Du clonage reproductif animal au clonage thérapeutique humain

Transcription

Du clonage reproductif animal au clonage
thérapeutique humain : révolution médicale
ou cauchemar éthique ?
conférence 20 mars 2009 lycée
Rodin
Le mot clone vient du grec (klon).
Il désigne une petite branche ou
une jeune pousse.
Mais qu’est-ce qu’un clone ?
Un ensemble de cellules issues
d’une cellule unique qui ont toutes
le même patrimoine génétique,
identique à celui de la cellule
d’origine
Rodin
Le terme clonage est détourné
actuellement de son sens premier pour
désigner comme nous allons le voir une
forme éventuelle de reproduction.
On est passé d’un mot désignant la
reproduction de cellules génétiquement
identiques à un mot désignant la
reproduction d’organismes.
Rodin
Les clones naturels
Rodin
Clones d’Escherichia coli, bactéries de l’intestin humain se reproduisant par scissiparité
Rodin
Clones végétaux obtenus par reproduction végétative
Rodin
Un clonage naturel chez les tatous
Rodin
Un clone naturel : les quintuplées Dionne au Canada
Rodin
Les premiers clones induits par transfert de noyaux chez les vertébrés
Rodin
La première production de clones chez des vertébrés, les amphibiens,
réalisée il y a plus de 40 ans à Cambridge par J. Gurdon
Tétard
Embryon d’amphibien
Noyau
Cellule intestinale
Noyau
Transplantation
du noyau
Destruction
du noyau
Embryon
Obtention de Tétard ( mais
mortalité élevée)
Rodin
Cloner des animaux : pourquoi?
•Préserver des espèces en voie de disparition
•Multiplier des animaux transgéniques pour la
production de médicaments
•Conserver un génotype favorable
Rodin
Les différents procédés de clonage
Rodin
Clonage par division des cellules embryonnaires précoces
Embryon de singe, stade 8
cellules
Les 8 cellules sont séparées
2 cellules sont injectées
dans un oocyte vide
Formation d’un embryon
stade 2 cellules
On obtient ainsi 4 embryons
stade 2 cellules
Les embryons se divisent
(ici stade 8 cellules)
Clonal Propagation of Primate Offspring by Embryo Splitting
conférence
20 mars
2009 lycée
A. W. S. Chan,1 T. Dominko,1 C. M. Luetjens,1*
E. Neuber,1
C. Martinovich,1
L. Hewitson,1,2 C. R. Simerly,1,2
G. P. Schatten1,2,3† Science 2000
Rodin
Tetra, a non human primate quadruplet
cloned from an eight-cell embryo by splitting.
Rodin
Le « vrai » clonage : celui par
transfert de cellules adultes
I.Wilmut le « papa » de Dolly
Cellule du donneur
Fusion des cellules
oocyte
Le noyau est ôté
Division de
l’œuf
ex-vivo
Embryon
Réimplantation de l’embryon
dans une mère porteuse
En théorie beaucoup d’individus
génétiquement identiques
Rodin
Fusion cellulaire induite par un champ électrique
Rodin
Injection de noyau dans un oocyte
Rodin
Développement de l’embryon cloné
5-6 jours
Blastocyste
Rodin
Les premiers clones animaux obtenus
Rodin
Premier clonage d’un mammifère:
La brebis Dolly par Ian Wilmut
Pourquoi Dolly?
Rodin
1997 Premier article rapportant le clonage d’un mammifère : la brebis Dolly
Rodin
Dolly et sa mère porteuse
Rodin
Le prétendu clonage en Chine du grand Panda ‘espèce en voie de disparition’
Rodin
Le temps du clonage des animaux de compagnie est arrivé !
La famille recomposée ! le clone Snuppy (centre), le « père » à
droite et la « mère » à gauche (Image: Seoul National University)
Vol 436|4 August 2005 Nature
12 oocytes en moyenne par chienne sont récoltés, 1095 embryons sont transférés dans 123 femelles
porteuses. 3 grossesses sont détectées au bout de 22 jours. Un fœtus n’arrive pas à terme, il y a deux
naissances par césarienne et un seul chien survivra Snuppy. Le rendement est donc très faible.
Rodin
On n’arrête pas le progrès: des chats clonés fluorescents!
