Extraits du Rapport Biosimilaires 2015 - Fr

Perspectives du marché mondial
des produits biosimilaires
Focus spécifique sur le marché français
(Prévisions à 2017)
Février 2015
Smart Pharma Consulting
1, rue Houdart de Lamotte – 75015 Paris – France
Tel.: +33 6 11 96 33 78 – Fax: +33 1 45 57 46 59
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Website: www.smart-pharma.com
Smart Pharma Consulting
Introduction
Ce document présente une analyse de la situation actuelle du marché des
biosimilaires et de ses perspectives, avec un éclairage spécifique sur la France
Contexte et objectifs de l’étude
Avec l’expiration récente de plusieurs brevets de produits biologiques clés, tels que Remicade,
MabThera1, Herceptin ou Lovenox, les biosimilaires sont souvent considérés comme l’un des
principaux relais de croissance à venir pour les sociétés biopharmaceutiques
Les premiers biosimilaires de Remicade viennent d’être lancés en Europe en février 2015
Toutefois, les biosimilaires ne représentent actuellement que 1% du marché des produits
biologiques au niveau mondial et leur croissance reste conditionnée par plusieurs facteurs :
– La date d’expiration des brevets des produits biologiques
– Le niveau de ventes de ces produits biologiques de référence (marché potentiel)
– L’évolution de la réglementation du marché des biosimilaires (politiques d’interchangeabilité et de substitution)
et des recommandations pour chaque classe de produits biosimilaires
En outre, la rentabilité des biosimilaires reste incertaine : même si le niveau d’investissement
requis en termes de développement et de fabrication est bien connu, il existe un manque de
visibilité sur le degré d’acceptation de ces produits par les autorités, les médecins et les patients
Dans ce contexte, Smart Pharma Consulting a revu et analysé les particularités du marché des
biosimilaires pour aider les parties prenantes à mieux comprendre quels en sont les facteurs clés
de succès et a évalué les perspectives d’évolution du marché français sur la période 2015-2017
1 Egalement
Sources: Smart Pharma Consulting
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
2
Février 2015
nommé Rituxan
Smart Pharma Consulting
Définitions
La variabilité des produits biopharmaceutiques et biosimilaires est plus importante
que celle généralement observée pour les médicaments d’origine chimique
Différences entre les produits génériques et les produits biosimilaires
Génériques
Biosimilaires
Les produits génériques ont des structures chimiques
simples et sont considérés comme étant identiques à
leurs médicaments de référence
La qualité des produits biosimilaires et
biopharmaceutiques peut intrinsèquement fluctuer
dans la mesure où ces médicaments sont produits à
partir d’organismes vivants
Autorisée et encouragée par les autorités de santé
dans la plupart des pays
Pas formellement autorisée dans la plupart des pays
(à l’exception de pays comme la Bulgarie et la France1)
mais les médecins sont habilités à substituer des
produits biopharmaceutiques par des produits
biosimilaires et vice versa
Indications
Identiques au médicament princeps (sous réserve de
la démonstration d’une bioéquivalence)
Identiques au princeps seulement lorsque des
preuves cliniques suffisantes ont été fournies
AMM
en Europe
Procédure abrégée avec un dossier simplifié
reproduisant les résultats cliniques du princeps
Dossier clinique complet (hors phase 2), procédure
centralisée
AMM
aux Etats-Unis
Demande abrégée de nouveau médicament
Etudes analytiques, animales et cliniques
Composition
Substitution
1 La
Sources: Analyses Smart Pharma Consulting
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
3
substitution d’un médicament biologique original par un biosimilaire n’est possible qu’en initiation
Février 2015
Smart Pharma Consulting
Définitions
Pour étayer nos analyses comparatives par pays, par thérapie et par fabricant, il est
important de commencer par établir une cartographie des produits biologiques
Nomenclature des produits biologiques
Produits
biologiques
Princeps
Type
Biologiques
innovants
Non-originaux
« Bio-betters »
Biosimilaires
Biologiques non
originaux (BNO)
Description
Améliorations par rapport
au princeps
Améliorations par rapport au
princeps
Stricte comparabilité
Pas de stricte
comparabilité
Différences
Nouveau
médicament/nouveau
mode d’action et/ou
amélioration de l’efficacité,
de la sécurité, de la
praticité
Même mode d’action mais
meilleure efficacité, sécurité et/ou
plus grande praticité d’emploi
Equivalence clinique aux
princeps et même niveau
de qualité
Pas d’étude comparative
par rapport au princeps
visant à démontrer
l’équivalence clinique
Exemple
Sources: Analyses Smart Pharma Consulting
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
Note : Les biosimilaires sont ces produits biologiques qui sont des copies non originales de marques princeps et dont la mise sur le marché est
soumise à des dispositifs réglementaires spécifiques, à l’image de ceux instaurés en Europe, aux Etats-Unis et au Japon. Les produits
biologiques non originaux (BNO) sont des copies de princeps mais qui n’ont pas fait l’objet d’autorisations de mise
sur le marché selon les procédures dédiées. Ces produits sont souvent commercialisés dans les pays émergents
4
Février 2015
Smart Pharma Consulting
Processus de développement des médicaments
Le temps et le coût de développement des biosimilaires sont bien supérieurs à ceux
des produits génériques et leur probabilités de succès bien plus faibles
Développement des biosimilaires
Commentaires
Investissements en R&D
Les biosimilaires sont nettement plus coûteux à
développer que les médicaments génériques
Biosimilaires1
Génériques
M. USD
M. USD
20
100
En moyenne, il faut trois fois plus de temps pour
développer un produit biosimilaire qu’un médicament
générique (7,5 ans vs. 2,5 ans)
80
15
60
10
100
Les biosimilaires prennent beaucoup plus de temps à
développer du fait de procédures d’autorisation
complexes et d’un très fort degré d’exigence en
matière de preuves de qualité, d’efficacité et de sécurité
40
5
20
1
4
Min.
