3.19 Protocole médical pour ajuster la posologie des hypolipémiants
Transcription
3.19 Protocole médical pour ajuster la posologie des hypolipémiants
Centre de santé et de services sociaux No protocole : 3.19 du Nord de Lanaudière PROTOCOLE MÉDICAL Nom du protocole : Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Référence à une ordonnance collective : oui Non Validé par : Date d’entrée en vigueur : Le Comité d’experts ministériel sur les ordonnances collectives en octobre 2013. Octobre 2014 Adopté par : Date de révision : Octobre 2014 CMDP Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants. Date de péremption : Novembre 2014 PROFESSIONNELS HABILITÉS Les infirmières œuvrant au CSSSNL CONDITION D’EXERCICE Ordonnance collective PROCESSUS D’ÉLABORATION Élaboré par le comité d’experts sur les ordonnances collectives soit : Robert Dufour, omnipraticien, Carine Milante, conseillère en soins infirmiers, Manon Véri, pharmacienne et Michel Joyal, cardiologue, février 2011. En mai 2013, le docteur Jean C. Grégoire, cardiologue, s’est ajouté à l’équipe en remplacement du docteur Michel Joyal. Tiré et inspiré du « Suivi conjoint de la clientèle présentant une dyslipidémie » du GMF – Clinique médicale Saint-Vallier, octobre 2009 et des lignes directrices Veuillez prendre note que dans le but de bien outiller les infirmières dans le suivi des patients dyslipidémiques, il a été convenu avec le Comité d’experts, et ce, malgré les recommandations des lignes directrices récentes, d’effectuer le test de laboratoire ALT au temps zéro du traitement, après trois mois et annuellement par la suite. MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 1 sur 24 TABLE DES MATIERES TRAJECTOIRE DU PATIENT .................................................................................................................................................................. 3 1. Diagnostic de la dyslipidémie .................................................................................................................................................. 3 2. Évaluation et initiation du traitement par le médecin traitant, visite 1 (V1) .............................................................................. 3 3. Suivi téléphonique par l’infirmière (1 mois) (V2) ..................................................................................................................... 3 4. Visite de suivi initiale avec l’infirmière (3 mois) (V3) ............................................................................................................... 4 5. Visite de relance avec l’infirmière (6 mois) (V4) ...................................................................................................................... 4 6. Visite de relance avec le médecin (9 mois) (V5) ..................................................................................................................... 4 7. Visite de relance avec l’infirmière (12 mois) (V6) .................................................................................................................... 5 8. Visite de relance avec l’infirmière (15 mois) (V7) .................................................................................................................... 5 9. Visite de relance avec le médecin (18 mois) (V8) ................................................................................................................... 5 ALGORITHME TRAJECTOIRE DU PATIENT ......................................................................................................................................... 6 ALGORITHMES D’AJUSTEMENT DES HYPOLIPÉMIANTS ................................................................................................................. 7 Les statines ....................................................................................................................................................................................... 7 Inhibiteur de l’absorption du cholestérol ......................................................................................................................................... 10 Les fibrates ..................................................................................................................................................................................... 