3.19 Protocole médical pour ajuster la posologie des hypolipémiants

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3.19 Protocole médical pour ajuster la posologie des hypolipémiants
Centre de santé et de services sociaux
No protocole : 3.19
du Nord de Lanaudière
PROTOCOLE MÉDICAL
Nom du protocole :
Le suivi des résultats de laboratoire
et l’ajustement de la posologie des
hypolipémiants
Référence à une ordonnance collective :
oui
Non
Validé par :
Date d’entrée en vigueur :
Le Comité d’experts ministériel sur les ordonnances
collectives en octobre 2013.
Octobre 2014
Adopté par :
Date de révision : Octobre 2014
CMDP
Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la
posologie des hypolipémiants.
Date de péremption : Novembre 2014
PROFESSIONNELS HABILITÉS
Les infirmières œuvrant au CSSSNL
CONDITION D’EXERCICE
Ordonnance collective
PROCESSUS D’ÉLABORATION
Élaboré par le comité d’experts sur les ordonnances collectives soit : Robert Dufour, omnipraticien, Carine Milante, conseillère en
soins infirmiers, Manon Véri, pharmacienne et Michel Joyal, cardiologue, février 2011. En mai 2013, le docteur Jean C. Grégoire,
cardiologue, s’est ajouté à l’équipe en remplacement du docteur Michel Joyal.
Tiré et inspiré du « Suivi conjoint de la clientèle présentant une dyslipidémie » du GMF – Clinique médicale Saint-Vallier, octobre 2009
et des lignes directrices
Veuillez prendre note que dans le but de bien outiller les infirmières dans le suivi des patients dyslipidémiques, il a été convenu avec le
Comité d’experts, et ce, malgré les recommandations des lignes directrices récentes, d’effectuer le test de laboratoire ALT au temps
zéro du traitement, après trois mois et annuellement par la suite.
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TABLE DES MATIERES
TRAJECTOIRE DU PATIENT .................................................................................................................................................................. 3
1.
Diagnostic de la dyslipidémie .................................................................................................................................................. 3
2.
Évaluation et initiation du traitement par le médecin traitant, visite 1 (V1) .............................................................................. 3
3.
Suivi téléphonique par l’infirmière (1 mois) (V2) ..................................................................................................................... 3
4.
Visite de suivi initiale avec l’infirmière (3 mois) (V3) ............................................................................................................... 4
5.
Visite de relance avec l’infirmière (6 mois) (V4) ...................................................................................................................... 4
6.
Visite de relance avec le médecin (9 mois) (V5) ..................................................................................................................... 4
7.
Visite de relance avec l’infirmière (12 mois) (V6) .................................................................................................................... 5
8.
Visite de relance avec l’infirmière (15 mois) (V7) .................................................................................................................... 5
9.
Visite de relance avec le médecin (18 mois) (V8) ................................................................................................................... 5
ALGORITHME TRAJECTOIRE DU PATIENT ......................................................................................................................................... 6
ALGORITHMES D’AJUSTEMENT DES HYPOLIPÉMIANTS ................................................................................................................. 7
Les statines ....................................................................................................................................................................................... 7
Inhibiteur de l’absorption du cholestérol ......................................................................................................................................... 10
Les fibrates ..................................................................................................................................................................................... 11
Les résines ...................................................................................................................................................................................... 13
L’acide nicotinique .......................................................................................................................................................................... 15
CATÉGORIES DE RISQUE ET CIBLES LIPIDIQUES VISÉES ............................................................................................................ 17
ÉVALUATION DU RISQUE CARDIOVASCULAIRE GLOBAL SELON LA MÉTHODE DE FRAMINGHAM ....................................... 18
EFFETS SECONDAIRES ET INCONVÉNIENTS DES HYPOLIPÉMIANTS ......................................................................................... 20
CLASSIFICATION DES SIGNES ET SYMPTÔMES MUSCULAIRES ASSOCIÉS AUX STATINES ................................................... 21
INFORMATIONS COMPLÉMENTAIRES SUR ÉZETIMIBE .................................................................................................................. 22
RECOMMANDATIONS SUR L’UTILISATION DE LA MESURE DES CK AVEC LA PRISE DE STATINE ......................................... 23
FACTEURS DE RISQUE DE MYOPATHIE OU DE RHABDOMYOLYSE AVEC LES STATINES ....................................................... 24
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TRAJECTOIRE DU PATIE NT
Le suivi des résultats de laboratoire et l’ajustement de la posologie des hypolipémiants
Trajectoire du patient
1. DIAGNOSTIC DE LA DYSLIPIDÉMIE
 Résultats du bilan lipidique anormal (à jeun) obtenu
 Le médecin réfère le patient à l’infirmière via le formulaire d’adhésion à l’ordonnance collective
2. ÉVALUATION ET INITIATION DU TRAITEMENT PAR LE MÉDECIN TRAITANT, VISITE 1 (V1)
 Confirmation du lipidogramme (CT, TG, C-LDL, C-HDL, non HDL-C, ApoB facultatif) anormal disponible au dossier ou demandé
(avec bilan complémentaire au besoin, TSH, ALT, CK, Créatinine)
 Établissement du diagnostic de la dyslipidémie (primaire/secondaire)
 Évaluation de l’état de santé global et cardiovasculaire du patient
 Évaluation du risque cardiovasculaire global (Framingham ajusté avec l’histoire familiale)
 Information sur le diagnostic et établissement avec le patient du plan de traitement
 Discussion du traitement non-pharmacologique / modification des habitudes de vie
 Initiation de la statine (ou autre médication appropriée) et détermination de la dose de départ
 Établissement de la cible de traitement (LDL-C, Apo B, non HDL-C ou autre cible particulière)
 Demande du bilan sanguin de suivi (CT, TG, C-LDL, C-HDL, non HDL-C, ApoB, ALT) dans 3 mois si non atteinte des cibles (à
faire par le patient, 2 semaines avant visite 3 (V3) avec l’infirmière)
 Référence à l’infirmière pour suivi téléphonique (V2) et visites de relance (via l’ordonnance collective).
