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CENTRE D’ETUDES ET DE RECHERCHE
SUR LE TEGUMENT
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RTT
Département de Dermatologie – CHRU Jean Minjoz - Bâtiment MEMC - Niveau 0 - 3, Boulevard Alexandre Fleming
25030 Besançon cedex
 +33(0)3 81 21 91 76 –
Site web : http://www.cert-besancon.com/
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Qu’est-ce que le CERT (Centre d’Etudes et de Recherche
sur le Tégument) ?
Le CERT est une structure informelle sise au sein de l’unité d’explorations
fonctionnelles cutanées du CHU de Besançon. C’est un véritable centre
d'Investigations Cliniques hospitalier. Il met à disposition des partenaires
industriels ou institutionnels un savoir-faire dans le domaine des études
cliniques, c’est-à-dire in vivo, et des travaux expérimentaux in vitro ou ex vivo.
Composée d’ingénieurs de recherche, de techniciens de recherche, de
médecins (tous formés aux bonnes pratiques cliniques), d’une documentaliste
et d’une assistante de direction, cette équipe est apte à mettre en œuvre des
essais cliniques, de la phase I à la phase IV, des méthodes biométrologiques
pour le médicament ou pour les cosmétiques, des analyses pharmacologiques,
ou des études de biologie cellulaire.
Les études conduites dans le cadre du CERT s’effectuent au sein du Centre
Hospitalier Universitaire de Besançon ou de la Faculté de Médecine et de
Pharmacie, et sont gérées en partie par l’Association InterUnec, qui a
convention-cadre avec l’hôpital. Ce partenariat permet de contribuer aux
activités de recherche fondamentale du Laboratoire d’Ingénierie et de Biologie
Cutanée (LIBC) de l’Université de Franche-Comté.
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Le Service de Dermatologie
Le CERT est une unité fonctionnelle au sein du service de dermatologie du Centre Hospitalier Universitaire de
Besançon.
Le Service de Dermatologie prend en charge les spécialités suivantes :
Spécialités médicales

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
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


Allergologie
Médecine interne
MST-SIDA
Pathologies génitales
Cancérologie
Dermatologie pédiatrique
Plaies chroniques
Psychodermatologie
Activités thérapeutiques interventionnelles




Photobiologie – Photothérapie
Dermatologie chirurgicale
Lasers dermatologiques
Dermatologie esthétique et correctrice (CEMDEC)
Explorations



Explorations vasculaires
Explorations fonctionnelles cutanées
Explorations photobiologiques
AGREMENTS
Autorisation d’effectuer des recherches biomédicales sans bénéfice individuel direct, pour des études ayant trait aux
médicaments dans le domaine de la Dermatologie, conduites dans le cadre d’études de tolérance, de
pharmacodynamie et de la pharmacocinétique incluant, notamment, la biodisponibilité et la bioéquivalence
(N° lieu 09023M).
Autorisation de lieux de recherche biomédicale sans bénéfice individuel direct concernant les recherches ayant trait à
la physio-pathologie dans le domaine de la dermatologie, aux produits cosmétiques et aux produits d’hygiène
corporelle (N° lieu 09023S).
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Domaines d’intervention et d’innovation
Le Centre d’Etudes et de Recherche sur le Tégument du département de
Dermatologie du Centre Hospitalier Universitaire de Besançon assure vos
études de la phase I à la phase IV.
Essais cliniques
Médicaments: Thérapeutiques locales ou générales dans toutes les
pathologies dermatologiques (psoriasis, urticaire, eczéma atopique, ulcères
de jambe, erysipèle, acné, couperose, rosacée,…).
Produits cosmétiques : Produits hydratants, anti-âge, anticellulite, à visée
éclat du teint,…
Dispositifs médicaux : pansements, appareils de massage, appareils de
mesure…
Physiologie et histopathologie cutanées
Ingénierie en Biométrologie cutanée
Le CERT développe, en collaboration avec des laboratoires spécialisés et des
partenaires industriels, de nouveaux instruments de mesure en
Biométrologie.
Pharmacologie cutanée
Cellules de Franz, microdialyse, pharmacocinétique, pharmacodynamique.
Biologie cutanée : Pole d’expertise
Modèles de peaux reconstruites, évaluation de l’efficacité de principes actifs.
L’activité du CERT a donné naissance à
2 start-up : Bioexigence en 2004,
consacrée à des méthodes
biologiques originales, et Skinexigence
en 2006, spécialisée en méthodes
innovantes, notamment en imagerie.
Certaines prestations que vous
retrouverez dans cette brochure, font
l'objet d'une collaboration avec ces
sociétés.
DEPOT DE BREVETS
Dispositif d'évaluation de propriétés de friction d'une surface - 18 juin 1998 - N°9807711
Dispositif de repositionnement - 14 mars 2001 - n°01 03456.
Dispositif d’indentation de la peau - le 5 octobre 2001 - n° 01 12854.
Capteur de fluorescence, - 5 octobre 2001 - n° 01 12852.
Micro-sonde de détection, - 5 octobre 2001 - n° 01 12855.
Dispositif de mesure des forces isométriques des tissus organiques par méthode capacitive, - 19 décembre 2001 - n°01 16485.
Dispositif d'accrochage de tissu biologique - 19 décembre 2001 - n°0116485.
Mesure de position subpixel - 28 février 2002 - n°02 02547.
Nouveaux patins d’ancrage sur la peau - 18 mars 2002 - n°02 03322.
Procédé et dispositif de quantification de la pénétration des molécules ou substances dans ou à travers de membranes protectrices
31 août 2007 - N° 07 57289
Kit intégré prêt à usage pour la quantification de la pénétration transmembranaire, - 9 octobre 2009 - n° 09 04842.
Peau reconstruite Mecaskin - octobre 2009
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Nos prestations
 Rédaction, impression, soumission au Comité de Protection
des Personnes, du protocole, de l’information patient, du
consentement écrit, des cahiers d’observation et des
amendements si nécessaires.
 Consultations médicales
 Réalisation des mesures
 Procédures techniques, rapports techniques
 Réunions périodiques
l’avancement de l’étude
Promoteur-Investigateur
sur
 Saisie et contrôle des données
 Analyses statistiques
 Rédaction des rapports de synthèse
 Rédaction d’articles scientifiques destinés aux revues
spécialisées
NOS ENGAGEMENTS
Un service de qualité et de proximité, en accord avec votre programme assurance qualité
Des solutions sur mesure adaptées à votre cahier des charges
Une réactivité et de la souplesse dans la réalisation des contrats de recherche
Contacts faciles et directs tout au long de votre projet : un interlocuteur unique
Rigueur, fiabilité et suivi des résultats
Confidentialité absolue
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Notre Equipe
Chef du département Dermatologie – CHU
Besançon – France
Président de l’ISBS, 2005-2010 (International
Society for Biophysics and Imaging of the Skin).
Professeur
Philippe HUMBERT, MD, PhD
Spécialiste
en Dermatologie, Vénérologie
en Médecine Interne
Compétences en Cancérologie
Compétences en Allergologie et
immunologie Clinique
Directeur
Fondée en 1976, l’ISBS est constituée de plus
de 150 membres adhérents regroupant
dermatologues, médecins professionnels,
physiologistes, biochimistes, ingénieurs, ayant
tous le même intérêt pour le développement,
l’utilisation et la diffusion des connaissances
des biotechnologies de la peau. L’ISBS a fondé
le journal officiel SKIN RESEARCH AND
TECHNOLOGY, journal orienté sur les
méthodes de mesures non invasives dans les
domaines de la dermatologie, la cosmétique
et la chirurgie plastique.
Vice-Président de l’ESCAD (European Society For
Cosmetic and Aesthetic Dermatology)
Membre fondateur de la SFIC (Société
Francophone d’Ingénierie Cutanée), créée en
1999, dont le principal objectif est d’organiser
des congrès francophones sur des thématiques
en étroite relation avec la biométrologie et
l’imagerie cutanée in vivo.
Expert auprès de l’AFSSAPS (Agence Française
de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé)
Co-éditeur de l’ouvrage Measuring the skin,
Non-invasive Investigations, Physiology, Normal
Constants (Berlin : Springer, 2004)
Auteur de plus de 300 publications scientifiques
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Notre Equipe
Unité de Biométrologie
Adeline JEUDY
Responsable des Explorations Fonctionnelles Cutanées, PhD
Ingénieur de Recherche
Titulaire d’un DEA en Biochimie, Biologie cellulaire et moléculaire
Docteur de l’Université de Franche-Comté en Sciences de la Vie et de la Santé
Titulaire du DIU Formation des Investigateurs aux Essais Cliniques
Adeline JEUDY est spécialisée dans l’évaluation qualitative et
quantitative de la peau dans ses différents états et possède de
fortes connaissances dans le domaine de la cosmétique,
renforcées par son doctorat d’université au cours duquel elle a
mis au point une méthode de quantification de l’éclat du teint.
Elle assure la mise en place des essais cliniques, allant du devis au
rapport. Elle est en relation constante avec le Professeur Philippe
HUMBERT.
Ferial FANIAN
Manager médical
Le Docteur Ferial FANIAN est en charge des essais cliniques
(inclusions et suivi médical des volontaires) au sein du CERT.
Thomas LIHOREAU
Ingénieur d’études et de Recherche Clinique
Diplômé de l’Institut Supérieur d’Ingénieurs de Franche-Comté (ISIFC)
Thomas LIHOREAU, ingénieur d’études, assure la gestion et le suivi
des dossiers et du matériel, participe à la mise en place des essais
au sein du CERT et s’assure de la qualité des procédures.
Vanessa ECARNOT
Aurélie DURAI
Céline THIEBAUT
Techniciennes essais cliniques
Mesdames Vanessa Ecarnot, Aurélie
Durai et Céline Thiébaut gèrent au sein
du CERT les essais cliniques. (du
recrutement à la saisie des données)
.
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Notre Equipe
Unité de Physico-Chimie
Ahmed ELKHYAT
Responsable, PhD
Ingénieur de Recherche
Docteur de l’Université de Franche-Comté en Sciences de la Vie et de la Santé en Physico-chimie des
surfaces. Spécialiste des propriétés physico-chimiques du sébum, son sujet de prédilection concerne la
couche hydrolipidique.
Ahmed ELKHYAT étudie le comportement de différents liquides au contact de la peau –
ce que l’on appelle la mouillabilité – mais mesure aussi les coefficients de friction au
contact de la peau, autant de paramètres importants dans le domaine de la
Cosmétologie. Il assure la mise en place et la réalisation de projets de recherche
fondamentale et appliquée. Habilité à diriger des recherches, il participe à
l’encadrement de doctorants et de stagiaires.
