SEVERE MEPROBAMATE OVERDOSE: A CASE SERIE

SEVERE MEPROBAMATE OVERDOSE:
A CASE SERIE
Mle Cécile REMYa, Dr. Marie-Noelle BEYENSa, Dr. Xavier DELAVENNEb, Dr. Claire GUYa, Dr. Geneviève MOUNIERa, Dr. Fakhria MARSILLEa, Dr. Michel ROYa,
Pr. Patrick MISMETTIa
a CRPV de Saint-Etienne, b Laboratoire de Pharmacologie-Toxicologie de Saint-Etienne
Introduction
Méprobamate : molécule anxiolytique et sédative
Sous surveillance depuis 2005 (risque de surdosage). Restriction d’indication et modification du conditionnement en 2009
Nombreux cas d’intoxications au méprobamate relevés en 2010 par le laboratoire de Toxicologie du CHU de Saint-Etienne
Ö investigation sur les caractéristiques et les conséquences de ces intoxications
Objectifs et Mé
Méthodes
Présentations
Composition
Dose journalière
EQUANIL®
(cpr)
250 mg meprobamate
500-1000 mg/j
400 mg méprobamate
800-1600 mg/j
EQUANIL®
(sol inj IM)
MEPROBAMATE
RICHARD ® (cpr)
Objectif: Décrire une série de cas d’intoxications au méprobamate pour des taux sanguins de
méprobamate supérieurs à 120 mg/L.
MEPRONIZINE ®
(cpr)
-Période d’étude: Décembre 2009 - fin Octobre 2010
KAOLOGEAIS®
(granulés)
400 mg meprobamate /
5mL
400-1200 mg/j
200 mg meprobamate
400-800 mg/j
400 mg meprobamate
400 mg méprobamate
Aceprometazine
200 mg meprobamate,
oxyde Mg, sulfate Mg,
Kaolin, Gomme sterculia
200 mg meprobamate,
Benflumethiazide,
medroxyprogesterone
PRECYCLAN®
(cpr)
Aide au sevrage du sujet
alcoolo-dépendant
max 4-12 semaines
États aigus d’anxiété ou
d’agitation (en 2ème
intention)
Aide au sevrage du sujet
alcoolo-dépendant lorsque
rapport B/R des BZD n’est
pas favorable
Max 3 jours
max 4-12 semaines
800-1600 mg/j
- Sélection des patients: Patients du département de la Loire avec un taux sanguin de méprobamate supérieur à 120 mg/L.
- Analyse des dossiers: utilisation d’une fiche de collecte de données, et extraction des données d’intérêt à partir du dossier
médical du patient.
Durée de traitement
Indications
maximale préconisée
400 mg/j
2-5 jours
Insomnie
600 mg/j
Non précisé
Troubles fonctionnels
digestifs + manifestations
de l’anxiété
400 mg/j 10 j avant
la date présumée
des règles ou 2j
avant le début des
troubles
Ttt symptomatique du
syndrome prémenstruel
- Enregistrement dans la Base Nationale de Pharmacovigilance, copie au Centre Anti-Poison de Lyon.
Résultats
Caractéristiques de la population étudiée
-18 dossiers d’intoxications ont été sélectionnés
correspondant à 16 patients.
- Spécialité responsable de l’intoxication:
•12 cas : MEPRONIZINE ®
• 5 cas : EQUANIL ®
•1 cas : spécialité inconnue
- Dans 83% des cas, l’intoxication au méprobamate
était associée à la prise d’autres molécules (Figure 1)
-1 patient a présenté un relargage tardif de
méprobamate (présence de bézoard)
durée
Cas sexe âge hospitalisation
(jours)
1
F 42
5
2
F 29
3
3
F 29
4
4
F 61
4
5
F 48
2
6
F 52
14
7
F 40
3
8
F 51
3
9
F 51
3
10 M 33
4
11 M 54
2
12
F 40
3
13 M 50
4
14
F 45
6
15 M 19
5
16
F 58
6
17 M 45
3
18
M: Moyenne; F: femme ; M: homme; O: oui ; N:non ; I: Inconnue
M
M
50
62.5 45
% F ans
5
Spécialité
Dose
responsable de supposée
l'intoxication
ingérée
MEPRONIZINE ®
15.6g
MEPRONIZINE ®
16g
MEPRONIZINE ®
12g
MEPRONIZINE ®
12g
MEPRONIZINE ®
8g
EQUANIL ®
4g
MEPRONIZINE ®
I
EQUANIL ®
1.2g
EQUANIL ®
I
EQUANIL ®
4g
MEPRONIZINE ®
I
MEPRONIZINE ®
I
MEPRONIZINE ®
8g
MEPRONIZINE ®
I
EQUANIL ®
12g
MEPRONIZINE ®
8g
MEPRONIZINE ®
12g
MEPROBAMATE
(spécialité
0.8g
inconnue)
4.4 jours
8.4g
Figure 1 : Association à d’autres toxiques
Dosage
plasmatique
121 mg/L
161 mg/L
191 mg/L
156 mg/L
213 mg/L
135 mg/L
176 mg/L
200 mg/L
174 mg/L
159 mg/L
171 mg/L
147 mg/L
196 mg/L
328 mg/L
122 mg/L
134 mg/L
127 mg/L
39%
40
35
30
27%
25
% 20
17%
17%
15
10
5
125 mg/L
0
méprobamate +
acéprometazine +
autres molécules
160 mg/L
méprobamate +
acéprométazine
méprobamate seul
méprobamate + autres
molécules
Figure 2: Représentation de la pression artérielle moyenne en fonction du dosage plasmatique de
méprobamate
Manifestations hémodynamiques:
- La durée de l’hypotension variait de 1 à 11 heures.
