Bleu de méthylène en cas de méthémoglobinémie

Bleu de méthylène en cas de méthémoglobinémie Version juin 2015 C. Rauber‐Lüthy Description: Cristaux hydrosolubles de couleur bleu‐vert foncé Synonymes: Chlorure de méthylthionine, chlorure de tetraméthylthionine, Basic Blue 9 Formule brute: C16H18ClN3S PM: 319.85 No.CAS: 61‐73‐4 Code ATC: V03AB17 Effets principaux: Réduit la méthémoglobine en hémoglobine Indications: (comme antidote) Méthémoglobinémie (L’utilisation comme antidote dans les intoxications à l’ifosfamidine est ici exclue) Disponibilité: Centres régionaux (liste suisse des antidotes: assortiment complémentaire pour centres régionaux) Physiologie et pharmacodynamique: Mécanisme de l’effet antidotal: Le bleu de méthylène est un antidote très efficace en cas de méthémoglobinémie. A condition de présence de NADPH et de NADPH‐réductase, il est réduit en leucométhylène qui possède la capacité de réduire la méthémoglobine en hémoglobine. La glucose‐
6‐phosphate déshydrogénase est nécessaire pour la formation de NADPH et constitue donc elle‐aussi une précondition pour l’effet du bleu de méthylène. Le bleu de méthylène a été utilisé avec succès pour la première fois en 1933 comme antidote lors d’une intoxication par l’aniline (1). Méthémoglobinisants: Nitrites (p.ex. nitrite d’amyle, nitrite de butyle, nitrite d’ammonium, nitrite de sodium, nitrite d’isobutyle), anesthésiques locaux (p.ex. benzocaïne, prilocaïne, lidocaïne), dapsone, oxyde nitrique, nitroglycérine, nitroprusside, phénacétine, phénazopyridine, chloroquine, primaquine, sulfanilamide, aniline, chlorobenzène, nitrophénol, nitrates. Symptômes et signes de la méthémoglobinémie: cyanose, sang de couleur chocolat, céphalées, dyspnée, vertige, syncopes, tachypnée, acidose métabolique, dans les cas graves troubles du rythme, coma, convulsions. Monographie antidotes: Bleu de méthylène
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Pharmacocinétique: On ne dispose que de peu d’indications au sujet de la pharmacocinétique. Absorption: Administré par voie orale, le bleu de méthylène a une biodisponibilité faible. La raison n’en a pas été étudiée chez l’homme (mauvaise absorption, effet „first‐
pass“ élevé ou distribution dans des compartiments (paroi intestinale, foie) avant l’atteinte du circuit sanguin?). C’est la dernière explication qui paraît la plus vraisemblable. Demi‐vie terminale: 5.25h Excrétion 18% (p.o.) resp. 28% (i.v.) sont éliminés par les reins, dont 2/3 comme bleu de méthylène, 1/3 comme leucométhylène. Emploi comme antidote: Indications Méthémoglobinémie ≥ 30% chez le patient symptomatique. Dosage Adultes/enfants > 3 mois: 1‐2mg/kg de poids corporel en i.v. sur 5 minutes, pouvant être répétés après 60 min. jusqu’à un maximum de 7mg/kg (7). La solution peut être diluée avec une solution de glucose à 5%. Il n’est pas recommandé d’utiliser du NaCl (7). Enfants < 3 mois: 0.3‐0.5mg/kg de poids corporel en i.v. sur 5 minutes, pouvant être répétés après 60 min. (7). La solution peut être diluée avec une solution de glucose à 5%. Il n’est pas recommandé d’utiliser du NaCl (7). Chez un nourrisson, le bleu de méthylène a aussi été administré avec succès par voie intraossaire, mais il ne s’agissait pas d’un cas d’intoxication (3). Contre‐indications Le déficit de glucose‐6‐phosphate déshydrogénase comme contre‐indication est une notion controversée. Ce défaut étant fréquent sans être saisissable rapidement, beaucoup de patients qui ont ce défaut reçoivent du bleu de méthylène, mais une hémolyse ne s’ensuit que rarement. Effets indésirables (2,4,5,6): 
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Nausée, vomissements, douleurs abdominales, vertige, céphalées, obnubilation, sudation, dyspnée, hypotension artérielle. Action insuffisante et hémolyse surtout en présence d’un déficit de glucose‐6‐phosphate déshydrogénase. De grandes quantités de bleu de méthylène peuvent elles‐mêmes provoquer une méthémoglobinémie. Discoloration de l’urine, des selles et de la peau. (Falsification de l’oxymétrie de pouls. De grandes quantités de bleu de méthylène produisent une saturation faussement élevée). Produits en Suisse: Le bleu de méthylène n’est pas enregistré en Suisse; il doit être commandé à l’étranger. Pour des adresses des producteurs et des sources d'approvisionnement voir la liste des antidotes. 2/3
Monographie antidotes: Bleu de méthylène
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Référence bibliographiques: 1. Williams JR, Challis FE, Methyleneblue as an antidote for aniline dye poisoning, J Lab Clin Med. 1933, 1:166‐71 2. Goldfrank LR et al. (eds.): Goldfrank's Toxicologic Emergencies. 8th Ed. McGraw‐Hill, New York 2006 3. Herman M, Chyka P, Butler A, Rieger S. Methylene blue by intraosseous infusion for methemoglobinemia, Ann Emerg Med 1999, 33:111‐3 4. Sean C Sweetman (ed.). Martindale. The Complete Drug Reference (33th ed.). Pharmaceutical Press, London 2002 5. Olson KR (ed.). Poisoning & Drug Overdose. 5th ed. Lange‐McGraw‐Hill, New York 2007 6. Coleman MD, Coleman, NA, Drug‐Induced Methaemoglobinaemia Treatment Issues 1996, Drug Saf 1996, 14:394‐405 7. Proveblue: Product information. (http://www.ema.europa.eu/) Last updated 27.10.2014. 3/3