Unité de Culture Cellulaire
.
Céline VIENNET-STEINER
Ingénieur de Recherche, PhD
Titulaire d’un DESS en Génie cellulaire et moléculaire.
Docteur de l’Université de Franche-Comté en Sciences de la Vie et de la Santé
Céline VIENNET-STEINER assure la mise en place des essais en culture cellulaire, le suivi
des projets de recherche et l’encadrement de doctorants. Elle a la responsabilité du
site de biologie cellulaire du laboratoire Universitaire de Biologie Cutanée. Elle apporte
une contribution au CERT lors de contrats industriels-université de Franche-Comté.
Marion TISSOT
Adjointe technique en recherche et formation
Titulaire d'un master 2 Ingénierie cellulaire et tissulaire
Marion TISSOT est chargée du suivi des cultures cellulaires, de la gestion des stocks et
des commandes du laboratoire, et du contrôle qualité.
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Notre Equipe
Pharmacologie
Patrice MURET
Pharmacologue MD, PhD
Patrice MURET est spécialisé dans le domaine de la microdialyse cutanée avec études
de pharmacocinétiques cutanées (dermiques, hypodermiques) menées ex vivo sur
lambeaux cutanés ou in vivo chez le volontaire sain ou le patient. Ces études peuvent
être associées à des études de métabolisme cutané (HPLC/barrette de diode,
LC/MS/MS). Il possède de solides compétences méthodologiques.
Administratif
Isabelle BRUEY
Documentaliste
Isabelle BRUEY a en charge la gestion bibliographique, la mise en forme des
publications scientifiques et l’organisation des formations.
Agnès RENAUD
Assistante de direction
Agnès Renaud assure le rôle d’assistante du Pr Humbert pour son activité de recherche
au CERT.
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SOMMAIRE
BIOMETROLOGIE ET INSTRUMENTATION ..........................................................................................................................12
Auto évaluation et cotation ...................................................................................................................................................... 13
Mesure de l’hydratation............................................................................................................................................................. 14
Mesure de l’hydratation (2) ..................................................................................................................................................... 15
Mesure du sébum ......................................................................................................................................................................... 16
Desquamation ................................................................................................................................................................................ 17
Mouillabilité et énergie de la surface cutanée ................................................................................................................. 18
Mesure du coefficient de friction et du pH ........................................................................................................................ 19
Evaluation de la visco-élasticité ...........................................................................................................................................20
Mesure de l’élasticité ................................................................................................................................................................. 21
Evaluation de la couleur de la peau ..................................................................................................................................... 22
Evaluation de l’éclat du teint................................................................................................................................................... 23
Microrelief et macrorelief ....................................................................................................................................................... 24
Suivi de la cicatrisation épidermique ................................................................................................................................. 25
Objectivation des effets par photographie ....................................................................................................................... 26
Caractérisation des vergetures ........................................................................................................................................... 27
Evaluation de la microcirculation cutanée .......................................................................................................................28
Evaluation de la couperose par réseau neuronal .......................................................................................................... 29
Analyse du réseau micro-circulatoire cutanée ..............................................................................................................30
Mesure de la cellulite ................................................................................................................................................................. 31
Quantification de la transpiration ........................................................................................................................................ 32
Echographie cutanée .................................................................................................................................................................33
Microscopie in vivo de la peau ............................................................................................................................................... 34
TRICHOLOGIE........................................................................................................................................................................ 35
BIOLOGIE ET PHARMACOLOGIE CUTANEES ................................................................................................................... 48
Cultures cellulaires et épidermes reconstruits ............................................................................................................. 49
GlaSbox = Un procédé breveté .........................................................................................................................................50
Microdialyse ................................................................................................................................................................................... 51
ANNEXES ............................................................................................................................................................................... 52
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BIOMETROLOGIE ET
INSTRUMENTATION
« Dans les sciences expérimentales, la mesure des
phénomènes est cruciale, puisque c’est par l’évaluation
quantitative d’une relation de cause à effet que la loi d’un
phénomène peut être fondée »
C. Bernard (1865)
« At last the future has arrived ! The scientific art of
measurement has joined the clinical art of observation »
A. Kligman (1993)
« La métrologie est la science de la mesure, de
l’appréciation de ses exigences, de ses limites et de ses
interprétations »
P. Agache (2000)
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Biométrologie
Auto évaluation et cotation
L’autoévaluation et la cotation sont des méthodes primordiales pour l’évaluation des caractéristiques cutanées et de leurs
évolutions au cours du temps
Methodes
Les effets des différents produits cosmétiques, ou des thérapeutiques peuvent être évalués par une cotation clinique et/ou une
autoévaluation du volontaire. Ces méthodes sont primordiales puisque le bénéfice d’un traitement ne peut être apprécié que s’il
est visible : Différents types d’échelles de cotation (nominales, ordinales, analogiques…) sont utilisés.
Les évaluations sont réalisées soit en direct (rencontre investigateur/volontaire, ou volontaire face au miroir), soit à partir de
photographies prises au cours de la visite.
Originalité d’un système de randomisation des photographies
Le CERT a développé un système informatisé permettant :

d’une part de randomiser le déroulement et l’apparition des images lors
de la cotation ; ainsi l’investigateur réalise les cotations en aveugle, sans
connaître le temps de l’étude correspondant, permettant ainsi de
s’affranchir de toute subjectivité dans la cotation.

d’autre part de réaliser pour chaque étude des questionnaires, échelles,
contrôles et séquences d’images spécifiques ; les résultats sont
immédiatement exportables sous forme de tableurs exploitables..
Prise de photographies en vue d’une cotation
ultérieure
Logiciel de cotation
permettant de s’affranchir de
toute subjectivité lors de la
notation (exemple dans le
cadre d’une étude sur la
cellulite)
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Biométrologie
Film hydrolipidique et interface cutanée
Mesure de l’hydratation
Méthodes
Corneometre CM825® (Courage and Khazaka)
Le principe de l’appareil consiste à mesurer de façon quantitative et directe,
la capacitance électrique de la peau, c’est à dire la capacité de l’eau
intercellulaire du stratum corneum à conduire les électrons. Les mesures
obtenues sont en unités arbitraires.
Tewameter TM210® (Courage and Khazaka)
L’analyse quantitative in vivo de la Perte Insensible en Eau (PIE) de la peau est
une mesure simple et rapide qui donne une information sur la fonction
barrière de la peau.
Une sonde appliquée sur la peau délimite une chambre cylindrique ouverte à
l'air ambiant. A l'intérieur de cette chambre, se trouvent deux détecteurs
placés l'un au-dessus de l'autre en position verticale. Ces détecteurs semiconducteurs sensibles à l'humidité sont couplés chacun à un thermistor.
L'éloignement des détecteurs par rapport à la surface de la peau est calculé
de manière à mesurer le gradient de vapeur d'eau se mettant en place entre
la surface cutanée et l'air ambiant. Les valeurs sont transformées par la
suite en g/m².h.
Corneometer®
Tewameter®
Applications
Etude de l’hydratation du stratum corneum
Etude de l’effet de crèmes hydratantes, anti-rides, huiles essentielles…
Evaluation de la fonction barrière de la peau
Etude des capacités de rétention d’eau par le stratum corneum : test de
sorption - desorption
.
PUBLICATIONS
MAC-MARY S, CREIDI P, MARSAUT D, COURDEROT-MASUYER C, COCHET V, GHARBI T, GUIDICELLI-ARRANZ D, TONDU F, HUMBERT Ph.
Assessment of effects of an addtional dietary natural mineral water uptake on skin hydratation in healthy subjects by dynamic barrier function
measurements and clinic scoring. - Skin Res Technol 2006, 12 : 199-205.
Page 14
Biométrologie
Mesure de l’hydratation (2)
Méthodes
Moisture Metrer SC® (Delfin Technologies)
L’appareil mesure l’humidité de la couche superficielle de l’épiderme, le stratum
corneum, ; la mesure d’hydratation obtenue est une quantité relative,
augmentant en fonction de la teneur croissante en humidité de la surface de la
peau. L’instrument offre également la possibilité de réaliser un test d’occlusion,
et de contrôler la pression lors des tests (répétabilité des mesures).
Moisture Metrer D® (Delfin Technologies)
Moisture Metrer SC®
Le Moisture Meter D® mesure des changements de teneur en eau du derme et
des tissus sous cutanés.
-L’instrument est constitué d’une sonde qui mesure la constante diélectrique de
la peau ; l’appareil génère une onde électromagnétique qui va être renvoyée
différemment selon la teneur en eau des tissus étudiés.
-4 sondes différentes permettent de varier la profondeur de la mesure (0.5 à
5mm) ; les sondes permettent également un contrôle de la pression exercée.
Vapometer® (Delfin Technologies)
Le principe de l’appareil consiste à mesurer la perte d’eau trans-épiderme
(TEWL). A l’aide d’une chambre cylindrique fermée qui contient des capteurs
d’humidité relative et de température. On observe une augmentation linéaire de
l’humidité relative (RH%) peu de temps après avoir placé le dispositif en contact
avec la peau. Le TEWL est calculé à partir de l’augmentation de RH%.
-Les valeurs de l’Humidité Relative (%) et de la température (°C) sont
enregistrées avant les mesures.
-Le résultat de la perte insensible en eau est donné en g/m²h (l’échelle de
mesure allant de 0 à 300g/m²h).
Différentes sondes du Moisture Metrer D®
Vapometer®
Applications
Etude de l’hydratation du stratum corneum, mais aussi du derme
Etude de l’effet de crèmes hydratantes, anti-rides, huiles essentielles…
Evaluation de la fonction barrière de la peau
Etude des capacités de rétention d’eau par le stratum corneum : test de
sorption – desorption.
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Biométrologie
Mesure du sébum
Methodes
Sebumètre SM 815® (Courage and Khazaka)
Le principe est basé sur une méthode photométrique : l’appareil mesure
l'augmentation de transparence d'un ruban de plastique dépoli lorsque sa
surface est recouverte d'un film lipidique : un enregistrement par
réflectométrie permet de quantifier l'augmentation de lumière transmise qui
en résulte. La masse totale de lipides par unité de surface ou casual level est
exprimée en µg/cm².
Visioscan VC98 + sébufix F16® (Courage and Khazaka)
L’analyse des glandes sébacées et de leurs excrétions est réalisée à partir
d’un Sebufix® : un patch absorbant les lipides épidermiques. Les patchs sont
placés sur la zone à étudier et des "tâches" (spots) qui correspondent aux
sécrétions des glandes sébacées apparaissent. Une analyse d’images permet
de les dénombrer et de quantifier l'intensité de cette sécrétion.
