Notice courte Herceptin FR

DENOMINATION DU MEDICAMENT: Herceptin 150 mg. Poudre pour solution à diluer pour perfusion. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE:
Un flacon contient 150 mg de trastuzumab, un anticorps monoclonal humanisé recombinant de classe IgG1 produit par une culture de cellules de mammifère (ovaire de
hamster chinois, CHO) en continu. La solution reconstituée de Herceptin contient 21 mg/ml de trastuzumab. FORME PHARMACEUTIQUE: Poudre pour solution à
diluer pour perfusion.Herceptin est une poudre lyophilisée blanche à jaune pâle. Indications thérapeutiques: Cancer du sein métastatique: Herceptin est indiqué dans le
traitement du cancer du sein métastatique, avec surexpression tumorale de HER2: a) en monothérapie, chez les patients déjà pré-traités par au moins deux protocoles de
chimiothérapie pour leur maladie métastatique. Les chimiothérapies précédentes doivent au moins inclure une anthracycline et une taxane, à moins que ces traitements ne
conviennent pas aux patients. Les patients répondeurs à l'hormonothérapie doivent également être en échec à l'hormonothérapie, à moins que ces traitements ne leur
conviennent pas. b) en association avec le paclitaxel, chez les patients non pré-traités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique et chez lesquels le traitement par
anthracyclines ne peut pas être envisagé. c) en association avec le docetaxel, chez les patients non pré-traités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique. d) en
association à un inhibiteur de l’aromatase, chez les patientes ménopausées ayant des récepteurs hormonaux positifs, non traitées précédemment par trastuzumab. Cancer du
sein en situation adjuvante: Herceptin est indiqué en traitement adjuvant du cancer du sein avec surexpression tumorale de HER2 après chirurgie, chimiothérapie
(néoadjuvante ou adjuvante) et radiothérapie (si indiquée). Herceptin ne doit être utilisé que chez les patients dont les tumeurs présentent soit une surexpression de HER2,
soit une amplification du gène HER2 déterminée par une méthode précise et validée. Posologie et mode d’administration: Un test HER2 doit être obligatoirement effectué
avant le début du traitement par Herceptin. Le traitement ne doit être initié que par un médecin expérimenté dans l'administration de chimiothérapie cytotoxique. Cancer du
sein métastatique: administration hebdomadaire: Les doses de charge et les doses ultérieures indiquées ci-après sont recommandées, aussi bien en monothérapie qu’en
association avec le paclitaxel, le docetaxel ou un inhibiteur de l'aromatase. Dose de charge: la dose de charge initiale de Herceptin préconisée est de 4 mg/kg de poids
corporel. Doses suivantes : la dose hebdomadaire de Herceptin recommandée est de 2 mg/kg de poids corporel, et débute une semaine après l’administration de la dose de
charge. Méthode d’administration: Herceptin est administré en perfusion intraveineuse de 90 minutes. Les patients doivent être surveillés pendant six heures au moins
suivant le début de la première perfusion et deux heures après le début des perfusions ultérieures pour des symptômes tels que: fièvre et frissons, ou autres symptômes liés à
la perfusion. L’interruption de la perfusion peut aider à contrôler ces symptômes; la perfusion peut être reprise après disparition des symptômes. Si la dose de charge initiale
a été bien tolérée, les doses suivantes peuvent être administrées en perfusion de 30 minutes. Un équipement d'urgence doit être immédiatement disponible. Administration
en association avec le paclitaxel ou le docetaxel: dans les études pivotales, le paclitaxel ou le docetaxel a été administré le lendemain de la première dose de Herceptin (voir
le résumé des caractéristiques du paclitaxel ou du docetaxel) ou immédiatement après les doses suivantes de Herceptin, si la dose précédente de Herceptin a été bien tolérée.