Rodin
La dérive immédiate : la proposition de clonage des animaux de
compagnie (pour environ 50 000 $)
Rodin
Quelque temps plus tard : on solde et on ferme!
Rodin
Animaux clonés
Année
mouton
1997
souris
1998
gaur, porc
2000
Mouflon
2001
chat, vache, chèvre,
lapin
2002
daim, cheval, mule,
rat, chat sauvage
2003
chien, banteng (bœuf 2005
sauvage),
buffle, furet
2006
loup
2007
Rodin
Les problèmes liés aux clonages
Rodin
•Le rendement
•La viabilité des clones
•La difficulté du clonage des primates
Rodin
Le rendement du clonage est vraiment faible
Rodin
Espèces
moutons
souris
bovins
bovins
Origine du
Nombre Nombre de
noyau
d’oocytes naissances
Cellules
277
1(0.4%)
mammaires
Cellules du
2810
34(1.2%)
cumulus
Cellules de
890
6(0.67%)
la peau
Cellules
727
1(0.14%)
d’oreille d’un
veau cloné
Rodin
La viabilité des clones est faible
Rodin
La fragilité et de nombreuses anomalies affectent
fréquemment les clones:
•Mortalité précoce : Dolly est morte très tôt (6
ans), ses télomères étaient plus courts que ceux
d’une brebis du même âge, elle souffrait d’arthrite
et d’une maladie pulmonaire évolutive.
•Anémie sévère chez des veaux clonés
•Anomalie du thymus chez Marguerite, premier
bovin cloné par l’INRA
•Anomalies cardiaques et respiratoires
•Nombreux oedèmes
Rodin
La difficulté du clonage des primates
Liée à des problèmes techniques?
(Etude de G. Schatten en 2003 : 716
essais avec des ovocytes de macaques
Rhésus et aucun clone)
Rodin
Raison fondamentale de cette inaptitude au
clonage que manifestent les primates :
lorsqu’on introduit dans l’ovocyte un noyau
somatique chez un primate les divisions ont
l’air de se faire normalement, mais les
chromosomes se répartissent au hasard, en
nombre variable et fantaisiste, dans les
différentes «cellules filles».
Rodin
Pourquoi les rendements sont-ils si faibles?
Pourquoi les clones sont-ils peu viables?
Rodin
Première cause :
Les difficultés rencontrées pour déprogrammer
correctement les noyaux
Rodin
Deuxième cause:
L’existence des phénomènes épigénétiques.
Epigénétique: désigne les processus d’hérédité
nucléaire qui ne sont pas fondés sur des
différences dans la séquence d’ADN, c’est à dire
sur des différences de génotype.
Rodin
Des génotypes identiques
mais des phénotypes différents
Différences phénotypiques
suivant le sens du croisement
Bardot = étalon x ânesse
Mule = jument x âne
Rodin
Troisième cause :
l’influence du cytoplasme
sur le phénotype
Rodin
Rodin
Pour essayer de résoudre les problèmes liés au clonage
on s’adresse à des modèles simples comme la Drosophile
Rodin
Après la naissance de Dolly, les
fantasmes sur le clonage reproducteur
humain associés à l’illusion de la copie
conforme reviennent comme dans les
mauvais romans de science-fiction
Rodin
L’illusion de la copie conforme
Rodin
Pourtant copy cat n’est pas la copie conforme de sa
«mère»
Rodin
Pourtant les clones ne sont pas tous vraiment identiques
Rodin
Les jumeaux ne sont jamais vaiment identiques
Rodin
Le clone d’Einstein vraiment ?
Rodin
Sachant tout cela pourquoi véhiculer encore ce
type de représentation ?
Rodin
Venons en au clonage humain reproducteur
Rodin
Avec la possibilité du clonage des
mammifères celui de l’homme est
envisagé, même si le clonage des
primates ne semble pas être réalisable.