3. SUIVI TÉLÉPHONIQUE PAR L’INFIRMIÈRE (1 MOIS) (V2)






Vérification médication (observance)
Effets secondaires
État général
Habitudes de vie
Référer ou consulter le médecin PRN
Fixer RDV pour V3 et rappel pour analyses de laboratoire
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4. VISITE DE SUIVI INITIALE AVEC L’INFIRMIÈRE (3 MOIS) (V3)











Prise de connaissance du dossier et de l’évaluation médicale
Prise des signes vitaux, du poids / tour de taille
Prise de connaissance du bilan sanguin de suivi et déterminer si cible atteinte
Accompagnement dans la modification des habitudes de vie
Référer au besoin vers d’autres ressources (nutritionniste, kinésiologie, etc.)
Évaluation de l’observance de la médication
Compléter la « Feuille de suivi systématique » et en faire parvenir copie au médecin traitant
Vérification si survenue d’effets secondaires (référer au médecin)
Augmentation de la dose du médicament selon l’évaluation clinique et si non atteinte de la cible (selon l’ordonnance collective)
Si modification ou maintien de dose du médicament, toujours envoyer le formulaire de liaison au pharmacien
Demande du bilan sanguin de suivi (CT, TG, C-LDL, C- HDL) dans 3 mois si non atteinte des cibles
(à faire par le patient, 2 semaines avant V4)
 Fixer RDV pour la visite de relance dans 3 mois avec l’infirmière (V4)
N.B. Si la cible n’est pas atteinte et que la dose maximale de statine est atteinte, passer immédiatement à la V5 avec le médecin pour
évaluation.
5. VISITE DE RELANCE AVEC L’INFIRMIÈRE (6 MOIS) (V4)










Prise de signes vitaux, du poids, tour de taille
Prise de connaissance du bilan sanguin de suivi et déterminer si cible atteinte
Accompagnement dans la modification des habitudes de vie
Référer au besoin vers d’autres ressources (nutritionniste, kinésiologie, etc.)
Évaluation de l’observance de la médication
Compléter la « Feuille de suivi systématique » et en faire parvenir copie au médecin traitant
Vérification si survenue d’effets secondaires (référer au médecin)
Augmentation de la dose du médicament selon l’évaluation clinique et si non atteinte de la cible (selon l’ordonnance collective).
Si modification ou maintien de la dose du médicament, envoyer au pharmacien le formulaire de liaison
Demande du bilan sanguin de suivi (CT, TG, LDL-C, HDL-C) dans 3 mois si non atteinte des cibles
(à faire par le patient, 2 semaines avant V5 avec le médecin)
 Fixer RDV pour la visite de suivi avec le médecin dans 3 mois (V5)
N.B. Si la cible n’est pas atteinte et que la dose maximale de statine est atteinte, référer au médecin pour évaluation.
6. VISITE DE RELANCE AVEC LE MÉDECIN (9 MOIS) (V5)









Prise des signes vitaux, du poids, tour de taille
Prise de connaissance des interventions de l’infirmière et de la feuille de suivi systématique
Renforcement des interventions de l’infirmière sur les habitudes de vie
Prise de connaissance du bilan sanguin de suivi et de l’atteinte ou non de la cible
Évaluation de l’observance à la médication
Évaluation des possibles effets secondaires rapportés
Ajustement de la dose de la médication selon l’évaluation clinique et si non atteinte de la cible (selon l’ordonnance collective)
Substitution et / ou combinaison avec un autre hypolipémiant
Demande de bilan de suivi (CT, TG, C-LDL, C-HDL,) dans 3 mois, si non atteinte des cibles
(à faire par le patient, 2 semaines avant V6)
 Fixer RDV pour la visite de suivi avec l’infirmière dans 3 mois (V6)
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7. VISITE DE RELANCE AVEC L’INFIRMIÈRE (12 MOIS) (V6)
 Idem V3 et ajouter au bilan sanguin ALT.