Administration en association à un inhibiteur de l’aromatase: dans l’étude pivot, Herceptin et l’anastrozole étaient administrés à partir du jour 1. Il n’y avait pas de
restriction quant à l’ordre d’administration de Herceptin et de l’anastrozole (pour la dose, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit de l’anastrozole ou des
autres inhibiteurs de l’aromatase). Durée du traitement: Herceptin doit être administré jusqu’à la progression de la maladie. Cancer du sein métastatique: administration
toutes les 3 semaines: Alternativement, les doses de charge et les suivantes sont recommandées en monothérapie et en association avec le paclitaxel, le docetaxel ou un
inhibiteur de l’aromatase. La dose de charge initiale de Herceptin est de 8 mg/kg de poids corporel, suivie 3 semaines plus tard de 6 mg/kg de poids corporel puis de 6
mg/kg administrés toutes les 3 semaines, en perfusion intraveineuse d’environ 90 minutes. Durée du traitement: Herceptin doit être administré jusqu’à la progression de la
maladie. Cancer du sein en situation adjuvante: administration toutes les 3 semaines: dans l’étude HERA, Herceptin était initié après une chimiothérapie standard (le
plus souvent des protocoles à base d’anthracyclines ou d’anthracyclines plus un taxane). La dose de charge initiale de Herceptin était de 8 mg/kg de poids corporel suivie 3
semaines plus tard de 6 mg/kg de poids corporel puis de 6 mg/kg administrés toutes les 3 semaines, en perfusion intraveineuse d’environ 90 minutes. En situation adjuvante,
les patients doivent être traités jusqu’à rechute de la maladie ou pendant une durée de 1 an. Cancer du sein en situation adjuvante: administration hebdomadaire: En
situation adjuvante, Herceptin a également été étudié en administration hebdomadaire (dose de charge initiale de 4 mg/kg suivi de 2 mg/kg toutes les semaines pendant 1 an)
en association au paclitaxel [administration hebdomadaire (80 mg/m²) ou toutes les 3 semaines (175 mg/m²) pour une durée totale de 12 semaines] après 4 cycles de AC
(doxorubicine 60 mg/m² en bolus I.V. associée au cyclophosphamide 600 mg/m² pendant 20-30 minutes). Cancer du sein métastatique et cancer du sein en situation
adjuvante: Le produit ne doit pas être administré en injection rapide ou bolus intraveineux. Réduction des doses: aucune réduction de la dose de Herceptin n’a été effectuée
lors des essais cliniques. Les patients peuvent poursuivre le traitement par Herceptin au cours des périodes de myélosuppression réversible induite par la chimiothérapie,
mais pendant cette période, en raison des complications neutropéniques, ils doivent être étroitement surveillés. Se référer au résumé des caractéristiques du paclitaxel, du
docetaxel ou d'un inhibiteur de l'aromatase pour la réduction ou le report de la dose. Oubli de dose en administration toutes les 3 semaines: si le patient ne reçoit pas une
dose programmée de Herceptin dans un délai d’une semaine ou moins, la dose habituelle de Herceptin (6 mg/kg) doit être administrée dès que possible (sans attendre le
cycle suivant). Les administrations suivantes de Herceptin se poursuivront à la dose de 6 mg/kg toutes les 3 semaines selon le calendrier précédemment établi. Si le patient
ne reçoit pas une dose programmée de Herceptin dans un délai de plus d’une semaine, une nouvelle dose de charge de Herceptin (8 mg/kg en perfusion intraveineuse
d’environ 90 minutes) doit être administrée. Les administrations suivantes de Herceptin se poursuivront à la dose de 6 mg/kg toutes les 3 semaines à partir de cette nouvelle
dose de charge. Populations particulières de patients: des données cliniques montrent que l’élimination de Herceptin n’est pas modifiée par l’âge ni la créatininémie. Dans
les essais cliniques, aucune réduction des doses de Herceptin n’a été pratiquée chez les patients âgés. Aucune étude pharmacocinétique spécifique n’a été conduite chez les
sujets âgés ou présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Toutefois, dans l'analyse des données pharmacocinétiques, il n'a pas été montré que l'âge et l'insuffisance
rénale affectaient le devenir du trastuzumab. Utilisation chez l’enfant: Herceptin ne doit pas être utilisé chez l’enfant en dessous de 18 ans compte tenu de l'insuffisance de
données concernant la sécurité et l’efficacité. Contre-indications: Patients avec une hypersensibilité connue au trastuzumab, aux protéines murines ou à l’un des excipients.
