14 (0%)
2/14 (14.3%)
4/14 (28.6%)
Total
(*) prouvés par TP positif
6/29 (20.7%)
N = 72
100%
100%
100%
97.2%
Médicaments et tests
NA
NA
Sensibilité
Spécificité
AAS
- ID 25 mg/ml
- patchs 250 mg/ml
N=0
N = 18
100%
100%
Ibuprofène
- patchs 200 mg/ml
N=6
1/6 (16.7%)
N = 73
98.7%
Kétoprofène
- ID 0.001 mg/ml
- ID 0.01 mg/ml
- ID 0.01 mg/ml
- ID 0.1 mg/ml
- patchs 100 mg/ml
N=3
1/2 (50%)
1/2 (50%)
1/2 (50%)
1/2 (50%)
1/2 (50%)
N = 12
100%
100%
100%
100%
100%
Paracétamol
- ID 10 mg/ml
- patchs 10 mg/ml
N=4
0/4 (0%)
1(*)/4 (25%)
N = 72
98.6%
100%
Total
3/13 (23%)
(*) étayé par une HC très évocatrice
Ponvert C et al. Allergic and non allergic hypersensitivity to non-opioid analgesics,
antipyretics and NSAIDs in children : results of a study based on clinical history, skin and
challenge tests (in prep) (4)
Résultats :
Bilan incomplet
Refus du TP/inconnu
TP en attente
Bilan complet (n = 207) : diagnostic
Négatif
n
30
0
Total
30
n, par
135
HS non allergique aux AINS + paracétamol
HS non allergique/tolérance du paracétamol
12
16
HS immédiate à l’AAS (hautement probable)
HS non immédiate à l’AAS
HS immédiate à l’ibuprofène
HS non immédiate à l’ibuprofène ± profènes
HS immédiate au paracétamol
HS non immédiate au paracétamol
HS immédiate à d’autres AINS
HS non immédiate à d’autres AINS
Sous-total
7
0
8
8
14
4
2
1
72
TC
135
TP
135
HC
Sous-total
135
10
13
2
3
HS non
allergique
28/72 (39%)
3
2
2
4 (* )
1(**)
2
3
8
2
1
9
42
6
3
2
1
1
1
21
2 (* )
(* )
Total
207
(*) prouvés par la positivité du TP ± réactions syndromiques dans 3 cas
(**)
??
Total
135 (65.2%)
72 (34.8%)
HS allergique
44/72 (61%)
207 (100 %)
étayé par HC évocatrice
207 (100 %)
Ponvert C et al. Allergic and non allergic hypersensitivity to non-opioid analgesics,
antipyretics and NSAIDs in children : results of a study based on clinical history, skin and
challenge tests (in prep) (5)
Caractéristiques cliniques et démographiques de 207 enfants : facteurs de risque d’HS
Caractéristiques/bilan
Positif (n = 72)
Age (m ± DS, chez tous les enfants)
9.1 ± 0.5 ans
Age dans les HS allergiques
9.1 ± 3.7 ans
Age dans les HS non allergiques
8.7 ± 3.8 ans
Sexe (rapport M/F)
41/31 = 1.32
Atopie (tous les enfants)
31/72 = 43%
Atopie dans les HS allergiques
14/44 = 31.8%
Atopie dans les HS non allergiques
19/28 = 66.9%
Urticaire chronique (tous les enfants)
14/72 = 19.4%
Urticaire chronique dans les HS allergiques
2/44 = 4.5%
Urticaire chronique dans les HS non allergiques
11/28 = 39.3%
Ratio AINS/paracétamol (tous les enfants)
1.1
Ratio AINS/paracétamol dans les HS allergiques
1.1
Ratio AINS/paracétamol dans les HS non allergiques
1 & 2.5 (*)
Réactions immédiates (% chez tous enfants)
44572 = 62.57%
Réactions immédiates dans les HS allergiques
28/44 = 63.6%
0,03
NS
NS
NS & ?