Application : acné, produits matifiants, anti-séborrhéiques…
Application
Suivre le taux de sébum en fonction d’un traitement
Etude de la distribution de la surface des spots
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Biométrologie
Desquamation
Méthodes
Les cellules en voie de desquamation sont collectées à l'aide d'une
languette adhésive (Corneofix® F20). Le nombre, la taille et l'épaisseur
des cornéocytes indiquent le degré d'hydratation du stratum corneum :
une peau hydratée présente des cellules disposées régulièrement,
tandis que sur une peau déshydratée ou endommagée, on observe des
cellules larges et épaisses.
Intérêt
Une analyse d’images permet d’accéder à 2 paramètres : le Scaling
Index (SI) qui mesure la transparence du Cornéofix par rapport à une
image de calibration noire (transparence parfaite) et blanche (opacité
parfaite), et l’indice de desquamation, qui apporte un facteur de
pondération dans le calcul prenant en compte l’épaisseur des
squames.
peau sèche avant traitement
après traitement
En partenariat avec la société
Page 17
Biométrologie
Mouillabilité et énergie de la surface cutanée
Méthodes
L’angle de contact entre la surface cutanée et l’eau est un paramètre
indicateur de sa tendance hydrophile ou hydrophobe. La peau est une
surface plutôt hydrophobe. Curieusement, plus la peau est sèche, plus elle
est hydrophobe.
Intérêt
Angle de contact
Peau très sèche et peau hydratée
L’intérêt est de qualifier et quantifier certains états pathologiques ainsi
que l’effet à plus ou moins long terme de produits cosmétiques sur la
balance hydrophobile / hydrophile de la peau, ainsi que leur résistance à
l’eau. La méthode permet aussi d’évaluer le pouvoir mouillant et adhésif
de la surface cutanée par le calcul de son énergie libre et de son énergie
d’adhésion.
c : Énergie critique de mouillage (Zisman).
(c de la peau = 27 mJ/m²)
s : Énergie libre de surface (avec ses composantes polaires et apolaires).
Correspond à la tension superficielle pour un liquide (H2O= 72.8 mJ/m2)
o : Tension d’adhésion = H2O x cos (Berg et Vogler)…
PUBLICATIONS
AFIFI Y, ELKHYAT A, HASSAM B, HUMBERT Ph. Mouillabilité de la peau et peau séborrhéique. In : UHODA E, PAYE M, PIERARD GE, dirs. Actualités en
ingénierie cutanée. Vol. 4. Paris : ESKA, 2006 : 111-7.
ELKHYAT A, MAC-MARY S, HUMBERT Ph. Skin wettability and friction. In : BAREL AO, PAYE M, MAIBACH HI, eds. Handbook of cosmetic science and
technology. 3rd ed. New York : Informa Healthcare, 2009 : 427-36.
FOTOH C, ELKHYAT A et al. Cutaneous differences between Black, African or Caribbean Mixed-race and Caucasian women : biometrological
approach of the hydrolipidic film. Skin Res Technol. 2008; 14 : 327-35.
KORICHI R, MAC-MARY S, ELKHYAT A, SAINTHILLIER JM, RÄNSCH P, HUMBERT Ph, VIVIANT E, GAZANO G, MAHE Ch. Development of a new sensor
based on micro-electromechanical systems for objective in vivo measurement of the cutaneous temperature : application to foundations. Skin
Res Technol 2006, 12 : 206-10.
Page 18
Biométrologie
Mesure du coefficient de friction et du pH
Méthodes
Le coefficient de friction (µ) est la mesure du niveau du glissement entre les
deux solides, qui se compose de deux phases :


La 1ère phase consiste à amorcer le glissement (µ statique)
La 2ème phase constitue le coefficient dynamique.
La mesure consiste à poser le palpeur (bille d’acier) dans une position
tangente à la surface cutanée au niveau du site d’intérêt, pour y appliquer
une faible charge restant constante durant la mesure.
Le déplacement uniaxial du bras et l’acquisition de la force de friction sont
gérés par un logiciel informatique. Ainsi, le coefficient de friction μ se définit
comme étant le rapport entre les 2 forces : μ = FT/FN (cf. schéma). La
méthode de friction permet de quantifier les résistances mises en jeu
lorsqu’un solide glisse sur la surface cutanée
Mesure du pH
pH-mètre PH 900®, Courage et Khazaka
La mesure du pH est réalisée avec une électrode en verre. L'électrode est
remplie d'un tampon, séparé du milieu à mesurer (liquide ou peau) par une
membrane de verre. Une électrode de référence, remplie d'électrolyte est en
contact avec le milieu extérieur. Cette sonde de référence est équipée d'un
diaphragme qui garantit le transport des ions entre le milieu à mesurer et le
tampon interne sans qu'il y ait mélange des deux milieux. La mesure du pH
permet d’évaluer la qualité du film hydrolipidique de la peau
Tribomètre pour la mesure du coefficient de friction in
vivo :
Schéma de principe du fonctionnement du
tribomètre
µglissement = FT/FN
Mesure du pH
PUBLICATIONS
ELKHYAT A, MAC-MARY S, HUMBERT Ph. - Skin wettability and friction. - In : BAREL AO, PAYE M, MAIBACH HI, eds. Handbook of cosmetic science
and technology. 3rd ed. New York : Informa Healthcare, 2009 : 427-36.
RANC H, ELKHYAT A, SERVAIS C, MAC-MARY S, LAUNAY B, HUMBERT Ph. - Friction coefficient and wettability of oral mucosal tissue : changes
induced by a salivary layer. - Colloids Surf A : Physicochem Engin Aspects 2006, 276 : 155-61.
ELKHYAT A, ASSOUL M, GHARBI T, HUMBERT Ph. - Influence du caractère hydrophobe/hydrophile de surface sur le coefficient de friction : étude
in vitro et in vivo.- In : UHODA E, PAYE M, PIERARD GE, dirs. Actualités en ingénierie cutanée. Vol. 4. Paris : ESKA, 2006 : 99-109.
ZAHOUANI H, ASSERIN J, HUMBERT Ph. - Mechanical properties of the skin during friction assessment.- In : ELSNER P, BERARDESCA E, WILHELM
KP, MAIBACH HI, eds. Bioengineering of the skin : skin biomechanics.- Boca Raton : CRC Press, 2001 : 49-58.
.
Page 19
Biométrologie
Evaluation de la visco-élasticité
Méthode
Le reviscomètre est composée d’une sonde faite de 2 capteurs dont
l’un émet une onde acoustique, tandis que l’autre la reçoit. La durée de
propagation de l’émetteur (A) au récepteur (B) est le paramètre
mesuré : RRT (résonance running time).
L’onde acoustique va se propager plus ou moins vite suivant qu’elle va
suivre ou au contraire s’opposer à l’orientation des fibres élastiques
de la peau.
Le temps nécessaire aux ondes pour passer d’un capteur à l’autre est
mesuré dans toutes les directions afin de prendre en compte
l’anisotropie éventuelle de l’orientation des fibres élastiques.
Le reviscomètre permet d’étudier la viscoélasticité de la peau
Un sélecteur permet de faire varier l’orientation de la sonde tous les
10 ou 45° degrés..
Intérêt
Cette méthode récente ouvre de nouveaux champs d’application pour
étudier la répartition de l’élasticité dans les fibres de la peau.
La sonde envoie une onde acoustique et mesure
son temps de propagation
Ces mesures sont particulièrement intéressantes dans l’étude du
vieillissement ou de certaines pathologies (psoriasis …).
PUBLICATIONS
PAYE M, MAC-MARY S, ELKHYAT A, TARRIT C, MERMET P, HUMBERT Ph. Use of the Reviscometer® for measuring cosmetics-induced skin surface
effects. Skin Res Technol 2007, 13 : 343-9.
MAC-MARY S, CREIDI P, MARSAUT D, COURDEROT-MASUYER C, COCHET V, GHARBI T, GUIDICELLI-ARRANZ D, TONDU F, HUMBERT Ph. Assessment of
effects of an additional dietary natural mineral water uptake on skin hydration in healthy subjects by dynamic barrier function measurements
and clinic scoring. Skin Res Technol 2006 ; 12 : 199-205..
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Biométrologie
Evaluation des propriétés mécaniques de la peau
-
Mesure de l’élasticité
Méthodes
Le cutomètre mesure in vivo l’élasticité de la peau par un test de succion. A l'aide d'une
sonde d'aspiration de diamètre connu et selon une dépression définie (de 0 à 500 mbars),
on provoque une déformation de la peau. Un adhésif fixé sur la sonde empêche la peau
située en dehors de la zone de mesure d’être attirée dans la chambre. Le dispositif
comprend un ressort permettant une pression d’application constante (50 g/cm²). Un
système optique composé d'une source de lumière et d'un récepteur permet de déterminer
la déformation de la peau et son relâchement. Plusieurs sondes sont utilisées de diamètre
différent 2, 4, 6, 8 mm. La mesure standard utilise une sonde de diamètre 2 mm. Les sondes
de diamètre supérieur sont utilisées pour étudier les propriétés mécaniques de région de
peau plus importante où les couches sous-cutanées sont mises à contribution.
Le torquemètre ou twistomètre mesure in vivo l’élasticité de la peau par test de torsion. Le
principe de la mesure par torsion consiste à imposer un cisaillement à la surface de la
peau. Plus précisément, un disque collé sur la peau comporte un axe central relié à un
moteur, capable d’appliquer un angle de déformation de manière linéaire, sinusoïdale ou en
créneau. La zone de peau concernée est délimitée par un anneau de garde qui est lui aussi
collé à la peau. Le diamètre de la surface de la peau laissée libre peut être choisi en
adaptant le diamètre de l’anneau de garde. La distance entre le disque central et l’anneau
de garde peut varier de 1 à 5 mm. Cette distance est importante car elle déterminera les
couches cutanées qui seront sollicitées lors de l’essai de torsion. On mesure ainsi l’angle de
rotation de la peau en fonction du couple de torsion
Evolution de la déformation de la peau soumise à
une contrainte d’aspiration, en fonction du temps
Cutomètre
Applications
Les mesures trouvent de nombreuses applications en dermo-cosmétiques, et permettent
d’étudier les modifications de l'élasticité de la peau au cours de certaines pathologies ou du
vieillissement.
PUBLICATIONS
Torquemètre
BOURDENET C, PETITJEAN A, MAC-MARY S, MURET P, HUMBERT Ph.6 Effets de différentes façons de mesurer l’élasticité cutanée par le
Torquemètre®. In : UHODA E, PAYE M, PIERARD GE, dirs. Actualités en ingénierie cutanée. Vol. 4. Paris : ESKA, 2006 : 209-13.