Patients présentant une dyspnée de repos sévère en rapport avec des complications liées au stade avancé de la maladie ou oxygénodépendants. Effets indésirables: Cancer
du sein métastatique: Les données concernant les effets indésirables reflètent l’expérience acquise au cours des essais cliniques et depuis la mise sur le marché lors de
l’administration de Herceptin selon le schéma thérapeutique recommandé, soit en monothérapie, soit en association avec le paclitaxel. Les patients ont reçu Herceptin en
monothérapie ou en association avec le paclitaxel dans les deux études pivotales. Les réactions indésirables les plus fréquentes sont les symptômes liés à la perfusion, tels
que fièvre et frissons, survenant généralement après la première perfusion de Herceptin.Les réactions indésirables attribuées à Herceptin chez ≥ 10 % des patients dans les
deux études cliniques pivotales étaient les suivantes: Ensemble de l’organisme: douleur abdominale, asthénie, douleur thoracique, frissons, fièvre, céphalées, douleurs.
Appareil digestif: diarrhée, nausées, vomissements. Système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie. Peau et annexes: exanthème. Les réactions indésirables attribuées à
Herceptin chez > 1 % et < 10 % des patients dans les deux essais cliniques majeurs étaient les suivantes: Ensemble de l’organisme: syndrome pseudo-grippal, dorsalgies,
infection, cervicalgie, malaise, réaction d’hypersensibilité, mastite, perte de poids. Appareil cardio-vasculaire: vasodilatation, tachycardie supraventriculaire, hypotension,
insuffisance cardiaque, myocardiopathie, palpitations. Appareil digestif: anorexie, constipation, dyspepsie, sensibilité du foie à la palpation, sécheresse buccale, affections
rectales (hémorroïdes). Organes hématopoïétiques: leucopénie, ecchymose. Troubles métaboliques: oedème périphérique, œdème. Système musculo-squelettique: douleurs
osseuses, crampes dans les membres inférieurs, arthrite. Système nerveux: étourdissements, paresthésie, somnolence, hypertonie, neuropathie périphérique, tremblements.
Affections psychiatriques: anxiété, dépression, insomnie. Système respiratoire: asthme, aggravation de la toux, dyspnée, épistaxis, troubles pulmonaires, pharyngite, rhinite,
sinusite. Système génito-urinaire: infection urinaire. Peau et annexes: prurit, sueurs, troubles unguéaux, sécheresse cutanée, alopécie, acné, rash maculopapuleux. Organe
des sens: dysgueusie. Dans une étude clinique randomisée ultérieure (M77001), des patients atteints d’un cancer du sein métastatique ont reçus docetaxel, avec ou sans
Herceptin. Les données suivantes présentent les événements indésirables rapportés chez ≥ 10% des patients par bras de traitement: Evènements indésirables non
hématologiques fréquents rapportés chez ≥ 10 % des patients, par bras de traitement. Herceptin plus docetaxel N = 92 (%) vs Docetaxel N = 94 (%); asthénie 45-41, œdème
périphérique 40-35, fatigue 24-21, inflammation des muqueuses 23-22, fièvre 29-15, douleur 12-9, léthargie 7-11, douleur thoracique 11-5, syndrome pseudo grippal 12-2,
frissons 11-1, alopécie 67-54, troubles unguéaux 17-21, rash 24-12, érythème 23-11, nausée 43-41, diarrhée 43-36, vomissement 29-22, constipation 27-23, stomatite 2014, douleur abdominale 12-12, dyspepsie 14-5, paresthésie 32-21, céphalée 21-18, dysgeusie 14-12, hypoesthésie 11-5, Neutropénie fébrile1 / neutropénie avec sepsis 2317, myalgie 27-26, arthralgie 27-20, douleur des extrémités 16-16, douleur dorsale 10-14, douleur osseuse 14-6, toux 13-16, dyspnée 14-15, douleur pharyngo-laryngée 169, épistaxis 18-5, rhinorrhée 12-1, rhino-pharyngite 15-6, larmoiement 21-10, conjonctivite 12-7, lympho-oedeme 11-6, anorexie 22-13, prise de poids 15-6, insomnie 11-4,
