CMH I / CMH II

CMH I / CMH II
Les complexes majeurs
d’histocompatibilité
Réponse immunitaire
• immunité innée : non-spécifique
Cellules NK
Granulocytes
Macrophages
Cellules dendritiques
Inflammation locale
Phagocytose
Complément
Lymphocytes B => Ac
Lymphocytes T auxiliaires
Lymphocytes T cytotoxiques
• immunité acquise :
spécifique
Réaction immunitaire adaptative
Systémique
Mémoire immunitaire
Sélection clonale des
Lymphocytes
Antigènes
11
17
5
1
6
13
Pathogène
10
16
15
3
9
8
7
14
2
20
19
18
4
Prolifération
et Activation
10 10
10 10 10 10 10 10
10 10 10 10 10 10
10 10
10 10
Discrimination du soi
et du non-soi
Complexe Majeur d’Histocompatibilité (CMH)
rejet de greffe est d’autant plus violent que la
différence génétique entre le receveur et le donneur
est grande
1952 : découverte du système HLA chez l’Homme
HLA (Human Leukocyte Antigen)
CMH : principes
Molécules du CMH = « présentoirs d’antigènes »
Protéolyse partielle de protéines
endogènes
exogènes
Voies classiques de
dégradation intracellulaire
Dégradation dans
des phagosomes
Tous les types cellulaires
Cellules Présentatrices
Phagocytes
de l’Antigène
CMH de classe I
CMH de classe II
CMH : principes
Immunogénétique
CMH = complexe génique hautement polymorphe
ensemble de gènes multi-alléliques, d'expression codominante
Organisation en 3 régions :
Classe I et II => participent à la réponse immunitaire
les gènes de classe I (gènes A, B et C)
les gènes de classe II (gènes DP, DQ et DR + TAP, LMP)
Classe III => codent certaines protéines du complément et
des cytokines (TNF-α et β)
I - Structure des gènes et
molécules du CMH
1) Structure des protéines du CMH
2) Organisation des gènes du CMH
3) Distribution tissulaire
1) Structure des protéines
du CMH
CMH I
Domaines Ig
1) Structure des protéines
du CMH
CMH II
Domaines
variables
Domaines
constants
Présentation des peptides
Restriction par le CMH
Présentation des peptides
Restriction par le CMH
QuickTime™ et un
décompresseur GIF
sont requis pour visionner cette image.
Présentation des peptides
Spécificité de liaison au TCR
CMH I Ð CD 8+ : LT cytotoxique
CMH II Ð CD 4+ : LT auxiliaire
Présentation des peptides
Spécificité de liaison au peptide
Présentation des peptides
Spécificité de liaison au peptide
Séquence reconnue par le TCR
QuickTime™ et un
décompresseur TIFF (LZW)
sont requis pour visionner cette image.
ancre
ancre
Séquences « ancres »
reconnues par le CMH I
Variations alléliques
aux sites hypervariables
2) Organisation des gènes
du CMH
Haplotype maternel
codominants
Haplotype paternel
haplotype = combinaison de gènes
étroitement liés sur un chromosome
et qui se transmettent ensemble lors
de la méiose
Système HLA
Chromosome 6
Par haplotype :
Chaque gène est polymorphe:
3 types de molécules de classe I (A, B, C)
4 types de molécules de classe II (DP, DQ, 2 DR)
HLA-A : ≈ 20 allèles
HLA-B : ≈ 50 allèles
HLA-C : ≈ 10 allèles
HLA- DP : ≈ 20 allèles
HLA- DR : ≈ 10 allèles
HLA- DQ : ≈ 5 allèles
3) Distribution tissulaire
CMH I : ubiquitaire
Ð Présentations aux LTc
CMH II : CPA
Ð Présentations aux LTh
II - Implication du CMH dans les
processus immunitaires
1) Rôles immunitaires du CMH
2) Biosynthèse des molécules du CMH et
apprêtement des antigènes
Rôles du CMH I
Reconnaissance du Soi modifié
• Présentation de l’Ag par les
Lymphocytes B tous les types
cellulaires
• Présentation de peptides
endogènes synthétisés par la
cellule
• Responsable de réactions de
cytolyse = activation des LTc
Ð immunité à médiation cellulaire contre les cellules
infectées, les cellules malignes…
QuickTim
décompresseur TIFF
sont requis pour vision
Rôles du CMH II
Ñ Activation par une cellule
présentatrice d’antigènes
Ñ Restriction par le CMH
Rôles du CMH II
Activation des Lymphocytes Th
• Présentation de l’Ag par les
Lymphocytes B, les cellules
dendritiques et les macrophages
pour les Lymphocytes T auxiliaires
• Présentation de peptides
exogènes après phagocytose
• Responsable de réactions de
prolifération = activation des LTh
2) Biosynthèse des molécules
du CMH et processing des Ag
Présentation des Ag
par le CMH I
BIP
BIP = Ig binding protein
TAP : « Transporter associated with antigen processing »
Transporteurs TAP
Calreticuline = protéines chaperon
Tapasine
2 étapes :
- fixation du peptide
- transport du peptide (ATP)
Présentation des Ag
par le CMH II
HLA-DM
Récapitulation
CMH I
CMH II
ubiquitaire
CPA
Peptides endogènes
(synthèses)
Lymphocytes T8
Peptides exogènes
(phagocytose)
Lymphocytes T4
cytolyse
Prolifération - activation
Reconnaissance
du soi modifié
Reconnaissance
du non soi