VESCOVO P, JACQUET E, VARCHON D, ASSERIN J, HUMBERT Ph, AGACHE P. 6 Analyse mécanique rigoureuse de trois techniques expérimentales de
mesure des propriétés élastiques de la peau in vivo. In : HUMBERT Ph, ZAHOUANI H, dirs. Actualités en Ingénierie cutanée. Vol. 1. Paris : Ed. ESKA,
2001 : 135-47.
.
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Biométrologie
Evaluation des propriétés optiques de la peau
Evaluation de la couleur de la peau
Méthodes
Le chromamètre (Konica-Minolta CR 400) et le spectrocolorimètre
(Konica-Minolta CM-2600) permettent l'analyse tridimensionnelle de la
couleur. (teinte, saturation, clarté) selon 3 réponses proportionnelles
aux composantes trichromatiques (rouge, bleu, vert).
La mesure donne trois valeurs :
Chromamètre
L* = luminance
a* = teinte et saturation du vert/rouge
b* = teinte et saturation du bleu/jaune.
Le mexamètre (Courage & Khazaka MX18)) mesure la quantité de
mélanine et d’hémoglobine dans la peau. Il évalue cette quantité par le
pourcentage de rétrodiffusion (réflectance) d’une longueur d’onde que
l’hémoglobine absorbe spécifiquement.
Mexamètre
Applications
Evaluation de l’érythro-couperose, des érythèmes, du bronzage…
Evaluation de cosmétiques agissant sur la couleur de la peau…
Spectrocolorimètre
PUBLICATIONS
HUMBERT Ph. Approche optique de la caractérisation de l’éclat du teint. In : UHODA E, PAYE M, PIERARD GE, dirs. Actualités en ingénierie cutanée.
Vol. 4. Paris : ESKA, 2006 : 133-8.
PETITJEAN A, SAINTHILLIER JM, MAC-MARY S, MURET P, CLOSS B, GHARBI T, HUMBERT Ph. Skin radiance : how to quantify ? Validation of an optical
method. Skin Res Technol 2007, 13 : 2-8.
PETITJEAN A, HUMBERT Ph, MAC-MARY S, SAINTHILLIER JM. Skin radiance measurement. In : BAREL AO, PAYE M, MAIBACH HI, eds. Handbook of
cosmetic science and technology. 3rd ed. New York : Informa Healthcare, 2009 : 407
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Biométrologie
Evaluation des propriétés optiques de la peau
Evaluation de l’éclat du teint
Méthode
La notion d’éclat du teint reste complexe aujourd’hui mais il est clair
que c’est un paramètre multifactoriel. Ce mélange pondéré de texture
/ brillance, de microcirculation / couleur est probablement influencé
par d’autres facteurs psychologiques tels que la joie, la tristesse, la
fatigue...
Cotation clinique : en terme de couleur (fond de peau, rougeur, tache…)
et de relief (grain de peau, rugosité…).
Réflexion de la lumière : Eclascope : permet de mesurer la quantité de
lumière réfléchie par la peau, qui dépend du niveau de brillance de
celle-ci..
Microrelief : évalué par visioscan® ou projection de franges afin
d’observer le grain de peau (rugeux/lisse).
Couleur : évaluée par chromamétrie, à différent site du visage dans le
but d’observer l’hétérogénéité/l’homogénéité
Microcirculation : évaluée par vidéocapillaroscopie afin d’observer la
densité capillaire
Intérêt
A travers l’éclat du teint, il y a le symbole de la beauté et de la joie,
« The glow of health » des anglos-saxons
Un teint éclatant est un teint qui témoigne du bien-être…
PUBLICATIONS
HUMBERT Ph. Approche optique de la caractérisation de l’éclat du teint. In : UHODA E, PAYE M, PIERARD GE, dirs. Actualités en ingénierie cutanée.
Vol. 4. Paris : ESKA, 2006 : 133-8.
PETITJEAN A, SAINTHILLIER JM, MAC-MARY S, MURET P, CLOSS B, GHARBI T, HUMBERT Ph. Skin radiance : how to quantify ? Validation of an optical
method. Skin Res Technol 2007, 13 : 2-8.
PETITJEAN A, HUMBERT Ph, MAC-MARY S, SAINTHILLIER JM. Skin radiance measurement. In : BAREL AO, PAYE M, MAIBACH HI, eds. Handbook of
cosmetic science and technology. 3rd ed. New York : Informa Healthcare, 2009 : 407
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Biométrologie
Evaluation du relief de la peau
Microrelief et macrorelief
Méthodes
Caractériser le micro et le macro relief grâce à une technique de
profilométrie 3D par projection de franges
La projection de franges permet une analyse quantitative in vivo du
micro et du macro relief La méthode consiste à projeter un réseau de
franges sur un plan de référence ainsi que sur la peau à analyser. Les
franges sont déformées proportionnellement au relief de la peau et la
lumière réfléchie par la peau est comparée à la surface de référence.
L’évaluation de la déformation des franges permet d’avoir accès à la
topographie de l’objet.
Méthode d’analyse par les images 2D : Le Visioscan
Exemples d’images obtenues par la méthode de
projections de franges
Analyse des images obtenues par Visioscan et calcul de nouveaux
paramètres d’analyse.
Les images obtenues par Visioscan peuvent être caractérisées en
utilisant les paramètres de texture. Les matrices de co-occurrence ou
matrices de dépendance spatiale des niveaux de gris permettent de
caractériser ces surfaces.
Applications
Calcul de deux paramètres de texture (entropie et
contraste)
Vieillissement – Crèmes anti-âge
Traitement par injectables, par laser
PUBLICATIONS
MARSAUT D, GHARBI T, LAGARDE JM, DIRIDOLLOU S, HUMBERT Ph, ZAHOUANI H. Profilométrie optique 3D pour la mesure du relief cutané in vivo.
In : PERRENOUD D, GABARD B, dir. Actualités en ingénierie cutanée. Vol 3. Paris : Ed. Eska, 2003 : 109-16.
ROHMER E, MAC-MARY S, SAINTHILLIER JM, MARSAUT D, GHARBI T, HUMBERT Ph. Cellulite et projection de franges. In : UHODA E, PAYE M, PIERARD
GE, dirs. Actualités en ingénierie cutanée. Vol. 4. Paris : ESKA, 2006 : 275-8.
LI L, MAC-MARY S, HUMBERT P. Evaluation quantitative du microrelief : applications dans le domaine médical et cosmétique. Chin J Med Aest &
Cosmet 2005 ; 11 : 53-55.
LI L, MAC-MARY S, HUMBERT PH. Evaluation on Skin Topography and wrinkle By no-invasive technique (Review). Foreign Med Sci Sect Dermatol
Venereol 2004 ; 30 : 291-2
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Biométrologie
Evaluation de la cicatrisation
Suivi de la cicatrisation épidermique
Principe
Cette méthode consiste à soulever l’épiderme par une aspiration jusqu’à la
formation d’une bulle.
Pour ce faire, le dispositif à bulles de succion, percé à sa base de 3 trous de
8 mm de diamètre est placé sur l’avant-bras.
Le vide formé est de 400 mm de mercure. Une fois les bulles formées, soit
environ 2 heures après, le toit des bulles est découpé et les produits étudiés
sont déposés sur le derme à nu.
La méthode de projection de franges permet une analyse quantitative du
relief de la peau in vivo.
Elle est utilisée pour mesurer le volume de la perte de substance engendrée
par le retrait du toit des bulles.
On calcule la surface de la plus grosse bulle de chacun des sites temps
après temps.
Intérêt
Suivre et comparer l’efficacité de différents actifs sur la cicatrisation
épidermique
PUBLICATIONS
MARSAUT D, GHARBI T, MEAUME S, GENTILHOMME E, ZAHOUANI H, HUMBERT Ph. Mesures volumétriques des plaies : technique de profilométrie par
projection de franges. 5ème Conférence nationale des plaies et cicatrisations, Paris, 14-16 janvier 2001. Paru dans : J Plaies Cicatris 2001, 7
(27) : 75-7.
HUMBERT Ph, MEAUME S, GHARBI T. Wound healing assessment. Phlebolymphology 2004 (47) : 312-9.
MERMET I, POTTIER N, SAINTHILLIER JM, MALUGANI C, CAIREY-REMONNAY S, MADDENS S, RIETHMULLER D, TIBERGHIEN P, HUMBERT Ph, AUBIN F. Use
of amniotic membrane transplantation in the treatment of venous leg ulcers. Wound Rep Reg 2007, 15 : 459-64.
FIORETTI F, LEBRETON-DECOSTER C, GUENICHE F, YOUSFI M, HUMBERT Ph, GODEAU G, SENNI K, DESMOULIERE A, COULOMB B. Human bone marrowderived cells : an attractive source to populate dermal substitutes. Wound Rep Regen 2008, 16 : 87-94.
..
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Biométrologie
Evaluation photographique et traitement d’images
Objectivation des effets par photographie
Principe
L’utilisation de filtres physiques (polarisation de la lumière) permet
de révéler certaines informations :
-
Les photographies réalisées en lumière polarisée croisée
permettent de s’affranchir de la texture / brillance de la
peau et donc révéler sa couleur
-
Les photographies réalisées en lumière polarisée parallèle
permettent d’accentuer sa texture / brillance
-
Skin Surface Analyser
Les photographies UV permettent d’étudier la fluorescence.
Intérêt
Illustration, quantification de la couleur, des taches, de
l’hétérogénéité, de la fluorescence, morphings……
Table stéréostatique
Photographies prises avant et après application
d’un fond de teint / filtrées afin de révéler les
effets sur les irrégularités de surface
Lumière normale
Lumière Polarisée parallèle
Lumière Polarisée croisée
PUBLICATIONS
HUMBERT Ph, FANIAN F, LIHOREAU T, JEUDY A, ELKHYAT A, ROBIN S, COURDEROT-MASUYER C, TAUZIN H, LAFFORGUE C, HAFTEK M. MecanostimulationTM of the skin improves sagging score and induces beneficial functional modification of the fibroblasts: clinical, biological, and
histological evaluations. Clin Interv Aging 2015, 10 : 387-403.
SAINTHILLIER JM, MAC S, HUMBERT Ph. La photographie numérique: un outil scientifique. Annales de Dermatologie, n° 136,6 :5, 2009
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Biométrologie
Evaluation photographique et traitement d’images
Caractérisation des vergetures
Principe
Des images numériques sont
traitées par un algorithme de
segmentation couleur qui permet
d’extraire la zone de vergeture
du reste de l’image.