Rodin
Les arguments proposés en faveur du clonage humain:
•Avoir des organes de rechange
•Retrouver un être décédé
•Aider les couples souffrant de stérilité actuellement
incurable
•Satisfaire le désir d’enfant de couples homosexuels
•Devenir immortel (les raéliens)
Rodin
Les arguments proposés contre le clonage humain:
•Il irait contre:
-les lois de la reproduction
-les lois de la filiation
•Le clone serait victime de:
-stigmatisation sociale
-aliénation
-instrumentalisation
•Relation asymétrique parent/enfant
•Expérimentations sur l’homme inacceptables
Rodin
Raël (Claude Vorilhon) et la quête de l’immortalité
Rodin
Boisselier (Rael)
Les «pros» du clonage
Rodin
Antinori
Il apparaît des sites sur la toile pour le clonage des humains
Rodin
??????????????????
Télérama octobre 2005
Rodin
Qu’adviendrait -il d’un clone humain?
Dolly
1997-2003
Dolly est le premier clone de mammifère créé
par fusion de cellule somatique d’une cellule de la
glande mammaire provenant d’une brebis de 6 ans.
Il a fallu plus de 270 essais pour aboutir.
Dolly souffrait d’arthrite, maladie des brebis agées et
son âge réel était à sa naissance celui de la cellule
donneuse.
Le risque d’avortement est tout aussi probable
pour un clone humain et dans le cas d’une
naissance, on peut légitimement redouter des
malformations à la naissance et un vieillissement
prématuré
Rodin
Le clonage thérapeutique et son utilité
Rodin
Pourquoi pourrait-on être plus favorable
au clonage thérapeutique ?
Quelle différence entre clonage reproductif et clonage
thérapeutique?
Rodin
Clonage thérapeutique
Noyau des cellules
du patient
Oocyte énuclée
Transfert du
noyau
Clonage reproductif
Noyau des cellules
du patient
Oocyte énuclée
Transfert du noyau
morula
morula
blastocyste
Cellules
pluripotentes
Culture de cellules ES
pluripotentes
blastocyste
Implantation dans l’utérus
Différenciation en cellules intéressantes
Naissance du clone
transplantation
Rodin
Pourquoi cloner les cellules embryonnaires pluripotentes?
•Facilité de culture, réplication théoriquement indéfinie
sans différenciation
•Pas de mutations, pas d’anomalies chromosomiques
•Différenciation au laboratoire en plus de 200 tissus
différents
•Pas de rejet après greffe de tissu
Rodin
Ces cellules souches embryonnaires clonées pour quoi faire ?
Rodin
Développer une médecine régénératrice
par thérapies cellulaires
Traitements envisageables :
•Insuffisance hépatique, cirrhose,cancer du foie
•Diabètes
•Dystrophie musculaire
•Maladie de Parkinson
•Chorée de Huntington
•Maladie d’Alzheimer
•Sclérose en plaque
•Régénération des cellules hématopoiétiques
•Infarctus
•Greffes de peau …
Rodin
Thérapie envisagée pour la maladie
de Parkinson
Michael J. Fox naissance en 1961
Diagnostic de la maladie
de Parkinson en 1991
Rodin
Le cas de la chorée de
Huntington
Rodin
Les principales difficultés de
l’utilisation de ces cellules:
•Orientation de la
différenciation
•Risques tumorigènes
•Elimination d’une anomalie
génétique
Rodin
Vendredi 13 février 2004
Une première:le clonage des cellules souches
embryonnaires humaines en Corée
Quelques réactions de la presse anglo-saxonne
Human cells cloned: Babies next? Daily Telegraph, London
The clone is out of the bottle. U.S.News
Rodin
Rodin
Science 2005
Les premières dérives :
Le "pape" sud-coréen du clonage est rattrapé par un
scandale éthique
LE MONDE | 23.11.05 |
Rodin
Existe-t-il des alternatives à l’utilisation des cellules
souches embryonnaires?
La réponse est oui
•Cellules du cordon ombilical
•Cellules souches foetales
•Cellules souches de l’adulte
Les opposants au clonage thérapeutique disent que
des recherches sur les cellules souches de l’adulte
permettraient d’éviter le “cannibalisme des
embryons”
Les partisans du clonage thérapeutique disent
qu’arrêter de travailler sur les cellules souches de
l’embryon conduirait à retarder des thérapies
cellulaires actuellement envisageables.