Max.
0
50
0
Min.
Max.
Des essais cliniques réunissant ~500 patients sont
requis pour les biosimilaires
Durée de développement
Génériques
2-3 ans
La probabilité de succès des programmes de
développement des biosimilaires est généralement
d’environ 50-75% alors que celle des programmes de
génériques est de 90%
Biosimilaires
7-8 ans
1Le
Sources: Sandoz – Teva – Lonza – Analyses Smart Pharma Consulting
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
5
coût de construction d’infrastructures spécifiques est estimé entre 150 M USD et 200 M USD
Février 2015
Smart Pharma Consulting
Procédures d’enregistrement
L’UE permet à tout Etat membre de définir ses règles d’interchangeabilité et de
substitution des produits biologiques, y compris pour les biosimilaires
Pratiques d’interchangeabilité et de substitution en Europe
L’autorisation au niveau de l’EMA1 ne garantit pas à un produit biosimilaire d’être interchangeable (pratique
médicale consistant à changer un médicament par un autre dans un contexte clinique donné et sur l’initiative ou le
consentement du médecin) ou substituable (autorisation donnée aux pharmaciens de délivrer un biosimilaire
à la place d’un médicament de référence ou de tout autre biosimilaire)
En effet, en Europe, les décisions liées à l’interchangeabilité ou à la substituabilité des médicaments
biosimilaires et des princeps biologiques sont prises à un niveau national, même si les biosimilaires développés
conformément aux exigences de l’Union Européenne sont considérés par l’EMA comme étant des alternatives
thérapeutiques aux produits biologiques de référence
L’Union Européenne laisse une large marge d’appréciation à ses Etats membres, qui ont compétence pour
déterminer leurs propres politiques en termes d’interchangeabilité et de substituabilité
La substituabilité est clairement un sujet plus controversé, dans la mesure où la décision est prise au moment
de la délivrance par les pharmaciens de ville, après qu’une ordonnance ait déjà été prescrite
L’EMA considère que des changements fréquents dans les molécules administrées peut augmenter
l’immunogénicité avec des risques d’effets négatifs sur la sécurité et/ou l’efficacité des produits
Un autre argument s’opposant à une substitution automatique est le souci de traçabilité, qui est essentiel pour
analyser la cause de toute réaction indésirable d’un médicament
Sources: “Guideline on Similar Biological Medicinal Products” EMA, 22 mai 2013 – “Efficacy, extrapolation and interchangeability of biosimilars”, GaBI
Journal) 2013 – “Efficacy, extrapolation and interchangeability of biosimilars”, (GaBI Journal). 2014;3(2):88-93 - “Smart Pharma Consulting
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
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Février 2015
1 European
Medical Agency ou Agence
Européenne du Médicament
Smart Pharma Consulting
Procédures d’enregistrement
16 Etats membres de l’Union Européenne (et deux autres pays européens) suivent
des règles strictes contre la substitution automatique par les pharmaciens de ville
Position des pays européens sur la substitution des biosimilaires
Substitution des
biosimilaires
Croatie, Finlande, Irlande, Hongrie, Malte, Norvège1, Roumanie, Suède
Loi contre la substitution automatique
Finlande
Norvège1
Suède
Estonie
Lettonie
Danemark
Lituanie
PaysBas
Irlande
Pologne
Royaume
Uni
Allemagne
Belgique
Rép.
Lux.
Tchèque
France1
Hongrie
Suisse1
Slov.