0.0002
0.0002
Réactions immédiates dans les HS non allergiques
15/28 = 53.6%
0.0002
Réactions sévères (tous enfants)
Réactions sévères dans les HS allergiques
Réactions sévères dans les réactions non allergiques
(*) Rapport réactions sévères vs bénignes/modérément sévères
28/72 = 38.9%
19/44 = 43.2%
9/28 = 32.1%
p
0.003
0.003
0.01
NS
NS
NS
Négatif (n = 135)
6.5 ± 3.5 ans
70/65 = 1.07
44/135 = 32.6%
5/135 = 3.7%
1
38/135 = 28.1%
14/135 = 10.4%
Ponvert C et al. Allergic and non allergic hypersensitivity to non-opioid analgesics,
antipyretics and NSAIDs in children : results of a study based on clinical history, skin and
challenge tests (in prep).
Conclusion
1) Réactions : urticaire ± œdème (facial) > réactions respiratoires > anaphylaxie
2) Méthodes diagnostiques :
—» faible sensibilité des TC à lecture immédiate et non immédiate
—» TP
—» HC dans les réactions très évocatrices et/ou sévères
3) Diagnostic positif :
—» chez une proportion élevée (≥ 1/3) des enfants explorés pour suspicion d’HS aux
antalgiques-antipyrétiques-AINS
—» fréquence de l’HS allergique chez l’enfant >> adulte ?
4) Facteurs de risque :
—» réactions immédiates/aiguës et/ou graves (anaphylaxie, toxidermies
potentiellement sévères), âge (HS allergique et non allergique)
—» atopie, urticaire chronique/récidivante et réactions à des médicaments fortement
inhibiteurs de la COX-1 (HS non allergique)
Réactions d’HS aux antalgiques, antipyrétiques et AINS
Conclusions (1)
v  Les
réactions aux antalgiques-antipyrétiques-AINS peuvent
relever d’une HS non allergique/non spécifique (ie : intolérance
pharmacologique) et, de ce fait, dépendent à la fois
Ø du rapport entre l’activité inhibitrice de ces médicaments sur la COX-1 et
la COX-2
Ø de la dose administrée
v  Les
autres réactions aux antalgiques-antipyrétiques-AINS
relèvent d’une HS allergique/spécifique
Ø pour lesquelles le développement de TC, voire de tests in vitro,
standardisés et fiables présenterait un réel intérêt diagnostique
Réactions d’HS aux antalgiques, antipyrétiques et AINS
Conclusions (2) : prévention des récidives
1) Réactions d’HS immédiate ou non immédiate
Ø  Eviction de la/des substance(s) responsable(s)
Ø  Recours aux antalgiques-antipyrétiques-AINS d’autres
familles
2) Réactions d’HS non allergique (non spécifique)
Ø  Eviction de la/des substance(s) responsable(s)
Ø  Recours aux antalgiques-antipyrétiques-AINS moins/peu
inhibiteurs de la COX-1
—» attention: dose prescrite et durée du traitement !!!
Ø  Aide: antihistaminiques et/ou antileucotriènes
COX-1 and COX-2-inhibitory activities
of analgesics, antipyretics and NSAIDs
1) Methods : determination of 50 %inhibitory activity (IC50) of analgesics, antipyretics and NSAIDs on
»  TXB2 production by platelets and PGE2 by BMNCs activated with LPS (Cryer et al, 1998)
»  expression of COX-1 et COX-2 proteins by BMNCs activated with LPS + arachidonic acid (Kato et al, 2001)
»  ratio IC50 COX-1/IC50 COX-2 (R > 1 indicative of COX-1-inhibitory activity > Cox-2-inhibitory activity)
2) Resuls :
DCI
Ketoprofen
Acetyl-salicylic acid
Indometacine
Ibuprofen
Naproxen
Piroxicam
Diclofenac
Paracetamol
Mefenamic acid
Celecoxib
Nimesulide
Commercial names
Toprec, Profenid
Aspirin
Indocid
Advil, Nureflex
Apranax, Naprosyne
Feldène, Piroxicam
Voldal, Voltarène
Doliprane, Efferalgan
Ponstyl
Celebrex
Nexen
Cryer et al, 1998
8,2
3,1
1,8
1,7
0,9
0,8
0,4
0,25
0,08
0,08
0,02
Kato et al, 2001
1,5
1,25
0,5
0,8
0,15
0,05
Les réactions d’HS allergique et non allergique
aux antalgiques, antipyrétiques et AINS chez l’enfant
Urticaria ? Maculopapular rash ?? Erythema
multiforme ??? Viral eruption ????
Reaction to NSAIDs ?
Reaction due to infection ??
Allergy/intolerance to other drugs ???
Fortuitous reaction ????
Merci pour
votre
attention
Dr. Schmilblik