ATIP3, un nouveau marqueur pronostic de la survie des patientes

ATIP3, un nouveau marqueur pronostic
de la survie des patientes atteintes d’un
cancer du sein métastatique
Le cancer du sein touche une femme sur 9 dans le monde et
la survenue de métastases à distance représente une cause
majeure de décès liés à ce cancer.
Une étude récente, menée par Clara Nahmias à l’Institut
Cochin, en collaboration avec des chercheurs et cliniciens de l’Institut Curie (Paris) et l’Institut Gustave
Roussy (Villejuif), montre que la protéine ATIP3, produit majeur du gène MTUS1, est un marqueur pronostic
de la survie des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique. La présence de faibles niveaux d’ATIP3
dans les tumeurs est signe d’un risque élevé de complications fatales et identifie une population de patientes
qui doivent être l’objet d’un suivi particulier.
Cette étude montre également que la réintroduction d’ATIP3 dans les cellules de cancer du sein réduit leur
capacité à former des métastases dans un modèle murin. Les cellules exprimant ATIP3 ont une mobilité
réduite, elles sont moins aptes à envahir les tissus et à traverser les vaisseaux sanguins pour coloniser un
organe secondaire. Au niveau moléculaire, ATIP3 agit sur la dynamique du cytosquelette de microtubules, les
empêchant d’atteindre le cortex cellulaire lors du processus de migration.
Ces données constituent une avancée majeure vers l’identification d’une population de patientes à haut
risque, qui pourraient bénéficier de nouveaux axes thérapeutiques anti-métastatiques ciblant la protéine
ATIP3.
Metastasis, a fatal complication of breast cancer, does not fully benefit from available therapies. The
identification of molecular markers that may predict the risk of metastasis progression is of invaluable help for
the follow-up of the patients and choice of therapeutic options.
Clara Nahmias’ team at the Institut Cochin, in collaboration with clinicians from the Institut Curie (Paris) and
the IGR ( Villejuif) has recently shown that ATIP3, the major product of 8p22 MTUS1 gene, is a prognostic
marker for overall survival among patients with breast cancer. Notably, among metastatic tumors, low ATIP3
levels associate with decreased survival of the patients.
Furthermore it is shown that re-expressing ATIP3 in breast cancer cells delays the time-course of metastatic
progression and limits the number and size of metastatic foci in an experimental mouse model in vivo. ATIP3
re-expression also significantly reduces cancer cell motility and directionality, and impairs cancer cell invasion
and extravasation, whereas ATIP3 silencing increases cancer cell migration.
Data support the notion that by decreasing microtubule dynamics, ATIP3 controls the ability of microtubule
tips to reach the cell cortex during migration, a mechanism that may account for reduced cancer cell motility
and metastasis.
This study is a major step toward the development of new personalized treatments against metastatic breast
tumors that have lost ATIP3 expression.
Références :
ATIP3, a novel prognostic marker of breast cancer patient survival, limits cancer cell migration and slows
metastatic progression by regulating microtubule dynamics. Cancer Research, February 2013,
PMID:23396587.
Contact chercheur :
Clara Nahmias
Inserm U1016 - Institut Cochin
Tél. : 06 82 00 69 33 - [email protected]