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Apport de la scintigraphie cérébrale dans les pathologies
APPORT DE LA SCINTIGRAPHIE CÉRÉBRALE DANS LES PATHOLOGIES NEURODÉGÉNÉRATIVES Pr Jacques MONTEIL – CHU de Limoges IMAGERIE FONCTIONNELLE RADIOPHARMACEUTIQUES Administration in-vivo de produit radioactif Imagerie métabolique CAMERA TEMP TEP CAMERA: TEMP CAMERA: TEP/TDM Approches diagnostiques dans le cadre des démences Approche clinique Neurologue Approche topographique Imagerie anatomique : scanner et IRM Imagerie fonctionnelle : TEMP et TEP Approche physiopathologique Ponction lombaire TEP amyloïde (et de la Taupathie) Imagerie fonctionnelle = « BOITE À OUTILS » 3 grandes catégories de traceurs d’imagerie • Imagerie topographique • Imagerie de la neuro transmission • Imagerie de la pathologie cérébrale – Cibles moléculaires LES TRACEURS EN NEUROLOGIE Imagerie des anomalies de perfusion cérébrale 99mTc-HMPAO / 99mTc-ECD Imagerie du métabolisme glucidique (reflet de l’activité synaptique neuronale) 18FDG Imagerie de la neuro transmission Cholinergique [11C] physostigmine , 11C] MP4A , [11C] PMP Sérotonine, Muscarinique, Nicotinique, Glutamate Transporteurs dopamine 123I FPCIT 18F DOPA Imagerie de la pathologie cérébrale - Cibles moléculaires en TEP Plaque amyloïde 11C PIB 18F PIB / 18F AV45 / 18F AV1 Neuro-inflammation [11C] PK11 195 Dégénérescence Neuro-fibrillaire Protéine Tau LES TRACEURS EN NEUROLOGIE Perfusion cérébrale (débit cérébral) 99mTc-HMPAO / 99mTc-ECD Métabolisme glucidique 18FDG Transporteurs dopamine 123I FPCIT 18F DOPA Cibles moléculaires TEP Plaque amyloïde 11C PIB 18F PIB / 18F AV45 / 18F AV1 MARQUEURS TOPOGRAPHIQUES Dysfonctionnement cérébral TEP TEMP PERFUSION 99mTc-HMPAO MÉTABOLISME / 99mTc-ECD 18FDG Modifications fonctionnelles locales Dysfonctionnement synaptique Perte synaptique Information topographique des lésions cérébrales mais sans indication nature histologique mécanisme causal vasculaire/dégénératif Normal Alzheimer MARQUEURS TOPOGRAPHIQUES PERFUSION TEMP Pas de préparation Pas de jeune Coopération du patient Voie veineuse Repos neuro-sensoriel Délai : 30 min Acquisition : 30-40 min Détecteur proche en rotation 6,8 mSV 200 € (cotation 274 €) METABOLIQUE TEP A jeun strict > 4h Contrôle glycémie < 1,6 g Coopération du patient Voie veineuse Repos neuro-sensoriel Délai : 30 min Acquisition : 15 min Pas de rotation de détecteur 4,6 mSV 220 € (cotation 274 €) MARQUEURS TOPOGRAPHIQUES PERFUSION TEMP METABOLIQUE TEP Indications de scintigraphie cérébrale Diagnostic d’anomalie cérébrale régionale Recommandations HAS de juin 2008 Si démence récente: demander une IRM avec T1 T2 T2* et Flair avec des coupes coronales pour visualiser les hippocampes TEMP ou TEP peut être demandé en cas de démence atypique (Dégénérescence FT ou autre atrophie focale) PROFILS SCINTIGRAPHIQUES TOPOGRAPHIE LÉSIONNELLE diagnostic différentiel MA / DCL Apraxie primaire progressive DFT Démence sémantique Atrophie corticale post Maladie d’Alzheimer perfusion cortex associatif postérieur temporal interne Préservation des territoires des aires primaires des noyaux gris centraux des thalamus du cervelet Atteinte asymétrique (au début) + Atteinte frontale (en tardif) Dans le groupe MCI : Hypoperfusion du cortex cingulaire postérieur et/ou pariéto-temporal Prédictif d'une évolution vers une MA dans les 1 à 3 ans Etude PREAL, Habert 2009 Maladie d’Alzheimer VALEUR DIAGNOSTIQUE SENSIBILITÉ SPÉCIFICITÉ TEMP 82-86 % 90 % TEP 85-94% 73-90% ASSOCIATIF POST Holman 1992 Bonte 2006 Silverman 2001 Patwardhan 2004 DIAGNOSTIC PRÉCOCE PRODROMAL pariétal, cingulaire+ précuneus + temp. interne SENSIBILITÉ SPÉCIFICITÉ TEMP 63-90% 70-85% Boroni 2006 Yuan 2008 Habert 2009 TEP 84% 85-90% Yuan 2008 DIAGNOSTICS DIFFÉRENTIELS (MA) Démences Fronto-Temporales: +++ Pickut 1997 Se = 80-93% Sp = 81-98% Bonte 2003, Foster 2007, Horn 2009 Dépression : + Atrophies lobaires : +++ autres atrophies lobaires topographie lésionnelle différente selon démence Démence à corps de Lewy diffus : Difficile Atteinte du cortex visuel : inconstant Talbot 1995 Donnemiller. 