8. VISITE DE RELANCE AVEC L’INFIRMIÈRE (15 MOIS) (V7)
 Idem V3 sauf ALT
9. VISITE DE RELANCE AVEC LE MÉDECIN (18 MOIS) (V8)




Idem V5
Réévaluation du diagnostic (primaire / secondaire)
Réévaluation du risque cardiovasculaire global (Framingham ajusté à l’histoire familiale)
Réévaluation de la cible du traitement
Par la suite, si la condition clinique du patient est stable et que la cible de traitement a été atteinte, les visites peuvent être espacées
aux 6 mois en alternant les visites au médecin et à l’infirmière.
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ALGORITHME TRAJECTOI RE DU PATIENT
V-1
(médicament)
± 4 semaines
V–2
(Inf)
2 semaines
avant V-3
± 8 semaines
*Analyses de
laboratoire
± 12 semaines
V–3
(Inf)
2 semaines
avant V-3
*Analyses de
laboratoire
2 semaines
avant V-4
CATÉGORIES DE RISQUE ET CIBLES LIPIDIQUES VISÉES
Suivi
téléphonique
Catégories
Risque sur
10 ans (%)
 Élevé
- Maladie coronarienne,
cérébrovasculaires ou
vasculaires périphériques
- Anévrisme de l’aorte
abdominale
- Diabète âge ≥ 40 ans ou
depuis >15 ans et âgé ≥30
ans ou complications microvasculaires
- Maladies rénales
chroniques
- Hypertension à risque élevé
FRS : ≥ 20 %
 Intermédiaire
- C-LDL ≥ 3,5 mmol/L
ou
C-LDL< 3,5 si
- Apo B ≥1,2 g/L
ou
non C-HDL ≥ 4,3 mmol/L
FRS : 10-19%
 Faible
- C-LDL ≥ 5,0 mmol/L
FRS : 0-9%
± 12 semaines
V–4
(Inf)
V–5
(Md)
*Analyses de
laboratoire
CIBLES
ALTERNATIVES
C-LDL (mmol/L)
1ère cible
≤ 2,0 mmol/L
ou
 Les visites seront aux
12 semaines par la
suite jusqu’à l’atteinte
des cibles
thérapeutiques.
 Les analyses de
laboratoire seront
effectuées 2 semaines
avant chacune des
visites.
≥ 50 % ↓C-LDL
- Apo B ≤ 0,8g/L
ou
Non-C-HDL ≤
2,6mmol/L
≤ 2,0 mmol/L
ou
 Les visites sont
en alternance
médecin-infirmière.
 Si à dose optimale
les cibles ne sont pas
atteintes et que la
diminution nécessaire
est > 10 %, référer au
médecin pour ajout
d’une molécule
≥ 50 % ↓ C-LDL
≥ 50 % ↓C-LDL
Réduction de 1 mmol/L du LDL-C est associée à une ↓ de 23 % des évènements coronariens majeurs et de 21 %
des évènements vasculaires majeurs.
*Seulement si les cibles thérapeutiques sont non atteintes
Vérification médication (observance)
Effets secondaires
État général
Habitudes de vie
Référer ou consulter le médecin PRN
RDV pour V-2 et rappel pour analyses de laboratoire
 AJUSTER SELON L’ALGORITHME
DÉCISIONNEL DE LA MOLÉCULE
INITIÉE AU JOUR 0
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 RÉFÉRER AU MÉDECIN SI
EFFETS SECONDAIRES À LA
MÉDICATION OU AUTRES
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ALGORITHMES D’AJUSTE MENT DES HYPOLIPÉMIANTS
LES STATINES
Nom de la médication
Atorvastatin (Lipitor)
Simvastatin (Zocor)
Rosuvastatin (Crestor)
Fluvastatin (Lescol)
Lovastatin (Mevacor)
Pravastatin (Pravachol)
ATORVASTATIN (LIPITOR)
Teneur : 10, 20, 40 et 80 mg
Dose maximale 80 : mg/jour
DOSAGE DE DÉPART
TITRAGE DE LA MÉDICATION
10 mg
20 mg
20 mg
40 mg
40 mg
80 mg
80 mg
COMMENTAIRES
Avant le début du traitement mesurer :
- Lipides (puis selon algorithme décisionnel)
- ALT (après trois mois de traitement et
refaire annuellement par la suite).
- Mesure CK (si symptômes)
Prudence :
- Symptômes musculaires (voir page 21)
- Dose maximale 20 mg si insuffisance rénale sévère
car risque accru de rhabdomyolyse
Effets secondaires :
- Voir page 20
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SIMVASTATIN (ZOCOR)
Teneur : 5, 10, 20, 40 et 80 mg
Dose maximale recommandée : 40 mg/jour
DOSAGE DE DÉPART
TITRAGE DE LA MÉDICATION
5 mg
10 mg
10 mg
20 mg
20 mg
40 mg
COMMENTAIRES
Avant le début du traitement mesurer :
- Lipides (puis selon algorithme décisionnel)
- ALT (après trois mois de traitement et
refaire annuellement par la suite).
