Annuaire de la recherche 2013-2014 - Faculté de Pharmacie

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Annuaire de la Recherche 2013 / 2014
Aix-Marseille Université – Faculté de Pharmacie – 27 bd Jean Moulin – CS 30064 - 13385 Marseille
Cedex 05 - France - Tél. : +33 (0)4 91 83 55 00 - Fax : +33 (0)4 91 80 26 12
UMR_S 1076 INSERM
Vascular Research Center of
Marseille (VRCM)
Pr. Françoise Dignat-George
1 / IDENTIFIANTS DE VOTRE UNITE/EQUIPE DE RECHERCHE
au 1er Janvier 2013
Intitulé de l’Unité : Vascular Research Center of Marseille (VRCM) - UMR_S 1076
Localisation :
UFR Pharmacie
Responsable :
Françoise Dignat-George
Intitulé de l’Equipe 1 : « Physiopathologie de l’Endothélium »
Localisation :
UFR Pharmacie
Responsable :
Françoise Dignat-George
Téléphone :
04 91 83 55 55
Adresse électronique :
[email protected]
Intitulé de l’Equipe 2 : « Dysfonction endothéliale dans l’insuffisance rénale chronique »
Localisation :
UFR Pharmacie
Responsable :
Stéphane BURTEY
Téléphone :
04 91 83 55 31
[email protected]
2 / EFFECTIFS 2013-2014
Enseignants - Chercheurs :
26
Chercheurs :
3
Praticiens hospitaliers :
1
Assistants Hospitaliers Universitaires
2
Ingénieurs (INSERM, CNRS, autres) :
2 Inserm, 3 Universitaires
Personnel Administratif et Technique Universitaire :
7
Personnel Administratif et Technique (INSERM,
CNRS, autre) :
1
Post-doc :
3
Etudiants en Thèse :
15
Etudiants en Master :
9
IDENTIFICATION DES PERSONNES
IMPLIQUEES DANS LA RECHERCHE 2013-2014
Nom
AGAPE
BACHELIER
BALDUCCI
BARDIN
BENNIS
BLIN
BLOT-CHABAUD
Prénom
Marie-Lucie
Richard
Estelle
Nathalie
Youssef
Muriel
Marcel
BONELLO
BONELLO
BOUVIER
BRUNET
BURTEY
CERINI
CHARPIOT
CHATEAU
COINTE
DARBOUSSET
DE SAINT LEGER
DIGNAT-GEORGE
DOU
DUBOIS
DUMOULIN
DUSSOL
ESSAADI
FALLAGUE
FRERE
GARRIGUES
GONDOUIN
GRANDVUILLEMIN
GSELL
GUILLET
HACHE
JOURDE-CHICHE
KAPLANSKI
Laurent
Nathalie
Sylvie
Philippe
Stéphane
Claire
Philippe
Anne-line
Sylvie
Roxane
Edith
Françoise
Laetitia
Christophe
Chloé
Bertrand
Amel
Karim
Corinne
Philippe
Bertrand
Isabelle
Thibault
Benjamin
Guillaume
Noémie
Gilles
KNIPPING
LACROIX
LE QUANG
LEROYER
LOY
LOYENS
MEGE
MESEGUER
MEZOUAR
MOYON
NOLLET
PAGANELLI
PANICOT-DUBOIS
Clémence
Romaric
Agathe
Aurélie
Catherine
Maxime
Diane
Virginie
Soraya
Anais
Marie
Franck
Laurence
PAUL
Pascale
PERRIN
PISANO
Justine
Pascale
Fonction
ATRF
IE Inserm
Doctorant
MCU-PH
Doctorant
Doctorant
DR2
Inserm
MCU-PH
Doctorant
Doctorant
PU-PH
PU-PH
MCF
PU
Doctorant
AHU
Doctorant
AI Inserm
PU-PH
IE
MCF
IE
PU-PH
Doctorant
TRF
MCU-PH
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Master 2
MCU-PH
AHU
MCU-PH
PU-PH
Master 2
MCU-PH
ASI
MCF
ASI
Master 2
Doctorant
Master 2
Doctorant
Master 2
Doctorant
PU-PH
CR1
Inserm
CR1
Inserm
Master 2
PU-PH
HDR
Téléphone
04 91 83 56 00
04 91 83 56 87
04 91 83 56 62
Oui 04 91 83 56 85
04 91 38 81 88
04 91 83 56 87
Oui 04 91 83 56 85
e-mail
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
Non
Oui
Oui
Non
Oui
Non
Oui
Oui
Oui
Non
Non
Non
Oui
Oui
[email protected]
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[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
Non
Non
Oui
Non
04 91 32 43 00
04 91 38 77 87
04 91 83 56 85
04 91 38 30 43/42
04 91 38 30 42
04 91 83 56 83
04 86 13 68 39
04 91 83 56 86
04 91 83 56 00
04 91 83 55 39
04 91 83 56 00
04 91 83 56 00
04 91 83 56 83
04 91 83 55 61
04 91 83 56 00
04 91 38 23 07
04 91 83 56 85
04 91 83 56 87
04 91 83 55 61
04 91 83 56 00
04 91 38 41 26
04 91 38 40 40
04 86 13 68 37
04 91 83 53 41
04 91 83 55 72
04 91 38 30 42
04 91 38 33 54
04 91 83 56 13
04 91 83 55 61
04 91 83 56 01
04.91.83.55.00
04 91 83 56 87
04 91 83 55 82
04 91 83 56 01
04 91 83 55 39
04 91 83 55 61
04 91 83 55 39
04 91 83 53 41
04 91 83 56 85
04 91 96 86 83
04 91 83 55 61
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
Oui
04 91 83 56 55
pascale.paul@ univ-amu.fr
Oui
04 91 38 30 42
04 91 83 56 24
[email protected]
[email protected]
POGGI
POITEVIN
RAMDANI
ROBERT
ROSSI
MCF
Non
MCF
Non
Master 2
IE Inserm
PU-PH
Oui
04 91 8 355 52
04 91 83 56 83
04 91 83 53 41
04 91 83 56 63
04 91 96 87 11
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
SABATIER
Marjorie
Stéphane
Alaa
Stéphane
PascalMaurice
Florence
PU-PH
Oui
04 91 83 56 86
SALLEE
SANTANA
SARAND
SCAGLIARINI
SIELEZNEFF
SIMEONI
SIMONCINI
STALIN
TELLIER
THOMAS
Marion
Tacy
Célia
Christine
Igor
Umberto
Stéphanie
Jimmy
Edwige
Grace
Non
Oui
Oui
Non
-
04 91 38 30 42
04 91 38 30 42
04 91 83 56 00
04 91 83 55 54
04 91 38 58 52
04 91 38 40 30
04 91 83 56 86
04 91 83 56 85
04 86 13 68 37
04 91 83 55 39
VACHER-COPONAT
VIGIER
VIVANCOS
WIDEMANN
Henri
Samy
Lucie
Agnès
Oui
-
04 91 38 30 72
04 91 83 56 48
04 91 83 56 85
04 91 83 56 62
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
YZYDORCZYK
Catherine
PH
Master 2
ATRF
ATRF
PU-PH
PU-PH
IE
Doctorant
MCF
PostDoctorant
PU-PH
TRF
Master 2
PostDoctorant
PostDoctorant
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
-
04 91 83 56 00
[email protected]
3 / THEMES DE RECHERCHE
L'unité de recherche « Endothélium, pathologies vasculaires et cibles thérapeutiques » a pour objectifs principaux
d’étudier les mécanismes physiopathologiques qui contrôlent l’intégrité de l’endothélium et leur dérégulation au cours
des pathologies vasculaires, avec un intérêt particulier sur l’insuffisance rénale chronique. Partant de travaux d’amont sur
la biologie de l’endothélium, au carrefour des réponses hémostatiques, inflammatoires et angiogéniques, la finalité de
cette recherche est de contribuer à une meilleure compréhension des processus d’activation, de lésion et de régénération
endothéliale, afin de développer des biomarqueurs originaux et de proposer des solutions thérapeutiques pour optimiser
la prise en charge et la prévention des maladies vasculaires.
Notre projet repose sur des chercheurs et enseignants-chercheurs fédérés thématiquement par les objectifs mentionnés cidessus et ayant, pour la plupart, une forte implication dans l'activité des laboratoires hospitaliers et des services cliniques
du CHU. Cette politique permet d’assurer une continuité du versant fondamental vers le versant clinique de façon à
dégager un aspect translationnel sur les différents thèmes. Dans ce contexte, nous avons restructuré notre projet autour de
deux équipes reposant sur des thématiques fortement interfacées entre elles. Une 3ème équipe est venue se rattacher à
l’UMRS1076 début 2012. Cette équipe est administrativement rattachée à l’équipe 1 mais fonctionne d’un point de vue
scientifique comme une 3ème équipe autonome focalisée sur l’étude de la relation Endothélium, Thrombose et Cancer.
- L’équipe 1 est dans la continuité des thèmes fondateurs de l’UMR S 608, sur la « Physiopathologie de
l’endothélium » qui repose sur l’expertise acquise en biologie vasculaire, hémostase, et en médecine régénérative. Un
premier thème a comme objectifs de comprendre le rôle de CD146 dans l’inflammation et l’angiogenèse, grâce à un
modèle de souris KO, d’étudier les mécanismes de génération de CD146 soluble et ses fonctions biologiques et de
développer des stratégies diagnostiques et thérapeutiques innovantes ciblant CD146, notamment dans l’angiogenèse
tumorale. Le deuxième thème est focalisé sur les mécanismes de lésion et de régénération endothéliale. Nous
étudions 1/ les mécanismes qui contrôlent la vésiculation endothéliale en fonction du territoire vasculaire et le rôle des
microparticules dans le transfert d’information protéolytiques et immuno-régulatrices, 2/ les mécanismes qui contrôlent
la survie et la fonction réparatrice des progéniteurs endothéliaux circulants en situation d’ischémie, et le rôle
potentialisateur de facteurs de croissance ou de cellules souches à activité synergique 3/ l’intérêt des microparticules et
des progéniteurs endothéliaux circulants comme biomarqueurs dans des situations à risque vasculaire, notamment la
pathologie vasculaire gravidique, les thalassémies et le purpura thrombotique thrombocytopénique. Un troisième thème
sur le risque vasculaire associé à la sénescence de l’endothélium est initié: nous étudierons les altérations de
l’endothélium au cours du vieillissement physiologique, du vieillissement pathologique induit par les anomalies de
synthèse de la lamine (modèles animaux et cohortes de patients atteints de Progéria) et dans le risque vasculaire associé
au faible poids de naissance. Un dernier thème concerne l’étude de l’interaction de l’endothélial avec les cellules
circulantes et les conséquences en pathologie tumorale et thrombotique.
- L’équipe 2, focalise ses recherches sur «le rôle de la dysfonction endothéliale dans l’insuffisance rénale
chronique». L’objectif de cette équipe émergente au sein de notre unité est de rendre plus visible la recherche sur les
maladies rénales chroniques à Marseille, à travers un regroupement d’expertises autour de la néphrologie, la biologie
vasculaire, l’immunologie et la génomique. En effet, cet axe met en synergie les cliniciens et les chercheurs de
l’UMRS1076 étudiant depuis plusieurs années l’impact de l’urémie et de la réponse allo-immune sur l’endothélium,
avec une expertise en génomique et dans la création de modèles animaux appliqués à l'étude des maladies
rénales. L’objectif général est de comprendre le rôle des toxines urémiques dans les complications cardiovasculaires de
l’Insuffisance rénale chronique (IRC). Trois thèmes sont développés. Le premier étudie la régulation de l’expression
du facteur tissulaire et de la fractalkine par les indoles, à l’aide de cellules endothéliales en culture et de modèles
animaux d’IRC, en présence ou non d’inhibiteurs permettant de disséquer les voies de signalisation associées .Le
deuxième thème étudie l’existence d’un nouveau mode de régulation de l’expression des gènes associés à l’IRC par
épissage alternatif. Le troisième thème, focalisé sur la transplantation rénale, étudie le rôle potentiel de l’urémie et de
l’allo-immunité, notamment des cellules NK, dans la dysfonction endothéliale en se focalisant sur le système
fractalkine/CX3CR1.
- L’équipe 3, « Endothélium, Thrombose et Cancer », centre ses recherches sur la compréhension des mécanismes
cellulaires impliqués dans l’interaction des cellules circulantes avec l’endothélium dans les différentes conditions
pathologiques que sont la thrombose, l’inflammation et le cancer. Un premier thème de recherche a pour but d’identifier
les différents partenaires cellulaires impliqués dans la formation d’un thrombus plaquettaire in vivo. Nous nous
focalisons tout particulièrement sur les interactions entre endothélium, polynucléaire neutrophile et plaquettes sanguines
par microscopie intravitale en temps réel. Le second thème abordé se propose de déterminer le rôle des plaquettes
sanguines dans la transmigration des leucocytes à travers la barrière endothéliale dans des modèles murins
d’inflammation que nous avons développé. Enfin, le troisième thème de recherche étudie le rôle de microparticules
d’origine cancéreuse dans la formation d’un état procoagulant et prothrombotique.
4 / PUBLICATIONS 2013-2014
PUBLICATIONS NATIONALES
2013
Lacroix R, Desplat V, Dignat-George F et Sampol J. Les syndromes mononucléosiques.
Biochimie Hématologie. Le moniteur d'internat 2013
Lacroix R, Desplat V, Dignat-George F et Sampol J. La leucémie lymphoïde chronique.
Lacroix R, Desplat V, Dignat-George F et Sampol J. Les lymphomes. Biochimie Hématologie.
Le moniteur d'internat 2013
Lacroix R, Sabatier F, Dignat-George F et Sampol J. La leucémie myéloïde chronique.
Frere C, Mercier-Bataille D, Suchon P, Aillaud MF. Le TCA, what else ? Spectra Biologie.
2013 Mar; 199 : 41-48
Ayach L, Curti C, Montana M, Pisano P, Vanelle P. Actualités dans le traitement étiologique de
la sclérose latérale amyotrophique. Amyotrophic lateral sclerosis: Update on etiological
treatment Thérapie. Vol. 68, No. 2 (Mars-Avril 2013) : 93
Pellegrini L, Bennis Y, Guillet B, Velly L, Bruder N, Pisano P. Cell therapy for stroke: from
myth to reality. Rev Neurol (Paris). 2013 Apr ; 169(4):291-306
Daumas A, Eraud J, Hautier A, Sabatier F, Magalon G, Granel B.Interests and potentials of
adipose tissue in scleroderma] Rev Med Interne. 2013 Dec;34(12):763-9
G. Hache. La fibromyalgie. Pharmacie clinique – Le Moniteur Hospitalier 2013 ; 259
Hourmant M, de Cornelissen F, Brunet P, Pavaday K, Assogba F, Couchoud C, Jacquelinet C;
registre du REIN. Access to the waiting list and renal transplantation. Nephrol Ther. 2013
Sep;9 Suppl 1:S139-66.
Melenotte C, Rossi P, Reynaud Gaubert M, Harlé JR, Aissi K, Frances Y, et al. Une dyspnée et
des phalanges raccourcies. Rev Med Interne 2013;34:785-6.
Daumas A, Mélenotte C, Jimenez S, Rossi P, Jean E, Figarella-Branger D, et al. Des douleurs
des membres supérieurs après un effort intense. Rev Med Interne 2013.
Daumas A, Grob A, Faucher B, Melenotte C, Rossi P, Jean E, et al. Une cause rare de
cervicalgie au cours d'une sclérodermie systémique. Rev Med Interne 2013;34:719-20.
Dussol B. Dyslipidémie et maladie rénale chronique. Actualités Néphrologiques Jean
Hamburger. Editeur Lavoisier SAS, Paris 2013, pages 85-97
2014
Daumas A, Rossi P, Bernard-Guervilly F, Francès Y, Berbis J, Durand JM, Kaplanski G, Ebbo
M, Harlé JR, Weiller PJ, Serratrice J, Disdier P, Gayet S, Villani P, Granel B. Clinical,
laboratory, radiological features, and outcome in 26 patients with aortic involvement amongst a
case series of 63 patients with giant cell arteritis. Rev Med Interne. 2014 Jan;35(1):4-15
G. Hache. La médecine palliative. Dossier – Le Moniteur Hospitalier 2014 ; 264
Souberbielle JC, Benhamou CL, Cortet B, Rousière M, Roux C, Abitbol V, Audran M,
Bachetta J, Beauchet O, Blain H, Breuil V, Briot K, Brunet P, Chanson P, Cormier C,
Courbebaisse M, Fardellone P, Fouque D, Friedlander G, Gauvain JB, Groussin L(20),
Houillier P, Jacot W, Jean G, Kamenicky P, Lafage-Proust MH, Legrand E, Levy-Weil F,
Linglart A, Mallet E, Marcelli C, Maruani G, Montagnon F, Personne V, Prié D, RaynaudSimon A, Rolland Y, Salle B, Sault C, Schott AM, Thervet E, Urena-Torres P, Viard JP,
Weryha G, Pierrot-Deseilligny C, Young J, Thomas T. HAS report on vitamin D measurement:
don't go from an extreme situation to another as extreme situation. Presse Med. 2014
Jan;43(1):5-8.
Quatre A, Roland G, Benabdelmoumene N, Hovsepian M, Melenotte C, Rossi P, et al. Une
cause rare d'accident vasculaire cérébral. Rev Med Interne 2014;35:212-3.
Melenotte C, Hovsepian M, Rodriguez F, Rossi P, Quatre A, Frances Y, et al. Douleur
thoracique brutale après vomissements. Rev Med Interne 2014;35:139-40.
Jourde-Chiche N, Chiche L, Mancini J, Daniel L, Bardin N, Burtey S, Gondouin B, Dussol B,
Harlé JR, Hamidou M, Meulders Q, Daugas E. Prise en charge des glomérulonéphrites lupiques
prolifératives : enquête de pratiques du Groupe Coopératif sur le Lupus Rénal auprès des
néphrologues et internistes français. Néphrologie & Thérapeutique 2014 (sous presse).
Chabannon C, Sabatier F, Rial-Sebbag E, Calmels B, Veran J, Magalon G Lemarie C,
Mahalatchimy A. les unites de therapie cellulaire a l’épreuve de la réglementation sur les
médicaments de thérapie innovante. Medecine Science 2014 (sous presse).
PUBLICATIONS INTERNATIONALES
2013
1. Jouve N, Despoix N, Espeli M, Gauthier L, Cypowyj S, Fallague K, Schiff C, Dignat-George
F, Vély F and Leroyer AS. The Involvement of CD146 and Its Novel Ligand Galectin-1 in
Apoptotic Regulation of Endothelial cells. J. Biol. Chem. 2013 Jan 25;288(4):2571-9.
2. Sallée M, Ismail K, Fakhouri F, Vacher-Coponat H, Moussi-Francés J, Frémaux-Bacchi V,
Burtey S. Thrombocytopenia is not mandatory to diagnose haemolytic and uremic syndrome.
BMC Nephrol. 2013 Jan 8;14:3.
3. Fernandez C, Bardin N, De Paula AM, Salort-Campana E, Benyamine A, Franques J,
Schleinitz N, Weiller PJ, Pouget J, Pellissier JF, Figarella-Branger D. Correlation of
clinicoserologic and pathologic classifications of inflammatory myopathies: study of 178
cases and guidelines for diagnosis. Medicine (Baltimore). 2013 Jan;92(1):15-24
4. Granel B, Daumas A, Rossi P. Dr. Granel, et al reply. J Rheumatol. 2013 Jan;40(1):96
5. Peyrol M, Sbragia P, Quatre A, Orabona M, Casalta AC, Boccara G, Zerrouk Z, Guenoun M,
Lévy S, Paganelli F. Reduction of procedure duration and radiation exposure with a
dedicated inner lumen mapping catheter during pulmonary vein cryoablation. Pacing Clin
Electrophysiol. 2013 Jan;36(1):24-30.