1997 Imagerie du DaT (123I-FPCIT) MA et DCL diagnostic différentiel difficile MA Kemp 2007 DCL VALEUR DIAGNOSTIQUE SENSIBILITÉ SPÉCIFICITÉ Perfusion occipitale 64% 64% DaTSCAN 79% 88% Colloby 2008 DatSCAN = FPCIT Analogue de la cocaïne Affinité élevée pour le transporteur de la dopamine Sa fixation reflète la densité des terminaisons dopaminergiques présynaptiques Marqueur TEMP de l’intégrité du système dopaminergique nigrostrié DatSCAN: Préparation Interaction possible avec les médicaments qui se fixent sur les transporteurs de la dopamine avec affinité +++ - benzotropine - amphétamines - amfébutamone : ZYBAN® (sevrage tabagique) - cocaïne - mazindol - méthylphénidate - phentermine - sertraline : ZOLOFT ® Arrêt du traitement antiparkinsonien : non nécessaire DatSCAN PROTOCOLE Blocage thyroïdien 120 mg iodure de potassium 1h avant injection 12h post injection injection IV 123I-FP-CIT (185 MBq) Délai : 3 à 6 heures Coopération du patient Acquisition : 30- 40 min Détecteur proche en rotation` 4,3 mSv Interprétation : Visuelle Semi-quantitative Corrélation imagerie et stade MP Normal MP stade 2 HY MP stade 3 HY Stades de Hoehn et Yahr 1967 MP stade 4 HY Datscan et DCL McKeith et al. Lancet Neurol 2007 Analyse visuelle des images DCL probable N = 326 Critères de McKeith: Tr. cognitifs fluctuants (mémoire, attention, éveil) Hallucinations visuelles récurrentes Sd parkinsonien Sens Spé VPP VPN Exact 77,7 90,4 82,4 87,5 85,7 DCL vs MA Monocentrique 61 patients (17 MA, 27DCL, 1 DCB et 16 contrôles) Comparaison clinique (consensus internationaux, imagerie DatScan à l’autopsie de 20 patients clinique Datscan Semi quantit. Datscan visuel Sens 75% 88% 88% Spé 42% 100% 83% Walker Z, J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007 MARQUEURS DOPANIMERGIQUES DaTSCAN - TEMP Durée: 3h30 Performance sup Pas d’arrêt du traitement parkinsonien Dosimétrie: 4 mSv 500 € (cotation 268 €) 18FDOPA - TEP Durée: 2h30 Performance moins Arrêt du traitement parkinsonien (12h) Dosimétrie: 7 mSv 700 € (cotation TEP 500/1000 €) Les marqueurs de la MA Plaque amyloïde in vivo Marqueurs du dépôt des plaques Pas un marqueur de MA Dégénérescence neurofibrillaire ? Proteine Tau ? Les traceurs de la plaque amyloïde Marquage au C11 (20 min) [11C]-PIB (Pittsburgh Compound-B (la référence) Marquage au Fluor 18 (110 min) +++ [18F]-PIB, [18F]-AV45 [18F]-AV1 ou [18F]-BAY94-9172 [18F]-AZD4694 Critères Diagnostiques de MA A et un (ou plus d’un) autre critère B,C,D ou E A. B. C. Troubles de la mémoire Atrophie hippocampique (IRM) Bio marqueurs du LCR ß1-42 amyloide, tau et phospho-tau D. Neuro-imagerie en TEP FDG Ligands PIB ou FDDNP E. Mutation familiale autosomique dominante Dubois Lancet Neurology-2010 Exploration TEP dans la MA TEP PIB / AV45 TEP FDG Plaque amyloïde Cognition Asymptomatique à risque: plaque amyloide in MB du glucose vivo Cerveau (TEP) LCR (Profil bio ßamyloide tau et phospho tau) Pré-symptomatique dans les familles avec mutation Dubois Lancet Neurology-2010 PHASE ASYMPTOMATIQUE PHASE SYMPTOMATIQUE CONCLUSIONS Imagerie fonctionnelle très performante topographique de la neuro transmission cibles moléculaires de la pathologie cérébrale A quoi va servir cette imagerie ? Compréhension ? Impact clinique ? Impact thérapeutique ? Modification des prises en charge ? Sans oublier l’aspect financier ($€)