- Mesure CK si symptômes
Prudence :
- Symptômes musculaires (voir page 21)
- Dose supérieure à 40 mg à décider par médecin
car risque accru de rhabdomyolyse
Effets secondaires et inconvénients :
- Voir page 20
40 mg
ROSUVASTATIN (CRESTOR)
Teneur : 5, 10, 20 et 40 mg
Dose maximale : 40 mg/jour
DOSAGE DE DÉPART
TITRAGE DE LA MÉDICATION
5 mg
10 mg
10 mg
20 mg
20 mg
40 mg
40 mg
COMMENTAIRES
Avant le début du traitement mesurer :
- Lipides (puis selon algorithme décisionnel)
ALT (après trois mois de traitement et
refaire annuellement la suite).
- Mesure CK si symptômes)
Prudence :
- Doses plus faibles si patient asiatique
- Symptômes musculaires (voir page 21)
- Dose maximale de 10 mg si insuffisance rénale
sévère car risque accru de rhabdomyolyse
Effets secondaires et inconvénients :
- Voir page 20
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FLUVASTATIN (LESCOL)
Teneur : 20 et 40 mg puis XL 80 mg
Dose maximale : 80 mg/jour
DOSAGE DE DÉPART
TITRAGE DE LA MÉDICATION
20 mg
40 mg
40 mg
80 mg
COMMENTAIRES
Avant le début du traitement mesurer :
- Lipides (puis selon algorithme décisionnel)
- ALT (après trois mois de traitement et
refaire annuellement par la suite).
- Mesure CK si symptômes
Prudence :
- Symptômes musculaires (voir page 21)
Effets secondaires et inconvénients :
- Voir page 20
LOVASTATIN (MEVACOR)
Teneur : 10, 20 et 40 mg
Dose maximale : 80 mg/jour
DOSAGE DE DÉPART
20 mg
40 mg
80 mg
TITRAGE DE LA MÉDICATION
40 mg
80 mg
COMMENTAIRES
Avant le début du traitement mesurer :
- Lipides (puis selon algorithme décisionnel)
- ALT (après trois mois de traitement et
refaire annuellement la suite).
- Mesure CK si symptômes
Prudence :
- Symptômes musculaires (voir page 21)
Effets secondaires et inconvénients :
- Voir page 20
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PRAVASTATIN (PRAVACHOL)
Teneur : 10, 20, 40 et 80 mg
Dose maximale : 80 mg/jour
DOSAGE DE DÉPART
TITRAGE DE LA MÉDICATION
10 mg
20 mg
20 mg
40 mg
40 mg
80 mg
COMMENTAIRES
Avant le début du traitement mesurer :
- Lipides (puis selon algorithme décisionnel)
- ALT (après trois mois de traitement et
refaire annuellement par la suite).
- Mesure CK si symptômes
Prudence :
- Symptômes musculaires (voir page 21)
Effets secondaires et inconvénients :
- Voir page 20
80 mg
INHIBITEUR DE L’ABSO RPTION DU CHOLESTÉROL
Nom de la médication
Ézétimibe (Ézétrol)
ÉZÉTIMIBE (ÉZÉTROL)
Teneur : 10 mg
Dose maximale : 10 mg/jour
DOSAGE
10 mg
COMMENTAIRES
Molécule en ajout au traitement hypolipémiant en cours, si cibles thérapeutiques non atteintes
selon risque évalué (Framingham), ou en monothérapie si intolérance à toutes les statines
Avant le début du traitement si utilisé en combinaison mesurer :
- Lipides (puis selon algorithme décisionnel)
- ALT (à trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite).
- Mesure CK si symptômes
Prudence :
- Symptômes musculaires (voir page 21)
- Action diminuée par les résines et concentrations plasmatiques augmentées par les fibrates.
Effets secondaires et inconvénients :
- Voir page 20
- Codes RAMQ
 CV 99 si administré seul
 CV 100 si administré en combinaison
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LES FIBRATES
Nom de la médication
Fénofibrate (Lipidil Micro)
Fénofibrate (Lipidil Supra)
Fénofibrate (Lipidil EZ)
Gemfibrozil (Lopid)
Bézafibrate (Bézalip SR)
FÉNOFIBRATE (LIPIDIL)
DOSAGE DE DÉPART
67 * ou 200 mg ** (Lipidil Micro)
100 * ou 160 mg** (Lipidil Supra)
48* ou 145 mg** (Lipidil EZ)
COMMENTAIRES
Avant le début du traitement mesurer :
- Lipides (puis selon algorithme décisionnel)
- ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite).
- Mesure CK si symptômes
Prudence :
- Symptômes musculaires (voir page 21)
- Insuffisants rénaux car élimination rénale
- Patients hypoalbuminémiques, car ↑ fraction libre
- Action synergique avec anticoagulants (dose de Coumadin doit être ↓)
- En association avec statines
Effets secondaires et inconvénients :
- Voir page 20
* Dose quotidienne pour IRC ** Dose quotidienne maximale
GEMFIBROZIL (LOPID)
Teneur : 300 et 600 mg
Dose maximale : 1 500 mg/jour
DOSAGE DE DÉPART
300 mg BID
600 mg BID
COMMENTAIRES
Avant le début du traitement mesurer :
- Lipides (après selon algorithme décisionnel)
- ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite).