Le codage couleur utilisé (Lab)
limite les différences de
luminosité entre les prises
d’image.
Exemple de segmentation couleur : L’image originale est traitée à partir de la couleur de la vergeture à T0
prise comme référence
Intérêt
Ce type d’analyse permet de
travailler à partir de simples
photographies numériques. Elle
peut également compléter
d’autres méthodes d’investigation (échographie, chromamétrie,
vidéocapillaroscopie,
etc.)
Evolution d’une vergeture à T0 et T3 mois. Si on quantifie la rougeur des vergetures par segmentation couleur,
le « relief » montre une diminution sensible sous l’effet du traitement
Cette approche peut facilement
s’adapter à d’autres problématiques liées à la couleur.
PUBLICATIONS
VIENNET C, BRIDE J, ARMBRUSTER V, AUBIN F, GABIOT AC, GHARBI T, HUMBERT P.- Contractile forces generated by striae distensae fibroblasts
embedded in collagen lattices - Arch Dermatol Res 2005; 297: 10-7.
VIENNET C, BRIDE J, COHEN-LETESSIER A, HUMBERT P.- Comportement mécanique de fibroblastes de vergetures inclus dans des lattices de
collagène - J Soc Biol 2001; 195: 427-30.
Page 2 7
Biométrologie
Evaluation de la microcirculation cutanée
Méthodes
Le vidéocapillaroscope : Ce principe optique se compose d’un objectif de microscope, d’un
guide optique de la lumière et d’une caméra CCD. L’exploration se fait en pleine peau, depuis un
ordinateur et grâce à une carte d’acquisition capturant des images couleur isolées ou en rafale
à partir du flux vidéo.Le grand avantage de cette technique réside dans son interactivité. Il est
possible de contrôler immédiatement le résultat de l’acquisition et l’aspect de l’image.
L’utilisation d’un ordinateur relié directement au vidéocapillaroscope simplifie les manipulations
et rend le processus d’acquisition entièrement numérique.
Les grossissements utilisés (x50, x100, x200,
x400)
Le laser doppler imager : Cette méthode repose sur le principe du changement de longueur
d’onde de la lumière lorsqu’elle est réfléchie par un objet en mouvement, en l’occurrence les
hématies. Pour ce laser doppler à balayage, un faisceau laser monochromatique est placé audessus de la zone étudiée, puis la réflexion des rayons par les hématies donne le flux sanguin
micro circulatoire cutané (unité de mesure : PU)
Applications
Test anti-cerne, éclat du teint, anti-âge, photo protection
Test pharmacologique
PUBLICATIONS
SAINTHILLIER JM, MAC-MARY S, HUMBERT Ph. Caractérisation et quantification de la microcirculation in vivo par vidéocapillaroscopie. Nouv Dermatol 2005, 24 :
28-30.
HUMBERT Ph, SAINTHILLIER JM, MAC-MARY S, PETITJEAN A, CREIDI P, AUBIN F. Capillaroscopy and videocapillaroscopy assessment of skin microcirculation :
dermatologic and cosmetic approaches. J Cosmet Dermatol 2005, 4 : 153-62.
LI L, MAC-MARY S, MARSAUT D, SAINTHILLIER JM, NOUVEAU S, GHARBI T, de LACHARRIERE O, HUMBERT Ph. Age-related changes in skin topography and
microcirculation. Arch Dermatol Res 2006, 297 : 412-6.
PETITJEAN A, SAINTHILLIER JM, MURET P, CLOSS B, GHARBI T, MAC-MARY S, HUMBERT Ph. Effet du tabagisme chronique sur la microcirculation : étude par
vidéocapillaroscopie. In : UHODA E, PAYE M, PIERARD GE, dirs. Actualités en ingénierie cutanée. Vol. 4. Paris : ESKA, 2006 : 167-72.
LI L, MAC-MARY S, SAINTHILLIER J-M, NOUVEAU S, de LACHARRIERE O, HUMBERT Ph. Age-related changes of the cutaneous microcirculation in vivo. Gerontology
2006, 52 :142-53.
Page 28
Biométrologie
Evaluation de la couperose par réseau neuronal
Méthodes
Construction d’un réseau neuronal linéaire (ADALINE)
permettant d’apprendre à détecter les zones dont la
rougeur couperosique est maximale, et ce, malgré des
différences de colorimétrie et de luminosité entre les
images.
Intérêt
L’originalité du système réside dans l’évolutivité de la
méthode de traitement, celle-ci étant de plus à la fois
simple et rapide. On obtient un système de détection
automatique réutilisable, capable de filtrer de
nombreuses images.
Applications
Test produits anti-couperosique
Test produits anti-érythrose
..
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Biométrologie
Analyse du réseau micro-circulatoire cutanée
Méthodes
Un système neuronal permet de détecter des anses capillaires
dans différentes régions de la peau.
Ce système de détection interactif fonctionne à partir d’exemples
fournis par l’opérateur. Il est ensuite capable de généraliser cet
apprentissage à d’autres images.
Cette approche permet de détecter correctement plus de 80% des
capillaires, notamment dans des zones bruitées comme le cuir chevelu..
L’analyse géométrique et statistique de la position des anses capillaires
permet de modéliser leurs organisations dans l’espace.
On utilise la triangulation de Delaunay et le diagramme de Voronoï pour
construire ce réseau et pour calculer des paramètres de proximité
(zones d’influence et distance intercapillaire moyenne).
Les images obtenues par vidéocapillaroscopie sont soumises à un réseau
neuronal. Des exemples d’anses capillaires vont permettre au système de
généraliser son apprentissage.
Cette modélisation permet d’étudier précisément le réseau
microcirculatoire et son évolution au cours du temps.
Elle permet également de travailler avec des images bruitées où les
artéfacts viennent gêner la construction du réseau capillaire.
Construction du réseau capillaire (Triangulation et diagramme de
Voronot)
Intérêt
Le traitement est rapide (<30s par image) et peut se généraliser à
d’autres types de stimuli.
Comptage des capillaires
Exemples de réseaux capillaires – Les polygones correspondent à des
zones d’influence centrées autour de chaque capillaire
Analyse du réseau
PUBLICATIONS
SAINTHILLIER JM, DEGOUY A, GHARBI T, PIERALLI C, HUMBERT Ph. Geometrical capillary network analysis. Skin Res Technol 2003, 9: 312-20
SAINTHILLIER JM, GHARBI T, MURET P, HUMBERT Ph. Skin capillary network recognition and analysis by means of neural algorithms. Skin Res
Technol 2005, 11 : 9-16..
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Biométrologie
Applications particulières
Mesure de la cellulite
Méthodes
Technique de profilométrie optique 3D
(Projection de Franges)*
Thermographie : Application de feuilles de cristaux liquides
de cholestérol à la surface de la peau
Photographie standardisée : Comparaison du stade de
cellulite à différents temps.
Cotation clinique : 4 stades selon le degré des capitons,
leur visibilité en position debout / couchée…
Mesure de la circonférence de la cuisse : effectuée à
différents temps, à la même distance du sol (ou d’un
repère anatomique).
Intérêt
Tester tout type de produits dermocosmétiques aidant à
lutter contre la cellulite.
Quantifier :
- Une prise de poids
- Une variation du volume musculaire
- L’effet d’un massage
Reconstruction 3D de la cellulite.
Images issues de thermographie. A : stade II aspect « moucheté »,
B : stade III aspect dit de « peau de léopard »
Photographies des muscles fessiers relâchés (A) et contractés (B)
(*) En partenariat avec la société
PUBLICATIONS
PETITJEAN A, HUMBERT Ph, Techniques non invasives dans l’évaluation des produits anti-cellulite – Dermato Pratique n°327 - Février 2009
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Biométrologie
Applications particulières
Quantification de la transpiration
Principe
L Utilisation de surfaces autocollantes traitées avec un dépôt d’iode
amidon. Le contact entre la zone testée et la surface dessine une
empreinte. La luminosité de cette empreinte est proportionnelle à la
sueur secrétée.
Originalité du système
L’originalité du système est qu’il s’agit d’une méthode simple et rapide.
Le traitement informatique permet de comparer des empreintes entre
elles, indépendamment de leur surface.
Zone de contact
Représentation 3D des zones de contact
Indice de transpiiration
PUBLICATIONS
SAINTHILLIER JM, ELKHYAT A, GHARBI T, HUMBERT Ph.- Quantification de la transpiration par analyse d’image (Poster).5ème colloque de la
Société francophone d’Ingénierie cutanée (SFIC), Liège, 8-9 septembre 2004.
SAINTHILLIER JM, ELKHYAT A, MAC-MARY S, GHARBI T, HUMBERT Ph.- Quantification de la transpiration par analyse d’image.In : UHODA E, PAYE M,
PIERARD GE, dirs. Actualités en ingénierie cutanée. Vol. 4. Paris : ESKA, 2006 : 93-8
.
Page 32
Biométrologie
Autres méthodes d’imagerie cutanée
Echographie cutanée
Principe
Lorsqu’on applique une onde ultrasons (fréquence de résonnance
16 à 25 MHZ) à la peau, la variation de l’échogénécité dépend de la
nature du tissu traversé :
Les structures peu échogènes sont des tissus riches en eau
(inflammation) ou de densité fibrillaire faible (derme superficiel)
Les structures très échogènes sont des tissus fibreux riches en
collagène.
En effectuant un balayage longitudinal de la surface cutanée, on
obtient une succession de lignes de signaux, ce qui permet de
reconstruire l’image de la peau en coupes.
Applications
Mesure de l’épaisseur cutanée,
Mesure de la densité cutanée*
Visualisation d’infiltrats, de tumeurs
Délimitation des lésions tumorales, des invaginations,
Application en dermo-cosmétique (vieillissement, cellulite, etc.)
(*) En partenariat avec la société
PUBLICATIONS
VIENNET C, DEGOUY A, BRIDE J, HUMBERT Ph. - Assessment of collagen lattice thickness by B-scan echography. Skin Res Technol 2002, 8 : 173-7.
.
Page 33
Biométrologie
Autres méthodes d’imagerie cutanée
Microscopie in vivo de la peau
Principe
Le Vivascope 1500 permet aux chercheurs et utilisateurs dans les domaines de la médecine et
des cosmétiques d’observer la peau en temps réel.
Il permet de voir à travers l’épiderme et le derme jusqu’au stratum réticulaire in vivo, de façon
non invasive. Un faisceau laser proche infrarouge (830 nm) est dirigé vers les zones de peau
étudiées où il est réfléchi. La mélanine et la kératine agissent comme des agents de contraste
naturels en raison de leur index de réflexion relativement élevé. Les microstructures
cellulaires de la peau peuvent être représentées cellule par cellule dans des coupes optiques
horizontales (épaisseur 5 µm). Des images en noir et blanc des couches de peau individuelles
sont produites et visualisables en temps réel.