11 Les résines ...................................................................................................................................................................................... 13 L’acide nicotinique .......................................................................................................................................................................... 15 CATÉGORIES DE RISQUE ET CIBLES LIPIDIQUES VISÉES ............................................................................................................ 17 ÉVALUATION DU RISQUE CARDIOVASCULAIRE GLOBAL SELON LA MÉTHODE DE FRAMINGHAM ....................................... 18 EFFETS SECONDAIRES ET INCONVÉNIENTS DES HYPOLIPÉMIANTS ......................................................................................... 20 CLASSIFICATION DES SIGNES ET SYMPTÔMES MUSCULAIRES ASSOCIÉS AUX STATINES ................................................... 21 INFORMATIONS COMPLÉMENTAIRES SUR ÉZETIMIBE .................................................................................................................. 22 RECOMMANDATIONS SUR L’UTILISATION DE LA MESURE DES CK AVEC LA PRISE DE STATINE ......................................... 23 FACTEURS DE RISQUE DE MYOPATHIE OU DE RHABDOMYOLYSE AVEC LES STATINES ....................................................... 24 MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 2 sur 24 TRAJECTOIRE DU PATIE NT Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Trajectoire du patient 1. DIAGNOSTIC DE LA DYSLIPIDÉMIE Résultats du bilan lipidique anormal (à jeun) obtenu Le médecin réfère le patient à l’infirmière via le formulaire d’adhésion à l’ordonnance collective 2. ÉVALUATION ET INITIATION DU TRAITEMENT PAR LE MÉDECIN TRAITANT, VISITE 1 (V1) Confirmation du lipidogramme (CT, TG, C-LDL, C-HDL, non HDL-C, ApoB facultatif) anormal disponible au dossier ou demandé (avec bilan complémentaire au besoin, TSH, ALT, CK, Créatinine) Établissement du diagnostic de la dyslipidémie (primaire/secondaire) Évaluation de l’état de santé global et cardiovasculaire du patient Évaluation du risque cardiovasculaire global (Framingham ajusté avec l’histoire familiale) Information sur le diagnostic et établissement avec le patient du plan de traitement Discussion du traitement non-pharmacologique / modification des habitudes de vie Initiation de la statine (ou autre médication appropriée) et détermination de la dose de départ Établissement de la cible de traitement (LDL-C, Apo B, non HDL-C ou autre cible particulière) Demande du bilan sanguin de suivi (CT, TG, C-LDL, C-HDL, non HDL-C, ApoB, ALT) dans 3 mois si non atteinte des cibles (à faire par le patient, 2 semaines avant visite 3 (V3) avec l’infirmière) Référence à l’infirmière pour suivi téléphonique (V2) et visites de relance (via l’ordonnance collective). 3. SUIVI TÉLÉPHONIQUE PAR L’INFIRMIÈRE (1 MOIS) (V2) Vérification médication (observance) Effets secondaires État général Habitudes de vie Référer ou consulter le médecin PRN Fixer RDV pour V3 et rappel pour analyses de laboratoire MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 3 sur 24 4. VISITE DE SUIVI INITIALE AVEC L’INFIRMIÈRE (3 MOIS) (V3) Prise de connaissance du dossier et de l’évaluation médicale Prise des signes vitaux, du poids / tour de taille Prise de connaissance du bilan sanguin de suivi et déterminer si cible atteinte Accompagnement dans la modification des habitudes de vie Référer au besoin vers d’autres ressources (nutritionniste, kinésiologie, etc.) Évaluation de l’observance de la médication Compléter la « Feuille de suivi systématique » et en faire parvenir copie au médecin traitant Vérification si survenue d’effets secondaires (référer au médecin) Augmentation de la dose du médicament selon l’évaluation clinique et si non atteinte de la cible (selon l’ordonnance collective) Si modification ou maintien de dose du médicament, toujours envoyer le formulaire de liaison au pharmacien Demande du bilan sanguin de suivi (CT, TG, C-LDL, C- HDL) dans 3 mois si non atteinte des cibles (à faire par le patient, 2 semaines avant V4) Fixer RDV pour la visite de relance dans 3 mois avec l’infirmière (V4) N.B. Si la cible n’est pas atteinte et que la dose maximale de statine est atteinte, passer immédiatement à la V5 avec le médecin pour évaluation. 