- Mesure CK si symptômes
Prudence :
- Symptômes musculaires (voir page 21)
- Insuffisants rénaux car élimination rénale
- Patients hypoalbuminémiques, car ↑ fraction libre
- Action synergique avec anticoagulants (dose de Coumadin doit être ↓)
- Beaucoup d’interactions médicamenteuses (pas le 1er choix)
- NE PAS ADMINISTRER EN COMBINAISON AVEC STATINES
Effets secondaires et inconvénients :
- Voir page 20
Pharmacocinétique :
- Administrer 30 minutes avant le déjeuner et le souper
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BÉZAFIBRATE (BÉZALIP SR)
Teneur : 400 mg
Dose maximale : 400 mg/jour
DOSAGE
400 mg
COMMENTAIRES
Avant le début du traitement mesurer :
- Lipides (puis selon algorithme décisionnel)
- ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite).
- Mesure CK si symptômes
Prudence :
- Symptômes musculaires (voir page 21)
- Insuffisants rénaux car élimination rénale
- Patients hypoalbuminémiques, car ↑ fraction libre
- Action synergique avec anticoagulants (dose de Coumadin doit être ↓)
- En association avec statines
Effets secondaires et inconvénients :
- Voir page 20
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LES RÉSINES
Nom de la médication
Cholestyramine (Questran)
Colestid (Colestipol)
Colesevelam (Lodalis)
CHOLESTYRAMINE (QUESTRAN)
Teneur : 4 g (Sachet Poudre)
Dose maximale : 24 g/jour
DOSAGE DE DÉPART
8 à 16 g
Dose maximale 24 g/jour
COMMENTAIRES
Avant le début du traitement mesurer :
- Lipides (après selon algorithme décisionnel)
- ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite).
- Mesure CK si symptômes
- Mesurer périodiquement les électrolytes sériques (acidose hyperchlorémique) et RNI
Prudence :
- Symptômes musculaires (voir page 21)
- Constipation : peut exacerber la condition
- Ne pas les prendre avec le repas
- Prendre les autres médicaments 1 à 2 heures avant ou 4 heures après les résines car nuisent
à leur absorption
- ↑ taux de triglycérides
- ↑ RNI (hypoprothrombinémie consécutive à une perturbation de l’absorption de la vitamine K
Effets secondaires et inconvénients :
- Voir page 20
Pharmacocinétique :
- Absorption : modifie l’absorption des graisses et donc diminue l’absorption de l’acide folique et
des vitamines liposolubles (A, D, E et K)
- vitamine K importante pour les patients anticoagulés diminue la biodisponibilité du gemfibrozil
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COLESTIPOL (COLESTID)
Teneur : 1 g (Comprimés) et 5 g (Sachets)
DOSAGE
Comprimé de 1 g
Sachet de granule de 5 g
Dose max 30 mg
COMMENTAIRES
Molécule en ajout au traitement hypolipémiant en cours sans obtention des cibles
thérapeutiques en fonction du risque évalué.
Avant le début du traitement mesurer :
- Lipides (après selon algorithme décisionnel)
- ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite).
- Mesure CK puis si symptômes
Prudence :
- Symptômes musculaires (voir page 21)
- Constipation : peut exacerber la condition
- Ne pas les prendre avec le repas
- Prendre les autres médicaments 1 à 2 heures avant ou 4 heures après les résines car nuisent
à leur absorption
Effets secondaires :
- Voir page 20
Pharmacocinétique :
- Absorption : modifie l’absorption des graisses et donc diminue l’absorption de l’acide folique et
des vitamines liposolubles (A, D, E et K) – vitamine K importante pour les patients
anticoagulés diminue la biodisponibilité du gemfibrozil
COLESELAM (LODALIS)
Teneur : 625 mg
Dose maximale : 4375 mg/jour (7 comprimés)
DOSAGE DE DÉPART
COMMENTAIRES
1875 mg (3 comprimés) BID ou 3750 mg (6
comprimés) DIE
Dose maximale : 4375 mg (7 comprimés)
Molécule utilisé en monothérapie chez les patients qui ne tolère pas les
inhibiteurs de l’HMG-COA réductase ou en association avec un agent de cette
classe
Avant le début du traitement mesurer :
- Lipides (après selon algorithme décisionnel)
- ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite).
- Mesure CK (puis si symptômes)
- Mesure TSH
Prudence :
- Triglycéride : si plus de 3,4 mmol/L peut exacerber la condition
- Contre-indiqué si triglycérides plus de 5,7 mmol/L
- Prendre les autres médicaments au moins 4 heures avant le colésévélam
- Constipation : peut exacerber la condition
Effets secondaires et inconvénients :
- Voir page 20
Pharmacocinétique :
- Absorption : modifie l’absorption des vitamines liposolubles (A, D, E et K)
- Vitamine K importante pour les patients recevant des anticoagulants. Un
monitoring du RNI est recommandé pour ce type de patient
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L’ACIDE NICOTINIQUE
Nom de la médication
Niacine (Niaspan ou Niacine)
Niacine + Inositol
Niacine Christalline
NIACINE À LIBÉRATION PROLONGÉE (NIASPAN, NIASPAN FCT)
Teneur : 500, 750 et 1000 mg
Dose maximale : 2000 mg/jour
DOSAGE
COMMENTAIRES
1000 mg
Molécule en ajout au traitement hypolipémiant en cours si cibles thérapeutiques non atteintes
1500 mg
Avant le début du traitement mesurer :
- Lipides (puis selon algorithme décisionnel)
- ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite).