toxicité unguéale 11-7. (Ces chiffres incluent les patients pour lesquels les termes suivants ont été rapportés : « neutropénie fébrile », «neutropénie avec sepsis » ou
« neutropénie » associée à de la fièvre et à l’utilisation d’un antibiotique). Il y a eu une augmentation de l’incidence des événements indésirables graves (40% vs. 31%) et
des événements indésirables de Grade 4 (34% vs. 23%) dans le bras évaluant l’association Herceptin plus docetaxel par rapport au bras docetaxel en monothérapie. Dans
une étude clinique randomisée (BO16216), des patients atteints d’un cancer du sein métastatique surexprimant HER2 et avec des récepteurs hormonaux positifs, ont reçu de
l’anastrozole associé ou non à Herceptin. Dans cette étude, le profil de tolérance n’a pas été modifié, par rapport aux études menées antérieurement dans la population
métastatique. Les données ci-dessous présentent les événements indésirables rapportés chez ≥ 10% des patients, par bras de traitement: Résumé des événements indésirables
avec une incidence d’au moins 10 % par bras de traitement. Arimidex Plus Herceptin N=103 No. (%) vs Arimidex seul N=104 No. (%); Fatigue 22 (21)-10 (10), Diarrhée
21 (20)-8 (8), Vomissement 22 (21)-5 (5), Arthralgie 15 (15)-10 (10), Fièvre 18 (17)-7 (7), Douleur dorsale 15 (15)-7 (7), Dyspnée 13 (13)-9 (9), Nausée 17 (17)-5 (5),
Toux 14 (14)-6 (6), Céphalée 14 (14)-6 (6), Rhino-pharyngite 17 (17)-2 (2), Douleur osseuse 11 (11)-6 (6), Constipation 12 (12)-5 (5), Frissons 15 (15)-0. Les pourcentages
se basent sur N. Si chez un patient un même événement indésirable est survenu plusieurs fois, il n’a été comptabilisé qu’une seule fois. Note: Pour les patients du bras
Arimidex seul ayant reçu Herceptin en relais, seuls les événements indésirables survenus avant la 1ère administration de Herceptin ont été comptabilisés. Il y a eu une
augmentation de l’incidence des événements indésirables graves (23% vs. 6%) et des événements de Grade 3-4 (25% vs. 15%) dans le bras association comparé au bras
Herceptin Sm A 20081202 F
1
anastrozole monothérapie. Cancer du sein en situation adjuvante L’étude HERA est un essai clinique randomisé, conduit en ouvert chez des patients en situation adjuvante
d’un cancer du sein avec surexpression tumorale de HER2 . Les données présentent les événements indésirables rapportés à 1 an chez ≥ 1 % des patients, par bras de
traitement. Evénements indésirables rapportés à 1 an chez ≥ 1 % des patients, par bras de traitement. Observation seule N = 1708 N (%) Total de patients avec au moins un
EI 792 (46) Nombre total d’EI 2251 vs Herceptin 1 an N = 1678. N (%) Total de patients avec au moins un EI 1179 (70) Nombre total d’EI 5248. arthralgie* 98 (6)-137
(8), douleur dorsale* 59 (3)-91 (5), douleur des extrémités 45 (3)-60 (4), myalgie* 17 (<1)-63 (4), douleur osseuse 26 (2)-49 (3), douleur des épaules 29 (2)-30 (2), douleur
de la paroi thoracique 24 (1)-26 (2), spasme musculaire* 3 (<1)-45 (3), douleur musculo-squelettique 11 (<1)-17 (1), rhino-pharyngite* 43 (3)-135 (8), grippe* 9 (<1)-69
(4), infection des voies respiratoires hautes* 20 (1)-46 (3), infection urinaire 13 (<1)-39 (2), rhinite 6 (<1)-36 (2), sinusite 5 (<1)-26 (2), cystite 11 (<1)-19 (1), pharyngite 9
(<1)-20 (1), bronchite 9 (<1)-18 (1), zona 9 (<1)-17 (1), fatigue* 44 (3)-128 (8), oedème périphérique 38 (2)-79 (5), fièvre* 6 (<1)-100 (6), asthénie* 30 (2)-75 (4),
frissons* 85 (5), douleur thoracique* 22 (1)-45 (3), syndrome grippal 3 (<1)-40 (2), œdème 7 (<1)-18 (1), inconfort thoracique 2 (<1)-20 (1), diarrhée* 16 (<1)-123 (7),
nausée* 19 (1)-108 (6), vomissement* 10 (<1)-58 (3), douleur abdominale 16 (<1)-40 (2), constipation 17 (<1)-33 (2), douleur abdominale haute 15 (<1)-29 (2), dyspepsie