6. Streitner F, Hamm K, Wittstein IS, Baranchuk A, Akashi YJ, Nef HM, Bonello L, Wolpert C,
Borggrefe M, Haghi D. Is abnormal myocardial repolarization associated with the occurrence
of malignant tachyarrhythmias in Takotsubo cardiomyopathy? Cardiol J. 2013;20(6):633-8.
7. Narasimhan L, Kuchta B, Schaef O, Brunet P, Boulet P. Mechanism of adsorption of p-cresol
uremic toxin into faujasite zeolites in presence of water and sodium cations - A Monte Carlo
study. Microporous and Mesoporous Materials. 2013;173:70–77
8. Lacroix R, Dignat-George F. Microparticles : new protagonists in pericellular and
intravascular proteolysis. Seminars Thromb Haemost 2013 Feb; 39(1):33-9.
9. Baumstarck K, Bonello L, Dignat-George F, Sabatier F.Mobilization of CD34+KDR+
endothelial progenitor cells predicts target lesion revascularization: a reply to a rebuttal
concerning power and sample size calculation. J Thromb Haemost. 2013 Feb;11(2):398-9.
10. Vacher-Coponat H, McDonald S, Clayton P, Loundou A, Allen RDM, Chadban SJ. Inferior
Early Posttransplant Outcomes for Recipients of Right Versus Left Deceased Donor
Kidneys: An ANZDATA Registry Analysis. Am J Transplant. 2013 Feb;13(2):399-405.
11. Bonello L, Paganelli F, Laine M. Pharmacological interactions: the next frontier ? JACC
Cardiovasc Interv. 2013 Feb;6(2):180-1.
12. Gueret P, Deux JF, Bonello L, Sarran A, Tron C, Christiaens L, Dacher JN, Bertrand D,
Leborgne L, Renard C, Caussin C, Cluzel P, Helft G, Crochet D, Vernhet-Kovacsik H,
Chabbert V, Ferrari E, Gilard M, Willoteaux S, Furber A, Barone-Rochette G, Jankowski A,
Douek P, Mousseaux E, Sirol M, Niarra R, Chatellier G, Laissy JP. Diagnostic Performance
of Computed Tomography Coronary Angiography (from the Prospective National
Multicenter Multivendor EVASCAN Study). Am J Cardiol. 2013 Feb 15;111(4):471-8.
13. Stalin J, Harhouri K, Hubert L, Subrini C, Lafitte D, Lissitzky JC, Elganfoud N, Robert
S, Foucault-Bertaud A, Kaspi E, Sabatier F, Aurrand-Lions M, Bardin N, Holmgren L,
Dignat-George F, Blot-Chabaud M. Soluble Melanoma Cell Adhesion Molecule
(sMCAM/sCD146) promotes angiogenic effects on endothelial progenitor cells through
Angiomotin. J Biol Chem. 2013 Mar 29;288(13):8991-9000.
14. Bourgault M, Grimbert P, Verret C, Pourrat J, Herody M, Halimi JM, Karras A, Amoura Z,
Jourde-Chiche N, Izzedine H, François H, Boffa JJ, Hummel A, Bernadet-Monrozies P,
Fouque D, Canouï-Poitrine F, Lang P, Daugas E, Audard V. Acute renal infarction: a case
series. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Mar;8(3)392-8.
15. Moal V, Legris T, Burtey S, Morange S, Purgus R, Dussol B, Garcia S, Motte A, Gérolami
R, Berland Y, Colson P. Infection with hepatitis E virus in kidney transplant recipients in
southeastern France. J Med Virol. 2013 Mar;85(3):462-71
16. Bourgault M, Grimbert P, Verret C, Pourrat J, Herody M, Halimi JM, Karras A, Amoura Z,
Jourde-Chiche N, Izzedine H, François H, Boffa JJ, Hummel A, Bernadet-Monrozies P,
Fouque D, Canouï-Poitrine F, Lang P, Daugas E, Audard V. Acute renal infarction: a
case series. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Mar;8(3):392-8.
17. Laine M, Toesca R, Frere C, Paganelli F, Bonello L. Tailoring antiplatelet therapy--insanity
or good sense? Circ J. 2013;77(5):1150-1. Epub 2013 Mar 23.
18. Micheau A, Combes S, Thibaut S, Souteyrand G, Cayla G, Bonello L, Lesavre N, SportouchDukhan C, Klein F, Berboucha S, Cade S, Cung TT, Raczka F, Macia JC, Gervasoni R,
Cransac F, Leclercq F, Barrère-Lemaire S, Paganelli F, Mottref P, Vernhet Kovacsik H,
Ovize M, Piot C Intracoronary administration of darbepoetin-alpha at onset of reperfusion in
acute myocardial infarction: results of the randomized Intra-Co-EpoMI trial. Roubille F,.
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32. Hubert L., Darbousset R., Panicot-Dubois L., Robert S., F. Sabatier F., Fallague K., DignatGeorge F. and Dubois C. Neutrophils recruit and activate Human Endothelial Colony
Forming Cells at the site of vessel injury via PSGL-1 and L-Selectin. Thromb Haemost
2014 (in press)
BREVETS
Titre du Brevet
Développement d’un système de lecture automatisé
Inventeurs :
Bertin D, Bongrand P, Bardin N.
N° de dépôt :
European patent n° 1000191432
Année de dépôt :
2013
Année de publication :
2013
Déposant (Université de
Méditerranée…)
APHM
Co-déposant (Inserm, AP..) :
Licence éventuelle :
5 / THESES D’UNIVERSITE et HDR 2013-2014
(En cours, soutenues)
Liste des thèses
Nom – Prénom
du Doctorant
Date
Titre de la thèse
Inscription
Soutenance
Devenir du
Doctorant
Thèses soutenues
BENNIS
Youssef
BONELLO
Nathalie
"L'érythropoïétine, agent
d'optimisation de la thérapie
cellulaire par progéniteurs
endothéliaux dans l'AVC
ischémique et l'ischémie aigüe
des membres inférieurs"
« Conséquences des
laminopathies dans l’endothélium
vasculaire » (en cours)
« Rôle des polynucléaires
DARBOUSSET neutrophiles dans la formation d'un
Roxane
thrombus in vivo dans un modèle
murin après blessure au rayon laser»
GONDOUIN
Bertrand
PELLEGRINI
Lionel
SALLEE
Marion
"Les toxines urémiques provoquent
un phénotype procoagulant de
l’endothélium par la voie du facteur
de transcription AHR"
« Stratégie de neuroprotection au
cours de l’AVC »
"Mécanismes cellulaires,
moléculaires et épigénétiques
impliqués dans les complications de
l’insuffisance rénale chronique
2008/2009
Mars 2013
MCU-PH
2008/2009
Septembre
2013
PH
2010/2011
Décembre
2013
POST
DOCTORANT en
Australie
Melbourne Pr.
Shaun Jackson
2010/2011
Novembre
2013
Chef de Clinique
Assistant
2009/2010
Prévue Dec
2013
Abandon
2010/2011
Janvier 2014
PH
2011/2012
Prévue en
Nov 2015
-
Thèses en cours
BALDUCCI
Estelle
« Rôle des microparticules dans le
transfert d’information au cours de
l’infection VIH »
BLIN Muriel
« Rôle de CD146 dans les
pathologies inflammatoires et
vasculaires »
2013
Prévue en
Septembre
2016
-
BOUVIER
Sylvie
« Nouveaux acteurs moléculaires
impliqués dans la dysfonction
vasculo placentaire »
2011/2012
Prévue en
2014
-
COINTE
Sylvie
« Impact des microparticules
dans la fibrinolyse"
2011/2012
Prévue en
Octobre
2015
-
CHATEAU
Anne-Line
« Microparticules dérivéses de
progéniteurs endothéliaux issus
Novembre
2013
Prévue en
Décembre
-
ESSAADI
Amel
GARRIGUES
Philippe
GRANDVUIL
LEMIN
Isabelle
MEGE Diane
MEZOUAR
Soraya
NOLLET
Marie
du sang de cordon : Outils
d'angiogénèse thérapeutique et
marqueurs de la dysfonction
endothéliale »
« Rôle de CD146s dans la
différenciation des cellules
vasculaires: application en
thérapie cellulaire »
« Imagerie de l’angiogenèse »
« Implication des progéniteurs
endothéliaux dans l’anoxo
ischémie cérébrale néonatale
expérimentale »
« Rôle des microparticules
circulantes dans le cancer
colorectal »
« Inflammation cancer et
thrombose »
« Caractérisation de CD146 dans
les cellules cancéreuses: intérêt
d'un anticorps anti-CD146
spécifique des cellules
tumorales »
« Rôle de CD146 soluble dans la
croissance et l’angiogenèse
tumorale »
STALIN
Jimmy
2016
01/12/2013
Prévue en
Dec 2018
-
2010/2011
Prévue en
Oct 2014
-
2010/2011
Prévue en
Décembre
2014
-
2013/2014
Prévue en
Octobre
2016
-
2011/2012
Prévue en
Oct 2014
-
2013/2014
Prévue en
Octobre
2016
-
2010/2011
Prévue en
Novembre
2014
-
6 / LISTE DES CONTRATS 2013-2014
(Nationaux, européens et ou internationaux en cours ou nouvellement obtenus)
Responsable
Scientifique
DIGNATGEORGE
Françoise
DUBOIS
Christophe
DIGNATGEORGE
Françoise
Intitulé
Organisme
de financement
(ANR, ANRS, PHRC,
Fondation, Associations
caritatives, privé…)
ANR
“Control of inter-endothelial
junctions integrity by CD146 and
JAMs : from molecular basis to
renal inflammatory disease”
READ
« Rôles des microparticules dans
ANR
l’initiation et la régulation des
processus de thromboses et de
métastases » MiniRev :
« Télomères courts chez les
ANR 2013
patients à risque
Programme de
cardiovasculaire, marqueurs ou
Recherche
déterminants du vieillissement
Translationnelle en Santé
artériel accéléré »
Date de
début
Date de
fin
2011
2015
2009
2013
2014
2017
« Microparticules, vecteurs
d’information génétique au cours
de l’infection par le VIH »
ANRS
2011
2014
« Rôle des plaquettes sanguines
dans le développement d’une
tumeur et la formation de
métastases dans un modèle murin
du cancer du pancréas »
« Biomarqeurs de la Thrombose
DUBOIS
chez des patientes atteints d’un
Christophe
cancer du pancréas »
« Encéphalopathie anoxoSIMEONI
ischémique néonatale : étude de
Umberto/
la tolérance et de la faisabilité
SABATIER
d’un traitement curatif par les
Florence
cellules souches du sang du
cordon ombilical »
« Immunité innée et
KAPLANSKI
lymphohistiocytose
Gilles
hémophagocytaire secondaire de
l’adulte »
« Etude de la vasculo
KAPLANSKI
compétence dans les SHU »
Gilles
VERSCHUUR A. Etude de phase II de
chimiothérapie métronomique
Pr. DIGNATassociant celecoxibGEORGE F.
methotrexate-vinblastinecyclophosphamide chez les
enfants porteurs d’une tumeur
solide en rechute ou en
progression
SPARTE
LAURENT S.
ARC
2012
2013
INCa
2014
2016
PHRC
2010
2013
PHRC
-
2013
PHRC
-
2013
PHRC National 2010
2011
2014
PHRC
2014
2018
PHRC
Interrégional
2012
2016
PHRC
Interrégional
2012
2016
PROMOTION APHM
2011
2014
AORC
-
2013
AORC Sénior
-
2013
ROLL Patrice/
DIGNATGEORGE
Francoise
DUBOIS
Christophe
Intérêt pronostique des
Pr. F.
marqueurs associés à la
SABATIER
Pr. PAGANELLI modification des progéniteurs
endothéliaux au cours de
syndromes coronaires aigüs
Pr J. ALBANESE Intérêt pronostique de la balance
des activités pro-coagulantes et
Pr F. DIGNATfibrinolytiques des
GEORGE
microparticules dans le choc
septique
« Effet du traitement par anti
ROSSI Pascal
TNF sur la rigidité artérielle et la
fonction endothéliale au cours de
la polyarthrite rhumatoïde »
« Etude des anticorps antiKAPLANSKI
endothéliaux au cours des microGilles
angiopathies »
« Sclérodermie et marqueurs
GRANEL B.
vasculaires »
BARDIN
Nathalie
HARLE Jean
Robert
DIGNATGEORGE
Françoise
BERNARD F.
BARDIN
Nathalie
PAUL Pascale
BARDIN
Nathalie
DIGNATGEORGE
Françoise/
DECOUSUS
Hervé
DIGNATGEORGE
Françoise
DUBOIS
Christophe
BURTEY
Stéphane
DIGNATGEORGE
Françoise
DUBOIS
Christophe
DUBOIS
Christophe
DUBOIS
Christophe
« Etude de la lésion endothéliale
dans la Drépanocytose »
AORC Sénior
« Etude in vivo et in vitro de la
AORC Junior
fonction endothéliale au cours de
la sclérodermie systémique «
« Marqueurs endothéliaux
AORC Junior 2010
circulants et solubles dans la
sclérodermie systémique »
« Evaluation de la réaction
AAP 2010 Recherche
humorale et cellulaire antiClinique Translationnelle
endothéliale dans la survenue du
rejet de greffe cardiaque »
« Apport du dosage du CD146
Contrat agence de
soluble dans les milieux de
biomédecine
culture embryonnaire en
fécondation in vitro »
“Investigation Network On
French Clinical
Venous Thrombosis Embolism”
Infrastructure Network
(INNOVTE)
F-CRIN 2013
2011
2013
2011
2014
2011
2014
2010
2013
2013
2016
2013
2017
« CD 146 nouvelle cible dans les
pathologies vasculaires »
FONDATION DE
FRANCE
2012
2014
« Identification des mécanismes
moléculaires et cellulaires
impliqués dans la formation et la
stabilité d’un thrombus
plaquettaire in vivo »
« Rôle de l’activation d’aryl
hydrocarbon receptor dans les
anomalies de l’hémostase au
cours de l’insuffisance rénale
chronique »
« Endothélial progenitor cells
dysfunction in low birth weight :
from mechanistic pathways to
prevention strategies”
« Etude du pouvoir antitumoral
du Clopidrogrel dans un modèle
murin du cancer du pancréas »
FRM
2012
2015
FRM
2013
2015
Fondation Santé, Sport et
Développement
Durable (FSSDD)
2013
2014
FORMATION
RECHERCHE
TRANSLATIONNELLE
EN CANCEROLOGIE
GFTC
2009
2013
2012
2013
GFTC
2013
2015
« Study of the antitumoral effect
of Clopidogrel in a mouse model
of pancreatic cancer »
« Analyse des microparticules de
patients atteints de cancer
pancréatiques : un indicateur
d’efficacité des traitements
chimiothérapeutiques »
BLOTCHABAUD
Marcel
DIGNATGEORGE
Françoise
DIGNATGEORGE
Françoise
« Evaluation de l’intérêt
SATT Paca Corse
thérapeutique d’anticorps anti
CD146 soluble en cancérologie »
Exploratory assessment of
Laboratoire SERVIER
biomarkers in female patients
suffering from chronic venous
leg ulcer versus control subjects
free of leg ulcer
“Standardization of
ISTH
microparticles analysis by flow
cytometry.”
2013
2014
2013
-
2013
2014
UMR 911 INSERM
Centre de recherche en oncobiologie
et oncopharmacologie
Dr. Dominique Lombardo
2013/2014
Intitulé de l’Unité : Centre de Recherche en Oncologie Biologique et Oncopharmacologie
(CRO2) – Inserm UMR 911
Localisation :
Campus santé Timone
Responsable :
D. LOMBARDO
Intitulé de l’Equipe 1 : Communications microtubules-mitochondries implication en
oncopharmacologie.
Localisation :
Faculté de Pharmacie
Responsable :
D. BRAGUER
Téléphone :
04 91 83 56 35
[email protected]
2 / EFFECTIFS 2013-2014
6
Chercheurs
0
5
0
3
Personnel Administratif et Technique (INSERM, CNRS, autre) :
1
Post-doc :
4
3
4
Nom
Prénom
Fonction
HDR
Téléphone
e-mail
Braguer
Diane
PU-PH
Oui
0491835635
[email protected]
André
Nicolas
MCU-PH
Oui
0491835507
[email protected]
BourgarelRey
Véronique
MCU-PH
Oui
0491835603
[email protected]
Carlier
Anne-Sophie ADT AMU Non
CDD
0491835506
[email protected]
Carre
Manon
MCU
Non
0491835626
[email protected]
Esteve
Marie-Anne
MCU
Non
0491835626
Honore
Stéphane
MCU-PH
Oui
0491835507
[email protected]
[email protected]
Berges
Raphael
Post-doc
Non
0491835625
[email protected]
Montero
Marie-Pierre ADTAMU
Non
0491835506
[email protected]
Chacon
Christine
TCH AMU Non
0491835534
[email protected]
Taya
Sarah
AGT
INSERM
Non
0491835502
[email protected]
Mc Kay
Nathalie
CDD TCH
AMU
Non
0491835617
[email protected]
Correard
Florian
Doctorant
Non
0491835626
[email protected]
Le Grand
Marion
Doctorant
Non
0491835626
[email protected]
Baati
Tarek
PostDoctorant
Non
Barlukova
Ayuna
Doctorante
Non
Oddoux
Sarah
Non
Pasquier
Eddy
Postdoctorante
Postdoctorant
Non
Objectif général : caractériser in vitro et in vivo les mécanismes moléculaires de la réponse
aux chimiothérapies anticancéreuses, en particulier aux agents ciblant les microtubules
(MTAs) selon 4 axes :
1/ Dynamique des microtubules, protéines EB et pharmacologie des MTAs
1-1/ modélisation mathématique de la dynamique des microtubules
1-2/ rôle de EB1 dans l’invasivité du glioblastome, rôle prédictif dans la réponse aux
MTAs
2/ Mitochondrie, stress oxydatif et réponse des cellules tumorales aux MTAs
2-1/ ROS mitochondriaux et dynamique des microtubules via la phosphorylation de
EB1
2-2/ mécanisme moléculaire impliqué dans les assocations MTAs et anti Akt
2-3/ partenaires de Bim au niveau microtubulaire et mitochondrial
3/ Développement de nanoparticules pour améliorer la délivrance intratumorale de MTAs
3-1/ Identité biologique et caractérisation de l’innocuité et de l’internalisation des
nanoparticules in vitro
3-2 / Innocuité et distribution tissulaire des nanoparticules sur petit animal sain et
porteur de tumeur
3-3/ Efficacité de complexes nanoparticules-drogue
4/ Mécanismes de résistance aux chimiothérapies conventionnelles et ciblées, stratégie de
repositionnement de drogue
4-1/ Hétérogénéité tumorale : interactions cellules sensibles et résistantes et schémas
de traitement
4-2/ repositionnement de drogue par screening haut débit de drogues et de siRNA de
tumeurs
Evidence for new targets and synergistic effect of metronomic celecoxib/fluvastatin
combination in pilocytic astrocytoma Mercurio S, Padovani L, Colin C, Carré M,
Tchoghandjian A, Scavarda D, Lambert S, Baeza-Kallee N, Fernandez C, Chappé C, André
N, Figarella-Branger D Acta Neuropathologica Communications. 2013.1:7 - (2013)
Has the time come for metronomics in low-income and middle-income countries? André N,
Banavali S, Snihur Y, Pasquier E. Lancet Oncol. 2013 May;14(6):e239-48 - (2013)
β-blockers increase response to chemotherapy via direct antitumour and anti-angiogenic
mechanisms in neuroblastoma. Pasquier E, Street J, Pouchy C, Carre M, Gifford AJ, Murray
J, Norris MD, Trahair T, Andre N, Kavallaris M. Br J Cancer. 2013 May 21. doi:
10.1038/bjc.2013.205. - (2013)
Concentration- and schedule-dependent effects of chemotherapy on the angiogenic potential
and drug sensitivity of vascular endothelial cells. Pasquier E, Tuset MP, Street J, Sinnappan S,
MacKenzie KL, Braguer D, Andre N, Kavallaris M. Angiogenesis. 2013 Apr;16(2):373-86. (2013)
Anti-Migratory Effect of Vinflunine in Endothelial and Glioblastoma Cells Is Associated with
Changes in EB1 C-Terminal Detyrosinated/Tyrosinated Status. Rovini A, Gauthier G, Bergès
R, Kruczynski A, Braguer D, Honoré S PLoS One. 2013 Jun 4;8(6) - (2013)
Primary gliomatosis cerebri involving gray matter in pediatrics: a distinct entity? A
multicenter study of 14 cases. Chappé C, Riffaud L, Tréguier C, Carsin-Nicol B, Veillard D,
Chiforeanu DC, Grill J, Frappaz D, André N, Millot F, Vinchon M, Sirvent N, Edan C. Childs
Nerv Syst. 2013 Jan 10. - (2013)
A mathematical model for the administration of temozolomide: comparative analysis of
conventional and metronomic chemotherapy regimens. Faivre C, Barbolosi D, Pasquier E,
André N. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Feb 7. - (2013)
Bcl-2-enhanced efficacy of microtubule-targeting chemotherapy through Bim overexpression:
implications for cancer treatment. Savry A, Carre M, Berges R, Rovini A, Pobel I, Chacon C,
Braguer D, Bourgarel-Rey V. Neoplasia. 2013 Jan;15(1):49-60. - (2013)
ATIP3, a novel prognostic marker of breast cancer patient survival, limits cancer cell
migration and slows metastatic progression by regulating microtubule dynamics.