- Mesure CK si symptômes
Prudence :
- Symptômes musculaires (voir page 21)
- Chez les patients diabétiques, peut augmenter la glycémie
- Peut augmenter l’acide urique
Effets secondaires et inconvénients :
- Voir page 20
- Le plus important, bouffées de chaleur avec rougeur (flushing) et parfois prurit
- L’alcool et les boissons chaudes peuvent intensifier les bouffées vasomotrices et le prurit
2000 mg
NIACINE + INOSITOL
Teneur : 500 mg
Dose maximale : 2000 mg/jour
DOSAGE
500 mg
COMMENTAIRES
Molécule en ajout au traitement hypolipémiant en cours si cibles thérapeutiques non atteintes
Avant le début du traitement mesurer :
- Lipides (puis selon algorithme décisionnel)
- ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite).
- Mesure CK si symptômes
Prudence :
- Symptômes musculaires (voir page 21)
- Chez les patients diabétiques, peut augmenter la glycémie
- Peut augmenter l’acide urique
Effets secondaires et inconvénients :
- Voir page 20
- Le plus important, bouffées de chaleur avec rougeur (flushing) et parfois prurit
- L’alcool et les boissons chaudes peuvent intensifier les bouffées vasomotrices et le prurit
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NIACINE CRISTALLINE
Teneur : 100 et 500 mg
Dose maximale : 2000 mg/jours
DOSAGE
500 mg
COMMENTAIRES
Molécule en ajout au traitement hypolipémiant en cours si cibles thérapeutiques non atteintes
Avant le début du traitement mesurer :
- Lipides (puis selon algorithme décisionnel)
- ALT (après trois mois de traitement et refaire annuellement par la suite).
Refaire annuellement par la suite
- Mesure CK si symptômes
Prudence :
- Symptômes musculaires (voir page 21)
- Chez les patients diabétiques, peut augmenter la glycémie
- Peut augmenter l’acide urique
Effets secondaires et inconvénients :
- Voir page 20
- Le plus important, bouffées de chaleur avec rougeur (flushing) et parfois prurit
- L’alcool et les boissons chaudes peuvent intensifier les bouffées vasomotrices et le prurit
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CATÉGORIES DE RISQUE ET CIBLES LIPIDIQUES VISÉES
CATÉGORIES DE RISQUE ET CIBLES LIPIDIQUES VISÉES
Catégories
Risque sur 10 ans (%)
CIBLES
ALTERNATIVES
C-LDL (mmol/L)
1ère cible
 Élevé
- Maladie coronarienne,
cérébrovasculaires ou vasculaires
périphériques
- Anévrisme de l’aorte abdominale
- Diabète âge ≥ 40 ans ou depuis >15
ans et âgé ≥30 ans ou complications
micro-vasculaires
- Maladies rénales chroniques
- Hypertension à risque élevé
FRS : ≥ 20 %
≤ 2,0
ou
≥ 50 % ↓C-LDL
 Intermédiaire
- C-LDL ≥3,5
ou
C-LDL< 3,5 si Apo B ≥ 1,2 g/L
ou
Non-C-HDL ≥ 4,3 mmol/L
FRS : 10-19
≤ 2,0
ou
≥ 50 % ↓C-LDL
 Faible
- C-LDL ≥ 5,0
FRS : 0-9
≥ 50 % ↓C-LDL
- Apo B ≤ 0,8 g/L
ou
Non-C-HDL ≤
2,6mmol/L
Réduction de 1 mmol/L du C-LDL est associée à une ↓ de 23 % des évènements coronariens majeurs et de 21 %
des évènements vasculaires majeurs
Voir calcul de risque selon Framingham, p. 18.