Intérêt
Le microscope confocal est un outil bien adapté pour un nombre important d’applications
médicales et cosmétiques (lésions, brûlures, dermatite, maladies inflammatoires, hyper- et
hypo-pigmentation, quantification des mélanocytes, analyse des capillaires de la peau…).
Visualisation in vivo par microscope confocal de peau normale non traitée (500x500 µm).
A gauche le stratum corneum. La kératine agit comme un agent de contraste naturel en raison de son index de
réfraction relativement élevé.
A droite la couche réticulaire superficielle. Les fibres de tissu conjonctif sont composées de collagène et élastine
contrastants.
Le Vivascope 1500 (Mavig)
Le Vivacam (en bleu sur la tablette) produit une image
de 5 mégapixels d’une zone de 10 mm. Le Vivacam peut
être placé sur la peau avec l’anneau standard du
Vivascope. Les deux appareils étant reliés
électroniquement, il est possible de naviguer dans
l’image macroscopique pour déterminer les zones qui
seront ensuite étudiées avec le Vivascope.
PUBLICATIONS
GUICHARD A, FANIAN F, GIRARDIN P, HUMBERT Ph. Patch-test allergologique et eczéma de contact en microscopie confocale. Ann Dermatol
Venereol 2014, 141 : 805-7.
MAKKI S, ETTALEB A, MILLET J, HUMBERT Ph. - Cosmetic efficiency assessment through confocal laser scanning microscopy.
J Appl Cosmetol 2000, 18 : 105-11.
RHOUZLANE A, MAKKI S, MILLET J, HUMBERT Ph.- La microscopie confocale : intérêt pour l’analyse du relief cutané. Un outil d’évaluation dermocosmétique. - Int J Cosmet Sci 2002, 24 : 349-56.
BRIDE J, LUCARZ-BIETRY A, VIENNET C, HUMBERT Ph. - Organisation spatiale des lattices de collagène tendus en disque observés au microscope
confocal. - In : GALL Y, dir. Actualités en ingénierie cutanée. Vol 2. - Paris : Ed. Eska, 2003 : 229-40.
Page 34
Trichologie
Le développement d’une expertise sur la thématique du cheveu et du cuir chevelu nous permet
de réaliser des études cliniques et fondamentales aussi bien sur l’état et les caractéristiques
du cuir chevelu et de la tige pilaire que sur un phénomène plus dynamique qu’est la
croissance pilaire.
Page 35
Trichologie : Evaluation du cuir chevelu
Cotations et photographies standardisées
La cotation clinique réalisée par un investigateur expérimenté permet d’évaluer le stade de l’alopécie et son évolution
sous traitement. Il existe la classification de Norwood-Hamilton en sept stades pour les hommes et la classification de
Ludwig en cinq stades pour les femmes.
Pour des actifs dépilatoires ou des études sur le thème de l’hirsutisme il existe la classification de Ferriman-Gallwey
qui cote le degré d’hirsutisme de 1 à 4 sur 9 zones du corps. Un score supérieur à 8 est en faveur d’un hirsutisme, et
s’il est supérieur à 15 il implique un bilan hormonal complémentaire.
A
B
C
Cotations cliniques de l’alopécie et de l’hirsutisme
A : Classification de Norwood-Hamilton, B : Classification de Ferriman-Gallwey, C : Classification de Ludwig
La photographie, développée à l’origine simplement pour illustrer, s’est standardisée pour devenir un outil d’évaluation
objectif dans les études cosmétiques et cliniques.
D’autres systèmes permettent un contrôle de la lumière et un repositionnement reproductible comme le Skin Surface
Analyser® (SSA®) dont nous disposons. A l’origine développé pour quantifier la couleur, les taches et le teint du visage,
il peut être adapté au cuir chevelu.
Les photographies standardisées permettent l’illustration iconographique, le suivi reproductible et la quantification de
l’effet de cosmétiques ou de traitements antichute ou volumateur.
Skin Surface Analyser (SSA®)
Photographie standardisée
Page 36
Quantification de la desquamation
Analyse qualitative et quantitative des pellicules du cuir chevelu à l’aide du système Cornéofix® (p 17).
L’application principale est le traitement de l’état pelliculaire.
Quantification de la fonction sébacée et de l’activité sécrétoire des glandes
sébacées
Le sébum, lubrifiant naturel du cheveu, est indispensable à la robustesse de la tige pilaire, cependant lorsque sa
sécrétion est accrue il est responsable de l’aspect gras des cheveux qui d’une part deviennent inesthétiques et d’autre
part contribue au développement de certaines levures saprophytes (type Malassezia) à l’origine de la dermatite
séborrhéique (DS).
Nous disposons de deux systèmes permettant de quantifier la quantité de sébum par le Sebumètre SM 815® (p 16) ainsi
que l’activité sécrétoire de la glande sébacée du cuir chevelu grâce au Sébufix F16® associé au Visioscan VC98 (p16).
Sébumètre SM815®
Sébufix F16® et Visioscan VC98
La mesure de la fonction sébacée du cuir chevelu intéresse, ainsi, aussi bien les laboratoires cosmétiques
(shampoings pour cheveux gras) que les laboratoires pharmaceutiques (traitements de la DS).
Page 37
Evaluation de l’état inflammatoire du cuir chevelu
Lors des phénomènes inflammatoires du cuir chevelu tels que la DS, le psoriasis, le lupus, une vasodilatation est
présente et entraine un érythème.
Nous disposons de deux appareils permettant d’évaluer le réseau sanguin superficiel et le réseau artério-veineux plus
profond. La vidéocapillaroscopie permet d’évaluer la morphologie, la densité et le diamètre des capillaires du réseau
superficiel (p28). Le Laser Doppler Imager, quant à lui, détecte le flux sanguin profond grâce au changement de
longueur d’onde de la lumière laser émise lorsqu’elle est réfléchie par les hématies en mouvement et traduit ce signal
en un flux sanguin (p28). Ainsi lors d’une inflammation, la vasodilatation entraine une augmentation du flux sanguin.
Flux sanguin mesuré par Laser Doppler Imager sur une surface du cuir chevelu rasé (B et C)
L’érythème est quantifiable grâce au Chromamètre ou Mexametre (p22).
Les applications de ces appareils de mesure objective de la couleur sont diverses : colorations capillaires, shampoings
hypoallergéniques, traitements de l’inflammation du cuir chevelu, produits pour cuir chevelu sensible…
L’hydratation du cuir chevelu
L’hydratation est un facteur important dans l’homéostasie du microbiome du cuir chevelu. Un cuir chevelu sec sera
fragile, à l’origine d’un prurit et propice au développement de pathologies. L’hydratation peut être mesurée de façon
quantitative et directe, à l’aide du Corneomètre CM825® (p14) et indirectement par la mesure la perte d’eau transépiderme (TEWL) à l’aide du Vapometer® (p15).
Page 38
Le pH
Au même titre que l’hydratation, le pH est un paramètre influençant l’équilibre de la flore du cuir chevelu. La mesure est
réalisée à l’aide d’une électrode en verre (p19). La mesure du pH permet d’évaluer la qualité du film hydrolipidique de la
peau.
La température cutanée
La température cutanée du cuir chevelu peut être mesurée par des sondes de température à contact mais aussi à
l’aide d’une caméra thermographique sans contact. La caméra infrarouge Optris PI160® est un outil précis (précision
de 0.1°C), fiable, facile à mettre en œuvre pouvant mesurer la température du cuir chevelu sans contact.
Les applications peuvent être le suivi d’un traitement anti-inflammatoire ou en recherche fondamentale, la
caractérisation de conditions pathologiques
Caméra thermographique Optris PI160®
Page 39
Densité folliculaire
La densité folliculaire correspond au nombre de cheveux par unité de surface (Nb/cm²). Ce paramètre important
renseigne sur le stade de l’alopécie. Nous avons élaboré un logiciel qui permet de calculer la densité folliculaire, de
quantifier le nombre de cheveux émergeant par ostium (nombre de cheveux par unité folliculaire), de mesurer le
diamètre pilaire et donc de calculer la proportion de cheveux terminaux normaux (diamètre > 40 µm) et celle des
cheveux miniaturisés (diamètre < 40 µm), et enfin le logiciel permet de quantifier la proportion de cheveux en
dormance.
A
B
Exemple de capture écran du logiciel. Fenêtre de travail avec dénombrement et détermination des diamètres. En vert, les cheveux terminaux
d’un diamètre > 40 μm. En rouge, les cheveux miniaturisés d’un diamètre < 40 μm. Fenêtre de résultats
Les avantages de cette technique sont son innocuité et l’absence de nécessité d’une tonsure de la zone d’évaluation. De
plus, un point de tatouage permet le repositionnement précis pour le suivi d’une zone traitée.
L’application majeure de ce type de logiciel est l’évaluation de l’efficacité d’un topique, d’un médicament ou de
compléments alimentaires sur les alopécies comme la pelade ou l’AAG en suivant sur un même site la diminution du
nombre de cheveux miniaturisés et l’augmentation de la densité folliculaire.
Page 40
Visualisation sous cutanée
L’histologie
L’unité trichologique fait partie du service de dermatologie qui est habilité à effectuer des interventions invasives, avec
l’accord du comité de protection des personnes. Ce privilège nous permet donc la réalisation de biopsie du cuir chevelu
afin d’obtenir des images histologiques.
L’avantage et particularité du cuir chevelu est que deux types de coupes peuvent être réalisées et apporter des
renseignements complémentaires.
Deux types de biopsies possibles : une coupe horizontale (1mm au-dessus de l’hypoderme) et une coupe verticale
Coupe horizontale
Avantages




Evaluation de tous les follicules sur un punch de
biopsie (20 à 30) à différents niveaux
(quantification des anomalies)
Evaluation de la densité folliculaire
Détermination du nombre total de follicules et de
leur phase dans le cycle
Les infiltrats sont mieux observés
Coupe verticale



La tige pilaire peut être évaluée sur toute sa
longueur
Les changements au niveau de la jonction dermoépidermique, des papilles dermiques et de
l’hypoderme sont bien visibles
L’infiltrat est évalué de manière adéquate avec des
motifs caractéristiques
Page 41
La microscopie confocale in vivo
La microscopie confocale in vivo permet l’évaluation à l’échelle micrométrique et en temps réel des 250 premiers
micromètres de la peau de manière non invasive. Cette haute technologie permet la visualisation des structures
cellulaires et des phénomènes dynamiques tels que le flux sanguin, permet de mesurer l’épaisseur des couches de la
peau, le comptage du nombre de cheveux par unité de surface, la mesure de leur diamètre ainsi que la mise en
évidence de phénomènes sous-épidermiques comme l’inflammation (avec la présence d’une spongiose et d’un infiltrat)
ou la présence de tissu cicatriciel.