Molina A, Velot L, Ghouinem L, Abdelkarim M, Bouchet BP, Luissint AC, Bouhlel I, Morel
M, Sapharikas E, di Tommaso A, Honore S, Braguer D, Gruel N, Vincent-Salomon A,
Delattre O, Sigal-Zafrani B, Andre F, Terris B, Akhmanova A, Di Benedetto M, Nahmias C,
Cancer Res. 2013 Feb 8. - (2013)
Liste des thèses
Date
Nom – Prénom
du Doctorant
Titre de la thèse
Inscription
Soutenance
Devenir du
Doctorant
« Communication microtubulesmitochondries : une nouvelle
clef dans la réponse à la
01/10/12
chimiothérapie »
LE GRAND
Marion
CORREARD
Florian
« Evaluation pharmacologique
de nanoformulations du
paclitaxel »
« Modélisation mathématique
BARLUKOVA
de la dynamique des
Ayuna
microtubules »
01/10/12
01/10/2013
6 / Liste des contrats 2013-2014
Responsable
Scientifique
BASILEA BAL27862
Organisme
Date de
de financement
début
(ANR, ANRS, PHRC,
Privé
2009
2014
Lasernanothéranostique
Amidex
2014
2016
LASERNANOBIO
ANR
2010
2014
Marie Curie people
FP7
2014
2016
SIRIC Paca Ouest
INCa
2013
2017
S. Honoré
Pharmathotubule
Amidex
2014
2016
N. André
SFCE METRO
PHRC
2011
2015
SFCE 2012
caritatif
2012
2014
Fluvabrex 1208
PHRC
2013
2016
D. Braguer
Intitulé
Date de
fin
Intitulé de l’Equipe 2 :
Microenvironnement redox, cytosquelette et progression tumorale
Localisation :
UFR de Pharmacie
Responsable :
Pr. Hervé Kovacic
Co-responsable :
Pr. Vincent Peyrot
Téléphone :
04.91.83.56.27
Secrétariat:
04.91.83.55.06
[email protected]
2 / EFFECTIFS 2013-2014
11 (dont 1PH)
Chercheurs :
0
1
1 (à 60%)
3
CNRS, autre) :
1 en disponibilité
Post-doc :
1 en cours
2
2 M2 3 M1
IDENTIFICATION DES PERSONNES IMPLIQUEES DANS LA RECHERCHE
Nom
KOVACIC
PEYROT
LUIS
GARROUSTE
THUAULT
BARBIER
DEVRED
BREUZARD
MONJANEL
POMMIER
PAGANO
LELOUP
Prénom
Hervé
Vincent
José
Françoise
Sylvie
Pascale
François
Gilles
Suzanne
Gilbert
Alessandra
Ludovic
Fonction
PU
PU
PU
MCU
MCU
MCU
MCU
MCU
MCU
MCU-PH
MCU
MCU
HDR
OUI
OUI
OUI
NON
NON
NON
NON
NON
NON
OUI
NON
NON
Téléphone
0491835627
0491835505
0491835652
0491835523
0491835659
0491835616
0491835596
0491835526
e-mail
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
0491835584 [email protected]
PARAT
ALLEGRO
DOUILLARD
NOUAR
MOUSSLIM
Fabrice
Diane
Soazig
Roqiya
Mohamed
TCH
AI
IE
PhD
PhD
NON
NON
NON
NON
NON
0491835599
0491835617
0491835617
0491835550
0491835502
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
L’homéostasie redox extracellulaire joue un rôle régulateur important dans les interactions
cellule/microenvironnement. Elle se trouve altérée lors du développement tumoral. Il en
résulte une modification de la fonctionnalité de protéases, facteurs solubles et protéines de la
matrice extracellulaire qui favorise l’agressivité du développement tumoral. Nos travaux
visent à comprendre l’impact de l’homéostasie redox sur l’évolution métastatique des
tumeurs, ainsi que sur la réponse aux traitements anticancéreux.
Thème 1 : Homéostasie redox, progression métastatique colorectale et migration tumorale. La
conversion d’une tumeur primaire en une métastase invasive implique une modification du
phénotype migratoire des cellules tumorales. Nous avons identifié les NADPH oxydases
comme des régulateurs majeurs de la directionalité de migration par leur impact sur
l’activation de RhoA et sur la biodisponibilité membranaire des intégrines. Ces résultats,
récemment confirmés in vivo, montrent que les deux principales molécules capables
d’affecter la directionalité de migration sont les inhibiteurs de NADPH oxydase et les
déstabilisants du réseau microtubulaire. Les objectifs de ce thème de recherche sont de (a)
comprendre les interrelations des voies des NADPH oxidases/RhoA/intégrines avec la
stathmine (une protéine déstabilisatrice de microtubules) (b) d’évaluer le lien entre la perte de
directionalité induite par l’inhibition de Nox1 ou de stathmine et l’établissement de la
transition mésenchymale/amiboïde (c) d’évaluer l’impact d’un knock-out ou d’une
modulation de l’activité NADPH oxydase sur l’occurrence de métastases in vivo. Cette étude
est développée en utilisant des techniques de biologie moléculaire et cellulaire, d’imagerie et
de dynamique cellulaire ainsi, qu’une approche in vivo sur le petit animal.
Thème 2 : Potentialité thérapeutique et pronostique de la modulation redox en cancérologie.
Les espèces réactives de l’oxygène (ROS) sont augmentées dans les cellules tumorales par
activation oncogéniques des NADPH oxydases (en particulier Nox1) et par l’impact de
l’hypoxie sur les mitochondries. Il est maintenant démontré que de nombreux agents de
chimiothérapie induisent une production de ROS qui participent à leur effet cytotoxique. Les
agents anti-microtubules (AMT) tels que le paclitaxel (taxol), la vincristine (oncovin) et le
docétaxel (taxotère) représentent une classe majeure d’agents anticancéreux régulant la
polymérisation du cytosquelette microtubulaire. Des travaux récents ont montré que le
paclitaxel induit une production de ROS par une NADPH oxydase (Nox1) dans le milieu
extracellulaire, aboutissant à la mort de cellules voisines non exposées aux drogues. Le
mécanisme oxydant des AMT reste mal connu et son impact peut affecter le système
microtubulaire en affectant directement les microtubules ou indirectement les protéines
régulatrices associées telles que tau et la stathmine. Nos objectifs sont de :
1-Caractériser l’effet de l’oxydation des protéines associées aux microtubules, telles que tau
(protéine stabilisatrice) et la stathmine (protéine déstabilisatrice des microtubules), sur
l’interaction de ces protéines avec les microtubules en solution et leur sensibilité aux AMT.
2-Etudier l’impact de la modulation de la production des ROS sur l’état d’oxydation du
cytosquelette microtubulaire (microtubules, tau et stathmine) et sur sa fonctionnalité.
1. Deciphering the molecular mechanisms of anti-tubulin plant derived drugs P. Barbier,
P. O. Tsvetkov, G. Breuzard, F. Devred. Phytochemistry Reviews March 2014,
Volume 13, Issue 1, pp 157-169 .
2. Biochemical and structural studies of the oligomerization domain of the Nipah virus
phosphoprotein: Evidence for an elongated coiled-coil homotrimer. David Blocquel,
Matilde Beltrandi, Jenny Erales,Pascale Barbier,Sonia Longhi. Virology, Volume 446,
Issues 1-2, November 2013, Pages 162-172. - (2013)
3. Microtubule-associated proteins and tubulin interaction by isothermal titration
calorimetry. Tsvetkov PO, Barbier P, Breuzard G, Peyrot V, Devred F.Methods Cell
Biol. 2013;115:283-302 - (2013)
4. Molecular Mechanisms of Tau Binding to Microtubule and its Role in Microtubule
Dynamics in Live Cells. Breuzard G, Hubert P, Nouar R, De Bessa T, Devred F,
Barbier P, Sturgis JN, Peyrot V. J Cell Sci. 2013 May 9.
5. FRET and FRAP imaging: approaches to characterize tau and stathmin interactions
with microtubules in cells. Nouar R, Devred F, Breuzard G, Peyrot V. Biol Cell. 2013
Jan 14. - (2013)
6. Geriatric Factors Predict Chemotherapy Feasibility: Ancillary Results of FFCD 200102 Phase III Study in First-Line Chemotherapy for Metastatic Colorectal Cancer in
Elderly Patients. Aparicio T, Jouve JL, Teillet L, Gargot D, Subtil F, Le Brun-Ly V,
Cretin J, Locher C, Bouché O, Breysacher G, Charneau J, Seitz JF, Gasmi M, Stefani
L, Ramdani M, Lecomte T, Mitry E. J Clin Oncol. 2013 Mar 4.
7. Body mass index at diagnosis and survival among colon cancer patients enrolled in
clinical trials of adjuvant chemotherapy. Sinicrope FA, Foster NR, Yothers G, Benson
A, Seitz JF, Labianca R, Goldberg RM, Degramont A, O'Connell MJ, Sargent DJ; for
the Adjuvant Colon Cancer Endpoints (ACCENT) Group. Cancer. 2013 Jan 10.
8. PIVL, a new serine protease inhibitor from Macrovipera lebetina transmediterranea
venom, impairs motility of human glioblastoma cells. Morjen M., Kallech-ziri O.,
Bazaa A., Othman H., Mabrouk K., Zouari-Kessentini R., Sanz L., Calvete J.J, SrairiAbid N., El Ayeb M., Luis J. & Marrakchi N. (2013) Matrix Biol. 32, 52-62.
9. Antitumoral Potential of Tunisian Snake Venoms Secreted Phospholipases A2.
Zouari-Kessentini R., Srairi-Abid N., Bazaa A., El Ayeb M., Luis J. & Marrakchi N.
BioMed Research International 2013.
10. Snake venom peptides: promising molecules with anti-tumor effects. Sarray S., Luis
J., El Ayeb M. and Marrakchi N. In Bioactive food peptides in health and disease
(ISBN 980-953-307-472-1). pp219-228. (2013).
Date
Nom –
Prénom
du Doctorant
Devenir du
Doctorant
Titre de la thèse
Inscription
DeBessa
Tiffany
Co-tutelle Université Sao Paulo,
Brésil
Soutenance
2013
2016
Nouar Roqiya Microtubule & Stathmine
2009
2013
Mousslim
Mohamed
2010
2014
2009
2013
2013
2016
Identification de nouveaux
inhibiteurs de NADPH oxydase
Codirection avec D Lafitte
SM & carbonylation des
protéines
Co-tutelle Université Sao Paulo,
Brésil
Sellami Lina
DeBessa
Tiffany
Post-doc
Post-doc
Liste des HDR
Nom – Prénom
Barbier Pascale
Date de
soutenance
Titre de l’HDR
Oncopharmacologie des ligands de la tubuline
2014
Responsable
Scientifique
Intitulé
H. Kovacic
ARCUS Brésil
J. Luis
ARCUS Magreb
V. Peyrot
Marie Curie International
Incoming fellowship
Organisme
Date de
de financement
début
(ANR, ANRS, PHRC,
Ministère affaires
2010
étrangères
Ministère affaires
2011
étrangères
7eme PCRD
2014
Date de
fin
2013
2014
2016
Plate-forme Pharmacocinétique : SMARTc (« Simulation & Modelling :
Adaptive Response for Therapeutics in Cancer »).
Localisation :
UFR Pharmacie + CHU Timone
Responsable :
Pr. Bruno Lacarelle
Téléphone
[email protected]
2 / EFFECTIFS 2013-2014
8
Chercheurs :
0
1
0
1.5
0
Post-doc :
1
5
3
IDENTIFICATION DES PERSONNES IMPLIQUEES
DANS LA RECHERCHE 2013-2014
Nom
Prénom
Fonction
HDR
Téléphone
BARBOLOSI
Dominique
PU
Oui
0491835645
BENAY
Stéphan
DOCTORANT
Non
CICCOLINI
Joseph
MCF PA
Oui
0491835509
FAIVRE
Christian
MCF
Oui
0413551434
FANCIULLINO
Raphaëlle
MCU PH
Non
GIACOMETTI
Sarah
TCH AMU
Non
0491835509
e-mail
Dominique.barbolos
[email protected]
Stephan.benay@uni
v-amu.fr
Joseph.ciccolini@u
niv-amu.fr
Christian.faivre@un
iv-amu.fr
Raphael.fanciulino
@univ-amu.fr
Sarah.giacometti@u
niv-amu.fr
ILIADIS
Athanassios
PU
Oui
0491835645
LACARELLE
Bruno
PU PH
Oui
0491835608
MERCIER
Cédric
PH
Non
MOLLARD
Séverine
POST DOCORANT
Non
SERDJEBI
Cindy
DOCTORANT
Non
0491835509
SOLAS
Caroline
MCU PH
Non
0491835640
BANEYX
Guillaume
DOCTORANT
Non
0491835509
LAUNAY
Manon
DOCTORANT
Non
0491835509
KHELOUFI
Farid
DOCTORANT
Non
Athanassios.iliadis
@univ-amu.fr
Bruno.lacarelle@un
iv-amu.fr
Cedric.mercier@uni
v-amu.fr
Severine.mollard@
univ-amu.fr
Cindy.serdjebi@uni
v-amu.fr
Caroline.solas@uni
v-amu.fr
guillaume.baynex@
roche.com
[email protected]
[email protected]
Notre activité de Recherche est axée autour du contrôle de la variabilité pharmacocinétique, et
de l’optimisation des protocoles thérapeutiques reposant sur l’association de plusieurs
médicaments, avec une forte spécialisation dans le domaine des médicaments anticancéreux :
cytotoxiques ou thérapies ciblées. Il s’agit d’une recherche de transfert, qui par essence
nécessite de fortes collaborations avec les équipes cliniques hospitalières et les partenaires de
l’industrie pharmaceutique.
Cette activité repose sur le développement et l’intégration d’outils issus des sciences
mathématiques appliqués au domaine du médicament, ou pharmacométrie.
Le
développement de modèles biomathématiques décrivant les processus pharmacocinétiques et
leur impact pharmacodynamique (toxicité, efficacité) permet en retour de proposer une
modalité optimale d’utilisation des thérapeutiques afin de contrôler et d’améliorer la balance
efficacité/toxicité chez le patient atteint de cancer.
Cette activité repose sur 3 sous-groupes de recherche au sein de la plate-forme SMARTc : le
groupe « Modelling & Simulation », le groupe « PK Expérimentale », et enfin le groupe « PK
Translationnelle ».
Plus précisément, les principales thématiques de recherche de l’unité SMARTc sont :
-
-
Le développement de modèles PK/PD pour déterminer la séquence optimale
d’association entre les antiangiogéniques et la chimiothérapie dans les cancers du
sein et en oncologie thoracique.
Le développement de modèles mathématiques décrivant l’essaimage métastatique
et l’impact des traitements sur celui-ci.
Le développement d’outils mathématiques pilotant l’administration de
polychimiothérapies par des modèles de contrainte.
Le développement de modèles mathématiques optimisant la mise en place des
chimiothérapies dites métronomiques.
-
-
Le développement de stratégies de suivi thérapeutique pharmacologique
permettant de cibler les schémas posologiques de cytotoxiques majeurs (5-FU), de
thérapies ciblées (TKIs) et de biothérapies (bévacizumab, cetuximab).
Le développement de formes vectorielles permettant de réduire la variabilité
pharmacocinétique d’anticancéreux via le recours au ciblage actif et passif des
molécules.
PUBLICATIONS NATIONALES:
Ciccolini J. Déterminants moléculaires et génétiques d’efficacité et de toxicité du 5-fluorouracile. Oncologie (2014) 16:91-95.
PUBLICATIONS INTERNATIONALES:
Peters GJ, Honeywell R, Maulandi M, Giovanetti E, Etienne-Grimaldi MC, Milano G,
Serdjebi C, Ciccolini J. Cross-validation of cytidine deaminase using different blood
compartments and two assays in three EORTC-Pharmacology and Molecular Mechanism
(PAMM) group laboratories. Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids. 2014 in press.
Fanciullino R, Mollard S, Correard F , Giacometti S, Serdjebi C, Iliadis A, Ciccolini J.
Biodistribution, Tumor Uptake And Efficacy Of 5FU -Loaded Liposomes: Why Size
Matters. Pharm Res. 2014 in press.
D. Barbolosi, A. Benabdallah, S. Benzekry, J. Ciccolini, C. Faivre, F. Hubert, F.
Verga, B. You. A Mathematical Model for Growing Metastases on Oncologists’s Service.
Computational Surgery and Dual Training 2014 (Springer) : 331-338.
Ciccolini J; Fanciullino, R; Milano, G. Predicting survival of gastric cancer patients treated
with 5-fluorouracil-based regimen: falling again on TP53. Pharmacogenomics 14(10): 11371138.
Faivre C, Barbolosi D, Pasquier E, André N. A mathematical model for the administration of
temozolomide: comparative analysis of conventional and metronomic chemotherapy
regimens. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 71(4):1013-9.
Milano, G; Fanciullino, R; Ciccolini, J. MTHFR gene polymorphisms: how to face Janus in
oncology, with risk on one side and treatment effect on the other. Pharmacogenomics 14(9):
1007-1008.
R. Fanciullino, J. Ciccolini, G. Milano. Challenges, expectations and limits for nanoparticlesbased therapeutics in cancer: a focus on nano-albumin-bound drugs. Crit Rev Oncol Hematol.
2013 88(3):504-13.
C. Serdjebi, JF. Seitz, J. Ciccolini, M. Duluc, E. Norguet, F. Fina, B. Lacarelle, L. Ouafik, L.
Dahan. Rapid deaminator status is associated with poor clinical outcome in pancreatic cancer
patients treated with a gemcitabine-based regimen. Pharmacogenomics. 2013 Jul;14(9):104751.
F. André, J. Ciccolini, JP Spano, F. Penault-Llorca, N. Mounier, G. Freyer, JY. Blay, G.
Milano. Personalized medicine in oncology: where have we come from and where are we
going? Pharmacogenomics. 2013 Jun;14(8):931-9.
J. Ciccolini, GJ. Peters, E. Giovannetti. Gender, cytidine deaminase, and 5-aza/decitabine.
Clin Cancer Res. 2013 Jun 1;19(11):3105.
Evrard A, Lacarelle B, Ciccolini J. Severe or lethal toxicities with nucleosidic analogs: time
for action. Pharmacogenomics. 2013 Feb;14(3):227-30
R. Fanciullino, S. Mollard, S. Giacometti, Y. Berda-Haddad, M. Chefrour, C. Aubert, A.
Iliadis, J. Ciccolini. In vitro and in vivo evaluation of lipofufol, a new triple stealth liposomal
formulation of modulated 5-fu: impact on efficacy and toxicity. Pharm Res. 2013
May;30(5):1281-90
MJ. Amiot, B. Romier, TM. Dao, R. Fanciullino, J. Ciccolini, R. Burcelin, L. Pechere, C.
