Embryon congelé: transfert unique?

SET Blasto: un changement de
pratique
ANNICK DELVIGNE, MD, PHD
DOMINIQUE RAICK, DR SC
Paris, FIV-DIAC 2014
Plan
 SET: loi belge et ses conséquences
 Modification de politique de transfert
 Prise de décision sur base de la littérature
 « Change control »
 Résultats
 SET/DET frais
 SET/DET congelés
 Discussion et conclusions
Loi belge
 AR juillet 2003:
 Remboursement des frais de laboratoire SSI
< 43 ans ( 42 ans)
 6 essais
Age
 Transfert d’EF

< 36
Essai n° 1
Essai n° 2
Essai n°3
1
1 ou 2
<2
selon qualité
36 à 39
≥ 40

Transfert de maximum 2 EC
<2
<2
<3
?
?
?
Loi belge: pourquoi?
 Financement des frais de laboratoire de FIV par l’économie réalisée en centre
néonatal.
 Sur base des études Jan Gerris et al.
Gerris et al., Human reprod., 2004
EBM? Cochrane Database SystRev, Pandian,et al. 2013 Jul
 In a single fresh IVF cycle, single embryo transfer is associated with a lower
live birth rate than double embryo transfer. However, there is no evidence of a
significant difference in the cumulative live birth rate when a single cycle of
double embryo transfer is compared with repeated SET (either two cycles of
fresh SET or one cycle of fresh SET followed by one frozen SET in a natural or
hormone-stimulated cycle).
(OR 1.22, 95% CI 0.92 to 1.62)
Single embryo transfer is associated with much lower rates of multiple
pregnancy than other embryo transfer policies (OR 30.54, 95% CI 7.46 to
124.95)
 A policy of repeated SET may minimise the risk of multiple pregnancy
in couples undergoing ART without substantially reducing the
likelihood of achieving a live birth.
 Most of the evidence currently available concerns younger women with a good
prognosis.

