Étapes de développement d`un produit

ETAPES DE DEVELOPPEMENT D’UN PRODUIT PHARMACEUTIQUE
Les étapes de développement d’un produit pharmaceutique se déroulent ainsi :
1)
Les études pré-cliniques ou non-cliniques :
Les études pré-cliniques, ou non cliniques, consistent à évaluer en laboratoire l’efficacité et la sécurité d’emploi
potentielles du produit. L’efficacité est évaluée dans divers modèles de culture cellulaire (études in vitro) et en
modèle animal (études in vivo), avec les limitations inhérentes à la transposition des observations d’une espèce à
l’autre. L’immunologie pose des problèmes particuliers, dans la mesure où les récepteurs ciblés par les produits
sont généralement très spécifiques à chaque espèce considérée. Par ailleurs, la biologie des tumeurs diffère
également de manière substantielle d’une espèce à l’autre. Le passage en développement clinique résulte d’une
appréciation fine du risque encouru par les patients au regard des bénéfices thérapeutiques attendus. A cet égard,
les résultats d’études de biologie clinique, en particulier issus des études cliniques rétrospectives, mettant en jeu
le mécanisme d’action du candidat-médicament, peuvent jouer un rôle fondamental dans l’élaboration de son
parcours de développement.
La documentation de la toxicité potentielle du candidat-médicament, des effets indésirables attendus et des
risques liés à l’utilisation du candidat-médicament constitue une part importante des études pré-cliniques.
Classiquement, on évalue en premier lieu la toxicité aigüe du produit observée à diverses doses pour une
administration unique, puis les effets toxiques liés à une administration répétée du médicament. Ces études de
toxicologie sont complétées par des études spécifiques de pharmacologie de sécurité permettant d’évaluer l’effet
éventuel du candidat-médicament sur certaines fonctions physiologiques (système nerveux, cardio-vasculaire,
respiratoire). Les risques de cancérogénèse et d’altération de la reproduction liés à un possible effet mutagène du
produit sont également évalués.
Enfin, des méthodes analytiques doivent être mises au point afin de suivre le devenir du candidat-médicament
dans l’organisme, d’en mesurer les concentrations dans les fluides biologiques (méthode bio-analytique), et ainsi
de corréler les effets biologiques observés avec les doses administrées et de définir la voie et le mode
d’administration du produit. C’est le champ des études de pharmacocinétique, qui décrivent de manière
quantitative l’absorption, le métabolisme et l’élimination du médicament.
2)
Les études cliniques :
Les études cliniques chez l’homme sont habituellement conduites en trois phases, généralement séquentielles,
mais qui peuvent aussi se chevaucher. Dans la Phase I, le candidat-médicament est généralement administré pour
déterminer son profil initial de sécurité d’emploi, identifier les effets indésirables et évaluer la tolérance aux
doses administrées ainsi que sa distribution et son métabolisme. Au cours de la Phase II, le candidat-médicament
est étudié dans une population limitée de patients pour déterminer l’efficacité préliminaire et la posologie
optimale et pour augmenter la précision du profil de tolérance. Le programme d’études de Phase II comprend
généralement des études exploratoires (Phase IIa) principalement destinées à la définition du dosage et à
l’obtention des premières données d’activité clinique, se fondant parfois sur des marqueurs biologiques indirects
de l’efficacité clinique (typiquement, en oncologie, des marqueurs corrélés à la masse tumorale) et des études
plus larges incorporant un groupe contrôle afin de confirmer l’activité du produit au dosage envisagé (Phase IIb).
Les études de Phase III sont des essais comparatifs à large échelle destinés à produire les données permettant de
démontrer l’efficacité relative et la tolérance telles qu’exigées par les autorités réglementaires. Les études de
Phase IIb et de Phase III à visée d’enregistrement sont couramment désignées comme des « études pivots ».
Le cycle de développement d’un candidat-médicament est très long : typiquement plus de 10 ans s’écoulent entre
la caractérisation de l’activité pharmacologique d’un produit et sa commercialisation. Il convient de souligner
que compte tenu de l’évolution parfois lente des pathologies tumorales, le temps de suivi des patients permettant
de mettre en évidence un bénéfice thérapeutique peut être significativement plus long que pour d’autres
domaines thérapeutiques. Les investissements consentis croissent en fonction de l’avancement du processus,
alors que le risque demeure élevé jusqu’aux étapes les plus avancées du développement, et cela particulièrement
en oncologie.
3)
Le développement pharmaceutique :
Le développement pharmaceutique vise à produire à l’échelle industrielle un candidat-médicament parfaitement
caractérisé sur le plan chimique et physico-chimique, et constant dans ses propriétés : l’objectif est d’assurer la
qualité pharmaceutique du produit. La production d’un candidat-médicament fait intervenir deux étapes : la
production d’une molécule active par synthèse chimique ou par un procédé biologique (principe actif), puis la
formulation et le conditionnement dans un format adapté à l’administration chez l’homme. Pour chaque étape
importante de la production du candidat-médicament, on définit des spécifications relatives notamment au degré
de pureté exigée. L’un des aspects centraux du développement pharmaceutique, qui accompagne la mise au point
d’une méthode de production robuste et reproductible, est le développement des méthodes analytiques utilisées
pour caractériser le produit et contrôler le respect des spécifications (contrôle qualité). Au cours du
développement pré-clinique et clinique du candidat-médicament, les spécifications du produit évoluent,
notamment en fonction des exigences réglementaires en matière de pureté du principe actif, et des changements
d’échelle dans la production industrielle.
Aujourd’hui, notre activité se concentre sur les étapes initiales du processus de recherche et développement :
recherche, développement pré-clinique et études cliniques exploratoires, jusqu’à la Phase IIa incluse et
développement pharmaceutique correspondant. Afin de réaliser ces opérations complexes et multidisciplinaires,
nous avons mis en place une organisation et des procédures de gestion appropriées et nous avons assemblé les
savoir-faire et expertises que nous estimons indispensables au pilotage du développement, ou pour lesquels nous
pensons pouvoir jouir d’un avantage compétitif, étant entendu qu’une part prépondérante de la recherche et
développement s’effectue au travers d’accords de sous-traitance.