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ÉVALUATION DU RISQUE CARDIOVASCULAIRE GLO BAL SELON LA MÉTHODE DE FRAMINGHAM
(Le calcul du risque de Framingham évalue le risque d’infarctus, de décès cardiovasculaire, d’angine, d’AVC/AIT, d’insuffisance
cardiaque et de maladie vasculaire périphérique au cours des 10 prochaines années)
TABLE SUPPLÉMENTAIRE 4A
ESTIMATION DU RISQUE CARDIOVASCULAIRE GLOBAL CHEZ LES HOMMES SUR 10 ANS (FRAMINGHAM HEART
STUDY)
POINTS
-2
-1
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
Points
Alloués
Age
30-34
35-39
C-HDL
> 1.6
1.3-1.6
1.2-1.3
0.9-1.2
< 0.9
Cholestérol
Total
TAS
Traitée
TAS
Non traitée
Fumeur
Diabétique
< 120
< 4.1
4.1-5.2
5.2-6.2
6.2-7.2
> 7.2
120-129
130-139
140-159
160+
< 120
120-129
130-139
140-159
160+
40-44
Non
Non
Oui
Oui
45-49
50-54
55-59
60-64
65-69
70-74
75+
TOTAL
POINTS
TABLE SUPPLÉMENTAIRE 4B
RISQUE DE MALADIE CARDIOVASCULAIRE CHEZ LES HOMMES
Points
- 3 ou moins
-2
-1
0
1
2
3
4
Risque %
<1
1.1
1.4
1.6
1.9
2.3
2.8
3.3
Points
5
6
7
8
9
10
11
12
Risque %
3.9
4.7
5.6
6.7
7.9
9.4
11.2
13.3
Points
13
14
15
16
17
18+
Risque %
15.6
18.4
21.6
25.3
29.4
> 30
Référence : « 2009 Canadian Cardiovascular Society/Canadian guidelines for the diagnosis and treatment of dyslipidemia and prevention of
cardiovascular disease in the adult – 2009 recommendations », Canadian Journal of Cardiology, vol. 25, no 10, October, p. 576.
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TABLE SUPPLÉMENTAIRE 5A
ESTIMATION DU RISQUE DE MALADIE CARDIOVASCULAIRE GLOBAL CHEZ LA FEMME SUR 10 ANS (FRAMINGHAM
HEART STUDY)
POINTS
-3
-2
-1
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
Points
Alloués
Age
C-HDL
mmol/L
Cholestérol
Total
TAS
Non traitée
TAS Traitée
Fumeur
Diabetique
< 120
30-40
35-39
> 1.6
1.3-1.6
1.2-1.3
0.9-1.2
< 0.9
< 120
< 4.1
4.1-5.2
120-129
130-139
140-149
5.2-6.2
6.2-7.2
> 7.2
40-44
45-49
Non
120-129
130-139
150-159
> 160
Non
Oui
Oui
140-149
150-159
160+
50-54
55-59
60-64
65-69
70-74
75+
TOTAL
POINTS
TABLE SUPPLÉMENTAIRE 5B
RISQUE DE MALADIE CARDIOVASCULAIRE CHEZ LA FEMME
Points
- 2 ou moins
-1
0
1
2
3
4
5
Risque %
<1
1.0
1.2
1.5
1.7
2.0
2.4
2.8
Points
6
7
8
9
10
11
12
13
Risque %
3.3
3.9
4.5
5.3
6.3
7.3
8.6
10.0
Points
14
15
16
17
18
19
20
21+
Risque %
11.7
13.7
15.9
18.51
21.5
24.8
27.5
> 30
Référence : « 2009 Canadian Cardiovascular Society/Canadian guidelines for the diagnosis and treatment of dyslipidemia and prevention of
cardiovascular disease in the adult – 2009 recommendations », Canadian Journal of Cardiology, vol. 25, no 10, October, p. 576-577.
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EFFETS SECONDAIRES E T INCONVÉNIENTS DES HYPOLIPIDÉMIANTS
TABLEAU 15.5
LES EFFETS SECONDAIRES ET LES INCONVÉNIENTS DES HYPOLIPIDÉMIANTS
Hypolipidémiants
Effets
Résines
-
Dyspepsie
Ballonnement
Constipation
Borborygme
Interférence avec l’absorption d’autres médicaments
Augmentation des triglycérides
Statines
-
Malaises digestifs
Céphalées
Myalgies
Troubles du sommeil
Dysgueusie
Augmentation des enzymes hépatiques ou musculaires
Interaction avec l’acide nicotinique, les fibrates, l’érythromycine, la cyclosporine, les
anticoagulants oraux, l’amiodarone, certains bloquants calciques
Acide nicotinique
-
Bouffées de chaleur avec rougeur (flushing)
Prurit
Gastrite
Augmentation de la glycémie, de l’uricémie, des enzymes hépatiques
Ichtyose
Acanthosis nigricans
Rhinite
Diarrhée
Conjonctivite
Oedème rétinien (amblyopie toxique)
Fibrates
-
Dyspepsie
Ulcus peptique
Myalgie, myosite
Cholélithiase
Diminution de la libido, dysfonction érectile
Augmentation des enzymes hépatiques et musculaires
Anémie
Interaction avec les anticoagulants oraux
Ézétimibe
- Fatigue
- Malaises digestifs
- En association avec statine : voir effets secondaires des statines, p. 21
Référence : Tirée directement du livre : Les dyslipoprotéinémies, l’approche clinique, 3e édition, Dr. Claude Gagné et Dr. Daniel Gaudet, 2007,
305 pages.