9 (<1)-30 (2), gastrite 11 (<1)-20 (1), stomatite 1 (<1)-26 (2), céphalée* 49 (3)-161 (10), étourdissement* 29 (2)-60 (4), paresthésies 11 (<1)-29 (2), vertige 7 (<1)-25 (1),
bouffée de chaleur 84 (5)-98 (6), hypertension* 35 (2)-64 (4), lympho-œdème 40 (2)-42 (3), rash* 10 (<1)-70 (4), prurit 10 (<1)-40 (2), anomalies unguéales* 43 (3),
onychorrhexie 1 (<1)-36 (2), érythème 7 (<1)-24 (1), toux* 34 (2)-81 (5), dyspnée 26 (2)-56 (3), douleur pharyngo-laryngée 8 (<1)-32 (2), dyspnée d’effort 15 (<1)-21 (1),
rhinorrhée 5 (<1)-24 (1), épistaxis 1 (<1)-24 (1), douleur mammaire 19 (1)-24 (1), insomnie 31 (2)-58 (3), dépression 34 (2)-51 (3), anxiété 19 (1)-39 (2), palpitations* 12
(<1)-48 (3), insuffisance cardiaque congestive 5 (<1)-30 (2), tachycardie 5 (<1)-20 (1), diminution de la fraction d’éjection* 11 (<1)-58 (3), prise de poids 17 (<1)-29 (2),
dysurie 2 (<1)-17 (1) * Evènements indésirables qui ont été rapportés avec une incidence plus élevée (> 2 % de différence) dans le bras Herceptin comparé au bras
observation et qui pourraient de ce fait être attribuables à Herceptin. Les informations suivantes concernent toutes les indications: Effets indésirables graves: au moins un
cas parmi les effets indésirables graves suivants est survenu chez au moins un patient traité par Herceptin seul ou en association avec une chimiothérapie dans les essais
cliniques ou a été rapporté après commercialisation: Ensemble de l'organisme: réaction d’hypersensibilité, réaction ou choc anaphylactique, angio-œdème, ataxie,
septicémie, frissons et fièvre, asthénie, fièvre, tremblements, céphalée, parésie, douleur thoracique, fatigue, symptômes liés à la perfusion, œdème périphérique, douleur
osseuse, coma, méningite, œdème cérébral, pensées anormales, progression de la néoplasie. Appareil cardiovasculaire: cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive,
aggravation d’une insuffisance cardiaque congestive, diminution de la fraction d’éjection, hypotension, épanchement péricardique, bradycardie, troubles cérébrovasculaires,
insuffisance cardiaque, choc cardiogénique, péricardite. Appareil digestif: atteinte hépatocellulaire, douleur à la palpation du foie, diarrhée, nausées et vomissements,
pancréatite, insuffisance hépatique, ictère. Organes hématopoïétiques: leucémie, neutropénie fébrile, neutropénie, thrombopénie, anémie, hypoprothrombinémie. Infections:
cellulite, érysipèle. Métabolisme: hyperkaliémie. Système musculo-squelettique: myalgie. Système nerveux: dégénérescence cérébelleuse paranéoplasique. Rein:
glomérulonéphrite membraneuse, néphropathie glomérulaire, insuffisance rénale. Appareil respiratoire: bronchospasme, détresse respiratoire, œdème aigu du poumon,
insuffisance respiratoire, dyspnée, hypoxie, œdème laryngé, détresse respiratoire aiguë, syndrome de détresse respiratoire aiguë, respiration de Cheyne-Stokes, infiltrats
pulmonaires, pneumonie, pneumopathie, fibrose pulmonaire. Peau et annexes: rash cutané, dermatite, urticaire,syndrome de Stevens-Johnson. Organe des sens: œdème
papillaire, larmoiement anormal, hémorragie rétinienne, surdité. Symptômes liés à la perfusion: lors de la première perfusion de Herceptin, frissons et/ou fièvre sont
fréquemment rapportés chez les patients. D'autres signes et/ou symptômes tels que nausées, hypertension, vomissements, douleur, tremblements, céphalées, toux,
étourdissements, rash cutané et asthénie peuvent être également observés. Ces symptômes sont souvent d’intensité légère à modérée, et surviennent de façon peu fréquente
lors des perfusions ultérieures de Herceptin. Ces symptômes peuvent être traités par des analgésiques/antipyrétiques comme la péthidine ou le paracétamol, ou un