Number of embryos for transfer following in vitro fertilisation or intra-cytoplasmic sperm injection.
Loi belge: résultats?
Résultats 2011
Publication 2013
Loi belge: résultats?
Résultats 2011
Publication 2013
Tous : âge/rang
3
1
2
40%
52%
Cumulative Statistics 1990-2000
2001 global:
TGE/T: 22,23%
Statistics 2011 (rapport 2013)
27 %
WIDER IMPLICATIONS OF THE
FINDINGS This ‘Belgian model’ can now
be considered for application worldwide in
countries with the aim to reduce the main
ART side effect (high MPR) and its
associated costs without a negative effect
on the main intended effect (high CDR).
Peeraer et al., Human Reprod, nov 2013
32 %
Loi belge: résultats?
Résultats 2011
Publication 2013
Faut-il transférer des blastocystes en SET?
18 %....
Résultats 2011
Publication 2013
J 5-6-7
Day 3
Day 2
Plan
Historique CHC Rocourt
Discussion journal club
Change controls
Résultats SET frais et congelés
Historique CHC Rocourt
Jusqu’à fin 2009: transfert et congélation lente des
embryons à J2-J3
Début 2010, essais de cultures prolongées.
Change control Transfert à J5 vs Transfert à J2-3
Octobre 2010; décision de prolonger les cultures
embryonnaires jusqu’à J5 si ≥ 4 embryons bien évolutifs à J3
 Nécessité d’adapter la méthode de congélation des
embryons au stade blastocystes.
Change control: congélation lente vs vitrification.
2011: congélation lente des J2-J3
et vitrification des blastocystes à J5-J6
Depuis mai 2012, décision de passer à la vitrification pour les
J2-J3. Change control en cours
e-SET… Segmentés ou Blasto?
Zech et al., FS 2007
e-SET… Segmentés ou Blasto?
Guerif et al., HR, 2009
Combining results from all
thawing cycles, the live birth
rate was 15.2% after transfer of
frozen–thawed cleavage stage
embryos and 13.1% for frozen–
thawed blastocysts in our
study.
Vitrification ou congélation lente?
Kalliopi E et al., FS 2008
Vitrification appears to be associated with a significantly higher post thawing
survival rate than slow freezing.
Méthode de vitrification
Change control: transfert J2-3 vs J5
Transferts
J2-3 (2009)
Transferts J5
(1er semestre
2010)
e SET
DET
Nb Transferts
702
39
20
19
Nb hCG+
302 (43%)
20 (51,3%)
11
9
Taux G clin.
35%
46%
Taux G mult.
11%
7,7% (3/39)
0/20
3/19
Décision de s’orienter vers le transfert à J5 lorsque au moins 4 embryons bien
évolutifs sont disponibles à J3.
Change control: Congélation lente Vs
Vitrification pour les blastocystes
Congél. lente
Mai 2010
Sept. 2010
Vitrification
Oct. 2010
Jan. 2011
Vitrification
Oct. 2010
Oct. 2011
Nombre de cycles de
TEC
19
11
76
Nombre de transferts
15 (21% échecs)
9 (18% échecs)
74 (2,6 échecs)
Nombre de blasto
décong.
33
19
106
Nombre de blasto
transf.
19 (57,6%)
12 (63,1%)
91 (85,6%)
Nombre de hCG+
1
4
35
Taux
G/décongélation
5,3%
36,4%
46,0%
Taux G/transfert
6,6%
44,4%
47,3%
Taux G clin/cycle
36,8%
Statistiques CHC
Rocourt à ce jour
Groupes étudiés
 Janvier 2007->Octobre 2010
 Population globale – Cycles stimulés, toutes les indications,
tous les âges, tous les rangs.
 Bon pronostic – Idem mais uniquement les patientes
disposant de 4 E bien évolutifs à J3 (= patientes prolongées à
J5 actuellement)
 Novembre 2010 -> Novembre 2013
 Population globale
 Patientes transférées à J2-3
 Patientes transférées à J5
Embryons frais
Ancienne attitude
2007 01/11/2010
Résultats
globaux J2-3
Nb PU
1944
Nb transferts
1839
Nb SET
1020
Nb DET
819
Taux G évol. / trfert 526
28,6%
Taux G évol. /SET
278
27.3%*
Taux G évol. /DET
248
30,3%
Taux implantation
759/
28,9%
2658
Taux gémel. TEF1
2/350 0,6%
Taux gémel. TEF2
76/332 22,9%
Bon pronostic
J2-3
437
413
236
177
165
39,9%
87
36,9%° ’
78
44,1%’
257/
38,6%
665
2/111
1,8%
28/99
28,3%
* P< 0,0001 ° P > 0,003 ‘ NS
Nouvelle attitude
01/11/2010 ce jour
Résultats globaux
1630
1547
946
601
537
335
202
710/
2148
5/384
65/253
34,7%
35,4%*
33,6%
33,1%
1,3%
25,7%
J2-J3
1207
1135
677
458
342
201
141
461/
1593
2/232
43/180
Blastocystes
423
412
269
143
30,1% 196
29,7%’ 135
30,8%’ 61
28,9% 249/555
47,6%
50,2%’°
42,7%’
44,8%
0,9%
23,9%
2,0%*
30,1%*
3/152
22/73
Embryons congelés
Période
J2-J3
Blastocystes
1/2008 à 3/2012
11/2010 à 10/2013
Nombre de cycles
Nombre de transferts
Abandon car 0 dvlpt E
Nombre d’E décongelés
Taux d’E non transférables
Nombre d’E transférés
Nombre de SET
Nombre de DET
Taux hCG+/transfert (1 et 2)
Taux hCG+/transfert (1)
Taux hCG+/transfert (2)
Taux d’implantation
Gémellaires/transfert de 1
1608
1356
218
3841
44 %
2152
654
699
457/1356
182/654
275/699
406/2152
7/182
Gémellaires/transfert de 2
27/275
33,7%
27,8% < 0,001
39,3%
18,9%
3,8%
538
521
17
722
9.5 %
653
389
132
194/521
136/389
58/132
167/653
2/136
9,8% (<0,01)
12/58
13,6%
p
2,1%
< 0, 0001
< 0, 0001
37,2%
35,0%
43,9 %
25,6 %
1,5 %
NS
NS
0,01
NS
0,004
NS
20,7% (<0,001) 0,02
Résumé ….convainquant!
hCG+/TEF
Global
DET
SET
P
J2-3
Blasto
60,0%
62,1%
53,0%
0,06
65,8%
60,1%
66,5%
P
0,09
NS
0,002
NS
hCG+/TEC
Global
DET
SET
P
J2-3
Blasto
p
33,7%
39,3%
27,8%
< 0,001
37,1%
43,9%
35,0%
0,07
NS
Taux de grossesses gémellaires après transfert de blastocystes
Frais
Dévitrifiés
SET
DET
p
2%
30,1%
< 0, 0001
1,5%
20,7%
< 0,001
NS
0,01
Discussion et
conclusion
Discussion
REVUE DE LA LITTÉRATURE:
« SET AND THAWED BLASTOCYST »
PROPOSITION DE PRISE EN CHARGE
Etude préliminaire globale: E clivés + blastocystes congelés
 Congélation lente
29 et 26%
 J3 et J5
 SET =775 cycles (47%)
 DET= 872 cycles (53%)
Hydén-Granskog et al., Human Reprod R 2005
22%
Examination of frozen cycles with replacement of a
single thawed blastocyst:
 Facteur pronostic des TEC de blastocytes - rétrospectif
 75 cycles avec TEC de 1 dont 66 (88%)cas un seul disponible
 Congélation lente
 Facteur pronostic= réexpansion dans les premières heures de la
décongélation (rôle ++ trophectoderme)
 Pas d’impact de l’âge du blastocyste à la congélation.
Desai, N.RBMOnline, 2005
Taux de survie
85 %
Grossesse clinique
27 %
Naissances
18 %
Clinical outcome of frozen blastocyst transfer, single
versus double transfer
 562 cycles de TEC en blastocyste
 412 SET pour 150 DET : choix un ou 2???
 Vitrification avec Cryoptop
NS
 2 = plus de GM ET de GEU!
 En faveur du T Unique
Yanaihara et at., J Assist Reprod Genet 2008
Frozen-thawed embryo transfer cycles: clinical
outcomes of single and double blastocyst transfers:
 243 transferts de blastocystes décongelés- rétrospectif-
Congelation lente
 Profil des groupes: TEC1 un peu plus vieille, plus d’ovocytes et d’E
 Résultats supérieurs avec TEC de 2
 Pas d’influence




Résultat en cycle frais précédent
Si ovocytes < don
on > ou < à 35 ans
Cycle frais  pas facteur prédictif (n)
Rapide reexpansion X 2 résultats
 T Unique = résultat acceptable
Berin et al., J Assist Reprod Genet, 2011
Conclusion
 Conditions:
 Bon résultats en SET Maitrise d’un programme de
congélation Maitrise de la vitrification
 Mise en route:
 Evaluation des Tec de 2 : TG et T multiple
 Change control adéquat
 TEC de un blastocyste : « STEC»
 TOUJOURS < 36 ans (80 à 94 % SET étudiés)
 Shared decision making > 36 ans, mais…
Merci
pour votre
attention
Plus d’information?
www.PMA.CHC.be