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CLASSIFICATION DES S IGNES ET SYMPTÔMES MUSCULAIRES ASSOCIÉS AUX STATINES
TABLEAU 15.6
Type
CLASSIFICATION DES SIGNES ET DES SYMPTÔMES MUSCULAIRES
ASSOCIÉS AUX STATINES
Signes et symptômes
CK et myoglobine
Biopsie
Myalgie
- Douleurs diffuses et/ou faiblesse
- CK normales
Myosite
- Faiblesse avec ou sans myalgie
- CK normales à légèrement
élevées
- Nécrose
- Inflammation
Myopathie
- Myalgie et/ou myosite (faiblesse
proximale ou généralisée)
- CK > 10 fois; peut y avoir
myoglobinurie selon le degré
de nécrose et statut évoluant
vers rhabdomyolyse
- Nécrose
multifocale
- Régénération
- Fragmentation
- Inflammation
Rhabdomyolyse
- Myalgie et myopathie. Syndrome
le plus souvent aigu; cependant,
certaines formes de myoglobinurie
sont très peu symptomatiques
- Complications
 hyper-K
 hyperuricémie
 CIVD
 acidose
 cardiomyopathie
 insuffisance rénale
- Myoglobinurie,
myoglobinémie; avec ou sans
CK > 10 fois
- Perte des bandes
striées et noyaux
- Régénération
- Pas d’inflammation
CIVD : coagulation intravasculaire disséminée.
Référence : Tirée directement du livre : Les dyslipoprotéinémies, l’approche clinique, 3e édition, Dr. Claude Gagné et Dr. Daniel Gaudet, 2007,
305 pages. Selon Dr. Gagné, les recommandations diffèrent selon l’organisme dues à un problème de définition.
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INFORMATIONS COMPLÉMENTAIRES SUR ÉZÉTIMIBE (EZETROL)
INFORMATION COMPLÉMENTAIRE SUR ÉZÉTIMIBE (ÉZÉTROL)





N’agit pas sur l’absorption des triglycérides, ni sur les acides biliaires
N’interfère pas avec l’absorption des vitamines liposolubles A, D, E et K
La combinaison statine-ézétimibe, à faible dose d’une statine, l’effet de 3 titrations de la statine
En dose combinée ou unidose, contribue à une baisse de 20%
Avant d’introduire Ézétimibe, on doit atteindre la dose optimale de statine.
Les dyslipoprotéinémies, l’approche clinique, 3e édition, Dr. Claude Gagné, Dr. Daniel Gaudet, 2007.
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RECOMMANDATIONS SUR L’UTILISATION DE LA MESURE DES CK AVEC LA PRISE DE STATINE
TABLEAU 15.7
RECOMMANDATIONS CONJOINTES DE L’ACC, DE L’AHA ET DU NHLBI SUR
L’UTILISATION DE LA MESURE DES CK CHEZ LES SUJETS QUI PRENNENT UNE STATINE (27)
Mesure de CK
- Avant le début du traitement
- Par la suite, si symptômes ou condition associée à un stress musculaire
- CK élevées (> 10 fois la normale) et myalgie :
 myosite ou rhabdomyolyse : arrêt immédiat
 mesure de TSH
 mesure de myoglobinurie
- CK normales ou modérément élevées (> 3X mais < 10X la normale) :
 mesure de myoglobinurie, suivi hebdomadaire des CK, décision clinique selon évolution
 cesser statine, reprendre selon évolution
 diminution de la dose
- CK élevées, sans symptôme (> 10 fois) :
 arrêt de la médication
 mesure de myoglobinurie
 après normalisation, réintroduction de la médication, dose plus faible
- CK élevées, sans symptôme (> 3X mais < 10 fois la normale) :
 suivi
 si les symptômes apparaissent à nouveau, cesser
Mesure de ALT
- Début
- Q trois mois jusqu’à l’atteinte des cibles, annuellement par la suite
ACC : American College of Cardiology; AHA : American Heart Association; NHLBI : National Heart, Lung and Blood Institute.
Référence : Tirée directement du livre : Les dyslipoprotéinémies, l’approche clinique, 3e édition, Dr. Claude Gagné et Dr. Daniel Gaudet, 2007,
305 pages.
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FACTEURS DE RISQUE DE MYOPATHIE OU DE RHABDOMYOLYSE AVEC LES STATINES
TABLEAU 15.8
FACTEURS DE RISQUE DE MYOPATHIE OU DE RHABDOMYOLYSE AVEC LES STATINES
Facteurs biologiques
-
Âge avancé
Facteurs génétiques
Facteurs pharmacocinétiques
Hommes > Femmes
États pathologiques
Néphropathie
Hypothyroïdie
Diabète
Chirurgie
Traumatisme important
Infections aiguës
Température (état fébrile)
Habitudes de vie
- Alcool
- Exercices violents
- Certains aliments (ex. : jus de pamplemousse avec certaines statines)
Combinaison de statines avec certains médicaments
-
Fibrates, en particulier gemfibrozil
Acide nicotinique
Cimetidine
Amiodarone
Verapamil, diltiazem
Cyclosporine
Macrolides
Antifongiques de type iconazole
Inhibiteurs de la protéase
Risque généralement plus élevé aux doses maximales de statines
L-carnitine
Référence : Tirée directement du livre : Les dyslipoprotéinémies, l’approche clinique, 3e édition, Dr. Claude Gagné et Dr. Daniel Gaudet, 2007,
305 pages.
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