Emond, JF. Savouret, E. Seree. Optimization of trans-Resveratrol bioavailability for human
therapy. Biochimie. 2013 Jun;95(6):1233-8
G. Baneyx G, N. Parrott, C. Meille, A. Iliadis, T. Lavé. Physiologically based
pharmacokinetic modeling of CYP3A4 induction by rifampicin in human: Influence of time
between substrate and inducer administration. Eur J Pharm Sci. 2014 Feb 12;56C:1-15
Hajji H, Gérolami R, Solas C, Moreau J, Colson P. Chronic hepatitis E resolution in a human
immunodeficiency virus (HIV)-infected patient treated with ribavirin. Int J Antimicrob
Agents. 2013 Mar 15
Colson P, Bregigeon S, Tourres C, Solas C, Poizot-Martin I, Tamalet C.
Relapse of hepatitis C virus after 14 months of sustained virological response following
pegylated-interferon alpha plus ribavirin therapy in a human immunodeficiency virus type 1
infected patient. J Clin Virol. 2013 Sep;58(1):309-14.
Poizot-Martin I, Solas C, Allemand J, Obry-Roguet V, Pradel V, Bregigeon S, Faucher O,
Lacarelle B. Renal impairment in patients receiving a tenofovir-cART regimen: Impact of
tenofovir trough concentration. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Apr 1;62(4):375-80.
BREVETS
Titre du Brevet
Inventeurs :
N° de dépôt :
Année de dépôt :
Method for assessing the ability of a patient to respond to or
be safely treated by a nucleoside analog based-chemotherapy
Ciccolini, Mercier, Dahan, Iliadis, Seitz, Ouafik
US 20130011392 A1
2009
10 janvier 2013
Méditerranée…)
AMU
APHM
Nom – Prénom
du Doctorant
WOLOCH
Christian
BANEYX
Guillaume
BENAY
Stéphan
SERDJEBI
Cindy
LAUNAY
Manon
Kheloufi Farid
Date
Titre de la thèse
Inscription Soutenance
Modélisation formelle des phénomènes
de résistance rencontrés en
Prévue
parasitologie, infectiologie et en
2013-2014
2014
chimiothérapie. Utilisation optimale
d'une association médicamenteuse
Physiologically modeling of drug-drug
interactions and PK/PD modeling of
Prévue
2013-2014
the tumor diffusion for drugs involved
2014
in oncology
Les anticorps monoclonaux utilisés en
oncologie : Modélisation
Prévue
pharmacocinétique2013-2014
2014
pharmacodynamique et intérêt du suivi
thérapeutique pharmacologique
Prévue
Pharmacogénétique de la gemcitabine 2013-2014
2015
Prévue
STP et ciblage posologique du 5-FU
2013-2014
2016
Etude des relations
pharmacogénétiquepharmacodynamique de la ribavirine
Prévue
2012
dans le cadre du traitement de
2015
l’hépatite C chez le patient co-infecté
VIH-VHC
Devenir du
Doctorant
En cours
En cours
En cours
En cours
En cours
En cours
Responsable
Scientifique
J. Ciccolini
(co-porteur)
J. Ciccolini
Intitulé
MEMOREX
Organisme
Date de
de financement
début
(ANR, ANRS, PHRC,
ANR
2009
2013
Pro-CAN
2012
2013
GEFLUC
2013
2014
Roche Oncologie
2014
2014
CANCEROPOLE
PACA
Fédération Française de
Cancérologie digestive
(FFCD)
Galderma R&D
2013
2013
2011
2014
2012
2013
Anavex NY, USA
2013
2015
2013
2014
2014
2014
2014
2016
2011
2014
A. Iliadis
Modélisation des processus
métastatiques
Développement de modèles
sphéroïdes 3D
Optimisation de la séquence
bévacizumab-cytotoxique.
PK du bévacizumab en
oncologie thoracique
Pharmacogénétique de la
gemcitabine : essai clinique
FFCD 1004.
PK and PD profiles of a
NCE
Population PKs of Anavex 273 in healthy volunteers
Cell Index – Impedance
J. Ciccolini
Développement des ANC
Hoffmann – La Roche,
Basel
Roche - Genentech
D. Barbolosi
Vinorelbine métronomique
Pierre Fabre
C SolasChesneau
Essai clinique ANRS HC-27 ANRS
BOCEPREVIH : Sous-étude
pharmacogénétique des
antirétroviraux et de la
ribavirine
Fluvabrex : Etude de phase I PHRC
de l’association
Fluvastatine®-Celebrex®
pour les gliomes de bas
grade hypothalamochiasmatique en rechute ou
réfractaire.
PK de la fluvastatine et
celecoxib
J Ciccolini
J. Ciccolini
J. Ciccolini
J. Ciccolini
(resp. étude
biologique)
A. Iliadis
A. Iliadis
C SolasChesneau
Date de
fin
2013
Plateforme Protéomique et Innovation Technologique (PIT2, Labellisation
IBISA/Référent Shimadzu)
Localisation :
Responsable :
LAFITTE Daniel
Téléphone :
04 91835680
Adresse électronique : [email protected]
2 / EFFECTIFS 2012-2013
0
Chercheurs :
0
0
2.5
0
1
Post-doc :
1
2
4
Nom
Prénom
Fonction
HDR
Téléphone
AIT
BELKACEM
Rima
DOCTORANT
Non
0491835680
RAUJOL
Julie
Doctorante
Non
0491835680
LAFITTE
Daniel
IGR AMU
Oui
0491835680
SElAMI
Lyna
POST
DOCTOTANT
Non
0491835680
SCHEMBRI
Thérèse
IGE AMU
Non
0491835532
VILLARD
Claude
IR CNRS
Non
0491835680
e-mail
[email protected]
[email protected]
[email protected]
Therese.schembri@
univ-amu.fr
Claude.villard@uni
v-amu.fr
Activité recherche :
-Pharmacoprotéomique et thérapies ciblées
Imagerie par spectrométrie de masse des tumeurs solides
Mécanisme de fragmentation des biomolécules application a la caractérisation des
biomarqueurs et des médicaments in situ. (Absorption distribution élimination
pharmacocinétique)
design d’un nouvel imageur MALDI (en collaboration avec Shimadzu)
Activité plateforme :
- Analyse protéomique campus Timone (neurosciences, cardiovasculaire, maladies
rares, inflammation, cancer)
- Imagerie MALDI (cancer, cardiovasculaire, inflammation)
- Analyse petites molécules
1: Ait-Belkacem R, Berenguer C, Villard C, Ouafik L, Figarella-Branger D, Chinot
O, Lafitte D. MALDI imaging and in-source decay for top-down characterization of
glioblastoma. Proteomics. 2013 Dec 23.
2: Salmi M, Bruneau N, Cillario J, Lozovaya N, Massacrier A, Buhler E, Cloarec R,
Tsintsadze T, Watrin F, Tsintsadze V, Zimmer C, Villard C, Lafitte D, Cardoso C,
Bao L, Lesca G, Rudolf G, Muscatelli F, Pauly V, Khalilov I, Durbec P, Ben-Ari Y,
Burnashev N, Represa A, Szepetowski P. Tubacin prevents neuronal migration
defects and epileptic activity caused by rat Srpx2 silencing in utero. Brain.
2013 Aug;136(Pt 8):2457-73.
3 Stalin J, Harhouri K, Hubert L, Subrini C, Lafitte D, Lissitzky JC, Elganfoud
N, Robert S, Foucault-Bertaud A, Kaspi E, Sabatier F, Aurrand-Lions M, Bardin N,
Holmgren L, Dignat-George F, Blot-Chabaud M. Soluble Melanoma Cell Adhesion
Molecule (sMCAM/sCD146) Promotes Angiogenic Effects on Endothelial Progenitor
Cells through Angiomotin. J Biol Chem. 2013 Mar 29;288(13):8991-9000.
2: Ait-Belkacem R, Calligaris D, Sellami L, Villard C, Granjeaud S, Schembri T,
Berenguer C, Ouafik L, Figarella-Branger D, Chinot O, Lafitte D. Tubulin isoforms
identified in the brain by MALDI in-source decay. J Proteomics. 2013 Feb 21;79:172-9.
3: Ait-Belkacem R, Sellami L, Villard C, DePauw E, Calligaris D, Lafitte D. Mass
spectrometry imaging is moving toward drug protein co-localization. Trends
Biotechnol. 2012 Sep;30(9):466-74.
4: Sellami L, Belgacem O, Villard C, Openshaw ME, Barbier P, Lafitte D. In-source
decay and pseudo tandem mass spectrometry fragmentation processes of entire high
mass proteins on a hybrid vacuum matrix-assisted laser desorption
ionization-quadrupole ion-trap time-of-flight mass spectrometer. Anal Chem. 2012
Jun 19;84(12):5180-5.
5: Calligaris D, Manatschal C, Marcellin M, Villard C, Monsarrat B,
Burlet-Schiltz O, Steinmetz MO, Braguer D, Lafitte D, Verdier-Pinard P.
Tyrosine-dependent capture of CAP-Gly domain-containing proteins in complex
mixture by EB1 C-terminal peptidic probes. J Proteomics. 2012 Jun
27;75(12):3605-16.
Liste des thèses
Nom –
Prénom
du Doctorant
Date
Devenir du
Doctorant
Titre de la thèse
Inscription
Soutenance
AIT
BELKACEM
Rima
Imagerie MALDI des gliomes
2011
2014
SELLANI
Lyna
Carbonylation des protéines
2009
2013
Raujol Julie
Imagerie MALDI petites
molécules d’intérêt
pharmacologique
2014
Post doc PIT2
Responsable
Scientifique
Intitulé
D LAFITTE
IAPP euroMALDI
Organisme
Date de
de financement
début
(ANR, ANRS, PHRC,
FP7
2012
D LAFITTE
Nanomaldi mnt era net
FP7
2011
Date de
fin
2016
2015
INSERM U1068
CNRS UMR 7258
Institut Paoli-Calmettes
Centre de Recherche
en Cancérologie de Marseille
Pr. Jean-Paul Borg
au 1er Janvier 2013
Intitulé de l’Unité :
Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille
Université Aix-Marseille, INSERM U1068, CNRS U7258, Institut Paoli-Calmettes
Localisation :
(sites Institut Paoli-Calmettes, Faculté de Pharmacie et Luminy)
http://crcm.marseille.inserm.fr/
Responsable :
Jean-Paul Borg
Intitulé de l’Equipe : Polarité cellulaire, signalisation et Cancer ………
Localisation :
(site Institut Paoli-Calmettes et Faculté de Pharmacie)
Responsable :
Jean-Paul Borg
Téléphone :
04 86 97 72 01
[email protected]
[email protected]
2 / EFFECTIFS 2013-2014
Chercheurs :
1 PU-PH pharm, 1 AHU pharm, 1 PUPH med
2 CR1 Inserm, 1 CR1 CNRS
1 PH med
1 IR Inserm,
CNRS, autre) :
Post-doc :
1 tech IPC
3
3
2
Nom
Prénom
Fonction
HDR
Téléphone
e-mail
04 86 97 72 51
[email protected]
04 86 97 72 54
[email protected]
04 91 22 33 11
[email protected]
PH (Med)
04 91 22 36 95
[email protected]
Eric
CR1 INSERM
04 86 97 72 57
[email protected]
SANTONI
Marie-Josée
CR1 CNRS
04 86 97 72 57
[email protected]
SEBBAGH
Michael
CR1 INSERM
04 86 97 72 57
[email protected]
MARCHETTO
Sylvie
IR2 INSERM
04 86 97 72 53
[email protected]
DARBON
Floriane
M2R, Interne PH
04 91 22 33 07
[email protected]
PUVIRAJESINGHE
Tania
04 86 97 72 55
DAULAT
Avais
04 86 97 72 55
[email protected]
[email protected]
MARTINEZ
Sébastien
04 86 97 72 55
[email protected]
TRAORE
Wilfried
04 86 97 72 55
[email protected]
LOPEZ ALMEIDA
MAURIN
TOIRON
Leonor
Pauline
Yves
Post-doc Ligue
Contre le Cancer
Fondation de
France
Thèse RégionInserm
Thèse
MRT/LNCC
Master 2R
Thèse MRT
Tech IPC
04 86 97 72 54
04 86 97 72 54
04 86 97 72 53
[email protected]
[email protected]
[email protected]
BORG
Jean-Paul
PU-PH
LHOUMEAU
Anne-Catherine
AHU (Pharm)
GONCALVES
Anthony
PU-PH (Med)
PREBET
Thomas
BAILLY
oui
oui
oui
Le phénotype tumoral s’accompagne fréquemment d’altérations de l’architecture des tissus épithéliaux
touchés, et donc de leur polarité cellulaire, d’une augmentation de la migration et de résistance à
l’apoptose des cellules tumorales à l’origine de la formation de métastases. Nous étudions des acteurs
de la polarité cellulaire qui ont été identifiés dans l’équipe sur le plan moléculaire et fonctionnel afin
d’élucider leur rôle dans la tumorigenèse. La connaissance des réseaux signalétiques associés à ces
protéines devrait nous permettre d’offrir un nouvel éclairage sur les processus de transformation
cellulaire et leur mode de régulation.
La polarité cellulaire est un processus fondamental, initié pendant le développement embryonnaire et
maintenu tout le long de la vie adulte. La cellule épithéliale est assujettie à deux types de polarité :
polarité apico-basale (ABP), nécessaire à la formation des jonctions adhérentes et serrées, et polarité
planaire (PCP), nécessaire à l’organisation de structures apicales, pour former un tissu
fonctionnel. Plusieurs études, dont les nôtres, ont démontré que les réseaux moléculaires impliqués
dans ABP et PCP sont conservés pendant l’évolution, et participent également à la migration et la
division des cellules. Bien que les altérations de l’ABP furent historiquement les premières révélées
dans le processus cancéreux, celles de la PCP sont maintenant reconnues comme également
importantes. Les acteurs de l'ABP, tels que les suppresseurs de tumeur E-cadhérine et LKB1,
contribuent sans conteste à la croissance tumorale et à la dissémination métastatique. Plus récemment,
la responsabilité d’acteurs de la PCP (Scribble, Vangl2, PTK7) a été également documentée, en
particulier dans des cancers d’origine épithéliale mais également hématopoïétique. Notre connaissance
sur les mécanismes d’action de ces protéines de la polarité reste cependant encore à définir ainsi que le
retentissement que leur dérégulation provoque sur les voies de signalisation oncogéniques.
Le laboratoire fut lancé il y a une dizaine d’années par la découverte d’Erbin, une protéine basolatérale
contenant un domaine PDZ nécessaire à son association avec le récepteur à activité tyrosine kinase
ErbB2. Depuis, nous avons étendu notre intérêt à d’autres membres de cette famille, - Scribble and
Lano -, et contribué à leur caractérisation dans les cellules épithéliales normales et cancéreuses. Par
exemple, nous avons été les premiers à purifier le complexe PIX-GIT composé de protéines GAP et
GEF associé à Scribble et à démontrer sa fonction dans la migration cellulaire. Nous poursuivons
actuellement nos recherches sur Erbin et Scribble sur le plan physiologique et physiopathologique à
l’aide de modèles d’étude in vitro, en particulier des techniques de protéomique et des essais
fonctionnels, et des modèles animaux. Nous nous sommes récemment intéressés au suppresseur de
tumeur LKB1 et aux récepteurs de la polarité PTK7 et Vangl2, tous deux génétiquement liés à
Scribble. Ces récepteurs sont connus pour participer à la PCP et sont surexprimés dans certains
cancers. Leur mécanisme d’action étant encore inconnu, nos travaux explorent leur rôle dans la
signalisation cellulaire et la tumorigenicité.
Depuis ses débuts, l’équipe a eu un grand intérêt pour la découverte de réseaux moléculaires associés
aux protéines à domaines PDZ, spécialement lorsque ceux-ci sont impliqués dans le développement
tumoral et la dissémination métastatique. En collaboration avec Jérôme Reboul, nous avons
récemment cloné l’ensemble des séquences humaines et de C. elegans codants pour des domaines
PDZ. Ces ressources sont maintenant facilement utilisables pour des programmes de recherche
d’interaction PDZ par double hybride chez la levure ou autre procédé, et aident nos collaborateurs à
entrer de plein pied dans le monde des ‘PDZomes’!
Pour finir, nos recherches ne pourraient se faire sans notre étroite collaboration avec les départements
cliniques et biologiques de l’Institut Paoli-Calmettes, ainsi que l’aide inestimable de notre réseau riche
et stimulant de collaborateurs nationaux et internationaux.
- Lhoumeau A.-C., Prébet T., S. Martinez, and Borg J.-P. PTK7 tyrosine kinase receptor family. Invited review
in "The Receptor Tyrosine Kinase Handbook", Springer Scientific Ed. (Editors: D. Wheeler and J. Yarden), in
press.
- Even-Desrumeaux K., Nevoltris D., Lavaut MN, Alim K., Borg J.-P., Audebert S., Kerfelec B., Baty D. and
Chames P. Masked selection: a straightforward and flexible approach for the selection of binders against specific
epitopes and differentially expressed proteins by phage display. (2014) Mol Cell Proteomics, 13:653-65.
- Bontems F., Fish R.J., Borlat I., Lembo F., Chocu S., Chalmel F., Borg J.-P., Pineau C., Neerman-Arbez M.,
Bairoch A., and Lydie Lane. C2orf62 and TTC17 are involved in actin organization and ciliogenesis in zebrafish
and human. (2014) PLoS One, 9:e86476.
- Rachmin I., Tshori S., Smith Y., Gilon D., Marchetto S., Kay G., Borg J.-P., and Razin E. Erbin is regulated by
MITF in the normal heart and in cardiac hypertrophy in mice. PNAS, in press.
- Bonacci T., Audebert S., Camoin L., Baudelet E., Bidaut G., Garcia M., Borg J.-P., Iovanna J.L., and
Soubeyran P. Chemotherapy induced changes of ubiquitin and ubiquitin-likes post-translational modifications in
pancreatic cancer cells, Journal of Proteome Research , in press.
- Mojallal M., Zheng Y., Hultin S., Audebert S., Johnson P., Lenander C., Fritz N., Mieth C., Corcoran M.,
Hallström M., Hartman J., Mazure N., Weide T., Grander D., Borg J.-P., Uhlén P., and L. Holmgren.
Identification of a hypoxic stress pathway that disrupts apical-basal polarity and promotes tumor invasion.
Nature Communication, in revision.
- Luchino J., Hocine M., Amoureux M.-C., Bernet A., Treilleux I., Lécine P., Borg J.-P., Mehlen P., Chauvet S.,
and Mann F. PlexinD1 dependence receptor induces apoptosis of cancer cells through the NR4A1-mediated
mitochondrial pathway. (2013) Cancer Cell, 24: 673-85.
- Tao Y., Shen Y.J., Shen C., Marchetto M., Bates R., Lee D., Xiong W.-C., Borg J.-P., and Mei L. Erbin
interacts with TARP -2 for surface expression of AMPA receptors in cortical interneurons. (2013) Nature
Neuroscience, 16(3):290-9.
- Michaelis U.R, Chavakis E., Kruse C., Jungblut B., Kaluza D., Wandzioch K., Heide H., Santoni M.-J., Potente
M., Eble J., Borg J.-P., and Brandes R.P. The polarity protein Scrib is essential for directed endothelial cell
migration. (2013) Circulation Research, 112(6):924-34.
- Belotti E., Polanowska J., Daulat A.M., Lembo F., Audebert S., Thomé V., Lissitzky J.-C., Lembo F., Blibek
K., Omi S., Lenfant N., Gangar A., Montcouquiol M., Santoni M.-J., Sebbagh M., Aurrand-Lions M., Angers S.,
Kodjabachian L., Reboul J., and Borg J.-P. The human PDZome: a gateway to PDZ mediated functions. (2013)
Mol Cell Proteomics, 12: 2587-603.