Roumanie
Allemagne, Belgique, Croatie, Danemark, Grèce, Italie, Pays-Bas, Royaume-Uni,
Slovaquie, Suisse1
Directives interdisant la substitution automatique
France
Les pharmaciens sont autorisés à substituer un produit biologique
princeps par son biosimilaire, pour autant qu’il s’agisse d’une prescription
pour initiation et que le prescripteur soit informé par téléphone (publication du
décret d’application attendue pour 2015)
Autriche, République Tchèque, Lituanie, Portugal, Serbie1
Pas de réglementation spécifique /pas de recommandation spécifique /
informations insuffisantes
Serbie1
Italie
Grèce
Espagne
Bulgarie2, Chypre, Estonie, Lettonie, Pologne
Pas de loi ni de recommandation mais substitution automatique effective
+
Malte
Sources: “EBE Biosimilars Webinar on French Biosimilars Law“ (Février
2014), European Biopharmaceutical Enterprises – HAS
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
2 Pas
7
Février 2015
1 Ne fait pas partie de l’ Union Européenne –
d’interdiction mais pas d’incitation de la part des autorités;
en pratique, les pharmaciens ne substituent pas
Smart Pharma Consulting
Processus d’accès aux marchés
L’attitude actuelle adoptée par les principales parties prenantes à l’égard des
biosimilaires varie au sein des cinq principaux marchés européens
Attitude des principales parties prenantes à l’égard des biosimilaires dans le top 5 EU
Adoption de
biosimilaires
Autorités
Elevée
Biosimilaires activement encouragés
par le gouvernement
Quotas de prescriptions au niveau
régional
Hôpitaux amenés à recourir aux
biologiques : politique de réduction de
coûts, pression des autorités régionales
et contrats avec les caisses
d’assurance santé
Avis favorable sur les biosimilaires
Moyenne
Biosimilaires délivrés uniquement à
l’hôpital
« Brevets d’utilisations»1 pouvant
protéger certaines indications
Biosimilaires généralement bien
accueillis par les comités pharmaco
thérapeutiques des hôpitaux
Décisions de prescription dépendantes
des médecins
Pas d’incitation à prescrire des
biosimilaires
Moyenne
Biosimilaires encouragés par le
gouvernement qui autorise la
substitution d’un biosimilaire par les
pharmaciens lorsqu’un princeps est
prescrit en initiation2
Contraintes financières poussant les
hôpitaux à acheter des biosimilaires
plutôt que des princeps (surtout pour
les médicaments de prescription
hospitalière)
Médecins ni obligés ni incités à
prescrire des biosimilaires
Moyenne
Recommandations favorables aux
biosimilaires émises par le NICE3
Choix du produit principalement
conditionné par le prix
Les centrales d’achats, dont les
décisions d’attribution de marchés
peuvent être conditionnées à 50% par
le prix des médicaments, devraient être
favorables aux biosimilaires
95% des médecins étant des
fonctionnaires du NHS4, leur
comportement en termes de
prescription est donc guidé par les
exigences du NICE3
Aucune mesure spécifique garantissant
la pénétration des biosimilaires
Procédures de prix et de
remboursement longues et complexes
Hôpitaux non incités à prescrire des
biosimilaires
Décisions de prescription dépendantes
des médecins, qui ont des liens étroits
avec les laboratoires princeps
Faible
Sources: NICE – AGEPS – AIFA – GABIonline.net – Assessing biosimilar uptake and
competition in European markets, IMS – Analyses Smart Pharma Consulting
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
Hôpitaux
Médecins
1 Brevets couvrant l’utilisation dans des indications spécifiques (pour les plus récentes) d’un médicament
dont le brevet a expiré pour d’autres indications – 2 Le droit de substitution devrait faire l’objet d’un décret
d’application en 2015 – 3 National Institute for Clinical Excellence – 4 National Health Service
8
Février 2015
Smart Pharma Consulting
Marché actuel et potentiel
La pénétration des biosimilaires en volume est encore limitée dans la plupart des
pays européens mais elle augmente de plus en plus vite chaque année
Pénétration des biosimilaires dans une sélection de pays européens (2013)
% des jours de traitements
100
Epoetin
Filgrastim
Commentaires
Somatropin
La part de marché des biosimilaires est déterminée en
pourcentage du nombre de jours de traitement ou DTQ (dose
thérapeutique quotidienne) pour chaque catégorie de produit
Les catégories de produits incluent les produits biosimilaires
et les princeps aussi bien que les me-too (les produits de
seconde génération sont exclus)
Les ventes de produits biosimilaires (en DTQ) représentent
encore aujourd’hui une part relativement limitée du marché
pharmaceutique en Europe, mais ils présentent des taux de
croissance annuels soutenus
L’adoption de biosimilaires de l’époétine a été plus
importante en Allemagne, en Bulgarie, en Norvège et en
Suède
Les parts de marché des biosimilaires du filgrastim sont très
importantes en Bulgarie, en Hongrie, en Norvège et en
Suède
L’utilisation de biosimilaires de la somatropine est
généralement plus faible que celle du filgrastim et de
l’époétine. Cette situation peut être liée au fait que la
somatropine, qui est utilisée comme une hormone de
croissance, concerne une maladie nécessitant un traitement
au long cours tandis que les médicaments contenant de
l’époétine ou du filgrastim sont utilisés dans des traitements à
court terme
Le Danemark, l’Espagne, la Suède et la France sont les
principaux pays à utiliser de la somatropine
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Sources: “Assessing biosimilar uptake and competition in European markets”, IMS Health, octobre 2014
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
9
Février 2015
Smart Pharma Consulting
Marché actuel et potentiel
En Europe, les biosimilaires étant vendus à un prix initial ~25% moins cher que celui
des princeps, ils représentent des sources d’économies pour les systèmes de santé
Différentiel de prix vs. princeps au moment du lancement des biosimilaires en Europe
Commentaires
En Europe, le différentiel de prix entre biosimilaire et princeps
varie de 20% à 30% suivant les pays
Différentiel entre le prix public moyen d’un
biosimilaire à son lancement et le prix du princeps
Générique vs.
princeps
En Italie, les réductions de prix appliquées varient de 15% à 22%
et une réduction complémentaire est accordée dès lors que des
seuils de volumes prédéfinis sont atteints
Biosimilaire vs.
princeps
En Espagne, les biosimilaires sont vendus 20% à 30% moins
chers que le prix des produits biologiques, tel que convenu avec la
commission interministérielle en charge des questions tarifaires
Au Royaume-Uni, il n’existe pas de mesure spéciale concernant la
tarification ou les modalités de remboursement des biosimilaires.
