Maladie de Gilbert (génotype)

Maladie de Gilbert (génotype)
Synonymes: cholémie familiale, syndrome de Gilbert (GS). Caractérisé par des épisodes d’ictère
modéré souvent déclenchés par un stress psychique, une infection, un jeûne prolongé. Début
habituel à l’adolescence ou à l’âge de jeune adulte. Les atteints sont surtout inquiétés par la
coloration jaune. Troubles abdominales ou asthénie occasionnellement associés à la poussée.
Affection très fréquente, atteint 3 à 7% de la population caucasienne. Mode de transmission
autosomique dominant ou récessif en discussion.
Autres causes d'un ictère entrent au diagnostic différentiel: hémolyses chroniques, obstruction des
voies biliaires, hépatopathie chronique, effets secondaires de certains médicaments (probenecid,
rifamycine et autres antibiotiques) etc. Le diagnostic précis à temps permet de renoncer à de
nombreux examens nécessaires à l'exclusion d'autres étiologies et de rassurer le patient: l'affection
est totalement bénigne, ni traitement ni surveillance ne sont nécessaires.
Le GS est un ictère à bilirubine non conjuguée par déficit partiel en bilirubine glucuronyl transférase
BGT. La bilirubine, toxique et hydrophobe, provient du catabolisme de l'hème. BGT assure la liaison
de la bilirubine à l'acide D-glucuronique, les dérivés sont hydrophiles et éliminables par la bile. En
cas de GS, l'activité de la BGT est réduite à 30% et entraîne une augmentation de la bilirubine
sérique non conjuguée à 20-100 mol/L.
Le gène codant pour la BGT est nommé UGT1A1. Le GS est lié l'insertion d'un 7ème di-nucléotide
TA au sein du promoteur qui normalement contient 6 TA. La mutation à l'état homozygote TA7/TA7
est diagnostique du GS. En Asie, l'insertion TA est absente, le GS est lié à des mutations dans des
séquences codantes du gène.
Diagnostic définitif par la mise en évidence du génotype homozygote TA7/TA7 par PCR et l'analyse
des répétitions courtes en tandem (analyse des fragment avec électrophorèse capillaire ).
Indications



diagnostic maladie de Gilbert
membre de famille d'un sujet atteint
diagnostic différentiel d'un ictère à bilirubine non conjuguée
P.S. A titre d'information scientifique
Une autre maladie héréditaire qui se manifeste par un ictère à bilirubine non conjuguée par déficit
en BGT est le syndrome de Crigler-Najjar - extrêmement rare (1/1'000'000 naissances) .
type I:
ictère néonatal gravissime, haut risque de kernicterus (bilirubine 300 à >700 mol/L)
type II:
bilirubine 100 à 300 mol/L, répond au ttt par le phénobarbital poursuit indéfiniment
Mutations responsables localisées dans les séquences codantes du gène UGT1A1, entraînent ou
l'inactivation totale de la BGT (type I) ou la diminution de son activité à <10% (type II).