Etude de l`effet des AGPI et du cholestérol sur le potentiel invasif des

Laboratoire Mer Molécules Santé – EA 2160
http://www.univ-lemans.fr/fr/recherche/laboratoires_de_recherche/mms.html ou
http://www.mms.univ-nantes.fr
Projet de thèse : Etude de l’effet des AGPI et du cholestérol sur le potentiel invasif des cellules de
cancer du sein triple négative MDA-MB-231
Directeur de thèse : Vincent Blanckaert (IUT Laval)
Co-encadrants : Benoît Chénais (UFR Sciences Le Mans), Lionel Ulmann (IUT Laval)
Le cancer du sein humain est le cancer le plus fréquent dans la population occidentale car environ une
femme sur huit développera cette pathologie. L’apparition de ces cancers est multifactorielle mais des
études épidémiologiques semblent montrer l’importance de l’alimentation au niveau de l’incidence des
cancers du sein. En effet, cette dernière est nettement plus faible dans les populations asiatiques dont
l’alimentation est riche en poissons gras riches en oméga-3. Le paramètre nutrition-santé semble donc être
un élément indispensable à prendre en compte dans l’incidence des cancers du sein humain.
Nos travaux antérieurs ont montré que l’acide docosahexaénoïque (DHA) un acide gras polyinsaturé
(AGPI) de la famille des oméga-3 entraîne sur ces cellules une diminution de la prolifération cellulaire, une
augmentation de l’apoptose et une diminution du potentiel invasif [1,2].
Dans le cas de certains cancers et celui du sein en particulier on observe, souvent après l’élimination de la
tumeur, la présence d’un envahissement ganglionnaire suggérant la possibilité que la tumeur ait pu
métastaser et coloniser d’autres organes. Cette particularité pour les cancers d’entrainer des récidives
présente un impact sociétal important en termes de soins et de suivi des patientes.
Le projet sera réalisé principalement au sein de la nouvelle plateforme CeRIUM² localisée à Laval.
Projet :
Dans le cadre de cette thèse nous rechercherons à mettre en évidence l’existence d’une corrélation entre
l’apparition ou la disparition des radeaux lipidiques dont l’importance dans les mécanismes de
transmission du signal biologique semble avéré avec le potentiel invasif des cellules MDA-MB-231. Pour
ce faire nous utiliserons du DHA, de l’acide arachidonique (ARA) qui est un AGPI de la famille des
oméga-6 connu pour son action inflammatoire [3], un mélange de ces deux AGPI avec un ratio 1 : 4, du
cholestérol dont l’apport permet l’apparition des structures plus stables que sont les radeaux lipidiques et
des phytostérols. Le potentiel invasif sera apprécié en utilisant des chambres de Boyden préalablement
traitées au niveau de la chambre supérieure avec du Matrigel® et comptage des cellules ayant été capables
de traverser le filtre séparant la chambre supérieure de la chambre inférieure.
La seconde partie du travail consistera à purifier les radeaux lipidiques et d’en définir les constituants
lipidiques et protéiques après les différents traitements afin d’observer s’il existe des différences de
composition pouvant expliquer la perte ou le maintien du potentiel invasif des cellules MDA-MB-231.
Cette étude menée au sein de la plateforme de recherche CERIUM2 de Laval, repose sur l’utilisation des
techniques suivantes :
-
Culture de la lignée cellulaire humaine MDA-MB-231
Techniques chromatographiques (HPLC, CPG)
Electrophorèse mono- et bidimensionnelle
Spectrométrie de masse (plateforme externe)
1- V. Blanckaert, L. Ulmann, V. Mimouni, J. Antol, L. Brancquart, B. Chénais. Docosahexaenoic acid
intake decreases proliferation, increases apoptosis and decreases the invasive potential of the human
breast carcinoma cell line MDA-MB-231. Int. J. Oncology, 36, 2010, 737-74
2- V. Blanckaert, V. Kerviel, A. Lépinay, V. Joubert-Durigneux, H. Hondermarck,, B. Chénais,
Docosahexaenoic acid inhibits the invasion of MDA-MB-231 breast cancer cells through up-regulation
of cytokeratin-1. Int. J. Oncol., 2015, 46(6): 2649-2655.
1
3- S. Villegas-Comonfort, R. Castillo-Sanchez, N. Serna-Marquez, P. Cortes-reynosa, E. Perez Salazar.
Arachidonic acid promotes migration and invasion through a PI3K/Akt-dependent pathway in MDAMB-231 breast cancer cells. Prostagland. Leukotr. Essential Fatty Acids, 90, 2014, 167-177.
Contact :
Adresser votre CV et lettre de motivations (+ relevés de notes des 3 dernières années – L3, M1, M2)
avant le 30 mai 2016 à :
Vincent Blanckaert
Département Génie Biologique,
IUT de Laval,
52, rue des docteurs Calmette et Guérin,
BP2045,
53020 Laval Cedex 9
[email protected]
Port. : +33 (0)6 30 82 59 36
Tél.
: +33 (0)2 43 59 49 53 (office)
Tél.
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