La baisse de prix pratiquée au lancement d’un produit biosimilaire
par rapport au prix du princeps est généralement de l’ordre de 20%
à 25%
-25%
-70%
En France, la baisse de prix pratiquée est de 20%
En Allemagne, la baisse de prix est comprise entre 25% et 30%
Ces baisses de prix sont susceptibles d’entraîner d’importantes
économies pour les systèmes de santé compte tenu du coût des
traitements biologiques. A titre d’exemple, l’introduction de la version
biosimilaire d’ASE1 s’est traduite en Allemagne par une économie
annuelle de 60M€ dès sa première année d’introduction sur le
marché
Sources: “The impact of biosimilars’ entry in the EU market”, EMINET, European commission) – Hospira
Education Forum – egagenerics.com – Analyses Smart Pharma Consulting
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
10
1
Février 2015
Agent stimulant l'érythropoïèse
Smart Pharma Consulting
Marché actuel et potentiel
Le marché des biosimilaires devrait s’accroître de façon significative, porté par des
expirations de brevets et des mesures réglementaires, mais sa taille restera limitée
Développement des biosimilaires – Prévision des ventes au niveau mondial (2013-2017)
Prévisions des ventes 2013-2017 du marché des
produits biotechnologiques en milliards d’USD
Leviers
La tension sur les prix, exacerbée par une population vieillissante, la
crise financière ainsi que la baisse des économies induites par les
produits génériques, doit favoriser le développement des produits
biosimilaires
Les expirations de brevets de produits biologiques (d’ici à cinq ans :
MabThera2, Herceptin, Erbitux, Remicade, Enbrel, Neulasta, Synagis,
Aranesp and Humira) vont accroître la taille du marché potentiel
Les budgets limités de l’industrie pharmaceutique dans les pays en
développement devraient favoriser les produits biosimilaires, ces
derniers étant des alternatives plus économiques par rapport aux
produits biologiques
TCAM1
(5%)
222
Total
+5%
12
Biosimilaires
+57%
182
2 (1%)
Barrières
180
210
(95%)
Princeps
Biologiques
Les incertitudes quant à l’évolution des cadres réglementaires
risquent de freiner les investisseurs à parier sur les biosimilaires
Le manque d’expérience et de recommandations sur les produits
biosimilaires risquent de ralentir l’utilisation des biosimilaires par les
prescripteurs
La faiblesse des baisses de prix risque de limiter le développement
des biosimilaires (i.e. ~25% en Europe et ~35% aux Etats-Unis)
Risque de renforcement des stratégies de défense des brevets
Importance des coûts de développement et de fabrication induits
par le coût des infrastructures notamment (200 M USD à 300 M USD)
+4%
(99%)
2013
2017
Sources: IMS Medicines Outlook Through 2016 (juillet 2012) – IMS Medicines Outlook Through 2018
(novembre 2014) – World Preview 2014, outlook to 2020, Evaluate Pharma – European Medicines
Agency – FDA – Analyses Smart Pharma Consulting
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
11
¹ Taux de croissance annuel moyen – 2 Egalement nommé Rituxan
Février 2015
Smart Pharma Consulting
Marché actuel et potentiel
D’ici à 5 ans, le secteur biologique va enregistrer d’importantes pertes de brevets,
dont celles de 13 produits ayant généré des ventes de 73 milliards d’USD en 2013
Principales expirations des brevets biologiques
Date
d’expiration en
Europe
Date
d’expiration aux
Etats-Unis
11,0
2018
2016
Etanercept (Enbrel)
8,8
2015
2028 (prolongée)
Infliximab (Remicade)
8,4
Expirée
2018
Insulin glargine (Lantus)
7,6
Expirée
Expirée
Rituximab (Mabthera)
7,5
Expirée
2016
Bevacizumab (Avastin)
6,7
2019
2017
Trastuzumab (Herceptin)
6,6
Expirée
2019
Pegfilgrastim (Neulasta)
4,4
2015
Expirée
2016
2016
Ventes mondiales (2013) en milliards USD
Adalimumab (Humira)
Ranibizumab (Lucentis)
4,2
Interferon Beta-1A (Avonex, Rebif)
3,0
Expirée
Expirée
Insulin aspart (Novomix, Novorapid)
3,0
2015
2015
Expirée
2016
2015
2015
Palivizumab (Synagis)
1,1
Cetuximab (Erbitux)
0,9
0
1
2
3
4
5
6
7
8
Commentaires
Ces 13 produits
représentaient ~40% du
marché mondial des produits
biologiques en 2013 et
incluaient des blockbusters
tels que Humira, Enbrel,
Remicade et Lantus
Cela représente une
opportunité pour les
fabricants de biosimilaires et
de produits biologiques non
originaux
D’ailleurs, les deux premières
versions biosimilaires
d’infliximab (marque originale:
Remicade), ont déjà fait
l’objet d’une autorisation par
l’EMA dès septembre 2013
(Inflectra/ Remsima) et ont
été lancées en Europe à
partir de février 2015
9 10 11 12
Sources: “Searching for Terra Firma in the Biosimilars and Non-Original Biologics”, IMS, 2013 –
Evaluate Pharma World Preview 2014, outlook to 2020 – Analyses Smart Pharma Consulting
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
12
Février 2015
Smart Pharma Consulting
Marché actuel et potentiel
De nombreux produits biologiques clés, dont des anticorps monoclonaux, vont
perdre leur brevet d’ici à 5 ans, mais à des dates différentes en Europe et aux USA