antihistaminique comme la diphénhydramine. Quelques réactions indésirables liées à la perfusion de Herceptin telles que: dyspnée, hypotension, râles sibilants,
bronchospasme, tachycardie supraventriculaire, désaturation en oxygène et détresse respiratoire peuvent être graves et potentiellement fatales. Réactions de type allergique
et d'hypersensibilité: de rares réactions allergiques, réaction et choc anaphylactique, urticaire et angio-oedème ont été rapportés lors de la première perfusion. Chez plus d'un
tiers de ces patients, la re-introduction a été négative et le traitement par Herceptin a pu être poursuivi. Certaines de ces réactions peuvent être graves et potentiellement
fatales. Evénements pulmonaires graves: des cas isolés d'infiltrats pulmonaires, pneumopathie, fibroses pulmonaires, épanchement pleural, détresse respiratoire, œdème aigu
du poumon, syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et insuffisance respiratoire ont été rarement rapportés. Ces événements ont rarement été rapportés avec une
issue fatale. Toxicité cardiaque: une réduction de la fraction d'éjection, des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque, tels que dyspnée, orthopnée, aggravation de la
toux, oedème pulmonaire et galop S3 ont été observés chez des patients sous Herceptin. L’incidence des événements indésirables cardiaques issue de l’analyse rétrospective
des données de l’étude du traitement en association (Herceptin plus paclitaxel contre paclitaxel seul) et de l'étude en monothérapie avec Herceptin est indiquée dans les
données suivantes: incidence des événements indésirables cardiaques; n, % [intervalle de confiance à 95 %]. Herceptin plus paclitaxel n = 91 vs paclitaxel n = 95 vs
Herceptin n = 213; Insuffisance cardiaque symptomatique 8; 8,8 % [3,9 - 16,6]-4, 4,2 % [1,2 - 10,4]-18, 8,5 % [5,1 - 13,0]; Evénements indésirables d'origine cardiaque
autre qu’une insuffisance cardiaque. 4; 4,4 % [1,2 - 10,9]-7, 7,4 % [3,0 - 14,6]-7, 3,3 % [1,3 - 6,7]. L’incidence d’insuffisance cardiaque congestive symptomatique dans
l’étude Herceptin plus docetaxel versus docetaxel seul (M77001) est montrée dans les données suivantes : Herceptin plus docetaxel (N = 92) vs Docetaxel (N = 94);
Insuffisance cardiaque symptomatique 2 (2,2%)-0%. Dans cette étude, tous les patients avaient une fraction d’éjection cardiaque supérieure à 50% à l’inclusion. Dans le
bras Herceptin plus docetaxel, 64% des patients avait été précédemment traités par anthracycline contre 55% dans le bras docetaxel seul. Synthèse des patients avec une
diminution de la FEVG d’au moins 15 % en valeur absolue par rapport à l’évaluation initiale et une FEVG en valeur absolue inférieure à 50%; population évaluée pour la
tolérance (avant le cross-over). Anastrozole plus Herceptin n=103 vs Anastrozole seul n=104; Insuffisance cardiaque congestive symptomatique 1 (<1%)-0a, Diminution
confirmée de la FEVG ≥ 15% par rapport à l’évaluation initiale et < 50%: 1(<1%)-0b, Au moins une diminution de la FEVG ≥ 15% par rapport à l’évaluation initiale et <
50%: 6 (5,8%)-0c. a) un patient a présenté une insuffisance cardiaque congestive symptomatique après avoir reçu Herceptin après progression. b) deux patients ont présenté
une diminution confirmée de la FEVG après avoir reçu Herceptin après progression. c) quatre patients ont présenté une diminution de la FEVG après avoir reçu Herceptin
après progression. Dans l’étude HERA, l’insuffisance cardiaque de classe III-IV (NYHA) a été observée chez 0,6 % des patients du bras Herceptin 1 an. Les événements