Pression Arterielle Moyenne (PAM) en mmHg
100
- Tous les patients hypotendus ont été traités par des solutés de remplissage. 33% des patients hypotendus
ont reçu des amines vasoactives.
- Aucune corrélation n’a été observée entre le taux de méprobamate et la pression artérielle moyenne
(Figure 2)
Manifestations neurologiques:
- Tous les patients ont été intubés
- Durée de l’intubation de 7 à 92 heures
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0
50
100
- Aucune corrélation n’a été observée entre le taux de méprobamate et le score de Glasgow (Figure 3)
150
200
250
Meprobamate + aceprometazine
Survenue de coma (Score de
Glasgow < 8)
75%
Survenue de défaillances
hémodynamiques (pression
artérielle systolique < 80
mmHg)
42%
Méprobamate
50%
33%
Total
67%
39%
Test KHI2
Non
significatif
P=0.34
Non
significatif
0.7<P<0.8
350
Meprobamate seul
Figure 3: Représentation du score de Glasgow en fonction du dosage plasmatique de méprobamate
16
14
Score de Glasgow
Meprobamate +
acéprométazine
300
Taux de méprobamate (en mg/L)
12
10
8
6
4
Autres manifestations:
2
Des mydriases, des pneumopathies d’inhalation secondaires à l’intubation et des hypothermies ont parfois
été observées
0
0
50
100
150
200
250
300
350
Dosage méprobamate en mg/l
- Aucun patient décédé suite à l’intoxication
Meprobamate+aceprometazine
Meprobamate seul
Discussion / Conclusion
• Les manifestations cliniques observées dans notre série sont comparables à celles décrites dans la littérature. La dose supposée ingérée de méprobamate est estimée toxique à partir de 4g/L
mais il n’y a pas de dose léthale clairement établie. Aucun décès n’est survenu dans notre série, mais selon une série de 141 patients, la mortalité serait de 5% en moyenne, ce pourcentage
étant plus élevé en cas d’association à d’autres toxiques (1). Dans notre série de cas, le coma était plus fréquent en cas d’association à l’acéprométazine (mais non significatif), et ne semblait
pas être corrélée aux défaillances hémodynamiques.
• Nous n’avons pas retrouvé dans notre série de corrélation entre la profondeur du coma ou les manifestations hémodynamiques et le taux de méprobamate, mais seules les intoxications
sévères avaient été sélectionnés dans notre étude. Selon les données de précédentes études, si le coma peut survenir même avec de faibles doses de méprobamate ingéré (1), la profondeur
du coma augmente avec les taux plasmatiques de méprobamate (2, 3). Ainsi, les patients sont toujours éveillés à des taux de l’ordre de 70-80 mcg/L, un coma de stade I peut être présent à
des taux avoisinant les 100 mcg/L, à partir de 180-200 mcg/L, le coma devient profond ; et au dessus de 200 mcg/L, il y a plus de risque de complications hémodynamiques (2). Les
intoxications au méprobamate représenteraient environ 5% des intoxications aux psychotropes (4).
• Les spécialités EQUANIL ® et MEPRONIZINE ®, ont été supprimées du marché français le 10/01/2012. Le bénéfice/risque des autres spécialités contenant du meprobamate est cours de
réévaluation.
Références
(1) Acute poisoning by meprobamate. Apropos of
141 cases. Gaultier M, Fournier E, Bismuth C,
Rapin J, Fréjaville JP, Gluckman JC. Bull Mem
Soc Med Hop Paris. 1968;119(8):675-705.
French.
(2)
Acute massive poisoning by meprobamate.
Gluckman JC, Bismuth C, Fréjaville JP. Coeur
Med Interne. 1969 Jan;8(1):97-105
(3) Overdose of meprobamate: plasma
concentration and Glasgow Coma Scale. Buire
AC, Vitry F, Hoizey G, Lamiable D, Trenque T.
Br J Clin Pharmacol. 2009 Jul;68(1):126-7.
(4) Incidence, causes and prognosis of hypotension
related to meprobamate poisoning Charron C,
Mekontso-Dessap A, Chergui K, Rabiller A,
Jardin F, Vieillard-Baron A. Intensive Care Med.
2005 Nov;31(11):1582-6. Epub 2005 Oct 11.