- Ezan J., Lasvaux L., Novakovic A., May-Simera H. , Belotti E., Lhoumeau A.-C., Beer-Hammer S., Borg J.-P.,
Le Bivic A., Nurnberg B., Sans N. and Montcouquiol M. A G protein signaling pathway modulates tubulin
dynamics and controls autonomous translational planar cell polarity in mammalian epithelial cells. (2013)
Nature Cell Biology, 15: 1107-15.
BREVETS
Titre du Brevet
METHODS AND PHARMACEUTICALS COMPOSITIONS FOR
TREATING BREAST CANCERS
Inventeurs :
N° de dépôt :
François Bertucci, Jean-Paul Borg, Tania
Puvirajesinghe
brevet EP13305409.8
Année de dépôt :
2013
Méditerranée…)
Inserm Transfert
Aix-Marseille Université, Institut Paoli-Calmettes
Liste des thèses
Nom – Prénom
du Doctorant
Date
Titre de la thèse
LHOUMEAU
Rôle du récepteur PTK7 dans
Annel’hématopoïèse murine
Catherine
Implication de Erbin dans le
TRAORE
développement de la glande
Wilfried
mammaire murine
MARTINEZ Rôle du récepteur PTK7 dans la
Sébastien
tumorigenèse
MAURIN
Pauline
Complexe LKB1 : composition et
fonction
Inscription
Soutenance
01/08/2008
11/01/2013
01/09/2010
Prévue en
juin 2014
01/09/2011
01/09/2013
Devenir du
Doctorant
AHU AMU-IPC
Prévue en
2014-2015
Prévue en
2016
Responsable
Scientifique
J-P Borg
P. Viens
Intitulé
Etude du mode d’action du
récepteur tyrosine kinase
PTK7
Site de Recherche Intégrée
sur le Cancer PACA-Ouest
Organisme
de financement
(ANR, ANRS, PHRC,
Date de
début
Date de
fin
ARC (décliné)
2013
2014
INCA
2012
2016
E. Vivier
MiMabs
ANR (Investissements
d’Avenir)
2012
2020
JP Borg
Label Ligue « Polarité
cellulaire et Cancer »
Ligue National Contre le
Cancer
2013
2015
M. Sebbagh
LKB1 et ciliogenèse
ARC
Fondation de France
2012
2013
2012
2012
2013
2016
2013
2014
2013
2014
Funding InsermTransfert
2013
2015
ITMO Cancer AO
Biologie des Systèmes
2012
2015
A. Gonçalvès Proteo-Targ
JP Borg
JP Borg
T. Prébet
INCA – projet Libre
Study of PTK7, a tyrosine
kinase receptor, in acute
myeloid leukemia
Generation of a conditional Canceropôle PACA
PTK7 deficient mouse model
Association Laurette
Role of PTK7 in leukemia
Fugain
Proof-of-Concept of Project
“Therapeutic potential of
targeting the tyrosine kinase
receptor PTK7”
Anaïs Baudot « HSP27 functions in
castration-resistant prostate
cancer : a system biology
approach ».
JP Borg
au 1er Janvier 2013
Université Aix-Marseille, INSERM U1068, CNRS U7258, Institut Paoli-Calmettes
Localisation :
(sites Institut Paoli-Calmettes, Faculté de Pharmacie et Luminy)
http://crcm.marseille.inserm.fr/
Responsable :
Jean-Paul Borg
Intitulé de l’Equipe : Biologie Structurale et Chimie-Biologie Intégrée
Localisation :
(site Institut Paoli-Calmettes et Faculté de Pharmacie)
Responsable :
Yves Collette/Xavier Morelli
Téléphone :
04 86 97 73 31
[email protected]
[email protected]
2 / EFFECTIFS 2013-2014
1
Chercheurs :
6
-
2
-
CNRS, autre) :
Post-doc :
1
3
1
Nom
COLLETTE
MORELLI
Prénom
YVES
XAVIER
Fonction
Chef de Groupe
Chef de Groupe
HDR
Oui
Oui
Téléphone
0486977331
0486977331
e-mail
[email protected]
[email protected]
BETZI
BRUNEL
BRECHOT
COMBES
ROCHE
STEPHANE
JEAN-MICHEL
VERONIQUE
SEBASTIEN
PHILIPPE
Chercheur
Chercheur
Chercheur
MCU
Chercheur
Non
Oui
Oui
Non
Oui
0486977333
0689271645
0486977335
0486977335
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
BASSE
DERVIAUX
FAURIAT
LUGARI
MARIE-JEANNE
CARINE
CYRIL
ADRIEN
ITA CNRS
CDD IE
CDD IE
Postdoc
Non
Non
Non
Non
0486977335
0486977334
[email protected]
[email protected]
0486977334
[email protected]
MILHAS
ZHANG
DRIVET
SABINE
XU
ELSA
PhD Student
PhD Student
PhD Student
Non
Non
Non
0486977333
0486977333
0486977333
[email protected]
[email protected]
[email protected]
The drug discovery process is inherently inefficient, especially in oncology. The challenge of
matching the vastness and complexity of the chemical world to a physiological effect in daily clinical
study is unfortunately illustrated by limitations such as harmful side effects and drug resistance that
challenge the most powerful available chemotherapeutics. It is therefore an urgent need to identify
new therapeutic targets and develop approaches to propose and characterize a new generation of
anticancer drugs. Most drug discovery efforts by pharmaceutical companies concerning the
development and / or expanding of their pre-clinical and clinical pipeline primarily target G proteincoupled receptors, nuclear receptors, ion channels and active sites of enzymes (i.e kinases). Although
this strategy is perfectly understandable for historical reasons and risk management, inhibitors of
protein-protein interactions represent an alternative and powerful reservoir, almost unfilled in
cancerology, in which we can tap new sources to meet this challenge in the 21st century.
We propose to develop at iSCB a fundamental research to identify, validate, understand and
target the protein interfaces involved in signaling and epigenetics processes, especially in
oncology. The range of applicability of this fundamental research will cover the identification,
optimization and validation of novel targets and compounds with high therapeutic potentials.
Developments in bioinformatics, chemoinformatics and molecular modeling will provide
dedicated virtual libraries for protein-protein interactions and predict parameters of "druggability" for
identification (in silico) of original new targets in oncology.
Developments in structural biochemistry and Drug Design will aim to characterize the structural
interfaces and develop innovative methodologies to accelerate the discovery of bioactive compounds
targeting protein-protein interfaces involved in signaling in cancer.
Developments in organic chemistry targeting asymmetric synthesis and/or heterocyclic will first
characterize the chemical space of class-specific protein-protein complexes and provide new libraries
dedicated to these interfaces, but also to optimize for structure-activity relationship (SAR) compounds
with high therapeutic potential.
Developments in chemistry and biology have as main objectives the in vitro study and manipulation
of biological systems, the identification of therapeutic targets (chemical proteomics), and the
elucidation of the mechanisms of action of drugs, with the prospect of optimizing therapeutic
strategies.
Applicability Domain / Keywords @ iSCB:
Signaling & Cancer, epigenetics
Methodologies :
Chemoinformatics & Bioinformatics
Molecular Modeling & Drug Design
Organic Chemistry & Chemical Biology
Structural Biology & Biophysics
Prioritary Targets:
Kinases & Interacting Partners,
Histone Deacetylase (HDac) & Histone Methyl Transferase
2014
1-
Loosveld, M., Castellano, R., Gon, S., Goubard, A., Crouzet, T., Pouyet, L., Prebet, T., Vey, N.,
Nadel, B.*, Collette, Y.*, and Payet-Bornet, D.*
Therapeutic targeting of c-Myc in T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia (T-ALL)
Oncotarget. - In press
2-
De Bellis F, Carafa V, Conte M, Rotili D, Petraglia F, Matarese F, Francoijs KJ, Ablain J, Valente
S, Castellano R, Goubard A, Collette Y, Mandoli A, Martens JH, de The H, Nebbioso A, Mai A,
Stunnenberg HG, Altucci L.
Context-selective death of acute myeloid leukemia cells triggered by the novel hybrid retinoid-HDAC inhibitor
MC2392.
Cancer Research – In press
3-
Khelifi, N., Ali, O.A., Gross, V., Roche, P., Valette, O., Ollivier, B., Dolla, A. and Hirschler-Réa,
A. (2013)
First evidence of anaerobic oxidation of long-chain n-alkanes by the sulfate-reducing archaeon,
Archaeoglobus fulgidus: Involvement of an alkylsuccinate synthase.
ISMEJ, in press.
4-
Contesto-Richefeu C, Tarbouriech N, Brazzolotto X, Betzi S, Morelli X, Burmeister WP, Iseni
F. Crystal structure of the vaccinia virus DNA polymerase holoenzyme subunit d4 in complex with the a20 Nterminal domain.
PLoS Pathog. 2014 Mar 6;10(3):e1003978. doi: 10.1371/journal.ppat.1003978.
2013
1-
Hamon, V., Brunel, JM., Combes, S., Basse, MJ., Roche, P., and Morelli, X.
2P2ICHEM: Focused Chemical Libraries Dedicated to Orthosteric Modulation of Protein-Protein Interactions
MedChemComm. 2013, 4, 797-809 DOI: 10.1039/c3md00018d.
2-
Ivarsson, Y.*, Wawrzyniak, AM.*, Kashyap, R., Polanowska, J., Betzi, S., Lembo, F.,
Vermeiren, E., Chiheb, D., Morelli, X., Borg, JP., Reboul, J., and Zimmermann, P.,
Prevalence, Specificity and Determinants of Phosphoinositides-interacting PDZ Domains from a Cellbased screen and in Vitro Binding experiments
PLoS ONE, 2013;8(2):e54581. doi: 10.1371/journal.pone.0054581.
3-
Basse, MJ., Betzi, S., Bourgeas, R., Bouzidi, S., Chetrit, B., Hamon, V., Morelli, X., Roche, P.
2P2IDB: A Structural Database Dedicated to Orthosteric Modulation of Protein-Protein Interactions
Nucleic Acid Research. 2013 Jan;41(Database issue):D824-7. doi: 10.1093/nar/gks1002.
4-
Brunel, J. M.; Lieutaud, A.; Lome, V.; Pagès, J. M.; Bolla, J. M.
Polyamino geranic derivatives as new chemosensitizers to combat antibiotic resistant Gram-negative bacteria
Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 1174-1179.
5-
Poggi, M.; Kara, I.; Brunel, J. M.; Landrier, J. F.; Govers, R.; Bonardo, B.; Fluhrer, R.; Haass, C.;
Alessi, M. C.; Peiretti, F.
Palmitoylation of TNF alpha is involved in the regulation of TNF receptor 1 signalling
Biochim. Biophys. Acta 2013, 1833, 602-612.
6-
Coulibaly, O.; Alhanout, K.; L'ollivier, C.; Brunel, J. M.; Thera, M. A.; Djimdé, A. A.; Doumbo, O.
K.; Piarroux, R.; Ranque, S.
In vitro activity of aminosterols against dermatophytes
Med Mycol. 2013, 51, 309-312.
7-
Hamon V., Bourgeas, R., Theret, I., Brunel, JM., Combes, S., Basse MJ., Ducrot, P., Morelli, X.,
& Roche, P.
2P2IHUNTER: A Tool for Filtering Orthosteric Protein-Protein Interaction Modulators via a Dedicated
Support Vector Machine
8-
J R Soc Interface. 2013 Nov 6;11(90):20130860. doi: 10.1098/rsif.2013.0860. Print 2014.
Salvador MA, Wicinski J, Cabaud O, Toiron Y, Finetti P, Josselin E, Lelièvre H, Kraus-Berthier
L, Depil S, Bertucci F, Collette Y, Birnbaum D, Charafe-Jauffret E, Ginestier C.
The histone deacetylase inhibitor abexinostat induces cancer stem cells differentiation in breast cancer with low Xist
expression
Clin Cancer Res. 2013 Dec 1;19(23):6520-31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0877.
9-
Malleter M, Tauzin S, Bessede A, Castellano R, Goubard A, Godey F, Levêque J, Jézéquel P,
Campion L, Campone M, Ducret T, MacGrogan G, Debure L, Collette Y, Vacher P, Legembre
P.
CD95L cell surface cleavage triggers a prometastatic signaling pathway in triple-negative breast cancer
Cancer Res. 2013 Nov 15;73(22):6711-21. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1794
10-
Chaubet G, Coursindel T, Morelli X, Betzi S, Roche P, Guari Y, Lebrun A, Toupet L, Collette Y,
Parrot I, Martinez J
Stereoselective synthesis of original spirolactams displaying promising folded
structures
Org Biomol Chem. 2013 Jul 28;11(28):4719-26. doi: 10.1039/c3ob40643a
11-
Breuer, S., Espinola, S., Morelli X., Torbett, B.E, Arold, ST., Engels, IH.
A biochemical/biophysical assay dyad for the HTS-compatible triaging of inhibitors of the HIV Nef/Hck SH3
Interaction
Current Chemical Genomics and Translational Medicine, 2013, 7, 16-20
12-
Hamon, V., Morelli, X.
Druggability of protein–protein interactions
In: Understanding and Exploiting Protein–Protein Interactions as Drug Targets. Unitec House, 2
Albert Place, London N3 1QB, UK (Future Science Ltd) 2013. Pages 18-31. eBook ISBN: 978-1909453-46-3
13-
Wang, Y., Chu, X., Longhi, S., Roche, P., Han, W., Wang, E. and Wang, J. (2013)
Multiscaled exploration of coupled folding and binding of an intrinsically disordered molecular recognition element
in measles virus nucleoprotein.
Proc Natl Acad Sci U S A, 110, E3743-3752.
Liste des thèses
Date
Nom – Prénom
du Doctorant
Titre de la thèse
Inscription
Soutenance
MANEVILLE En cours
STEPHANIE
09/2009
Soutenue
ZHANG - XU
En cours
09/2012
En cours
MILHAS SABINE
En cours
09/2012
En cours
RIVET - ELSA En cours
09/2013
En cours
Devenir du
Doctorant
Recherche Travail
Responsable
Scientifique
COLLETTE /
MORELLI
COLLETTE/
MORELLI
COLLETTE
MORELLI
MORELLI
MORELLI
ROCHE
BRUNEL
BRUNEL
COLLETTE /
MORELLI
Intitulé
Organisme
de financement
(ANR, ANRS, PHRC,
Profilage chémoprotéomique et ciblage INCa – PLBio
Date de
début
Date de
fin
09/2012
09/2016
VALIRX (Privé)
09/2012
03/2014
Profilage de cibles d'épidrogues par
chimie protéomique comme
paradigme d'optimisation de
thérapie ciblée
Analyse des Mécanismes d’Actions
d’Hsp27
ARC
01/2012
12/2013
INCa – PAIR Prostate
09/2010
09/2013
Activités de synthèse et de
modification des ARNs
du SARS-coronavirus
Recherche d’Antiviraux contre des
Virus Emergents en PACA
ANR Blanche
09/2012
09/2015
REGION PACA
09/2012
09/2014
Inhibition des Pompes d’Efflux
Bactériennes
ANR Blanc
09/2011
09/2014
SATT PACA
02/2013
02/2016
VIRBAC
02/2013
02/2015
INCa – PLBio
09/2012
09/2016
des interactions poly-prolines
oncogènes
Biophysical &. Chemoproteomic
Evaluation ofVa1201
'Nouveaux dérivés
polyaminogéraniques comme agent de
restauration de l’efficacité des
antibiotiques sur les bactéries Gram
négative multirésistantes"
Nouveaux dérivés aminostéroidiens à
usage vétérinaire
Profilage chémoprotéomique et ciblage
des interactions poly-prolines
oncogènes
UMR 7273 CNRS
Institut de Chimie Radicalaire ICR
Dr. Didier Gigmes
2013
Intitulé de l’Unité : Institut de Chimie Radicalaire ICR UMR7273
Localisation :
Faculté des Sciences Saint-Jérôme/Faculté de Pharmacie
Responsable :
Dr Didier GIGMES
Intitulé de l’Equipe : Equipe Pharmaco-Chimie Radicalaire (PCR)
Localisation :
Responsable :
Pr Patrice VANELLE
Téléphone :
04 91 83 55 80
[email protected]
2 / EFFECTIFS 2012-2013
11 + 1 ATER +1 AHU
Chercheurs :
4 IGR
0
0
4
CNRS, autre) :
Post-doc :
0
4
2
0
Nom
Vanelle
Prénom
Patrice
Fonction
PU-PH
Rathelot
Pascal
Crozet
HDR
X
Téléphone
04-91-83-55-80
[email protected]
PU-PH
X
04-91-83-56-14
[email protected]
Maxime D.
PU
X
04-91-13-68-27
[email protected]
Terme
Thierry
PU
X
04-91-83-55-28
[email protected]
Broggi
Julie
MCF
04-91-83-56-96
[email protected]
Castera-Ducros
Caroline
MCF
04-91-83-55-95
[email protected]
Curti
Christophe
MCU-PH
04-86-13-68-26
[email protected]
Gellis
Armand
MCF
04-91-83-55-83
[email protected]
Montana
Marc
MCU-PH
04-91-83-56-05
[email protected]
Primas
Nicolas
MCF
04-91-83-56-57
[email protected]
Spitz
Cédric
MCF
04-91-83-56-34
[email protected]
Roche
Manon
AHU
04-91-83-55-25
[email protected]
Giuglio-Tonolo
Alain Gamal
IGR
04-91-73-68.25
[email protected]
Khoumeri
Omar
IGR
04-91-83-55-27
[email protected]
Kabri
Youssef
IGR
04-91-83-55-27
[email protected]
Remusat
Vincent
IGR
04-91-83-56-34
[email protected]
Redon
Sébastien
ATER
04-91-83-56-34
sé[email protected]
Arecchi
Françoise
ADT
04-91-83-55-27
[email protected]
Lanzada
Gilles
ADT
04-91-83-55-27
[email protected]
Maillard
Martine
ASI
04-91-83-55-38
[email protected]
Piednoel
Mélanie
ADT
04-91-83-55-18
[email protected]
X
e-mail
La problématique fondamentale des recherches développées par l’équipe de PharmacoChimie Radicalaire de l’Institut de Chimie Radicalaire (ICR) UMR CNRS 7273, de la Faculté
de Pharmacie de Marseille est centrée sur l’obtention de nouvelles molécules à potentialités
pharmacologiques via le développement de nouveaux outils synthétiques utilisant les
réactions par transfert monoélectronique.
Le développement de ces nouveaux outils pharmacochimiques radicalaires est articulé autour
de trois méthodologies principales : les réactions SRN1 et apparentées, la stratégie TDAE, les
réactions avec l’acétate de manganèse. Celles-ci sont associées à différentes réactions
(cyclisation, couplage métallo-catalysé…) assistées ou non par la technologie micro-ondes et
en privilégiant des protocoles respectueux de l’environnement. A l’heure actuelle, ces 3
méthodologies définissant de nouveaux outils synthétiques pour l’obtention de nouvelles
molécules à potentialités anti-infectieuses sont déclinées selon 5 grands axes.
I. Projet « Quinazopôle » (quinazolines à visée antiplasmodiale)
II. Projet « imidazole et thiazole» (antiparasitaire : Trichomonas…)
III. Projet « Quinone » (anti-Alzheimer et maladies à prions)
IV. Projet « Benzodioxole et apparentés » (antiviral)
V. Projet « Furane» (antiparasitaire : Leishmania…)
Ces travaux de recherche s’appuient d’une part sur l’utilisation d’un plateau technique
« micro-ondes » original et performant dédié à la « Chimie Verte » (plateforme comprenant
4 réacteurs micro-ondes dont 1 avec passeur et permettant de réaliser des réactions, en
parallèle, avec contrôle de la température et de la pression, dans des réacteurs de 0,5-2 mL
jusqu’à 1 L) et d’autre part sur l’adhésion de la chimiothèque locale de l’équipe PCR (plus de
1500 composés) à la chimiothèque nationale permettant de favoriser de nouvelles
collaborations avec des biologistes universitaires et industriels et mettre en évidence de
nouvelles propriétés biologiques par l’intermédiaire de criblages.