Date d’expiration des brevets des produits biologiques clés (2014-2019)
Remicade
Enbrel2
Lantus
Novomix /
Novorapid
Aranesp
Lucentis
Xolair
Neulasta
Humira
Tysabri
Avastin
2014
2015
2016
2017
2018
2019
Lantus
Neulasta
Novomix /
Novorapid
Erbitux
Avastin
Tysabri
Xolair
Remicade
Erbitux
Herceptin
Levemir
Herceptin¹
Synagis
Erbitux
MabThera3
Humira
Lucentis
Synagis
1 Au
Sources: Entretiens externes – GaBi Online – Uspto – EMA
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
Royaume-Uni uniquement, la date d’expiration dans les autres pays européens étant fixée à 2015
– 2 Le brevet d’Enbrel aux Etats-Unis était censé expirer en 2011 mais il a été prolongé jusqu’en 2028
– 3 Egalement commercialisé sour le nom de Rituxan
13
Février 2015
Smart Pharma Consulting
Acteurs du marché des biosimilaires
Sandoz était leader du marché en 2013, avec une présence dans chaque classe
thérapeutique, jusqu’à l’arrivée des biosimilaires d’inflaximab, début 2015
Acteurs clés du marché des biosimilaires dans les pays les plus réglementés¹
Commentaires
Parts de marché dans les marchés les plus
réglementés¹ (2013)
Sandoz est le leader mondial des biosimilaires avec trois produits
commercialisés sur les marchés les plus réglementés (Omnitrope,
Binocrit et Zarzio) et avec plus de 50% de parts de marché
Autres
13%
Hospira
17%
54%
16%
Teva
Sandoz
Teva représente 1/6ème du marché avec actuellement deux produits
dans la classe thérapeutique des G-CSF² (i.e. Ratiograstim,
Tevagrastim en Europe) et un produit dans la classe thérapeutique des
ASE3 (i.e. Eporatio qui est une époétine thêta, mais non développée en
tant que biosimilaire en soi. Il s’agit davantage d’un produit “me-too”,
c’est-à-dire d’un Biologique Non Original (BNO) avec un développement
clinique distinct. Fin 2013, Teva a lancé aux Etats-Unis Granix (Tbofilgrastim), qui n’est pas considéré comme un biosimilaire à proprement
parler mais comme une protéine biogénérique (« follow-on » protein)
Hospira, qui a été acquis par Pfizer en février 2015, est le troisième
acteur du marché avec des produits dans les trois classes
thérapeutiques (i.e. Retacrit dans la classe des ASE, Nivestim dans la
classe des G-CSF et Inflectra dans la classe des anticorps
monoclonaux, qui est une version biosimilaire d’infliximab)
La catégorie “Autres” comprend des acteurs de taille limitée tels que
Medice, Stada, Biopartners, etc.
¹ Amérique du Nord, Europe, Japon et Australie – ² Fact eurs stimulants les colonies de granulocyte
–³ Agent stimulant l'érythropoïèse
Sources: Analyses Sandoz – Entretiens externes – IMS
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
14
Février 2015
Smart Pharma Consulting
Acteurs du marché des biosimilaires
Six profils d’acteurs peuvent être catégorisés sur le marché des biosimilaires, en
fonction de leur capacité à innover et de leur compétence biologique
+
Cartographie des acteurs du marché des biosimilaires
2
1
Big pharmas
(ex : Amgen, Biogen Idec)
(ex : Boehringer Ingelheim,
Pfizer, Merck & Co.)
Capacité d’innovation
Entreprises
biotechnologiques
Conglomérats
technologiques et
électroniques
5
(ex : LG, Samsung Biologics)
6
Fournisseurs de services
(ex : Quintiles, Parexel, Celltrion)
3
5
Génériqueurs des
pays développés
Génériqueurs des
pays émergents
(ex
: Biocon, Dr. Reddy’s)
–
(ex : Sandoz¹, Teva , Stada, Hospira)
–
Compétence biologique
¹ Bien qu’étant la filiale de Novartis spécialisée dans les produits génériques et les biosimilaires,
Sandoz fait l’objet d’une gestion relativement décentralisée
Sources: Smart Pharma Consulting
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
+
15
Février 2015
Smart Pharma Consulting
Acteurs du marché des biosimilaires
Sandoz est l’entreprise leader du marché des biosimilaires, grâce notamment aux
ressources et aux compétences de Novartis dont elle peut bénéficier
Sandoz
Ambition dans les biosimilaires
Ventes (2014)
0.9%
Mds USD
55,0
5,4%
9,6
0,5
Biosimilaires
Novartis
Sandoz
Sandoz développe des produits biosimilaires depuis
1996
Sandoz a la volonté de rester le leader mondial grâce
à ses trois produits présents sur le marché, un pipeline
varié et un large éventail de capacités
Acquisitions et Partenariats
Produits commercialisés
Pas d’acquisition significative, mais Sandoz
bénéficie notamment :
- Des capacités de modélisation et de simulation de
Novartis pour développer des études innovantes
Pipeline1
Filgrastim : dossier déposé (Etats-Unis), autorisé au Japon
Pegfilgrastim : Phase III complétée, soumission en cours de préparation
Rituximab : Phase III en cours pour le lymphome folliculaire, Phase II en
cours pour l’arthrite rhumatoïde
Adalimumab : Phase III en cours
Epoetine alfa : Phase III pour la voie sous-cutanée dans l’indication en
néphrologie / Phase III (Etats-Unis et Europe) - inclusion des patients achevée
Etanercept : Phase III - inclusion des patients achevée
- Un réseau clinique et des ressources de Novartis
permettant d’améliorer l’exécution des études
