short-Riport 27

short-Riport 27
Aarau · Berne · Bienne · Brugg · Brunnen
Delémont · Liebefeld · Pregassona
Schaan * · Schaffhouse * · Soleure · Zurich-Nord
Juillet 2012
www.risch.ch
Le nouveau test génétique à partir de l’ADN fœtal libre circulant
dans le sang maternel pour exclure une trisomie 21
A partir de mi-2012, il y aura un test diagnostique capable d’exclure une trisomie 21 à partir de l’ADN fœtal libre circulant dans
le sang maternel. Ce test non invasif est sans risque, aussi bien
pour la femme enceinte que pour le fœtus.
Introduction
Lorsqu’un risque accru est constaté via le test du premier trimestre, un diagnostic invasif est indiqué pour la femme enceinte.
En règle générale, il s’agit d’une biopsie de trophoblaste (BVC)
au premier trimestre ou d’une amniocentèse à partir de la 15 ème
semaine de grossesse. Ces deux procédés comportent un
risque d’interruption de grossesse. D’après les données bibliographiques, ce risque est compris entre 0,5 et 1%. En cas de
test suspect au premier trimestre et de proposition de diagnostic
invasif, la femme enceinte doit elle-même peser le pour et le
contre entre risque individuel et risque d’interruption de grossesse. Cette décision n’est pas facile, surtout dans le cas de
grossesses à risque difficile à obtenir, par ex. après une FIV. Le
pourcentage de ce type de grossesses à risque augmente avec
l’âge toujours plus avancé des mères désireuses d’avoir un enfant. Les femmes qui refusent une intervention invasive malgré
un risque accru de trisomie 21, toutefois plus faible que le risque
d’interruption de grossesse, vivent souvent le reste de leur grossesse avec l’angoisse de l’incertitude.
Ce test est très approprié pour les femmes, qui principalement à
cause de leur âge et une répartition de paramètres biochimiques
défavorables, présentent un risque élevé. Lors de grossesses
qui, en raison d’une CN (clarté nucale) élevée, présentent un
risque élevé, ce test est moins indiqué. Une CN élevée est souvent associée à d’autres syndromes génétiques avec la trisomie
21. Une CN fortement élevée est un facteur de risque pour la
présence d’une cardiopathie congénitale.
Si une trisomie est dépistée après une BVC, il est encore possible d’effectuer un curetage si la grossesse n’est pas trop avancée. Pour diverses raisons, bon nombre de gynécologues préfèrent l’amniocentèse. Si une trisomie est constatée, il ne reste
plus que la solution de l’avortement tardif (déclenchement de
l’accouchement) à la femme qui ne souhaite pas poursuivre
cette grossesse. On comprend aisément que cette expérience
soit extrêmement traumatisante pour beaucoup de femmes.
ISO 17025 / Nr. STS 177
accrédité par SAS *
ISO 9001 / Nr. 13231
certifié par SQS *
Méthodet
Depuis de nombreuses années déjà, les biologistes moléculaires
s’efforcent de trouver un test non invasif permettant de diagnostiquer la trisomie. En 2007, le groupe de travail dirigé par le professeur Dennis Lo à Hongkong y est parvenu et a breveté sa
méthode par la suite. En Suisse, ce test marqué CE est proposé
par la société lifecodexx et son laboratoire partenaire contractuel.
A partir de la quatrième semaine de grossesse, on peut trouver
dans le sang de la mère de l’ADN du fœtus issu du trophoblaste
(placenta). Il s’agit donc du même matériel de dépistage que
pour une
unebiopsie
biopsiedede
trophoblaste.
trophoblaste.