Synthesis and promising in vitro antiproliferative activity of sulfones of a 5-nitrothiazole
series. Cohen A., Crozet M. D., Rathelot P., Azas N., Vanelle P. Molecules 18 (2013) 97-113
Influence of Plasmonic Silver Nanoparticles on Fluorescence Quenching of 1,4-dihydroxy-3methylanthracene-9,10-dione
Umadevi M., Kavitha S. R., Vanelle P., Terme T. Plasmonics 8 (2013) 859-867.
Manganese(III) acetate-mediated oxidative cyclization of α-methylstyrene and trans-stilbene
with β-ketosulfones. Bouhlel A., Curti C., Tabele C., Vanelle P. Molecules 18 (2013) 42934307.
Efficacy and toxicity of factor Xa inhibitors
Bondarenko M., Curti C., Montana M., Rathelot P., Vanelle P. Journal of Pharmacy &
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Sonogashira cross-coupling reaction in 4-chloro-2-trichloromethylquinazoline series is
possible despite a side dimerization reaction
Kieffer C., Verhaeghe P., Primas N., Castera-Ducros C., Gellis A., Rosas R., Rault S.,
Rathelot P., Vanelle P. Tetrahedron 69 (2013) 2987-2995.
SERS investigations of 2,3-dibromo-1,4-naphthoquinone on silver nanoparticles
Anuratha M., Jawahar A., Umadevi M., Sathe V. G., Vanelle P., Terme T., Meenakumari V.,
Milton Franklin Benial A. Spectrochimica Acta, Part A: Molecular and Biomolecular
Spectroscopy 105 (2013) 218-222.
Original TDAE strategy using propargylic chloride: rapid access to 1,4-diarylbut-3-ynol
derivatives. Roche M., Terme T., Vanelle P. Molecules 18 (2013) 1540-1548.
Synthesis of 4-alkynyl-1,2-dimethyl-5-nitro-1H-imidazole via microwave-assisted
Sonogashira cross-coupling reactions
Neildé K., Crozet M. D., Terme T., Vanelle P. Synthesis (2013) 1349-1356.
TDAE strategy for the synthesis of 2,3-diaryl N-tosylaziridines
Khoumeri O., Spitz C., Terme T., Vanelle, P. Molecules 18 (2013) 7364-7375.
Ground and excited state behavior of 1,4-dimethoxy-3-methyl-anthracene-9,10-dione in silver
nanoparticles. Spectral and computational investigations
Umadevi M., Kavitha S. R., Vanelle P., Terme T., Khoumeri O. J. Lumin., 142 (2013) 1-7.
Amyotrophic lateral sclerosis: update on etiological treatment
Ayach L., Curti C., Montana M., Pisano P., Vanelle P. Therapie 68 (2013), 93-106
Diastereoselective synthesis of N-tert-butanesulfinylamines through addition of p-nitrobenzyl
chloride to N-tert-butanesulfinimines using TDAE strategy
Spitz C., Khoumeri O., Terme T., Vanelle, P. Synlett (2013) 1725-1727.
Targeting the human parasite Leishmania donovani: Discovery of a new promising antiinfectious pharmacophore in 3-nitroimidazo[1,2-a]pyridine series
Castera-Ducros C., Paloque L., Verhaeghe P., Casanova M., Cantelli C., Hutter S., Tanguy
F., Laget M., Remusat, V., Cohen A., Crozet M.D., Rathelot P., Azas N., Vanelle P. Bioorg.
Med. Chem. 21 (2013) 7155-7164
New orally effective 3-(2-nitro)phenylpropanamide analgesic derivatives: Synthesis and
antinociceptive evaluation
Since M., Freret T., Nee G., Terme T., Vanelle P., Boulouard M. Eur. J. Med. Chem. 69
(2013) 728-734
Synthesis and antiplasmodial receptor independent 4D-QSAR study in 4-aryl-2trichloromethylquinazoline series
Reboul J.-P., Verhaeghe P., Siri D., Gaudel-Siri A., Castera-Ducros C., Dumetre A.,
Hutter S., Azas N., Rathelot P., Vanelle P., Iliadis A. Current Chem. Biol. 7 (2013) 139-150.
Organic Electron Donors as Powerful Single Electron Transfer Reducing Agents in Organic
Synthesis
Broggi J., Terme T., Vanelle P. Angew. Chem. Int. Ed. 53 (2014) 384-413.
Synthesis, biological activity and structure-activity relationship of 4,5-dimethoxybenzene
derivatives inhibitor of rhinovirus 14 infection.
Roche M., Lacroix C., Khoumeri O., Franco D., Neyts J., Terme T., Leyssen P., Vanelle P.
Eur. J. Med. Chem. 76 (2014) 445-459.
Orientation of 1,4-dimethoxy-3-bromomethylanthracence-9,10-dione on silver nanoparticles:
SERS studies.
Geetha K., Umadevi M., Sathe G. V., Vanelle P., Terme T., Khoumeri O. J. Mol. Struct. 1059
(2014) 87-93.
Synthesis of Novel Highly Functionalized 4-Thiazolidinone Derivatives from 4-Phenyl-3thiosemicarbazones.
Benmohammed A., Djafri A., Khoumeri O., Terme T., Vanelle P. Molecules 19 (2014) 30683083.
Primas N., Neildé K., Kabri Y., Crozet M.D., Terme T., Vanelle, P. Exploring the synthesis
and the reactivity of 4-[4-(chloromethyl)styryl]-1,2-dimethyl-5-nitro-1H-imidazole in TDAE
strategy. Synthesis 46 (2014) 348-356.
Liste des thèses
Nom – Prénom
du Doctorant
Roche Manon
Neildé Kévin
Date
Inscription
Pharmacomodulation antivirale par
10/2009
la méthodologie TDAE
Nouvelles approches
Pharmacochimiques (SRN1, TDAE et
10/2011
couplages métallo-catalysés) dans le
domaine des anti-infectieux
Pharmacochimie anti-infectieuse
série 2trichlorométhylquinazoline
Kieffer
Charline
Tabelé
Clémence
Meye Biyogo
Alex
Devenir du
Doctorant
Titre de la thèse
Synthèse d'hétérocycles à visée
antiparasitaire par réactions
radicalaires médiées par l'acétate de
manganèse(III).
Synthèse et réactivité radicalaire de
dérivés quinoniques à visée
antiparasitaire
Soutenance
12/2013
AHU AMU
10/2011
10/2012
05/2013
Responsable
Scientifique
P. Vanelle
P. Vanelle
P. Vanelle
Intitulé
Date de
début
Date de
fin
Programme « open
innovation drug discovery » MTA Eli Lilly
(criblage pharmacologique
en diabétologie et oncologie)
Oct 2012
Sept 2015
Criblage pharmacologique sur
la dihydrorotate
deshydrogénase plasmodiale
PfDHOD
Déc 2012
Nov 2014
Déc 2012
Nov 2015
criblage pharmacologique sur
kinases plasmodiales
Organisme
de financement
(ANR, ANRS, PHRC,
MTA University of Texas
Southwestern Medical
Center of Dallas (Dr
Margaret Philipps)
MTA USR CNRS 3151,
Station Biologique de
Roscoff
(Dr Luc Reininger, Dr
Stéphane Bach)
UM63
CNRS 7278 - IRD 198
INSERM U1095
Virus émergents
et pathologies humaines
Pr. Didier Raoult
A partir du 1er Janvier 2013
URMITE CNRS UMR 7278 – IRD 198 – INSERM U1095
IHU Méditerranée Infection
http://www.mediterranee-infection.com/article.php?laref=1
Localisation :
Marseille – UFR Médecine et de Pharmacie
Responsable :
Pr D. Raoult
Intitulé de l’Equipe : Responsable d’équipe « Mucoviscidose, microbiote et prise en
charge thérapeutique »
Localisation :
UFR PHARMACIE – URMITE – IHU Méditerranée Infection
(10ème étage Aile A & C)
Responsable :
Pr J-M. Rolain
Téléphone :
04 86 13 68 28
[email protected]
2 / EFFECTIFS
5
Chercheurs :
4
1
CNRS, autre) :
Post-doc :
2
9
5
IMPLIQUEES DANS LA RECHERCHE
Nom
Rolain
Dubus
Reynaud
Andrieu
Roux
Prénom
Jean-Marc
JC
Martine
Véronique
Véronique
Fonction
PU-PH
PU-PH
PU-PH
MCF
MCU-PH
HDR
oui
oui
oui
Oui
oui
Téléphone
04 86 13 68 28
04 91 32 43 00
04 91 38 43 06
04 91 83 56 39
04 91 83 55 60
e-mail
(Résumé de votre projet de recherche AERES)
Projet 1 : Evaluation de la sensibilité et de la résistance aux agents anti-infectieux –
Mécanismes moléculaires de la résistance aux antibiotiques - Veille épidémiologique
•Identification génétique et étude des mécanismes moléculaires de résistance aux antiinfectieux des pathogènes émergents et multirésistants au cours de la mucoviscidose
•Etude des transferts latéraux de gènes et de la résistance aux antibiotiques au cours de la
mucoviscidose.
•Analyse génomique de souches bactériennes épidémiques et/ou multirésistantes par
pyroséquençage à haut débit.
•Identification et biotypage des souches bactériennes par MALDI-TOF – Typage moléculaire
•Surveillance épidémiologique des bactéries multirésistantes – Mise au point de technique
moléculaire de détection des gènes de résistance aux antibiotiques
Projet 2 : Détection et Identification de nouveaux agents responsables d’infections
pulmonaires – Caractérisation du microbiote respiratoire des patients atteints de
mucoviscidose
•Identification moléculaire et taxonomie bactérienne de nouveaux agents pathogènes
•Réalisation d’études de métagénomique virale et bactérienne sur les prélèvements
pulmonaires de patients atteints de mucoviscidose – Caractérisation du microbiote au cours de
la mucoviscidose.
•Recherche exhaustive, par prélèvements systématiques essentiellement des expectorations,
d’agents infectieux émergents et/ou multirésistants responsables de colonisations et
d’infections des voies respiratoires chez les patients atteints de mucoviscidose.
•Utilisation de techniques originales d’isolement et de culture, de détection et d’identification
moléculaire des agents infectieux au cours des infections pulmonaires.
Projet 3 : Nouvelles approches thérapeutiques et développement de nouvelles formes
galéniques d’administration des antibiotiques
•Développement de nouvelles formes galéniques vectrices de médicaments pour la voie
pulmonaire et optimisation des formes existantes (agents anti-infectieux et antiinflammatoires)
Précisez les articles avec comité de lecture répertoriés par l’AERES ou dans les bases de
données internationales (ISI Web of Knowledge, Pub Med…) en séparant les publications
nationales, internationales et les brevets
1.
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Chemother. En revue
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Emergence of VIM-2 and IMP-15 carbapenemases and inactivation of oprD gene in carbapenemresistant Pseudomonas aeruginosa clinical isolates from Lebanon. Antimicrob. Agents Chemother.
Révision
AO Olaitan, SM Diene, M. Kempf, M. Berrazeg, S. Bakour, SKumar Gupta, B. Thongmalayvong, K.
Akkhavong, S. Somphavong, P. Paboriboune, K. Chaisiri, C. Komalamisra, OO Adelowo, OE Fagade,
OA Banjo, AJ Oke, A. Adler, MV Assous, S. Morand, D. Raoult, and JM Rolain. Worldwide
emergence of colistin resistance in Klebsiella pneumoniae from healthy humans and patients in Lao
PDR, Thailand, Israel, Nigeria, and France due to inactivation of the PhoP/PhoQ mgrB regulator : an
epidemiological and molecular study. J. Antimicrob. Chemother. En revue
E. Bendjama, L. Loucif, SM Diene, C. Michelle, D. Gacemi-Kirane, JM Rolain. Non-contiguous
finished genome sequence and description of Paucisalibacillus massilioalgeriensis sp. nov. Stand.
Genomic Sci. En revue
E. Bendjama, L. Loucif, SM Diene, C. Michelle, D. Gacemi-Kirane, JM Rolain. Non-contiguous
finished genome sequence and description of Bacillus massilioalgeriensis sp. nov. Stand. Genomic Sci.
En revue
S. Hraiech, J. Hiblot, J. Lafleur, L. Papazian, JM Rolain, D. Raoult, M. Silby, F. Bregeon, E.
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C. Abat, G. Desboves, AO Olaitan, H. Chaudet, N. Roattino, PE Fournier, P. Colson, D. Raoult, JM
Rolain. Increasing burden of infections due to intrinsic colistin-resistant bacteria linked to increased
colistin consumption in hospitals in Marseille, France. J. Antimicrob. Chemother. En revue
49.
50.
51.
52.
53.
54.
55.
56.
Brevets
1.
D. Raoult, M. Maurin and JM Rolain. Méthode de détermination de l’activité bactériostatique ou
bactéricide des agents antibiotiques par PCR quantitative. 12.03.02 – n° Brevet 01.13573
2. J.M. Brunel, JM Rolain, D. Raoult. Composés aminostéroïdiens pour une application topique locale
pour la décolonisation cutanéo-muqueuse de Staphylococcus aureus. 2/12/2009 – n° Brevet 09.58575.
Brevet licencié par la société Virbac avec un contrat de collaboration de 250 k€ sur 3 ans.
3. J.M. Brunel, J.M. Rolain, D. Raoult. Utilisation de squalamine ou analogue comme agent desinfectant.
12/01/2012. n° Brevet 12.50312.
4. F. Bregeon, D. Raoult, J.M. Rolain, X.B. D’journo, C. Flaudrops. : Méthode de détermination de la
nature tumorale ou non tumorale ou du type de tumeur d’un fragment d'organe solide humain ou animal.
Brevet déposé le 03/04/2012.
Liste des thèses
Nom – Prénom
du Doctorant
Tawisa
Jiyipong
Meryem
Berrazeg
Poonam
Sharma
Sami Hraiech
Rezak Drali
Date
Titre de la thèse
Inscription
Infections à Bartonella en Asie
Epidémiologie et mécanisme
moléculaires de la résistance aux
antibiotiques de Klebsiella
pneumoniae, Algérie et France
Pathogènes émergents et
mucoviscidose
Evaluation de stratégies
thérapeutiques dans des modèles de
pneumopathies infectieuses chez
l'animal
Etude phénotypique des poux
Mise en place d’outils informatiques
pour la surveillance en temps réel
Cedric Abat
des évènements basés sur des
données de laboratoires
Etude phénotypique et moléculaire
Abiola Olaitan des bactéries multirésistantes en
Asie
Etude des mécanismes moléculaires
Charbel Al
de la résistance aux antibiotiques
Bayssari
dans le bassin méditerranéen
Caractérisation des souches
d’Escherichia coli résistantes aux
Asma Sassi
antibiotiques isolées au CHU
d’Annaba - Algérie
Epidémiologie et mécanisme
Meriem
moléculaires de la résistance aux
antibiotiques de Pseudomonas
Touati
aeruginosa, Algérie
Prevalence of ESBL-producers in
fatal cases of pediatric septicemia
among the Enterobacteriaceae in the
Asma Labib
pediatric hospital of Annaba,
Algeria
ETUDE PHENOTYPIQUE ET
GENOMIQUE DU PORTAGE
Thomgpan
DIGESTIF DE BACTERIES
Leangapichart MULTI-RESISTANTES CHEZ
LES VOYAGEURS
Soutenance
Devenir du
Doctorant
2011
En cours
Collaboration
avec S. Morand
2011
2013
Cotutelle
AVERROES
2010
2013
2010
En cours
2011
En cours
2012
En cours
2012
En cours
2012
En cours
2013
En cours
Cotutelle
2011
2013
Cotutelle
2011
En cours
Cotutelle
2014
En cours
Collaboration
avec S. Morand
JM Rolain
Intitulé
Organisme
de financement
(ANR, ANRS, PHRC,
Fondation, associations
Date
de
début
Date
de
fin
JM Rolain
Responsable de la plateforme
robotisation des isolements et cultures
bactériennes : 1.5 M€
2010
Infectiologie
(investigateur associé)
CPER / FEDER
2013
JM Rolain
Fondation de Coopération
scientifique “Infectiopole Sud » –
2011-2012.
(Coinvestigateur avec le Dr
Landraud, Nice)
Obtention d’une bourse postdoctorale
de deux ans : 36 K€
2012
Fondation de
Coopération
scientifique
“Infectiopole
Sud »
(Coinvestigateur avec
le Dr Landraud, Nice)
2014
Porteur de
projet : Pr
Martine
ReynaudGaubert
Porteur de
projet : Dr
Xavier
Benoît
D’JOURNO
« Evolution clinique et modifications
du microbiote respiratoire en fonction
du traitement antibiotique chez les
patients atteints de mucoviscidose » :
150 K€
« Intérêt de la décontamination oropharyngée et du naso-pharynx par
Chlorhexidine Glu-conate contre
placebo dans la prévention des infections nosocomia-les en chirurgie
d’exé-rèse pulmonaire: étude
multicentrique, prospec-tive et
randomisée » 280 K€
PHRC Inter Régional 2012
– 2011 (Investigateur
associé)
2014
PHRC National –
(Investigateur
associé)
2012
2014
IHU – Méditerranée Infection,
72.300.000 €
Investigateur associé
Pr JM Rolain
2011
2021
2012
2015
2012
2014
2013
2014
En collaboration avec 2014
A. Sotto - Nimes
2016
Porteur de
projet : Didier
Raoult
Fondation Méditerranée Infection
36 K€ Bourse doctorale –
Collaboration avec S. Morand –
Montpellier
Contrat de collaboration - 250
K€ Licence Brevet 09.58575 –
Société Virbac
Projet PathoDivSEA
Bio Asie – 40 K€
Porteur du Projet : Dr Serge Morand
(Montpellier
Fondation de Coopé-ration
scientifique « Infectiopole Sud »
36 K€
Bourse doctorale – 3 ans
Investigateur
Associé : JM Rolain
Fondation de Coopé-ration
scientifique « Infectiopole Sud »
36 K€
Bourse Post-doctorale - 2 ans
27 K€
12 K€
IHU Méditerranée Infection –
2014 - 36 K€
En collaboration avec 2014
E. Delaporte Montpellier
Financement
ingénieur 6 mois
sur projet
d’excellence
Financement
technicien 4 mois
sur projet
d’excellence
Bourse doctorale
36 mois sur projet
d’excellence
2015
2014
2014
2014
au 1er Janvier 2013
Intitulé de l’Unité : URMITE CNRS-IRD-INSERM UMR 7278
Localisation :
Facultés de Médecine et de Pharmacie
Responsable :
Professeur Didier RAOULT
Intitulé de l’Equipe : Equipe 4 : Virus émergents de l’environnement et de
l’immunodéprimé
Localisation :
Facultés de Médecine et de Pharmacie
Responsable :
Professeur Bernard LA SCOLA
Téléphone :
+33491 32 43 75
[email protected]
2 / EFFECTIFS 2013-2014
3
13
Nom
COLSON
Prénom
Philippe
Fonction
PU-PH
HDR
oui
Téléphone
0491835560
PAGNIER
Isabelle
MCH
non
0491835560
BITTAR
Fadi
MCU Chair
IRD
non
0491835560
e-mail
[email protected]
[email protected]
[email protected]
Philippe COLSON :
- Génomique des virus géants associés aux amibes
- Rôle en pathologie humaine des virus des plantes
- Epidémiologie, diversité, variabilité, et résistance aux antiviraux des virus des hépatites et
virus émergents
Isabelle PAGNIER :
Le travail de cette équipe se concentre sur l’analyse de nouveaux virus géants dans
l’environnement, et les produits alimentaires, de leur écologie à leur étude génétique et leur
implication potentielle en pathologie humaine. En marge de ce travail, l’équipe travaille
également sur la recherche et l’analyse de nouveaux agents viraux chez des personnes
immunodéprimées.
Les analyses sont faites selon 4 axes de recherche principaux: rechercher des virus géants et
des bactéries intracellulaires, analyser leurs génomes, leur implication potentielle en
pathologie humaine, et enfin rechercher des virus émergents en pathologie humaine chez des
patients immunodéprimés.