Rodin
2007 un pas de géant dans le domaine des
cellules souches
Rodin
2007 un pas de géant dans le domaine des
cellules souches
Deux équipes de chercheurs, l’une japonaise, l’autre
américaine, annoncent en effet au même moment avoir
réussi à transformer des cellules humaines (issues de la
peau d’un fœtus et du prépuce d’un nouveau né) en
cellules souches pluripotentes.
Ces équipes ont identifié quatre gènes (nommés OCT3,
SOX2, NANOG et LIN28) qui ont été introduits dans
les cellules grâce à un rétrovirus. Sur 10.000 cellules
ainsi manipulées, une seule donne naissance à une lignée
de cellules souches.
Rodin
Janvier 2008 le premier vrai clonage humain
(A1): oocytes humains en
métaphase II de méiose
(A2): Enucléation de l’oocyte
humain (B1): 7 heures après
l’activation de l’oocytes
(B2):première division de
l’embryon (jour 3). (B3): jour
5. (C1): oeuf avec transfert
de noyau de fibroblaste 7
heures (C3): après 3 jours.
(C5): après 5 jours echelle =
20 µm).
Copyright ©2008 AlphaMed Press
Rodin
Lignées de fibroblastes
humains donneurs de
noyaux
Rodin
On se rapproche d’un film célèbre!
Rodin
Il devient urgent de légiférer
Rodin
Nécessité de légiférer sur le sujet !
Rodin
De nombreux problèmes éthiques sont liés au
clonage reproductif:
•La création d’enfants objets, pour obtenir
des pièces de rechanges
•La négation de l’unicité des individus 1 x 1
donne un autre
•Une voie vers l’eugénisme
Rodin
Mais il y a aussi de nombreux problèmes éthiques liés
au clonage thérapeutique:
•La nécessité d’avoir de nombreux ovocytes par
stimulation hormonale et anésthésie générale pour le
prélèvement.
• La mise sur «le marché internet» d’ovocytes au prix
de 1500 à 15000 $ !
• La pression psychologique sur les femmes pour
obtenir des dons
• La réification de l’embryon
Rodin
“ Légiférer devient parfois une nécessité puisque la loi a
pour finalité, non seulement de maintenir les grands
équilibres d'une société, mais aussi de protéger ceux qui
ont besoin de l'être. ”
C. Huriet, débat parlementaire sur les Lois
de Bioéthique, 1994.
Rodin
Avantages des lois de bioéthique
-Une vertu pédagogique immense
-Un relai au niveau de l’opinion publique
-Des enjeux de santé et de société qui vont au delà
des enjeux politiques
Rodin
Les lois de «bioéthique » de 1994 avaient
comme principes de base :
respect du corps humain,
protection de l'espèce humaine
protection de l'embryon humain.
Mais elles n’envisageaient pas le clonage
Rodin
Elles ont fixé certaines limites notamment
pour les interventions possibles sur
l'embryon.
"un embryon humain ne peut être conçu ni
utilisé à des fins commerciales ou
industrielles".
Rodin
Une nouvelle loi de Bioéthique paraît en août 2004.
Elle prend en compte la possibilité du clonage humain
Rodin
Les principales innovations de la loi publiée
au Journal officiel du 7 août 2004
concernent :
*la création d'une nouvelle incrimination de
"crime contre l'espèce humaine" pour
réprimer tout clonage reproductif
* l'interdiction du clonage thérapeutique
* l'autorisation à titre dérogatoire pendant
cinq ans de recherches sur l'embryon
lorsqu'elles sont "susceptibles de permettre
des progrès thérapeutiques"
Rodin
Cependant légiférer au niveau national n’est pas
suffisant, en effet
que se passe-t’-il dans les autres pays?
Rodin
Position internationale sur le clonage
thérapeutique (en 2004)‫‏‬
•Possible
•Interdit
Allemagne
Italie
Autriche
France
Angleterre
Israël
Pays Bas
Corée du sud
•Selon les états
Singapour
Etats Unis
Rodin
Suède
Chine
Alors le clonage
thérapeutique:
Révolution médicale
ou cauchemar
éthique ?
Les deux !
Rodin
Rodin
«C’est le caractère unique de la personne qui rend si
révoltante l’idée de produire des copies conformes par
clonage»
François Jacob
Le jeu des possibles
Rodin
Merci de votre attention
Rodin

Du clonage reproductif animal au clonage thérapeutique humain

Transcription

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