Le microscope confocal réalise une « biopsie virtuelle » non invasive.
VivaScope 1500® (Lucid Inc, Rochester, NY) et exemples d’applications au niveau du cuir chevelu
(flèches blanches : cheveux, flèches rouges : ostia)
Le VivaScope 1500® (Lucid Inc, Rochester, NY) dont nous disposons permet l’évaluation de traitements antiinflammatoires ou encore pour le suivi de l’évolution d’une pathologie ou de l’efficacité thérapeutique. Le microscope
confocal permet aussi la sélection du meilleur site de biopsie afin d’en limiter le nombre. La corrélation avec l’histologie
et la dermatoscopie a été démontrée par plusieurs études.
P age 42
Trichologie : Evaluation de la tige pilaire
Trichoscopie
La trichoscopie ou dermatoscopie appliquée au cuir chevelu est utilisée en routine clinique et permet la visualisation de
la tige pilaire et du cuir chevelu. Son utilisation en recherche est tout à fait justifiée de par sa précision et l’intérêt de
l’information qu’elle apporte. A l’aide de son fort grossissement (X10), cet outil permet de visualiser les cheveux
miniaturisés, les repousses et la couleur de la tige pilaire. La trichoscopie est donc un bon outil dans l’évaluation de
l’efficacité de traitements de l’AAG, du pouvoir couvrant de coloration capillaire.
Dermatoscope (Heine delta 20)
Dermlite Foto® (Optics) sur Canon Powershot G10
Brillance du cheveu
La brillance, l’éclat et à l’inverse l’aspect terne des cheveux peuvent être mesurés à l’aide d’un glossymètre. Cet
appareil quantifie la lumière réfléchie de manière multidirectionnelle par le cheveu après émission d’un rayon lumineux
par une diode.
Le Skin-Glossymeter GL 200® (Courage & Khazaka)
Les applications sont essentiellement cosmétiques et concernent les shampoings, les masques et soins capillaires pour
leur effet sur l’éclat et la brillance du cheveu, les traitements et cosmétiques de l’hyperséborrhée et l’efficacité des
colorations capillaires.
Page 43
Morphologie
L’examen microscopique de la tige pilaire permet son analyse morphologique. La microscopie à lumière blanche permet
de visualiser les écailles de la cuticule, l’état général et l’intégrité de la tige pilaire (cuticule, gaines, bulbes) et des
pointes. La lame porte-objet micrométrique, dont nous disposons, permet la mesure précise du diamètre de la tige
pilaire. La microscopie à lumière polarisée permet d’évaluer la composition en soufre de la tige pilaire. Les applications
sont l’évaluation des soins réparateurs de la tige et des pointes ou encore l’évaluation de l’effet non délétère des
colorations capillaires. Pour le versant médical, la microscopie contribue au diagnostic de la plupart des dysplasies
pilaires.
Microscope optique transposable en lumière polarisée, cheveu en « queue de tigre » chez un patient atteint de trichothiodystrophie.
Mèche de cheveux normaux en lumière polarisée.
Coefficient de friction
La friction est la force due à la présence des écailles et à leur orientation qui empêche le glissement. Plus les écailles
sont dirigées vers la pointe du cheveu, plus le coefficient de friction est faible. Le coefficient de friction ou de
frottement varie en fonction de l’état de la tige pilaire et de la présence ou non de sébum. Le principe de la méthode est
la mesure de la force de résistance lorsqu’une bille exerce un déplacement rotatif le long de la tige pilaire (p19).
Mesure du coefficient de friction sur une mèche de cheveu
Les applications sont principalement l’évaluation des cosmétiques dont l’effet est d’améliorer la souplesse et le toucher
du cheveu. Le coefficient de friction permet aussi de comparer la capacité démêlante de cosmétiques. Enfin, les
colorations capillaires, de par leur effet chimique sur la cuticule (écartement des écailles, incorporation du pigment et
fermeture des écailles), modifient le coefficient de friction. (projet en cours)
Page 44
Mouillabilité ou balance hydrophobe/lipophile
Les cheveux humains sont par nature un matériau fibreux avec une surface hydrophobe négativement chargée. Ils sont
naturellement enduits d'une sécrétion huileuse (le sébum). Les cheveux sont tout particulièrement sensibles à
l’hyperséborrhée qui en modifie les propriétés physiques. A l'inverse du cheveu gras, le cheveu sec est mal lubrifié et
devient cassant. De plus, les habitudes d’hygiène capillaire et l'exposition des cheveux à des contraintes physiques,
thermiques et chimiques essentiellement à des fins cosmétiques sont de nature à modifier significativement l’aspect du
cheveu et ses caractéristiques physicochimiques.
Gouttes d’eau avec angles de contact différents en fonction de l’hydrophobie de la tige pilaire.
Selon qu’ils sont enduits ou non de sébum, les cheveux présentent des caractéristiques de mouillabilité particulières.
Les variations sont suffisamment discriminatives pour étudier l’effet de produits cosmétiques appliqués sur les
cheveux en vue d’en modifier leur aspect. L’analyse des propriétés de surface permet une meilleure compréhension
des mécanismes mis en jeu dans la nature raide ou souple du cheveu.
Résistance du cheveu à l’étirement
La fibre pilaire développe un comportement élastique face à l’étirement. Cette résistance élastique jusqu’au point de
rupture reflète la vitalité et la qualité de la tige pilaire. La mesure permet d’évaluer avec précision la constante
élastique de la tige pilaire, le module de Young, le point de rupture et l’allongement maximal d’un cheveu lorsque l’on
exerce, sur ce dernier, une tension linéaire longitudinale progressive.
Les applications en cosmétique sont la validation de produits fortifiant la tige pilaire tels que des shampoings ou des
compléments alimentaires ou à l’inverse l’évaluation de l’effet non délétère de certains cosmétiques sur la tige pilaire.
En clinique, l’étude de la fragilité des tiges pilaires est aussi intéressante dans le diagnostic de certaines pathologies
dysplasiques ou carentielles, dans le suivi de l’évolution de la maladie et de l’efficacité thérapeutique.
(projet en cours)
Page 45
Ratio cheveu vivant / cheveu mort ou trichogramme
Le trichogramme, réalisé en clinique, permet la détermination des phases du cycle pilaire et fournit un paramètre
primordial de quantification de la chute : le rapport Anagène/Télogène. Ce paramètre et les proportions de chaque
phase du cycle de vie reflètent la quantité de cheveux morts et de cheveux vivants.
Le trichogramme peut être utilisé pour le diagnostic mais aussi pour l’évaluation de l’efficacité d’un topique, d’un
médicament ou de compléments alimentaires antichute.
Trichogramme
Le « Wash Test » modifié
Ce test consiste à laver les cheveux du volontaire après une période de 5 jours sans shampoing ni brossage, puis de
récolter trier les cheveux en fonction de leur taille : ceux de plus de 5 cm et ceux de moins de 3 cm. Les deux
paramètres importants que fournit le Wash Test sont la quantité de cheveux morts ainsi que les proportions de cheveux
miniaturisés.
<5% de cheveux miniaturisés
< 100 cheveux
> 100 cheveux
Normal
Effluvium télogène
Alopécie androgénogénétique
>5% de cheveux miniaturisés
Alopécie androgénogénétique
+
Effluvium télogène
Plus de 10% de cheveux miniaturisés au Wash test = Initiation d’un traitement
Résultats du Wash Test et diagnostics associés
Le Wash Test permet une quantification directe de la chute et permet d’évaluer l’efficacité des cosmétiques, des
compléments alimentaires et des médicaments antichute. Il peut aussi contribuer au diagnostic différentiel d’AAG et
d’ET.
Page 46
Phototrichogramme/ Trichoscan®
Le principe du phototrichogramme repose sur des macrophotographies standardisées réalisées au niveau du cuir
chevelu à J0 et J2 (ou J4) après rasage d’une zone de 1.4 cm² et une coloration des cheveux rasés.
Un logiciel informatique analyse l’image et évalue :




La densité (Nb/cm²)
le diamètre pilaire (µm)
le ratio Anagène / Télogène
la vitesse de croissance linéaire (mm/j)
Le logiciel de phototrichogramme de référence, Trichoscan® (Tricholog GmbH & Datinf GmbH, Freiburg), dans un
premier temps, détermine les diamètres afin de différencier les cheveux terminaux des cheveux miniaturisés et dans
un second temps, à partir des cheveux terminaux il calcule la longueur du cheveu. Sachant que les cheveux terminaux
anagènes croissent d’environ 0.4 mm/j et que les cheveux terminaux télogènes ne croissent pas, le Trichoscan®
calcule la proportion de chacune de ces phases et quantifie la croissance pilaire. Le phototrichogramme est indolore et
ses clichés peuvent être archivés pour le suivi. Un repositionnement précis est possible grâce à un point de tatouage
servant de référentiel.
Trichoscan® dans un cas d’AAG
Cette technique peut aussi être utilisée pour l’évaluation de l’AAG ou d’autres formes d’alopécies diffuses ou pour la
quantification de la vitesse de croissance pilaire ou encore dans l’évaluation de l’efficacité de traitements ou de soins
des alopécies et chute de cheveux. Enfin, le phototrichogramme peut, à l’inverse, évaluer l’effet de traitements
médicamenteux ou lasers de l’hypertrichose ou hirsutisme ou encore de cosmétique dépilatoire.
Page 47
BIOLOGIE ET
PHARMACOLOGIE CUTANEES
Cultures cellulaires, dermes et épidermes reconstruits
Microdialyse
Un procédé breveté : la GlaSbox
Page 48
Cultures cellulaires et épidermes reconstruits
Banques de cellules
Kératinocytes, fibroblastes issus de :
Vergetures
Fonds de ride
Ulcères de jambe
Cicatrices chéloïdes
Monocouche de fibroblastes
Culture en monocouches
Lattices de collagène
Modèles de derme équivalent ayant des similitudes morphologiques
structurales et fonctionnelles avec le derme in vivo
Lattices flottantes
Lattices flottantes
Lattices autotendues sur anneau de nylon
Lattices tendues sous contrainte (GlaSbox)
Principe : Contraction des lattices de collagènes flottants et production
d’une force isométrique dans des lattices tendues sous contrainte.