Fadi BITTAR : Pathogènes émergents dans les pays du Sud
In press:
Aherfi S, Boughalmi M, Pagnier I, Fournous G, La Scola B, Raoult D, Colson P. Complete
genome sequence of Tunis virus, a new member of the proposed family Marseilleviridae.
Accepted in Archiv Virol.
Yoosuf N, Pagnier I, Fournous G, Robert C, Raoult D, La Scola B, Colson P. Draft genome
sequences of Terra1 and Terra2 viruses, new members of the family Mimiviridae isolated
from soil. Accepted in Virology.
Dans PubMed:
1: Moal V, Ferretti A, Devichi P, Colson P. Genome sequence of a hepatitis e
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2: Doudier B, Vencatassin H, Aherfi S, Colson P. Fatal fulminant hepatitis E
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PMID: 24478416.
3: Aherfi S, Borentain P, Raissouni F, Le Goffic A, Guisset M, Renou C, Grimaud
JC, Hardwigsen J, Garcia S, Botta-Fridlund D, Nafati C, Motte A, Le Treut YP,
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autochthonous genotype 3 hepatitis E virus infection. Clin Res Hepatol
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F, Bouchardeau F, Pivert A, Henquell C, Mirand A, André-Garnier E, Giordanengo V,
Lagathu G, Thibault V, Scholtes C, Schvoerer E, Gaudy-Graffin C, Maylin S,
Trimoulet P, Brochot E, Hantz S, Gozlan J, Roque-Afonso AM, Soussan P, Plantier
JC, Charpentier C, Chevaliez S, Colson P, Mackiewicz V, Aguilera L, Rosec S,
Gouriou S, Magnat N, Lunel-Fabiani F, Izopet J, Morand P, Payan C, Pawlotsky JM.
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PMID: 23030740.
42: Keita MB, Diene SM, Robert C, Raoult D, Fournier PE, Bittar F. Non-contiguous
finished genome sequence and description of Bacillus massiliogorillae sp. nov. Stand
Genomic Sci. 2013.
43: Sharma P, Diene SM, Thibeaut S, Bittar F, Roux V, Gomez C, Reynaud-Gaubert M,
Rolain JM. Phenotypic and genotypic properties of Microbacterium yannicii, a recently
described multidrug resistant bacterium isolated from a lung transplanted patient with cystic
fibrosis in France.. BMC Microbiol. 2013.
44: F. Bittar, M. Reynaud-Gaubert, L. Mely, C. Gomez, J.-Y. Gaubert, P. Thomas and J.-M.
Rolain. Pandoraea pulmonicola chronic colonization in a cystic fibrosis patient, France. S.
Kokcha, NMNI. 2013.
45: Pagnier, I; Croce, O; Robert, C ; Raoult, D ; La Scola, B Non-contiguous finished genome
sequence and description of Anaerococcus pacaensis sp nov., a new species of anaerobic bacterium.
Standards In Genomic Sciences. 8(3) 548-560. IF: 2.01046 :
Slimani M, Pagnier I, Boughalmi M, Raoult D, La Scola B. Alcohol disinfection procedure for
isolating giant viruses from contaminated samples. Intervirology. 2013;56(6):434-40. IF: 1.889
Suárez C, Welsch S, Chlanda P, Hagen W, Hoppe S, Kolovou A, Pagnier I, Raoult D, Locker JK.
OPEN membrane-intermediates are the precursors for assembly of large DNA viruses. Cell Microbiol.
2013 Jun 11. IF : 4.811
47 :Barreau M, Pagnier I, La Scola B. Improving the identification of anaerobes in the clinical
microbiology laboratory through MALDI-TOF mass spectrometry. Anaerobe. 2013 Apr 29. IF : 2,327
Gaia M, Pagnier I, Campocasso A, Fournous G, Raoult D, La Scola B. Broad spectrum of
mimiviridae virophage allows its isolation using a mimivirus reporter. PLoS One. 2013 Apr
15;8(4):e61912. IF : 3.730
48 :Slimani M, Pagnier I, Raoult D, La Scola B. Amoebae as battlefields for bacteria, giant viruses,
and virophages. J Virol. 2013 Apr;87(8):4783-5. IF : 5,076
Liste des thèses
Date
Nom – Prénom
du Doctorant
Niyaz
YOOSUF
Inscription
Genomes of mimiviruses of amoeba 2010
Fanny
BALIQUE
Tatsiana
NGOUNGA
Haitham
SOBHY
Cédric ABAT
Devenir du
Doctorant
Titre de la thèse
Détection et impact potentiel des
tobamovirus chez l’homme
Detection and identification of giant
viruses of amoeba in clinical
specimens
Bioinformatics analysis and
characterization of proteins
associated to fibrils among giant
viruses of amoebae
Development of epidemiological
tools for the real-time surveillance
of abnormal events based on clinical
microbiology laboratory data
Soutenance
Dec 2013
Post-doc, Institut
Gustave Roussy,
Paris, France
Institut Pasteur
Dakar, Sénégal
2010
Juillet 2013
2011
2014
En cours
2011
2014
En cours
2012
2015
En cours
Liste des HDR
Nom – Prénom
Valérie MOAL
Date de
soutenance
Titre de l’HDR
Mars 2014
-
Responsable
Scientifique
Pr Bernard LA
SCOLA
Intitulé
Etude des infections par les
virus géants
associés aux amibes chez les
enfants présentant une gastroentérite
Organisme
de financement
(ANR, ANRS, PHRC,
PHRC
Date de
début
2011
Date de
fin
2013
UMR MD1
Transporteurs Membranaires,
Chimiorésistance et Drug-Design
Dr. Jean-Marie Pagès
1 / IDENTIFIANTS DE VOTRE UNITE/EQUIPE
DE RECHERCHE 2013
UMR MD1 Transporteurs Membranaires, Chimiorésistance et Drug-Design (TMCD2)
Localisation :
Faculté de Médecine et Faculté de Pharmacie - 27 boulevard Jean
Moulin - 3ème étage Aile verte - 13005 Marseille
Responsable :
Directeur Jean-Marie Pagès
Intitulé de l’Equipe :
Transporteurs Membranaires, Chimiorésistance et Drug-Design (TMCD2)
Localisation :
Faculté de Médecine et Faculté de Pharmacie - 27 boulevard Jean
Moulin - 3ème étage Aile verte - 13005 Marseille
Responsable :
Directeur Jean-Marie Pagès
Téléphone :
04 91 32 45 87
[email protected]
2 / EFFECTIFS 2013-2014
Chercheurs :
4 (AMU)
6 (IRBA-SSA)
2 (INSERM)
1
2 (AMU)
CNRS, autre) :
Post-doc :
4 sous CDD
8
7
Nom
ALIBERT
BIOT
Prénom
SANDRINE
FABRICE
BOLLA
JEAN-MICHEL
Fonction
MCF
CHERCHEUR
IRBA
CR INSERM
BOYER
CHEVALIER
GERARD
JACQUELINE
PU
MCF
+
+
DAVIN-REGLI
ANNE
MCU-PH
+
GARNOTEL
ERIC
PAGES
JEAN-MARIE
PROFESSEUR
AGREGE
(SSA)
DR INSERM
+
THEFENNE
HELENE
THIBAULT
FRANCOIS
VALADE
ERIC
VIDAL
DOMINIQUE
CHERCHEUR
SSA
CHERCHEUR
IRBA
PROFESSEUR
AGREGE
(SSA)
PROFESSEUR
AGREGE
(SSA)
HDR
Téléphone
e-mail
04 91 78 29 88 [email protected]
+
+
+
EQUIPE : E1 - Physiologie de la membrane bactérienne (bactéries, expression des porines,
contrôle, régulation, impact)
RESPONSABLE : DAVIN-REGLI Anne/VALADE Eric
THEMATIQUE : Transporteurs membranaires chez les bactéries à Gram négatif. Régulation de
l'expression des transporteurs et rôle des transporteurs en clinique
ALIOUANE Soumeya
BIOT Fabrice
DAVIN-REGLI Anne
DE MARCHI Laurence
FADLI Mariam
GARNOTEL Eric
MAIGRE Laure
MASI Muriel
NEULAT-RIPOLL Fabienne
PERIAME Marina
PHILIPPE Nadège
PINET Elizabeth
QUENIN Solange (50 %)
SPRYNSKI Nicolas
THEFENNE Hélène
THIBAULT François
VALADE Eric
VIDAL Dominique
DOCTORANT
Praticien de recherche
MCU-PH, AMU
CDI AMU
DOCTORANT
Professeur de biologie
POST-DOC
POST-DOC
POST-DOC
DOCTORANT
POST-DOC
T (CDD)
ADT AMU
POST-DOC
Praticien de biologie
Praticien de recherche
Professeur de recherche
Professeur de recherche
EQUIPE : E2 - Nouvelles molécules et nouvelles cibles (synthèse, structure-activité-Q-SAR)
RESPONSABLE : BOLLA Jean-Michel
THEMATIQUE : Nouvelles cibles et nouveaux antibiotiques. Nouveaux potentialisateurs
d'antibiotiques
ALIBERT Sandrine
BOLLA Jean-Michel
BORSELLI Diane
BOYER Gérard
CHEVALIER Jacqueline
DE MARCHI Laurence
DUMONT Estelle
HERNANDEZ Jessica
LAUTARD Christelle
LIEUTAUD Aurélie
LOME Vincent
N’GOMPAZA DIARRA Johanna
OTREBSKA Ewa
QUENIN Solange (50 %)
STUTZMANN Aurélien
MCU, AMU
CR INSERM
DOCTORANT
PU, AMU
MCU, AMU
CDI AMU
POST-DOC
DOCTORANT
IE (CDD)
IE (CDD)
DOCTORANT
POST-DOC
DOCTORANT
ADT AMU
DOCTORANT
2013
Lieutaud A, Guinoiseau E, Lorenzi V, Giuliani M.C, Lome V, Brunel JM, Luciani A,
Casanova J, Pagès J.-M, Berti I, Bolla JM. Inhibitors of Antibiotic Efflux by
AcrAB-TolC in Enterobacter aerogenes. Anti-Infective Agents, 2013, 11, 168178.
Lavigne JP, Sotto A, Nicolas-Chanoine MH, Bouziges N, Pagès J.-M, Davin-Regli A.
An adaptative response of Enterobacter aerogenes to imipenem: the regulation
of porin balance in clinical isolates. Int. J. Antimicrob. Agents, 2013, 41:130-136
Dal T, Aksu B, Pagès J.-M, Over-Hasdemir U. Expression of adeB gene and
responsiveness to 1-(1-naphthylmethyl)-piperazine and phenylalanyl-arginyl-βnaphthylamide in clinical isolates of Acinetobacter baumannii. J. Antimicrob.
Chemother., 2013, 68:1200-2.
Boutet-Dubois A, Pantel A, Prère MF, Bellon O, Brieu-Roche N, Lecaillon E, Le
Coustumier A, Davin-Regli A, Villeneuve L, Bouziges N, Gleize E, Lamarca R,
Dunyach-Remy C, Sotto A, Lavigne JP. Faecal carriage of
oxyiminocephalosporin-resistant Enterobacteriaceae among paediatric units in
different hospitals in the south of France. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2013,
32:1063-8.
Bajaj H, Tran GT, Mahendran KR, Nasrallah C, Colletier JP, Davin-Regli A, Bolla JM,
Pagès J.-M, Winterhalter M. Antibiotic uptake through membrane channels:
Role of Providencia stuartii OmpPst1 in carbapenem intrinsic resistance.
Biochemistry, 2012, 51:10244-9.
Masi M, Pagès J.-M. Structure, function and regulation of outer membrane proteins
involved in drug transport in Enterobactericeae: the OmpF/C – TolC case. The
Open Microbiology Journal, Open Microbiol J. 2013, 7:22-33.
Handzlik J, Szymańska E, Alibert S, Chevalier J, Otrębska E, Pękala E, Pagès J.-M,
Kieć-Kononowicz K. Search for new tools to combat Gram-negative resistant
bacteria among amine derivatives of 5-arylidenehydantoin. Bioorgan. Med.
Chem., 2013, 21:135-45.
Martins M, McCusker MP, Viveiros M, Couto I, Fanning S, Pagès JM, Amaral L. A
Simple Method for Assessment of MDR Bacteria for Over-Expressed Efflux
Pumps. Open Microbiol J. 2013, 7:72-82.
Brunel JM, Lieutaud A, Lome V, Pagès J.-M, Bolla JM. Polyamino geranic derivatives
as new chemosensitizers to combat antibiotic resistant Gram-negative bacteria.
Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2013, 21: 1174-1179
Sulaeman S, Hernould M, Schaumann A, Coquet I, Bolla JM, De E, Tresse O.
Enhanced adhesion of Campylobacter jejuni to abiotic surfaces is mediated by
membrane proteins in oxygen-enriched conditions. PLoS One. 2012,
7:e46402.doi: 10.1371/journal.pone.0046402.
Feham K, Benkadari A, Chouaih A, Miloudi A, Boyer G, Alabd D. Synthesis and
Structural Study of Triphenylbismuth Bis (Salicylate). Crystal Structure Theory
and Applications,2013, 2, 28-33 doi:10.4236/csta.2013.21004
Djabou N, Lorenzi V, Guinoiseau E, Andreani S, Giuliani MC, Desjobert JM, Bolla
JM, Costa J, Berti I, Luciani A, Muselli A. Phytochemical composition of
Corsican Teucrium essential oils and antibacterial activity against foodborne or
toxi-infectious pathogens. Food Control, 2013, 30: 354-363.
Kreisberg JF, Ong NT, Krishna A, Joseph TL, Wang J, Ong C, Ooi HA, Sung JC,
Siew CC, Chang GC, Biot F, Cuccui J, Wren BW, Chan J, Sivalingam SP,
Zhang LH, Verma C, Tan P. Growth inhibition of pathogenic bacteria by
sulfonylurea herbicides. Antimicrob Agents Chemother, 2013, 57 (3): 1513-7.
Valade E, Davin-Regli A, Bolla JM, Pagès J.-M. Bacterial membrane, a key for
controlling drug influx and efflux. Open Microbiol J. 2013, 217-240.
Pagès J.-M, Kascakova S, Maigre L, Allam A, Alimi M, Chevalier J, Galardon E,
Refregiers M, Artaud I. New Peptide-Based Antimicrobials for Tackling Drug
Resistance in Bacteria: Single Cell Fluorescence Imaging. Med. Chem. Letters,
2013, 4: 556-559.
Biot F, Lopez M, Poyot T, Neulat-Ripoll F , Caclard A, Thibault F, Peinnequin A,
Pagès,J.-M, Valade E. Interplay between three RND efflux pumps in
doxycycline-selected strains of Burkholderia thailandensis. PloS One, 2013,
8:e84068.
Feham K, Abdelkarim B, Chouaih A, Miloudi A, Boyer G, Alabed D. Synthesis and
Structural Study of Triphenylbismuth Bis (Salicylate). Cryst. Struct. Theory and
Appl., 2013, 2, 28-33.
Ooi WF, Ong C, Nandi T, Kreisberg JF, Chua HH, Sun G, Chen Y, Mueller C,
Conejero L, Eshaghi M, Ang RM, Liu J, Sobral BW, Korbsrisate S, Gan YH,
Titball RW, Bancroft GJ, Valade E, Tan P. The condition-dependent
transcriptional landscape of Burkholderia pseudomallei. PLoS Genet. 2013,
9:e1003795.
2014
Fadli M, Chevalier J, Hassani L, Mezrioui NE, Pagès JM. Natural extracts
stimulate membrane-associated mechanisms of resistance in Gram-negative
bacteria. Lett Appl Microbiol. 2014 Jan 22. doi: 10.1111/lam.12216.
BREVETS
Titre du Brevet
Use of polyaminoisoprenyl derivatives in antibiotic or
antiseptic treatment
Inventeurs :
Bolla JM et Brunel JM
N° de dépôt :
PCT/EP2012/053113
Année de dépôt :
2012
2013
Méditerranée…)
Université de la Méditerranée et Université de Corse
Liste des thèses
Nom – Prénom
du Doctorant
FADLI Mariam
Date
Devenir du
Doctorant
Titre de la thèse
Effet synergique
d’antibiotique et d’extraits
de plantes médicinales
marocaines sur des bactéries
d’intérêt sanitaire
Inscription
Soutenance
2009
12/12/2013
Cadre marocain
Responsable
Scientifique
(coordonnateur)
Intitulé
PAGES JeanIBEF
Marie
(coordonnateur)
PAGES JeanMETABAC
Marie (I. Artaud)
PAGES JeanTRANSLOCATION
Marie (M.
Organisme
Date de
de financement
début
(ANR, ANRS, PHRC,
ANR
2012
Date de
fin
2015
ANR
2011
2013
IMI (Europe)
2013
2018
Winterhalter)
PAGES JeanMarie
(coordonnateur)
PAGES JeanMarie
(coordonnateur)
BOLLA JeanMichel
(coordonnateur)
BOLLA JeanMichel
(coordonnateur)
BOLLA JeanMichel
(coordonnateur)
BOYER Gérard
(coordonnateur)
Perméabilité et Résistance
Privé
2012
2013
CAZ-Avibactam
Privé
2013
2013
Dérivés du Géraniol
SATT
2013
2015
Analyses pharmacophoriques
PHC Ballaton
2012
2013
Rapid (OOPERA)
DGA/DGCIS
2012
2014
Synthèse et pharmaco-chimie
de nouveaux inhibiteurs de
pompe d’efflux chez les
bactéries à Gram-négatif
BOURSE THESE DGA
2013
2016
UMR CNRS 7263
IRD 237
Biogénotoxicologie - Santé humaine
et Environnement
Pr. Thierry TATONI
2013
Intitulé de l’Unité : Institut Méditerranéen de Biodiversité et d'Ecologie marine et
continentale IMBE - UMR CNRS 7263, IRD 237
Localisation :
Aix-Marseille Université – Site de l’Etoile
Responsable :
Pr Thierry TATONI
Intitulé de l’Equipe : IMBE - UMR CNRS 7263, IRD 237 – FR CNRS 3098 ECCOREV
Biogénotoxicologie - Santé humaine et Environnement
Localisation :
Campus Santé Timone
Responsables :
B. COURBIERE & T. ORSIERE : Composante Médecine
P. GALLICE : Composante Pharmacie
Téléphone :
B. COURBIERE +33 492 50 22
T. ORSIERE: +33 491 32 45 48
P. GALLICE : +33 491 835 540
B. COURBIERE : [email protected]
T. ORSIERE : [email protected]
P. GALLICE : [email protected]
2 / EFFECTIFS 2013-2014
9
7
4
5
2
Composante Pharmacie
Nom
GALLICE
BERGE-LEFRANC
CHASPOUL
GUICHAOUA
Prénom
Philippe
David
Florence
Marie-Roberte
Fonction
PU
MCU
IGE
PU-PH
HDR Téléphone
e-mail
x
[email protected]
x
Composante Médecine
Nom
ACHARD
BOTTA
GRILLO
COURBIERE
SARI-MINODIER
PERRIN
ORSIERE
POMPILI
TASSISTRO
Prénom
Vincent
Alain
Jean-Marie
Blandine
Irène
Jeanne
Thierry
Jocelyne
Virginie
Fonction
MCU-PH
PU-PH
PU-PH
MCU-PH
MCU-PH
MCU-PH
IGR
TCN
IGE contractuel
HDR Téléphone
x
x
0491325021
0491324468
x
0491324436
049132434
0491324548
0491324573
0491324548
e-mail
[email protected]
[email protected]
[email protected]
Blandine.Courbiè[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
La thématique de recherche de l’équipe « composante Pharmacie » s’inscrit dans celle de
l’équipe Biogénotoxicologie - Santé humaine et Environnement. Elle concerne les domaines
de la cytotoxicité et de la génotoxicité des nuisances environnementales vis-à-vis des cellules
somatiques et germinales humaines. Les objectifs principaux de ces études sont la
compréhension des mécanismes de cytotoxicité et de génotoxicité et la recherche de
biomarqueurs pertinents d’exposition et d’effets génotoxiques.