5. VISITE DE RELANCE AVEC L’INFIRMIÈRE (6 MOIS) (V4) Prise de signes vitaux, du poids, tour de taille Prise de connaissance du bilan sanguin de suivi et déterminer si cible atteinte Accompagnement dans la modification des habitudes de vie Référer au besoin vers d’autres ressources (nutritionniste, kinésiologie, etc.) Évaluation de l’observance de la médication Compléter la « Feuille de suivi systématique » et en faire parvenir copie au médecin traitant Vérification si survenue d’effets secondaires (référer au médecin) Augmentation de la dose du médicament selon l’évaluation clinique et si non atteinte de la cible (selon l’ordonnance collective). Si modification ou maintien de la dose du médicament, envoyer au pharmacien le formulaire de liaison Demande du bilan sanguin de suivi (CT, TG, LDL-C, HDL-C) dans 3 mois si non atteinte des cibles (à faire par le patient, 2 semaines avant V5 avec le médecin) Fixer RDV pour la visite de suivi avec le médecin dans 3 mois (V5) N.B. Si la cible n’est pas atteinte et que la dose maximale de statine est atteinte, référer au médecin pour évaluation. 6. VISITE DE RELANCE AVEC LE MÉDECIN (9 MOIS) (V5) Prise des signes vitaux, du poids, tour de taille Prise de connaissance des interventions de l’infirmière et de la feuille de suivi systématique Renforcement des interventions de l’infirmière sur les habitudes de vie Prise de connaissance du bilan sanguin de suivi et de l’atteinte ou non de la cible Évaluation de l’observance à la médication Évaluation des possibles effets secondaires rapportés Ajustement de la dose de la médication selon l’évaluation clinique et si non atteinte de la cible (selon l’ordonnance collective) Substitution et / ou combinaison avec un autre hypolipémiant Demande de bilan de suivi (CT, TG, C-LDL, C-HDL,) dans 3 mois, si non atteinte des cibles (à faire par le patient, 2 semaines avant V6) Fixer RDV pour la visite de suivi avec l’infirmière dans 3 mois (V6) MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 4 sur 24 7. VISITE DE RELANCE AVEC L’INFIRMIÈRE (12 MOIS) (V6) Idem V3 et ajouter au bilan sanguin ALT. 8. VISITE DE RELANCE AVEC L’INFIRMIÈRE (15 MOIS) (V7) Idem V3 sauf ALT 9. VISITE DE RELANCE AVEC LE MÉDECIN (18 MOIS) (V8) Idem V5 Réévaluation du diagnostic (primaire / secondaire) Réévaluation du risque cardiovasculaire global (Framingham ajusté à l’histoire familiale) Réévaluation de la cible du traitement Par la suite, si la condition clinique du patient est stable et que la cible de traitement a été atteinte, les visites peuvent être espacées aux 6 mois en alternant les visites au médecin et à l’infirmière. MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 5 sur 24 ALGORITHME TRAJECTOI RE DU PATIENT V-1 (médicament) ± 4 semaines V–2 (Inf) 2 semaines avant V-3 ± 8 semaines *Analyses de laboratoire ± 12 semaines V–3 (Inf) 2 semaines avant V-3 *Analyses de laboratoire 2 semaines avant V-4 CATÉGORIES DE RISQUE ET CIBLES LIPIDIQUES VISÉES Suivi téléphonique Catégories Risque sur 10 ans (%) Élevé - Maladie coronarienne, cérébrovasculaires ou vasculaires périphériques - Anévrisme de l’aorte abdominale - Diabète âge ≥ 40 ans ou depuis >15 ans et âgé ≥30 ans ou complications microvasculaires - Maladies rénales chroniques - Hypertension à risque élevé FRS : ≥ 20 % Intermédiaire - C-LDL ≥ 3,5 mmol/L ou C-LDL< 3,5 si - Apo B ≥1,2 g/L ou non C-HDL ≥ 4,3 mmol/L FRS : 10-19% Faible - C-LDL ≥ 5,0 mmol/L FRS : 0-9% ± 12 semaines V–4 (Inf) V–5 (Md) *Analyses de laboratoire CIBLES ALTERNATIVES C-LDL (mmol/L) 1ère cible ≤ 2,0 mmol/L ou Les visites seront aux 12 semaines par la suite jusqu’à l’atteinte des cibles thérapeutiques. Les analyses de laboratoire seront effectuées 2 semaines avant chacune des visites. ≥ 50 % ↓C-LDL - Apo B ≤ 0,8g/L ou Non-C-HDL ≤ 2,6mmol/L ≤ 2,0 mmol/L ou Les visites sont en alternance médecin-infirmière. Si à dose optimale les cibles ne sont pas atteintes et que la diminution nécessaire est > 10 %, référer au médecin pour ajout d’une molécule ≥ 50 % ↓ C-LDL ≥ 50 % ↓C-LDL Réduction de 1 mmol/L du LDL-C est associée à une ↓ de 23 % des évènements coronariens majeurs et de 21 % des évènements vasculaires majeurs. *Seulement si les cibles thérapeutiques sont non atteintes Vérification médication (observance) Effets secondaires État général Habitudes de vie Référer ou consulter le médecin PRN RDV pour V-2 et rappel pour analyses de laboratoire AJUSTER SELON L’ALGORITHME DÉCISIONNEL DE LA MOLÉCULE INITIÉE AU JOUR 0 MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants RÉFÉRER AU MÉDECIN SI EFFETS SECONDAIRES À LA MÉDICATION OU AUTRES Page 6 sur 24 ALGORITHMES D’AJUSTE MENT DES HYPOLIPÉMIANTS LES STATINES Nom de la médication Atorvastatin (Lipitor) Simvastatin (Zocor) Rosuvastatin (Crestor) Fluvastatin (Lescol) Lovastatin (Mevacor) Pravastatin (Pravachol) ATORVASTATIN (LIPITOR) Teneur : 10, 20, 40 et 80 mg Dose maximale 80 : mg/jour DOSAGE DE DÉPART TITRAGE DE LA MÉDICATION 10 mg 20 mg 20 mg 40 mg 40 mg 80 mg 80 mg COMMENTAIRES Avant le début du traitement mesurer : - Lipides (puis selon algorithme décisionnel) - ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite). - Mesure CK (si symptômes) Prudence : - Symptômes musculaires (voir page 21) - Dose maximale 20 mg si insuffisance rénale sévère car risque accru de rhabdomyolyse Effets secondaires : - Voir page 20 MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 7 sur 24 SIMVASTATIN (ZOCOR) Teneur : 5, 10, 20, 40 et 80 mg Dose maximale recommandée : 40 mg/jour DOSAGE DE DÉPART TITRAGE DE LA MÉDICATION 5 mg 10 mg 10 mg 20 mg 20 mg 40 mg COMMENTAIRES Avant le début du traitement mesurer : - Lipides (puis selon algorithme décisionnel) - ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite). - Mesure CK si symptômes Prudence : - Symptômes musculaires (voir page 21) - Dose supérieure à 40 mg à décider par médecin car risque accru de rhabdomyolyse Effets secondaires et inconvénients : - Voir page 20 40 mg ROSUVASTATIN (CRESTOR) Teneur : 5, 10, 20 et 40 mg Dose maximale : 40 mg/jour DOSAGE DE DÉPART TITRAGE DE LA MÉDICATION 5 mg 10 mg 10 mg 20 mg 20 mg 40 mg 40 mg COMMENTAIRES Avant le début du traitement mesurer : - Lipides (puis selon algorithme décisionnel) ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement la suite). - Mesure CK si symptômes) Prudence : - Doses plus faibles si patient asiatique - Symptômes musculaires (voir page 21) - Dose maximale de 10 mg si insuffisance rénale sévère car risque accru de rhabdomyolyse Effets secondaires et inconvénients : - Voir page 20 MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 8 sur 24 FLUVASTATIN (LESCOL) Teneur : 20 et 40 mg puis XL 80 mg Dose maximale : 80 mg/jour DOSAGE DE DÉPART TITRAGE DE LA MÉDICATION 20 mg 40 mg 40 mg 80 mg COMMENTAIRES Avant le début du traitement mesurer : - Lipides (puis selon algorithme décisionnel) - ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite). - Mesure CK si symptômes Prudence : - Symptômes musculaires (voir page 21) Effets secondaires et inconvénients : - Voir page 20 LOVASTATIN (MEVACOR) Teneur : 10, 20 et 40 mg Dose maximale : 80 mg/jour DOSAGE DE DÉPART 20 mg 40 mg 80 mg TITRAGE DE LA MÉDICATION 40 mg 80 mg COMMENTAIRES Avant le début du traitement mesurer : - Lipides (puis selon algorithme décisionnel) - ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement la suite). - Mesure CK si symptômes Prudence : - Symptômes musculaires (voir page 21) Effets secondaires et inconvénients : - Voir page 20 MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 9 sur 24 PRAVASTATIN (PRAVACHOL) Teneur : 10, 20, 40 et 80 mg Dose maximale : 80 mg/jour DOSAGE DE DÉPART TITRAGE DE LA MÉDICATION 10 mg 20 mg 20 mg 40 mg 40 mg 80 mg COMMENTAIRES Avant le début du traitement mesurer : - Lipides (puis selon algorithme décisionnel) - ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite). - Mesure CK si symptômes Prudence : - Symptômes musculaires (voir page 21) Effets secondaires et inconvénients : - Voir page 20 80 mg INHIBITEUR DE L’ABSO RPTION DU CHOLESTÉROL Nom de la médication Ézétimibe (Ézétrol) ÉZÉTIMIBE (ÉZÉTROL) Teneur : 10 mg Dose maximale : 10 mg/jour DOSAGE 10 mg COMMENTAIRES Molécule en ajout au traitement hypolipémiant en cours, si cibles thérapeutiques non atteintes selon risque évalué (Framingham), ou en monothérapie si intolérance à toutes les statines Avant le début du traitement si utilisé en combinaison mesurer : - Lipides (puis selon algorithme décisionnel) - ALT (à trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite). - Mesure CK si symptômes Prudence : - Symptômes musculaires (voir page 21) - Action diminuée par les résines et concentrations plasmatiques augmentées par les fibrates. Effets secondaires et inconvénients : - Voir page 20 - Codes RAMQ CV 99 si administré seul CV 100 si administré en combinaison MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 