- De fortes synergies commerciales avec Novartis, qui
est le leader sur certains marchés et fournit une
assistance en termes de lobbying et d’accès aux
marchés
Sources: Biosimilars by Sandoz, Capturing the future opportunity – Novartis AG 2015, janvier 2015 –
Analyses Smart Pharma Consulting
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
16
¹ Pipeline connu au mois de février 2015
Février 2015
Smart Pharma Consulting
Acteurs du marché des biosimilaires
Les biosimilaires représentent moins de 1% des revenus de Teva, principalement
composés des ventes de génériques et de princeps tel que le blockbuster Copaxone
Teva
Ambition dans les biosimilaires
Ventes (2014)
~1%
<1%
Mds USD
20,3
0,2¹
Biosimilaires
Groupe Teva
Produits commercialisés
Teva souhaite poursuivre ses investissements, aussi
bien directement que par le biais de partenariats afin
de bénéficier des technologies, des infrastructures et
des capacités nécessaires au développement et à la
production de produits biopharmaceutiques à des prix
abordables, y compris des biosimilaires
Acquisitions et Partenariats
2
Cephalon, entreprise biopharmaceutique acquise en
2011
Pipeline3
Rituximab (Oncologie) : Phase III dans le traitement de première ligne des patients
atteints d’un lymphome avancé non hodgkinien de type indolent ou d’un lymphome
du manteau, Phase II dans le traitement de patients atteints d’un lymphome
du manteau en rechute ou réfractaires
Lipegfilgrastim (Neutropénie) : Phase IIIB
Reslizumab (asthme éosinophilique) : Phase III
Balugrastim (Neutropénie) : soumis aux Etats-Unis (produit “me-too”), Phase II dans
le traitement des patients en pédiatrie atteints de tumeurs solides et recevant une
chimiothérapie
Ovaleap (infertilité féminine) : approuvé depuis septembre 2013 par l’EMA
Sources: Rapport annuel 2014 Teva – Communiqués de presse – Analyses Smart Pharma Consulting
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
17
Ratiopharm, acquise en 2010, développe et produit des
biosimilaires dans les systèmes mammifères et détient
une technologie de pégylation
Cogenesys, acquise en 2008, détient une technologie
de fusion recombinante à l’albumine
Sicor, acquise en 2004, développe et produit des
biosimilaires dans les systèmes microbiens (ex : G-CSF,
Interferon α 2b et HGH)
¹ Estimations Smart Pharma Consulting – ² Pas un biosimil aire en soi, le produit de
référence étant une époétine alpha – 3 Pipeline connu au mois de février 2015
Février 2015
Smart Pharma Consulting
Acteurs du marché des biosimilaires
Hospira, qui a été acquis par Pfizer en février 2015, dispose de l’un des pipelines les
plus larges, en raison notamment de son partenariat avec le groupe coréen Celltrion
Hospira
Ambition dans les biosimilaires
Ventes (2013)
~2%
Mds USD
1
0,1
Biosimilaires
4,1
Hospira
Produits commercialisés
Acquisitions et Partenariats
NovaQuest, fonds d’investissement finançant le
développement de certains biosimilaires d’Hospira
2
Pipeline (non
exhaustif)3
Epogen (Dialyse/Oncologie) : EPO en phase III aux Etats Unis et au Canada
Pegfilgrastim (Oncologie) : Phase I au niveau mondial
Filgrastim (Oncologie) : Phase I aux Etats-Unis
Rituximab (Oncologie) : Phase I au niveau mondial
Bevacizumab (Oncologie) : Ligne cellulaire / développement au niveau mondial
Infliximab (RA4) : Soumission aux Etats-Unis, au Canada, en Australie, et en NZ
Trastuzumab (Oncologie) : Soumission aux USA, Europe, Canada, Australie, NZ
Partenariat avec le groupe coréen Celltrion pour
développer et commercialiser huit biosimilaires
(principalement des anticorps monoclonaux)
Human Genome Sciences (fait partie de GSK depuis
2012), partenariat de production de biosimilaires
Bioceuticals/Stada, droits exclusifs de distribution
d’Epo-zeta2 dans la plupart des marchés réglementés,
à l’exception de l’Allemagne
¹ Estimations Smart Pharma Consulting – ² Développé comme un biosimilaire même si le produit de
référence est une époétine alpha – 3 Au 31 décembre 2013; Liste non exhaustive, le rapport annuel
mentionne 11 composés développés avec Celltrion sans donner le détail – 4 Arthrite rhumatoïde
Sources: Rapport annuel 2013 Hospira – Communiqués de presse – Analyses Smart Pharma
Consulting
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
Hospira souhaite poursuivre ses lancements de
biosimilaires en dehors des Etats-Unis
En parallèle, Hospira aspire à jouer un rôle sur le
marché américain dès que celui-ci sera lancé
L’ambition du groupe est de se maintenir dans le top 3
mondial des entreprises de biosimilaires
18
Février 2015
Smart Pharma Consulting
Points clés du marché français des biosimilaires
Contexte
Le droit de substitution des produits biosimilaires accordé aux pharmaciens de ville
devrait bientôt être entériné, un décret d’application étant attendu pour 2015
Les quatre types de “copies” en France
Médicaments
essentiellement similaires
Génériques
Quasi-Génériques
Copies de produits
chimiques
Bioéquivalence prouvée
Copies de formes orales à