Les principaux axes de recherche sont :
la compréhension de l’impact des métaux lourds sur la fertilité masculine par l’étude de leur
cytogénotoxicité sur des modèles cellulaires adaptés (co-cultures de cellules germinales et
cellules de Sertoli). Le développement de méthodes spécifiques de détection de ces composés
au niveau cellulaire et dans des milieux complexes (liquide séminal, milieux de culture).
L’étude d’interaction des métaux doués de toxicité et de leur cible cellulaire, en particulier
l’ADN, est également menée afin d’approcher leur mécanisme d’action.
l'évaluation des risques génotoxiques et mutagènes liés à l'exposition aux facteurs
environnementaux sur les spermatozoïdes par le développement et l’application de
biomarqueurs tels que les adduits sur l’ADN ou la mesure des niveaux d’expression des gènes
de réparation des lésions génotoxiques. Une collaboration avec le Centre d’Assistance
Médicale à la Procréation de l’Hôpital de la Conception (« Germethèque ») permettra
d’obtenir des échantillons issus de patients. L’accès aux données médicales permettra
également d’étudier les effets de facteurs environnementaux divers (tabagisme, expositions
professionnelles …) sur les paramètres de fertilité.
le développement des études de nanotoxicologie par la recherche et la compréhension des
effets cytogénotoxiques des nanoparticules et nanomatériaux associant une caractérisation
fine de leurs propriétés physico-chimiques à une approche toxicologique utilisant les outils
adaptés pour la mise en évidence de leur impact sur des cellules humaines (bioénergétique
cellulaire et identification des cibles spécifiques, cytogénétique, génomique, protéomique
et/ou métabolomique) afin d’approcher au plus près leur signature toxicologique.
Assouline E, Crocchiolo R, Prebet T, Broussais F, Coso D, Gamerre M, Vey N, Blaise D, Courbiere B
Impact of Reduced-Intensity Conditioning Allogeneic Stem Cell Transplantation on Women's Fertility.
Clin Lymphoma, Myeloma Leuk 13(6):704-710,2013.
Bergé-Lefranc D, Chaspoul F, Cérini C, Brunet P, Gallice P 2013 Thermodynamic study of indoxylsulfate
interaction with human serum albumin and competitive binding with p-cresylsulfate.
Journal of Thermal Analysis and Calorimetry 115 :2021-2026, 2014.
Berthelot-Ricou A, Perrin J, Di Giorgio C, De Meo M, Botta A, Courbiere B
Genotoxicity assessment of mouse oocytes by comet assay before vitrification and after warming with three
vitrification protocols.
Fertil Steril 100(3):882-888, 2013.
Berthelot-Ricou A, Perrin J, Orsiere T, Aye M, Roustan A, Botta A, Courbiere B
Genotoxicity risk assessment and oocytes: basis of genetic toxicology and application in reproductive science.
Gynecol Obstet Fertil 41(9):544-547, 2013.
Courbiere B, Auffan M, Rollais R, Tassistro V, Bonnefoy A, Botta A, Rose J, Orsière T, Perrin J
Ultrastructural interactions and genotoxicity assay of cerium dioxide nanoparticles on mouse oocytes.
Int J Mol Sci 14(11):21613-28, 2013.
Courbiere B, Decanter C, Bringer-Deutsch S, Rives N, Mirrallie S, Pech JC, De Ziegler D, Carré-Pigeon F, MayPanloup P, Siefer C, Amice V, Schweitzer T, Porcu-Buisson G, Poirot C and the French Study Group for Ovarian
and Testicular Cryopreservation (GRECOT).
Emergency IVF for embryo freezing to preserve female fertility. A French cohort multicentric study.
Hum Reprod 28(9):2381-2388, 2013.
Liste des thèses
Nom – Prénom
du Doctorant
ALI Sazan
LUIGI Manon
HAMA FARAJ
Sara
PLUMEJEAUD
Sophie
BELLIARDO
Catherine
Date
Titre de la thèse
Etude de l’effet toxique des métaux
lourds et des organométalliques sur
le déroulement de la spermatogénèse
Etude des propriétés anti-mutagènes
de molécules naturelles d’origine
végétale
Mise au point et application du test
PigA sur cellules endobuccales
Génotoxicité des particules
atmosphériques ultrafines
Etude comparée de la
cytogénotoxicité de Al, Ni et Cd
2010
-
2011
-
2012
-
2012
-
Devenir du
Doctorant
2013
au 1er Janvier 2013
Intitulé de l’Unité : Institut Méditerranéen de Biodiversité et d’Ecologie (IMBE) marine
et continentale (UMR Université Aix-Marseille / CNRS 7263 / IRD 237 / Univ Avignon
Localisation :
AMU : Faculté des Science St Jérôme
Responsable :
Thierry Tatoni
Intitulé de l’Equipe : Mutagenèse et Toxicologie Environnementale
Localisation :
AMU : Faculté des Sciences St Charles
Responsable :
Xavier Moreau
Téléphone :
33+(4).13.55.11.94
[email protected]
2 / EFFECTIFS 2013-2014 de l’équipe
7
1
2
Nom
CHAMPION
DE JONG-MOREAU
DI GIORGIO
DE MEO
MOREAU
PICCERELLE
VILLARD
WAFO
Prénom
SERGE
LAETITIA
CAROLE
MICHEL
XAVIER
PHILIPPE
PIERRE-HENRI
EMMANUEL
Fonction
PR
MCF
MCF
MCF
MCF
PR
MCF
IE
HDR
OUI
OUI
OUI
OUI
OUI
OUI
NON
NON
Téléphone
04-91-83-56-19
04-13-55-11-93
04-91-83-56-91
04-86-13-68-33
04-13-55-11-94
04-91-83-56-93
04-91-83-56-38
04-91-83-55-19
e-mail
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
La persistance d’une espèce dans un environnement donné dépend de sa sensibilité, de sa
vulnérabilité et de sa capacité à s’adapter aux changements. Cette persistance varie en
fonction de la tolérance physiologique et du patrimoine génétique de l’espèce. Ainsi, les
mécanismes adaptatifs des organismes constituent une réponse intégrative à une combinaison
de stress. D’autre part, les variations de l’état de stress physiologique des organismes peuvent
affecter le potentiel adaptatif des espèces. Les mécanismes par lesquels la combinaison de
stress environnementaux est traduite en une réponse physiologique capable de modifier les
performances de l’organisme, ainsi que la valeur sélective et la survie des populations en
milieu naturel, sont encore mal connus.
Les objectifs de l’équipe sont d’améliorer la compréhension des mécanismes métaboliques et
physiologiques élaborés par les organismes pour faire face aux contraintes environnementales.
Les travaux s’effectuent selon une démarche multidisciplinaire qui vise à identifier des
réponses biologiques face aux polluants (Hydrocarbures Aromatiques Polycycliques, Amines
Aromatiques, Nitroarènes, Eléments Traces Métalliques, Polychlorobiphényls …), notamment
face aux mutagènes environnementaux et aux nouveaux contaminants (nanoparticules,
produits pharmaceutiques). Basés sur une approche « multimarqueurs » (moléculaires,
cellulaires, histologiques et physiologiques), les travaux s’appuient sur des organismes
modèles allant de la bactérie jusqu’aux vertébrés en passant par des invertébrés.
3. Aye, M., C. Di Giorgio, I. Berque-Bestel, A. Aime, B.P. Pichon, Y. Jammes, P. Barthélemy
and M. De Méo. 2012. Genotoxic and mutageneic effects of lipid-coated CdSe/ZnS quantum
dots. Mutation Res., 750: 129-138.
3. Aye, M., C. Di Giorgio, M. Mekaouche, J.G. Steinberg, C. Brerro-Saby, P. barthelemy, M.
De Meo and Y. Jammes. 2013. Genotoxicity of intraperitoneal injection of lipoamphiphile
CdSe/ZnS quantum dots in rats. Mutation Res., 58: 48-55.
3. Berthelot-Ricou, A., J. Perrin, C. Di Giorgio, M. De Méo, A. Botta. 2013. Genotoxicity
assessment of mouse oocytes by comet nassay before vitrification and after warming with
three vitrification protocols. Fertil. Steril., 100: 882-888.
4. Saez, G., M. Aye, M. De Méo, A. Ahissan, I. Bestel, P. Barthélémy, C. Di Giorgio. 2014.
Genotoxic and oxidative responses in coelomocytes of Eisenia fetida and Nereis diversicolor
exposed to lipid-coated CdSe/ZnS quantum dots and CdCl2. Ecotox. Environ. Safety, (in
press).
5. El Hosr, C. Di Giorgio,Bire, Habib,Tueni, Bun, Herbette, M.De Meo, E. Ollivier and
R.Elias. 2014. In vitro cytotoxic and anticlastogenic activities of Saxifragifolin B and
Cyclamin isolated from Cyclamen persicum and Cyclamen libanoticum. Pharmaceutical
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6. Roustand, A., M. Aye, C. Di Giorgio and M. De Méo. 2014. Comparative study of the in
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desethylatrazine and a mixture of the four pesticides. Chemopsphere. (accepted).
BREVETS
Titre du Brevet
INTERNAL DNA STANDARDS FOR ASSAYS USING
MICRO-ELECTROPHORESIS
Inventeurs :
Viallat A, De Meo M, Combet-Blanc Y
N° de dépôt :
BIO 12042 - Viallat / AF - N.Réf ABU-GL BET 13P0468 -
Année de dépôt :
2014
2014
Méditerranée…)
INSERM
Liste des thèses
Nom – Prénom
du Doctorant
Aye Mélanie
Date
Titre de la thèse
Inscription
La génotoxicité des Quantum dots et
le rôle du stress oxydant :
01/10/2009
Implications sur l’environnement et
la santé humaine
Soutenance
15/11/2013
Devenir du
Doctorant
postdoc
UMR MD3
Infections Parasitaires :
Transmission, Physiopathologie et
Thérapeutique
Pr. Daniel PARZY
Au 1er janvier 2014
Intitulé de l’Unité : UMR-MD3 - Infections Parasitaires : Transmission, et
Thérapeutique
Localisation :
UFR de Pharmacie
Responsable :
Directeur Pr. Renaud Piarroux
Co-directeurs : Nicolas Taudon, Nadine Azas, Francisco Veas
2 / EFFECTIFS 2013-2014
13
Chercheurs :
5
1
1
4
Post-doc :
1
Doctorants :
21
2
Nom
Ollivier
Azas
Elias
Mahiou-Leddet
Bun
Dumetre
Cohen
Casanova
Laget
Baghdikian
Mabrouki
Hutter
Boudon
Manguin
Veas
Piarroux
Ranque
Mary
L’Ollivier
Sinou
Prénom
Evelyne
Nadine
Riad
Valérie
Sok-Siya
Aurélien
Anita
Magali
Fonction
Professeur
PU-PH
Maître de Conférences
HDR
HDR
HDR
HDR
Maître de conférences
MCU-PH
MCU
Téléphone
04 91 83 55 43
04-91-83-55-64
04 91 83 55 42
04 91 83 56 50
04 91 83 55 93
04.91.83.55.44
MCU-PH
MCU
04.91.83.55.44
Michèle
Béatrice
MCU
Maître de Conférences
04.91.83.55.60
04 91 83 55 93
Fathi
Sébastien
Michèle
Sylvie
Technicien
04 91 83 56 50
Francisco
HDR
e-mail
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
Technicien
ADT
Directrice de
HDR
Recherche
Directeur de Recherche HDR
PU-PH
Renaud
Stéphane
Charles
Coralie
PH
Véronique
Chercheur
MCU-PH
MCU-PH
HDR
HDR
HDR
04 91 83 55 24
04 11 75 94 84
[email protected]
04 11 75 94 83
04 91 38 60 90
04 91 38 60 90
04 91 38 60 90
04 91 38 60 90
04 91 83 56 37
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
L'UMR-MD3 est une unité de recherche spécialisée en maladies infectieuses associant des chercheurs
et des cliniciens du Service de Santé des Armées (SSA), de l'Université d'Aix-Marseille (AMU), de
l'Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (AP-HM) et de l'Institut de Recherche pour le
Développement (IRD). Un des points forts de cette UMR est le regroupement d'équipes ayant des
compétences complémentaires autour d’un paradigme commun qui est l’infection parasitologique dans
tous ses aspects, de la transmission à la thérapeutique, en prenant en compte les interactions entre le
pathogène et les micro (organes des hôtes) et macro (sites de transmission, vecteurs)-environnements.
• Equipe 1 : Transmission
Dirigée par Sylvie Manguin (coordinatrice) (IRD Montpellier), Stéphane Ranque (APHM) et
Renaud Piarroux (APHM), cette équipe se consacre à l’étude de la transmission des maladies
parasitaires centrée plutôt sur le paludisme. Sur le plan de la transmission, une approche
globale est développée en prenant en compte le rôle déterminant des vecteurs dans la
dissémination des agents infectieux.
Thématiques
Caractérisation et capacité vectorielle des moustiques vecteurs du paludisme.
Recherche de répulsifs et d’insecticides pour le contrôle des vecteurs du
paludisme et de la dengue.
Surveillance spatiale du paludisme.
-
Dynamique des épidémies et endémisation, appliquée à :
leishmaniose, toxoplasmose, paludisme et choléra
• Equipe 2 : Thérapeutique
Dirigée par Evelyne Ollivier (Coordinatrice) (UFR Pharmacie Marseille), Nadine Azas (UFR
Pharmacie Marseille) et Francisco Veas (IRD, Montpellier), cette équipe se consacre au
développement de nouvelles approches pharmacologiques avec l’identification et la caractérisation de
nouvelles cibles parasitaires, la recherche de nouveaux antiparasitaires naturels et de synthèse et la
mise au point d’alternatives chimioprophylactiques et thérapeutiques.
Thématiques :
o Evaluation et Caractérisation mécanistique de composés antiparasitaires.
o Mort cellulaire programmée chez les leishmanies.
o Interaction du toxoplasme et de son environnement.
o Ethnopharmacologie et Phytochimie.
o Métabolomique
1
Desgrouas C, Desbordes M, Dormoi J, Ollivier E, Parzy D, Taudon N. Quantitative
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3
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Cyclamin isolated from Cyclamen persicum and Cyclamen libanoticum. Pharmaceutical
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(Bignoniaceae) and their Anticandidal activity. Sidjui Sidjui L, Menkem Zeuko’o E, Kouipou
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Manguin S. 2013. Biogéographie des vecteurs du paludisme dans le monde. In : Vaincre le
paludisme, Dossier Suds en ligne, IRD, Janvier 2013
www.mpl.ird.fr/suds-enligne/paludisme.
Carnevale P. & Manguin S. 2012. Lutte contre les vecteurs et autres arthropodes nuisants. In
Médecine Tropicale, Gentilini et al. (Eds), Médecine Sciences publications, Lavoisier 1307 p.
Publications Nationales
Problématiques liées au développement d’une procédure analytique de dosage de constituants
dans les medicaments à base de plante(s). III. Exemple de mise en œuvre de méthodes de
dosage de drogues végétales dans différents laboratoires. Bellenot D, Brum M, Barrau E,
Bourny E, Abbe P, Alet P, Baghdikian B, Chanel-Audigier I, Dufat H, Garinot O, Lugez M,
Maciuk A, Portier G, Romérales C, Saperas O, Seigneuret JM, Soussain R, Toure H. STP
Pharma Pratiques, 23(6), novembre-décembre 2013.
dans les médicaments à base de plante(s). II. Revue des méthodes de dosage utilisées dans la
Pharmacopée, commentaires et données expérimentales. Bellenot D, Brum M, Dufat H,
Romerales C, Barrau E, Abbe P, Alet P, Baghdikian B, Bourny E, Chanel-Audigier I,
Garinot O, Lugez M, Maciuk A, Portier G, Saperas O, Seigneuret JM, Soussain R, Taoubi K,
Toure H. STP Pharma Pratiques, 22(6), novembre-décembre 2012.
dans les médicaments à base de plante(s). I. Données de la littérature et commentaires.
Bellenot D, Toure H, Chanel-Audigier I, Brum M, Abbe P, Alet P, Baghdikian B, Barrau E,
Bourny E, Dufat H, Garinot O, Le Roux E, L’huillier-Chaigneau A, Lugez M, Maciuk A,
Portier G, Romerales C, Saperas O, Seigneuret JM, Soussain R, Taoubi K, Versini F. STP
Pharma Pratiques, 22(1), janvier-février 2012.
Nom – Prénom
du Doctorant
Leina El Hosry
Manon Luigi
Camille Desgrouas
Cédric Garcia
Mom Khay
Lucie paloque
Date
Titre de la thèse
Bioactive compounds from three
Lebanese plants : Berberis libanotica
Ehnreb, Cyclamen persicum Mill.
and Cyclamen libanoticum Hildebr”.
Etude de propriétés antimutagènes de
molécules naturelles
Evaluation du mécanisme d’action, des
propriétés pharmacodynamiques et
pharmacocinétiques des molécules à
activité antipaludique de Stephania
rotunda
Mise au point d’un système galénique
innovant à partir d’actifs végétaux
Molécules bioactives issues de la
biodiversité végétale cambodgienne
Etude de la MCP chez leishmania
Etude de l’organisation des
Louise Basmaciyan microtubules au cours la MCP chez
Leishmania
Capacité vectorielle des anophèles dans
la co-transmission de Plasmodium et
Chung Thuy Ngo
Wuchereria bancrofti au centre-sud
Vietnam
Comportement et capacité vectorielle
des anophèles dans la co-transmission
Krajana Tainchum
de Plasmodium et Wuchereria bancrofti
à l’ouest de la Thaïlande
Thipwara
Transmission du virus de l’Encéphalite
Chuaycharoensuk
Japonaise par des Culex en Thaïlande
Capacité vectorielle des anophèles et
Chatchai Tananchai chimio-sensibilité des Plasmodium spp.
en Thaïlande
10.2009
12/2013
10.2010
En cours
10.2010
12/2013
10.2011
En cours
10.2011
En cours
10.2011
06.2013
10.2012
En cours
9. 2010
Devenir du
Doctorant
Post Doc
Thaïlande
Chercheur à
l’Institut
10/01/2014
Vétérinaire
de Hanoi
9. 2010
En cours
9. 1011
En cours
2.2014
En cours
Respo
nsable
Scientifique
Intitulé
Nicolas
Taudon
Evaluation des propriétés
pharmacodynamiques et
pharmacocinétiques des
molécules à activité
antipaludique de Stephania
rotunda
Pascal Sonnet SEAPAL : Synthèse et Etude
de nouveaux Antipaludiques
énantiomériquement purs
Béatrice
Ethnobotanique des sites
Baghdikian
pollués en zone
méditerranéenne : potentiel
de valorisation
Sylvie
Recherche de substances
Manguin
naturelles insecticides issues
de la biodiversité végétale du
sud-est asiatique pour le
contrôle des vecteurs du
paludisme et de la dengue
Sylvie
Capacité vectorielle des
Manguin
Anopheles et
chimiosensibilité de parasites
humains pour l’amélioration
des méthodes de contrôle du
paludisme en Asie du sud-est
Réhabilitation et valorisation
Evelyne
d’une plante oubliée de la
Ollivier
Pharmacopée provençale :
Inula montana
Véronique
Sinou
Véronique
Sinou
Projet R&D collaboratif
Dat@diag
Evaluation de la sensibilité
des antipaludiques pour
l'amélioration du suivi et de
l'évaluation du programme
de la lutte contre le
paludisme
Organisme
de financement
(ANR, ANRS, PHRC,
Date de
début
Date de
fin
Direction Générale de
l’Armement
01.01.2011 31.12.2013
ANR
01.01.2013 31.12.2015
OHM-Littoral
Méditerranéen
BioAsie
Ministère des Affaires
Etrangères
01.01.2013 31.12.2013
01.03.2013 28.02.2015
JEAI
IRD
02.2012
01.2015
REGION
01.03.2013 28.02.2015
OSEO
Ministère des Affaires
Etrangères « Initiative
5% Sida, Tuberculose,
Paludisme »
09.2011
09.2016
11.2013
11.2015

Annuaire de la recherche 2013-2014 - Faculté de Pharmacie

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