Via Via
un «massive
un «massive
parallel
parallel
Conseil dépistage
du premier trimestre
12e SG
Risque
faible
Risque élevé
et intermédiaire
Conseil
T21 négatif
PraenaTest
(ADN fœtal extrait
du sang maternel)
Eventuellement
autres clarifications
(par. Esx. Lors
de CN↑↑)
T21 positif
Diagnostic invasif
BVC ou
amniocentèse
Page 2
sequencing», sous-méthode biologique moléculaire du «Next
generation sequencing», il est possible de déterminer si le fœtus
présente une trisomie 21 à partir du sang de la mère. Pour simplifier, l’ADN fœtal n’est isolé et purifié qu’à partir du sang maternel. Ensuite, on mesure le pourcentage d’ADN du chromosome
21 que l’on compare à l’ADN d’autres chromosomes. Si l’on
trouve trois chromosomes 21 au lieu de deux, comme c’est le
cas pour la trisomie 21, cela se traduit par un «z-score» plus
élevé. Le z-score décrit le rapport entre l’ADN de la patiente et
l’ADN de référence. Les dernières études ont pu révéler une sensibilité de 100 % pour une spécificité de 100 %.
www.risch.ch
Coûts
Le test n’est pas remboursé par les caisses et doit être pris en
charge par la patiente elle-même. Il coûte 1500 francs.
Interlocuteurs
Dr rer. biol. hum. Ute Wiedemann, FAMH en génétique médicale
PD Dr méd. Lorenz Risch, MPH, spécialiste en médecine interne
FMH, directeur du laboratoire FAMH
Bibliographie
1Palomaki et al. DNA sequencing of maternal plasma reliably identifies tri-
Protocole
Avec le nouveau test, le protocole prévoit d’abord un test au
premier trimestre, comme c’est déjà le cas aujourd’hui. Si ce
dernier révèle un risque accru, alors la mère peut se soumettre à
un test génétique. Si ce dernier révèle une trisomie 21, on procède pour des raisons de sécurité à une autre analyse de confirmation à partir des villosités chorioniques ou du liquide amniotique car il s’agit d’un nouveau test. L’objectif est de réduire le
nombre d’interventions invasives et par là même le taux d’interruptions de grossesse. Le test du premier trimestre, tel qu’on le
pratique en Suisse, présente un taux de «tests positifs» de 5 %.
Cela signifie que ce test encore cher ne serait effectué que sur
un petit nombre de femmes. C’est à la patiente que revient la
décision finale de faire le test ou non en fonction des conseils de
son gynécologue.
Afin d’éviter tout avortement en raison d’un sexe non souhaité,
seule l’existence d’une trisomie 21 est évoquée. Les trisomies
13 et 18, facilement identifiables à l’échographie, seront elles
aussi bientôt incluses dans ce test. Actuellement, il ne peut être
appliqué qu’aux grossesses uniques. Etant donné qu’il est génétique, ce test est soumis à la Loi fédérale sur l’analyse génétique humaine (LAGH). Le médecin traitant doit fournir des
conseils à la patiente et les documenter («informed consent»).
Pour simplifier, vous trouverez dans le kit de prélèvement ou au
verso de notre fiche de commande un formulaire pour documenter l’«informed consent».
Matériel
2 x 10 ml de sang dans des tubes spéciaux.
Il faut absolument déclarer le test car il requiert des kits de prélèvement spéciaux avec des tubes pré-étiquetés.
Durée de l’analyse
10 - 14 jours
somy 18 and trisomy 13 as well as Down syndrome: an international collaborative study. Genet Med. 2012 Mar;14(3):296-305.
2Chiu et al. Non-invasive prenatal assessment of trisomy 21 by multiplexed
maternal plasma DNA sequencing: large scale validity study. BMJ. 2011
Jan 11;342:c7401
3Bianchi et al. Genome-wide fetal aneuploidy detection by maternal plasma
DNA sequencing. Obstet Gynecol. 2012 May;119(5):890-901
4Dennis Lo YM, Chiu RW. Prenatal diagnosis: progress through plasma nucleic acids. Nat Rev Genet. 2007 Jan;8(1):71-7