libération modifiée
Bioéquivalence (non
prouvée ou) non
démontrable
Copies de produits
chimiques
Bioéquivalence non
prouvée ou non
démontrable
Copies de produits
biotechnologiques
Bioéquivalence non
démontrable
Obligations
en termes
d’enregistrement
Procédure abrégée avec
un dossier simplifié
reproduisant les résultats
cliniques du princeps
Identiques à celles des
produits génériques
Nécessité de respecter la
forme modifiée du
princeps (forme prolongée,
retard ou séquentielle)
Essais cliniques
minimaux pour
documenter le profil en
termes d’efficacité / de
sécurité
Dossier clinique complet
(hors phase 2)
Substitution1
Autorisée
Autorisée
Devrait être autorisée en
2015, seulement pour les
traitements en initiation2
Devrait être autorisée en
2015, seulement pour les
traitements en initiation2
Exemples de
princeps
MOPRAL
(Omeprazole)
INEXIUM
(Esomeprazole)
TANAKAN
(Gingko biloba)
EPREX
(Epoetine alpha)
Description
1 Substitution d’une marque princeps par des génériques et d’autres produits
similaires / biosimilaires dans les pharmacies de ville – 2 Pour les médicaments
antiasthmatiques uniquement
Sources: Legifrance – LFSS 2014 – Analyses Smart Pharma Consulting
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
Biosimilaires
19
Février 2015
Smart Pharma Consulting
Points clés du marché français des biosimilaires
Dynamique
Les ventes de biosimilaires, lancés en 2007, portent actuellement sur trois classes
thérapeutiques, et ont atteint 80 M€ en 2014 sur le marché pharmaceutique français
Evolution du marché des produits biosimilaires en France
Million €¹
90
TCAM² = + 88%
80
+19%
70
+20%
60
+50%
50
+32%
40
30
56,0
+152%
20
10
1,0
2007
ESA
+192%
+294%
0
GH
80,0
67,4
3,8
37,2
28,2
11,2
2008
2009
2010
2011
Binocrit, Sandoz (Juillet)
Retacrit, Hospira (Mars)
Eporatio³, Teva (Mai)
Ratiograstim, Teva³ (Mars)
Zarzio, Sandoz (Octobre)
Tevagrastim, Teva (Mars)
2012
2013
2014
Omnitrope, Sandoz (Mai)
G-CSF
Sources: GERS – Analyses Smart Pharma Consulting
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
Nivestim, Hospira
(Septembre)
¹ Prix ex-usine – ² Taux de croissance annuel moyen – ³ Eporat io n’est pas un biosimilaire à proprement
parler mais plutôt un produit “me-too”. Il a été lancé pour la première fois par Ratiopharm, avant d’être
racheté par Teva en mars 2010
20
Février 2015
Smart Pharma Consulting
Points clés du marché français des biosimilaires
Dynamique
Les ventes potentielles de produits biosimilaires vont dépendre de 3 facteurs clés: la
taille du marché couvert, la pénétration et le prix des biosimilaires
Facteurs déterminants à prendre en compte dans les prévisions de ventes des biosimilaires
Taille du marché couvert
Pénétration des biosimilaires
Tendances de prescriptions à l’hôpital
et en ville du marché potentiel,
comprenant :
Sécurité perçue par les prescripteurs et
les patients et préoccupations quant au
niveau d’efficacité
– Les princeps (ex. : Neupogen)
– Les produits « me-too » (ex. :
Granocyte)
– Les « Bio-betters » (ex. : Neulasta)
Autorisation de l’interchangeabilité et/
ou de la substituabilité
Demandes de / autorisations
d’indications complémentaires au
bénéfice des princeps
Politiques de remboursement des
produits biologiques
Evolution des prix des produits
biologiques
Extrapolation d’indications fondées sur
des preuves globales de biosimilarité
Mesures incitatives ou coercitives
mises en place par les autorités de
santé/les payeurs pour encourager les
prescriptions de biosimilaires par les
médecins, la substitution par les
pharmaciens et/ou l’acceptation des
patients
Prix des biosimilaires
Mécanismes de tarification mis en
place par les autorités/les payeurs
concernant le prix des biosimilaires et
de leurs princeps :
– Prix non réglementé (ex. appel d’offres)
– Différence de prix fixe (ex. -30%, -50%)
– Prix de référence par DCI1 (ex. pour
tous les filgrastim)
– Prix de référence par classe
thérapeutique (ex. pour tous les GCSF, y compris peg-filgrastim,
lenograstim)
qui seront vraisemblablement
conditionnés par le nombre de
biosimilaires sur le marché
Ventes de biosimilaires
1 Dénomination
Sources: Analyses Smart Pharma Consulting
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
21
Février 2015
commune internationale
Smart Pharma Consulting
Points clés du marché français des biosimilaires
Prévisions à 2017
Dans chacun des scenarios envisagés, le marché des biosimilaires devrait augmenter
même si l’impact d’un prix de référence (scénario #3) en limiterait la croissance
Prévisions de ventes des biosimilaires en France (en valeur) – Marchés hospitalier et de ville
Millions €
2 500
2017 (trois scénarios)
2 103
2 000
2 011
2 007
118
121
1 879
115
1 500
1 039
873
Biosimilaires (nouvelles classes de
biosimilaires²)
868
876
1 000
500
82
982
123
Princeps (nouvelles classes de
biosimilaires²)
163
70
Biosimilaires (classes comprenant des
biosimilaires³ en 2014)
898
855
818
2014
2017
Scénario #1
“Progressif”
2017
Scenario #2
“Dynamique”
2017