10 sur 24 LES FIBRATES Nom de la médication Fénofibrate (Lipidil Micro) Fénofibrate (Lipidil Supra) Fénofibrate (Lipidil EZ) Gemfibrozil (Lopid) Bézafibrate (Bézalip SR) FÉNOFIBRATE (LIPIDIL) DOSAGE DE DÉPART 67 * ou 200 mg ** (Lipidil Micro) 100 * ou 160 mg** (Lipidil Supra) 48* ou 145 mg** (Lipidil EZ) COMMENTAIRES Avant le début du traitement mesurer : - Lipides (puis selon algorithme décisionnel) - ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite). - Mesure CK si symptômes Prudence : - Symptômes musculaires (voir page 21) - Insuffisants rénaux car élimination rénale - Patients hypoalbuminémiques, car ↑ fraction libre - Action synergique avec anticoagulants (dose de Coumadin doit être ↓) - En association avec statines Effets secondaires et inconvénients : - Voir page 20 * Dose quotidienne pour IRC ** Dose quotidienne maximale GEMFIBROZIL (LOPID) Teneur : 300 et 600 mg Dose maximale : 1 500 mg/jour DOSAGE DE DÉPART 300 mg BID 600 mg BID COMMENTAIRES Avant le début du traitement mesurer : - Lipides (après selon algorithme décisionnel) - ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite). - Mesure CK si symptômes Prudence : - Symptômes musculaires (voir page 21) - Insuffisants rénaux car élimination rénale - Patients hypoalbuminémiques, car ↑ fraction libre - Action synergique avec anticoagulants (dose de Coumadin doit être ↓) - Beaucoup d’interactions médicamenteuses (pas le 1er choix) - NE PAS ADMINISTRER EN COMBINAISON AVEC STATINES Effets secondaires et inconvénients : - Voir page 20 Pharmacocinétique : - Administrer 30 minutes avant le déjeuner et le souper MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 11 sur 24 BÉZAFIBRATE (BÉZALIP SR) Teneur : 400 mg Dose maximale : 400 mg/jour DOSAGE 400 mg COMMENTAIRES Avant le début du traitement mesurer : - Lipides (puis selon algorithme décisionnel) - ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite). - Mesure CK si symptômes Prudence : - Symptômes musculaires (voir page 21) - Insuffisants rénaux car élimination rénale - Patients hypoalbuminémiques, car ↑ fraction libre - Action synergique avec anticoagulants (dose de Coumadin doit être ↓) - En association avec statines Effets secondaires et inconvénients : - Voir page 20 MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 12 sur 24 LES RÉSINES Nom de la médication Cholestyramine (Questran) Colestid (Colestipol) Colesevelam (Lodalis) CHOLESTYRAMINE (QUESTRAN) Teneur : 4 g (Sachet Poudre) Dose maximale : 24 g/jour DOSAGE DE DÉPART 8 à 16 g Dose maximale 24 g/jour COMMENTAIRES Avant le début du traitement mesurer : - Lipides (après selon algorithme décisionnel) - ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite). - Mesure CK si symptômes - Mesurer périodiquement les électrolytes sériques (acidose hyperchlorémique) et RNI Prudence : - Symptômes musculaires (voir page 21) - Constipation : peut exacerber la condition - Ne pas les prendre avec le repas - Prendre les autres médicaments 1 à 2 heures avant ou 4 heures après les résines car nuisent à leur absorption - ↑ taux de triglycérides - ↑ RNI (hypoprothrombinémie consécutive à une perturbation de l’absorption de la vitamine K Effets secondaires et inconvénients : - Voir page 20 Pharmacocinétique : - Absorption : modifie l’absorption des graisses et donc diminue l’absorption de l’acide folique et des vitamines liposolubles (A, D, E et K) - vitamine K importante pour les patients anticoagulés diminue la biodisponibilité du gemfibrozil MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 13 sur 24 COLESTIPOL (COLESTID) Teneur : 1 g (Comprimés) et 5 g (Sachets) DOSAGE Comprimé de 1 g Sachet de granule de 5 g Dose max 30 mg COMMENTAIRES Molécule en ajout au traitement hypolipémiant en cours sans obtention des cibles thérapeutiques en fonction du risque évalué. Avant le début du traitement mesurer : - Lipides (après selon algorithme décisionnel) - ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite). - Mesure CK puis si symptômes Prudence : - Symptômes musculaires (voir page 21) - Constipation : peut exacerber la condition - Ne pas les prendre avec le repas - Prendre les autres médicaments 1 à 2 heures avant ou 4 heures après les résines car nuisent à leur absorption Effets secondaires : - Voir page 20 Pharmacocinétique : - Absorption : modifie l’absorption des graisses et donc diminue l’absorption de l’acide folique et des vitamines