Techniques analytiques
Dosages (ADN, ARN, collagène)
Coupes (paraffine, semi-fine, ultrafine)
Marquage (actine, fibronectine, intégrines, élastine) par méthodes
immuno-enzymatique, cytométrie de flux.
Lattices autotendues
GlaSbox = Un procédé breveté
Principe
Dans chaque cuve, plongent deux lames flexibles en silicium
(épaisseur 200 m) qui constituent les capteurs.
La partie inférieure de chaque lame est constitué de grilles sur
lesquelles s’accroche la lattice lors de la polymérisation. Ces lames
sont équipées au niveau de leur partie supérieure d’un système de
jauge de contrainte en or déposé à leur surface.
Sous l’influence de la force de rétraction développée par des
fibroblastes, les lames de silicium se déforment. Cela se traduit par
une variation de la valeur de la résistance électrique de la jauge de
contrainte, mesurée par l’intérmédiaire d’un pont de Wheatstone.
Cette variation indique la force développée au sein de la lattice,
mesurée en temps réel par le biais d’une carte d’acquisition PC et
d’un logiciel adapté.
Originalité du Système
Mise en évidence d’une corrélation entre les variations des forces
isométriques et différentes locations et pathologies
fibroblastiques.
Comparer les effets de principe actifs.
Suite à à la phase de mesure, les lattices sont utilisables pour une
éventuelle caractérisation histologique.
Lattices tendues sous contrainte
Lames de silicium
Microdialyse
Principe
Concentrations de AA (µg/ml)
La sonde est équipée à son extrémité d’une membrane semi-perméable
à l’eau et aux petits solutés. Un liquide physiologique perfusé à
l’intérieur de cette sonde permet d’extraire les molécules endogènes
comme exogènes (de faible masse moléculaire) présentes dans
l’espace extracellulaire. L’originalité du système est qu’il est utilisable
aussi bien in vivo que ex vivo.
206
AA dermis concentrations
204
202
200
198
196
194
192
190
188
Sonde insérée dans l’avant-bras d’un
volontaire sain (in vivo)
y = -1,7541x + 200,98
R2 = 0,4344
300
250
200
150
100
50
0
186
0
1
2
3
4
5
6
7
0
20
40
60
80
100
Time (h)
Age (ans)
Cinétique de pénétration transcutanée après
application de deux formules à base de
vitamine C
Détermination de la concentration dermique
en Vitamine C en fonction de l’âge
Sonde insérée dans le derme d’un fragment
d’abdominoplastie (Etude ex vivo) /
PUBLICATIONS
MURET P, MARY S, KANTELIP JP, HUMBERT Ph. Microdialyse et biologie cutanée. In : SCHMITT D, ed. Biologie de la peau. Paris : Ed. INSERM, 2000 :
283-300.
LEVEQUE N, MAKKI S, HADGRAFT J, HUMBERT Ph. Comparaison of Franz cells and microdialysis for assessing salycilic acid penetration through
human skin. Int J Pharm 2004, 269 (2): 323-8.
LEVEQUE N, MURET P, MAKKI S, MAC-MARY S, KANTELIP JP, HUMBERT Ph. Ex vivo cutaneous absorption assessment of a stabilized ascorbic acid
formulation using a microdialysis system. Skin Pharmacol Physiol 2004, 17 : 298-303.
LEVEQUE N, MAC-MARY S, MURET P, MAKKI S, AUBIN F, KANTELIP JP, HEUSELE C, SCHNEBERT S, HUMBERT Ph. Evaluation of a sunscreen
photoprotective effect by ascorbic acid assessment in human dermis using microdialysis and gas chromatography mass spectrometry. Exp
Dermatol 2005, 14 : 176-81.
Annexes
 Nos partenaires
 Exemples de produits pour lesquels le CERT est
intervenu en mesurant leurs effets ou en
concevant des modèles expérimentaux
 Biographie
 Nos ouvrages de référence
Annexes
Nos partenaires
Partenariats internationaux
Le CERT a développé des échanges importants avec différents partenaires européens…
-Allemagne : Clinique de la Peau de l’université Friedrich Schiller de Jena, Pr Jean Krutmann à Dusseldorf, Pr Thomas
Luger à Münster
-Belgique : Laboratoire de Biologie des tissus conjonctifs à Liège et Service de Chimie et de Toxicologie, à Bruxelles
-Bulgarie : Coopération Tempus à Sofia
-Italie : Service de Dermatologie de Modena
-République Tchèque : Faculté de Pharmacie et Institut de Thermomécanique de Prague
-Royaume-Uni : Pr Ronnie Marks à Cardiff
-Suisse : Faculté de Biologie et Médecine de Lausanne, Service de Dermatologie des hôpitaux universitaires de Genève
…Mais également dans le monde :
-Algérie : Société Algérienne de Médecine Esthétique (Dr Mohamed Oughanem), Pr Ismaïl Benkaidali, Service de
Dermatologie de l’Hôpital Mustapha à Alger
-Argentine :: Dr Silvia Perez Damonte (Claim) à Buenos Aires
-Brésil : Dr Marcelo Schulmann (Vita Derm) à São Paulo
-Canada : Pr Yves Poulain à Québec
-Chine : Laboratoire d’Ingénierie et de Biologie Cutanées à Cheng Zhu, Pr Fu Chen à Pekin, et Pr Ziliang Yang à Suzhou
-Etats-Unis : Pr Howard Maibach à San Francisco, et Pr Gary Grove (Cyberderm) à Broomall
-Iran : Pr Yahya Dowlati, Service de Dermatologie de l’Université des Sciences Médicales de Téhéran
-Japon : Pr Hachiro TAGAMI à Tokyo
-Liban : Pr Fouad Alsayed, Hôpital Trad-Mc à Beyrout
-Maroc : Pr Badr Hassam, Hôpital Ibn Sina à Rabat, Pr Hakima Benchikhi, Service de Dermatologie de Casablanca, Pr
Fatima Mernissi à Fès, Pr Saïd Amal à Marrakech
-Thaïlande : Faculté de Sciences Pharmaceutiques, à Phitsanulok, Université de Chiang Mai (Pr Samlee Mankhetkorn)
Annexes
Nos partenaires
Partenariats industriels
Annexes
Nos partenaires
...
Annexes
Exemples de produits pour lesquels le CERT est
concevant des modèle expérimentaux
SuccessModel Guerlain
Prix Santé Beauté de Santé Magazine
Annexes
Exemples de produits pour lesquels le CERT est
concevant des modèle expérimentaux
Annexes
Nos ouvrages de référence
Physiologie de la peau et explorations fonctionnelles cutanées
Pierre Agache, Philippe Humbert (Eds.)
Cachan : EMI, 2000. 706 p.
Measuring the Skin
Non-invasive Investigations, Physiology, Normal Constants
Pierre AGACHE, Philippe HUMBERT (Eds.)
Berlin : Springer, 2004. 784 p. 189 illus.
46 in color
ISBN 3-540-01771-2
Springer Customer Service
Haberstr. 7
69126 Heidelberg Germany
Fax:+49 (0)6221 / 345 4229
email: [email protected]
L’objectif premier de ce livre est de présenter toutes les techniques non-invasives de
mesure de la peau normale ou pathologique. Contrairement aux livres actuels qui
présentent de nouvelles méthodes d'investigation de la peau, cet ouvrage regroupe les
techniques validées anciennes et nouvelles, pour la peau, ses fonctions et ses annexes.
Ainsi, il peut être consulté en tant que petite encyclopédie car il fournit la réponse à toute
question concernant la mesure de la peau. Chaque technique est exposée pour aider à
choisir la plus appropriée pour chaque cas particulier. Au sein de chacun des chapitres, la
signification des paramètres obtenus est précisément décrite afin que l'utilisateur soit en
mesure d'interpréter correctement les résultats. Le second objectif du livre est de baser
de l’exploration cutanée sur la physiologie et l'anatomie. Chaque chapitre est précédé d'un
recueil des connaissances actuelles sur la structure ou la fonction traitées. Par
conséquent, ce livre est aussi un manuel de physiologie de la peau (21 chapitres). Il n'y a
pas de livre récent sur la physiologie de la peau - la plupart des autres livres traitent de la
biologie moléculaire. Pourtant, le niveau moléculaire semble trop restrictif - le
dermatologue, esthéticienne, et chercheur ont très souvent besoin également des
informations sur la physiologie de la peau. En outre, les informations sur la physiologie sont
essentielles pour comprendre les explorations non invasives in vivo de la peau. Un
troisième objectif du livre est de fournir une aide à des fins de recherche. Ce livre se
compose d'une quantité de valeurs numériques sur l'anatomie et la physiologie cutanée. Il
présente une liste unique de plus de 400 constantes cutanées physiques et biologiques,
dimensionnelles ou fonctionnelles, qui sont toutes référencées. De plus, ce livre est
également très intéressant pour une utilisation clinique puisque certains chapitres
contiennent des schémas précieux et sont consacrés à la cotation clinique de maladies de
la peau. En résumé, ce livre est une ressource pour tous ceux qui s'intéressent au domaine
de la peau. Cette version (anglaise) est une édition augmentée et mise à jour d'une version
française publié en 2000.
Nutrition for Healthy Skin
Strategies for Clinical and Cosmetic Practice
Jean KRUTMANN, Philippe HUMBERT (Eds.)
Berlin: Springer, 1st Edition, 2011, 208 p.
Professeur Philippe HUMBERT
Département de Dermatologie
Centre d’Investigation Clinique du CHU, labellisé INSERM
CHRU Jean Minjoz - Bâtiment MEMC - Niveau 0
3, Boulevard Alexandre Fleming
25030 Besançon cedex - FRANCE
Tel. : +33(0)3 81 21 91 76 ; Fax. : +33(0)3 81 21 82 79
email : [email protected]
Pôle d’expertise en biologie cutanée
Université de Franche-Comté
Faculté de Médecine et de Pharmacie
19, rue Ambroise Paré
Les Hauts de Chazal
25041 Besançon cedex - FRANCE
SKINEXIGENCE
Bioparc, 2 rue Pr Paul Milleret
25 000 Besançon - FRANCE
E-mail : [email protected]
Tel : 33 (0)3 81 88 95 50 - Fax : 33 (0)3 81 80 44 75
BIOEXIGENCE
Espace Lafayette, 8 rue Alfred de Vigny
25000 Besançon, FRANCE
E-mail : [email protected]
Tél : +33(0)3 81 51 48 98 ; Fax : +33(0)3 81 51 32 29
Centre de Gestion :
INTERUNEC
8, rue Alfred De Vigny
25000 Besançon – France
Site web : http://www.cert-besancon.com/

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