Scénario #3
“Prix de référence”
2 021
1 771
1 723
1 694
82
240
284
185
4%
12%
14%
10%
Princeps (classes comprenant des
biosimilaires³ en 2014)
0
Ventes de
princeps (M€)
Ventes de
biosimilaires (M€)
Taux de pénétration
des biosimilaires1
Sources: GERS retail – Smart Pharma Consulting analysis
Note: Ventes aux hôpitaux nettes des remises
¹ Le taux de pénétration ne prend en compte pour 2014 que les classes pour lesquelles des produits biosimilaires sont déjà commercialisés
– ² Infliximab (Remicade), rituximab (MabThera/Rituxan), trastuzumab (Herceptin), follitropins recombinantes (Gonal-F and Puregon),
etanercept (Enbrel), insuline glargine (Lantus) – ³ Hormones de croissance, agents stimulant l'érythropoïèse et G-CSF
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
22
Février 2015
Smart Pharma Consulting
Conclusion
Le marché des biosimilaires est bien plus risqué que celui des produits génériques, en raison :
– De niveaux d’investissements plus élevés en R&D, en infrastructures de production ainsi que dans les activités
médicales, marketing et commerciales
– D’une moindre probabilité d’obtenir les autorisations de mise sur le marché (AMM)
Les entreprises qui ont le plus de chance de réussir sur le marché des biosimilaires sont celles pouvant réunir une
expertise dans les biotechnologies ainsi que des compétences spécifiques en termes de marketing et de forces de
ventes, soit seules, soit à travers des partenariats
Compte tenu de la nécessité de promouvoir les biosimilaires directement auprès des prescripteurs, la réputation sera
très importante et les grandes compagnies pharmaceutiques pourront capitaliser sur leur plus forte visibilité
Les Big pharma déjà impliquées dans le secteur biotechnologique, comme Amgen ou Biogen Idec, pourront optimiser
leurs processus de gestion et tirer profit de leurs plateformes technologiques pour développer des « bio-betters » :
– Les « bio-betters » diffèrent des biosimilaires dans la mesure où ils fournissent des avantages par rapport aux produits
existants
– L’amélioration peut être liée à une modification de la formulation ou à des formes galéniques innovantes (ex.: Neulasta
est une version pegylatée de Neupogen, ce dernier constituant un concurrent direct des biosimilaires du filgrastim)
– Les « bio-betters » représentant des versions optimisées de produits biologiques de référence existants, ils présentent
des risques de développement accrus par rapport aux biosimilaires et sont confrontés aux mêmes obligations en termes
d’enregistrement, mais leur lancement sur le marché est à la fois moins risqué et moins coûteux
– Les « bio-betters » se différencient davantage par leur valeur que par leur prix, et sont donc plus fructueux sur les
marchés développés (ex.: Etats-Unis, Europe) que sur les marchés émergents (ex.: Inde, Chine, Mexique, etc.)
La croissance à venir des biosimilaires dépendra de décisions des autorités de santé et de la pression des payeurs à
encourager leur utilisation dans les principaux marchés partout dans le monde
Sources: Smart Pharma Consulting
Perspectives du marché mondial des produits biosimilaires
23
Février 2015
Smart Pharma Consulting
Smart Pharma Consulting
Cabinet de Conseil en Stratégie, Management et Organisation, spécialisé dans le secteur pharmaceutique
EXEMPLES DE MISSIONS
1 Stratégie
2 Management
Evaluation de l’attrait des marchés (Produits
Animation et structuration de la réflexion stratégique
des équipes produits
innovants ville / hôpital – Vaccins – OTC – Génériques )
− Identification des enjeux-clés
− Challenge des choix stratégiques
Stratégie de croissance
− Optimisation des investissements marketing/ventes
− Développement d'un laboratoire sur le marché
hospitalier
− Évaluation d’entreprises en vue de leur acquisition
Formation aux prévisions de ventes (modélisation)
Programme de développement des Directeurs
Régionaux
Prolongation du cycle de vie des produits
− Coaching des Délégués Médicaux
− Mise en place de plans de développement
− Conduite et accompagnement du changement
− Amélioration de la performance des produits matures
− Adaptation de la stratégie de prix des produits
Défense contre l'arrivée de nouveaux entrants
Formation des réseaux de visite médicale aux
techniques de ventes (STAR1)
Stratégie concurrentielle à l’hôpital
Stratégie de partenariats laboratoires / officines
1
Sales Techniques Application for Results : Programme de formation
Organisation
3 Organisation
Redéfinition de l’organisation d’unités opérationnelles (au niveau de filiales, de business units, etc.)
Amélioration de l’efficacité des forces de ventes (processus de qualification, de ciblage, de segmentation)
Amélioration du processus de distribution des médicaments
Formalisation du processus de planification stratégique
Smart
Pharma
Consulting
1, rue Houdart de Lamotte – 75015 Paris – France • Tel.: +33 6 11 96 33 78 • Fax: +33 1 45 57 46 59 • E-mail: [email protected]
• Website:
www.smart-pharma.com