asymptomatiques ou modérément symptomatiques de classe I-II (NYHA) ont été observés chez 3,0 % des patients du groupe Herceptin comparé à 0,5 % des patients du
groupe observationnel. Au cours de l’étude, le pourcentage de patients ayant présenté au moins une diminution significative de la FEVG (diminution ≥ 10 points et < 50 %)
était de 7,4 % à 1 an dans le bras Herceptin versus 2,3 % dans le bras observationnel. Toxicité hématologique: en situation métastatique, une toxicité hématologique a été
observée de façon peu fréquente après l'administration de Herceptin seul, des cas de leucopénie, de thrombopénie et d'anémie de grade 3 (OMS) ont été observés chez < 1 %
des patients. Aucune toxicité de grade 4 (OMS) n'a été signalée. Il y a une augmentation de la toxicité hématologique de grade 3 ou 4 (OMS) chez les patients traités par
l’association Herceptin et paclitaxel par rapport aux patients recevant paclitaxel seul (34 % versus 21 %). La toxicité hématologique a également été augmentée chez les
patients recevant l'association Herceptin plus docetaxel, comparée au docetaxel seul (32% de neutropénie de grade 3/4 versus 22%, selon les critères du NCI-CTC). Il faut
noter qu’une sous-estimation de ces chiffres est possible car il est connu que le docetaxel seul à la dose de 100 mg/m2 provoque des neutropénies chez 97% des patients,
76% de grade 4 selon la numération globulaire. L'incidence des neutropénies fébriles / neutropénies avec sepsis était également augmentée chez les patients traités par
l'association Herceptin plus docetaxel (23% versus 17% pour les patients traités par docetaxel seul). Dans l’étude HERA, 0,4 % des patients traités par Herceptin ont
présenté une aggravation atteignant un grade 3 ou 4 par rapport à la valeur initiale, comparé à 0,6 % dans le groupe observationnel (selon les critères du NCI-CTC).Toxicité
hépatique et rénale.En situation métastatique, une toxicité hépatique de grade 3 ou 4 (OMS ) a été observée chez 12 % des patients après l’administration de Herceptin en
monothérapie. Cette toxicité était associée à la progression de la maladie au niveau hépatique chez 60 % de ces patients. Les patients traités par Herceptin et paclitaxel ont
présenté moins fréquemment de toxicité hépatique de grade 3 ou 4 (OMS) que les patients recevant paclitaxel (7 % comparé à 15 %). Aucune toxicité rénale de grade 3 ou 4
(OMS) n’a été observée chez les patients traités par Herceptin. Diarrhées: en situation métastatique, es diarrhées ont été rapportées chez 27 % des patients traités par
Herceptin en monothérapie. Une augmentation de l’incidence des diarrhées, d'intensité essentiellement légère à modérée, a également été observée chez les patients traités
par Herceptin en association avec le paclitaxel ou le docetaxel comparativement à ceux ayant reçu le paclitaxel ou le docetaxel seul. Dans l’étude HERA, 7 % des patients
traités par Herceptin ont présenté des diarrhées. Infections: une incidence accrue d’infections a été observée essentiellement chez les patients traités par Herceptin associé au
paclitaxel ou au docetaxel comparativement à ceux traités par le paclitaxel ou le docetaxel seul. Ces infections ont été principalement des infections des voies aériennes
supérieures d'expression cliniquement mineure ou des infections sur cathéter. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE: Roche Registration
Limited. 6, Falcon Way Shire Park Welwyn Garden CityAL7 1TW Royaume-Uni. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE: EU/1/00/145/001.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION: 28 août 2000/28 août 2005. DATE DE MISE A JOUR DU
TEXTE: 2 décembre 2008. Sur prescription médicale. Information scientifique complète disponible sur simple demande.
Herceptin Sm A 20081202 F
2