liposolubles (A, D, E et K) – vitamine K importante pour les patients anticoagulés diminue la biodisponibilité du gemfibrozil COLESELAM (LODALIS) Teneur : 625 mg Dose maximale : 4375 mg/jour (7 comprimés) DOSAGE DE DÉPART COMMENTAIRES 1875 mg (3 comprimés) BID ou 3750 mg (6 comprimés) DIE Dose maximale : 4375 mg (7 comprimés) Molécule utilisé en monothérapie chez les patients qui ne tolère pas les inhibiteurs de l’HMG-COA réductase ou en association avec un agent de cette classe Avant le début du traitement mesurer : - Lipides (après selon algorithme décisionnel) - ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite). - Mesure CK (puis si symptômes) - Mesure TSH Prudence : - Triglycéride : si plus de 3,4 mmol/L peut exacerber la condition - Contre-indiqué si triglycérides plus de 5,7 mmol/L - Prendre les autres médicaments au moins 4 heures avant le colésévélam - Constipation : peut exacerber la condition Effets secondaires et inconvénients : - Voir page 20 Pharmacocinétique : - Absorption : modifie l’absorption des vitamines liposolubles (A, D, E et K) - Vitamine K importante pour les patients recevant des anticoagulants. Un monitoring du RNI est recommandé pour ce type de patient MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 14 sur 24 L’ACIDE NICOTINIQUE Nom de la médication Niacine (Niaspan ou Niacine) Niacine + Inositol Niacine Christalline NIACINE À LIBÉRATION PROLONGÉE (NIASPAN, NIASPAN FCT) Teneur : 500, 750 et 1000 mg Dose maximale : 2000 mg/jour DOSAGE COMMENTAIRES 1000 mg Molécule en ajout au traitement hypolipémiant en cours si cibles thérapeutiques non atteintes 1500 mg Avant le début du traitement mesurer : - Lipides (puis selon algorithme décisionnel) - ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite). - Mesure CK si symptômes Prudence : - Symptômes musculaires (voir page 21) - Chez les patients diabétiques, peut augmenter la glycémie - Peut augmenter l’acide urique Effets secondaires et inconvénients : - Voir page 20 - Le plus important, bouffées de chaleur avec rougeur (flushing) et parfois prurit - L’alcool et les boissons chaudes peuvent intensifier les bouffées vasomotrices et le prurit 2000 mg NIACINE + INOSITOL Teneur : 500 mg Dose maximale : 2000 mg/jour DOSAGE 500 mg COMMENTAIRES Molécule en ajout au traitement hypolipémiant en cours si cibles thérapeutiques non atteintes Avant le début du traitement mesurer : - Lipides (puis selon algorithme décisionnel) - ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite). - Mesure CK si symptômes Prudence : - Symptômes musculaires (voir page 21) - Chez les patients diabétiques, peut augmenter la glycémie - Peut augmenter l’acide urique Effets secondaires et inconvénients : - Voir page 20 - Le plus important, bouffées de chaleur avec rougeur (flushing) et parfois prurit - L’alcool et les boissons chaudes peuvent intensifier les bouffées vasomotrices et le prurit MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 15 sur 24 NIACINE CRISTALLINE Teneur : 100 et 500 mg Dose maximale : 2000 mg/jours DOSAGE 500 mg COMMENTAIRES Molécule en ajout au traitement hypolipémiant en cours si cibles thérapeutiques non atteintes Avant le début du traitement mesurer : - Lipides (puis selon algorithme décisionnel) - ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite). Refaire annuellement par la suite - Mesure CK si symptômes Prudence : - Symptômes musculaires (voir page 21) - Chez les patients diabétiques, peut augmenter la glycémie - Peut augmenter l’acide urique Effets secondaires et inconvénients : - Voir page 20 - Le plus important, bouffées de chaleur avec rougeur (flushing) et parfois prurit - L’alcool et les boissons chaudes peuvent intensifier les bouffées vasomotrices et le prurit MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 16 sur 24 CATÉGORIES DE RISQUE ET CIBLES LIPIDIQUES VISÉES CATÉGORIES DE RISQUE ET CIBLES LIPIDIQUES VISÉES Catégories Risque sur 10 ans (%) CIBLES ALTERNATIVES C-LDL (mmol/L) 1ère cible Élevé - Maladie coronarienne, cérébrovasculaires ou vasculaires périphériques - Anévrisme de l’aorte abdominale - Diabète âge ≥ 40 ans ou depuis >15 ans et âgé ≥30 ans ou complications micro-vasculaires - Maladies rénales chroniques - Hypertension à risque élevé FRS : ≥ 20 % ≤ 2,0 ou ≥ 50 % ↓C-LDL Intermédiaire - C-LDL ≥3,5 ou C-LDL< 3,5 si Apo B ≥ 1,2 g/L ou Non-C-HDL ≥ 4,3 mmol/L FRS : 10-19 ≤ 2,0 ou ≥ 50 % ↓C-LDL Faible - C-LDL ≥ 5,0 FRS : 0-9 ≥ 50 % ↓C-LDL - Apo B ≤ 0,8 g/L ou Non-C-HDL ≤ 2,6mmol/L Réduction de 1 mmol/L du C-LDL est associée à une ↓ de 23 % des évènements coronariens majeurs et de 21 % des évènements vasculaires majeurs Voir calcul de risque selon Framingham, p. 18. MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 17 sur 24 ÉVALUATION DU RISQUE CARDIOVASCULAIRE GLO BAL SELON LA MÉTHODE DE FRAMINGHAM (Le calcul du risque de Framingham évalue le risque d’infarctus, de décès cardiovasculaire, d’angine, d’AVC/AIT, d’insuffisance cardiaque et de maladie vasculaire périphérique au cours des 10 prochaines années) TABLE SUPPLÉMENTAIRE 4A ESTIMATION DU RISQUE CARDIOVASCULAIRE GLOBAL CHEZ LES HOMMES SUR 10 ANS (FRAMINGHAM HEART STUDY) POINTS -2 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Points Alloués Age 30-34 35-39 C-HDL > 1.6 1.3-1.6 1.2-1.3 0.9-1.2 < 0.9 Cholestérol Total TAS Traitée TAS Non traitée Fumeur Diabétique < 120 < 4.1 4.1-5.2 5.2-6.2 6.2-7.2 > 7.2 120-129 130-139 140-159 160+ < 120 120-129 130-139 140-159 160+ 40-44 Non Non Oui Oui 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75+ TOTAL POINTS TABLE SUPPLÉMENTAIRE 4B RISQUE DE MALADIE CARDIOVASCULAIRE CHEZ LES HOMMES Points - 3 ou moins -2 -1 0 1 2 3 4 Risque % <1 1.1 1.4 1.6 1.9 2.3 2.8 3.3 Points 5 6 7 8 9 10 11 12 Risque % 3.9 4.7 5.6 6.7 7.9 9.4 11.2 13.3 Points 13 14 15 16 17 18+ Risque % 15.6 18.4 21.6 25.3 29.4 > 30 Référence : « 2009 Canadian Cardiovascular Society/Canadian guidelines for the diagnosis and treatment of dyslipidemia and prevention of cardiovascular disease in the adult – 2009 recommendations », Canadian Journal of Cardiology, vol. 25, no 10, October, p. 576. MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 18 sur 24 TABLE SUPPLÉMENTAIRE 5A ESTIMATION DU RISQUE DE MALADIE CARDIOVASCULAIRE GLOBAL CHEZ LA FEMME SUR 10 ANS (FRAMINGHAM HEART STUDY) POINTS -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Points Alloués Age C-HDL mmol/L Cholestérol Total TAS Non traitée TAS Traitée Fumeur Diabetique < 120 30-40 35-39 > 1.6 1.3-1.6 1.2-1.3 0.9-1.2 < 0.9 < 120 < 4.1 4.1-5.2 120-129 130-139 140-149 5.2-6.2 6.2-7.2 > 7.2 40-44 45-49 Non 120-129 130-139 150-159 > 160 Non Oui Oui 140-149 150-159 160+ 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75+ TOTAL POINTS TABLE SUPPLÉMENTAIRE 5B RISQUE DE MALADIE CARDIOVASCULAIRE CHEZ LA FEMME Points - 2 ou moins -1 0 1 2 3 4 5 Risque % <1 1.0 1.2 1.5 1.7 2.0 2.4 2.8 Points 6 7 8 9 10 11 12 13 Risque % 3.3 3.9 4.5 5.3 6.3 7.3 8.6 10.0 Points 14 15 16 17 18 19 20 21+ Risque % 11.7 13.7 15.9 18.51 21.5 24.8 27.5 > 30 Référence : « 2009 Canadian Cardiovascular Society/Canadian guidelines for the diagnosis and treatment of dyslipidemia and prevention of cardiovascular disease in the adult – 2009 recommendations », Canadian Journal of Cardiology, vol. 25, no 10, October, p. 576-577. MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 19 sur 24 EFFETS SECONDAIRES E T INCONVÉNIENTS DES HYPOLIPIDÉMIANTS TABLEAU 15.5 LES EFFETS SECONDAIRES ET LES INCONVÉNIENTS DES HYPOLIPIDÉMIANTS Hypolipidémiants Effets Résines - Dyspepsie Ballonnement Constipation Borborygme Interférence avec l’absorption d’autres médicaments Augmentation des triglycérides Statines - Malaises digestifs Céphalées Myalgies Troubles du sommeil Dysgueusie Augmentation des enzymes hépatiques ou musculaires Interaction avec l’acide nicotinique, les fibrates, l’érythromycine, la cyclosporine, les anticoagulants oraux, l’amiodarone, certains bloquants calciques Acide nicotinique - Bouffées de chaleur avec rougeur (flushing) Prurit Gastrite Augmentation de la glycémie, de l’uricémie, des enzymes hépatiques Ichtyose Acanthosis nigricans Rhinite Diarrhée Conjonctivite Oedème rétinien (amblyopie toxique) Fibrates - Dyspepsie Ulcus peptique Myalgie, myosite Cholélithiase Diminution de la libido, dysfonction érectile Augmentation des enzymes hépatiques et musculaires Anémie Interaction avec les anticoagulants oraux Ézétimibe - Fatigue - Malaises digestifs - En association avec statine : voir effets secondaires des statines, p. 21 Référence : Tirée directement du livre : Les dyslipoprotéinémies, l’approche clinique, 3e édition, Dr. Claude Gagné et Dr. Daniel Gaudet, 2007, 305 pages. MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 20 sur 24 CLASSIFICATION DES S IGNES ET SYMPTÔMES MUSCULAIRES ASSOCIÉS AUX STATINES TABLEAU 15.6 Type CLASSIFICATION DES SIGNES ET DES SYMPTÔMES MUSCULAIRES ASSOCIÉS AUX STATINES Signes et symptômes CK et myoglobine Biopsie Myalgie - Douleurs diffuses et/ou faiblesse - CK normales Myosite - Faiblesse avec ou sans myalgie - CK normales à légèrement élevées - Nécrose - Inflammation Myopathie - Myalgie et/ou myosite (faiblesse proximale ou généralisée) - CK > 10 fois; peut y avoir myoglobinurie selon le degré de nécrose et statut évoluant vers rhabdomyolyse - Nécrose multifocale - Régénération - Fragmentation - Inflammation Rhabdomyolyse - Myalgie et myopathie. Syndrome le plus souvent aigu; cependant, certaines formes de myoglobinurie sont très peu symptomatiques - Complications hyper-K hyperuricémie CIVD acidose cardiomyopathie insuffisance rénale - Myoglobinurie, myoglobinémie; avec ou sans CK > 10 fois - Perte des bandes striées et noyaux - Régénération - Pas d’inflammation CIVD : coagulation intravasculaire disséminée. Référence : Tirée directement du livre : Les dyslipoprotéinémies, l’approche clinique, 3e édition, Dr. Claude Gagné et Dr. Daniel Gaudet, 2007, 305 pages. Selon Dr. Gagné, les recommandations diffèrent selon l’organisme dues à un problème de définition. MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 21 sur 24 INFORMATIONS COMPLÉMENTAIRES SUR ÉZÉTIMIBE (EZETROL) INFORMATION COMPLÉMENTAIRE SUR ÉZÉTIMIBE (ÉZÉTROL) N’agit pas sur l’absorption des triglycérides, ni sur les acides biliaires N’interfère pas avec l’absorption des vitamines liposolubles A, D, E et K La combinaison statine-ézétimibe, à faible dose d’une statine, l’effet de 3 titrations de la statine En dose combinée ou unidose, contribue à une baisse de 20% Avant d’introduire Ézétimibe, on doit atteindre la dose optimale de statine. Les dyslipoprotéinémies, l’approche clinique, 3e édition, Dr. Claude Gagné, Dr. Daniel Gaudet, 2007. MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 22 sur 24 RECOMMANDATIONS SUR L’UTILISATION DE LA MESURE DES CK AVEC LA PRISE DE STATINE TABLEAU 15.7 RECOMMANDATIONS CONJOINTES DE L’ACC, DE L’AHA ET DU NHLBI SUR L’UTILISATION DE LA MESURE DES CK CHEZ LES SUJETS QUI PRENNENT UNE STATINE (27) Mesure de CK - Avant le début du traitement - Par la suite, si symptômes ou condition associée à un stress musculaire - CK élevées (> 10 fois la normale) et myalgie : myosite ou rhabdomyolyse : arrêt immédiat mesure de TSH mesure de myoglobinurie - CK normales ou modérément élevées (> 3X mais < 10X la normale) : mesure de myoglobinurie, suivi hebdomadaire des CK, décision clinique selon évolution cesser statine, reprendre selon évolution diminution de la dose - CK élevées, sans symptôme (> 10 fois) : arrêt de la médication mesure de myoglobinurie après normalisation, réintroduction de la médication, dose plus faible - CK élevées, sans symptôme (> 3X mais < 10 fois la normale) : suivi si les symptômes apparaissent à nouveau, cesser Mesure de ALT - Début - Q trois mois jusqu’à l’atteinte des cibles, annuellement par la suite ACC : American College of Cardiology; AHA : American Heart Association; NHLBI : National Heart, Lung and Blood Institute. Référence : Tirée directement du livre : Les dyslipoprotéinémies, l’approche clinique, 3e édition, Dr. Claude Gagné et Dr. Daniel Gaudet, 2007, 305 pages. MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 23 sur 24 FACTEURS DE RISQUE DE MYOPATHIE OU DE RHABDOMYOLYSE AVEC LES STATINES TABLEAU 15.8 FACTEURS DE RISQUE DE MYOPATHIE OU DE RHABDOMYOLYSE AVEC LES STATINES Facteurs biologiques - Âge avancé Facteurs génétiques Facteurs pharmacocinétiques Hommes > Femmes États pathologiques Néphropathie Hypothyroïdie Diabète Chirurgie Traumatisme important Infections aiguës Température (état fébrile) Habitudes de vie - Alcool - Exercices violents - Certains aliments (ex. : jus de pamplemousse avec certaines statines) Combinaison de statines avec certains médicaments - Fibrates, en particulier gemfibrozil Acide nicotinique Cimetidine Amiodarone Verapamil, diltiazem Cyclosporine Macrolides Antifongiques de type iconazole Inhibiteurs de la protéase Risque généralement plus élevé aux doses maximales de statines L-carnitine Référence : Tirée directement du livre : Les dyslipoprotéinémies, l’approche clinique, 3e édition, Dr. Claude Gagné et Dr. Daniel Gaudet, 2007, 305 pages. MSSS | Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants Page 24 sur 24