Effets ergogéniques potentiels d`une prise systémique de corticoïdes
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Effets ergogéniques potentiels d`une prise systémique de corticoïdes
Effets ergogéniques d’une prise systémique de corticoïdes Travail réalisé par l’Unité de physiopathologie de l’exercice-CHR Orléans, l’AMAP –UFR STAPS Orléans, le laboratoire d’analyse de l’AFLD 1 Introduction (1) Liste AMA 2009 Préparations topiques autorisées (voie dermatologique, Déclaration d’usage nécessaire pour les voies intra- auriculaire, nasale, ophtalmique,…) articulaire, péri-articulaire, péritendineuse, péridurale, intradermique et par inhalation Utilisation systémique interdite en compétition (potentiels effets ergogéniques) 2 Intérêt de l’utilisation systémique pour les sportifs (1) Amélioration théorique de la performance sportive: ¥ effet central (euphorie) ¥ effet hyperglycémiant ¥ augmentation de la mobilisation énergétique ¥ stimulation de l’érythropoïèse 3 Intérêt de l’utilisation systémique pour les sportifs (2) En pratique?? Etude sur modèle humain : 2 études, exercice maximal Prise aiguë Soetens et coll. 1995 (1 mg ACTH) Prise de courte durée Marquet et coll. 1999 (0,5 et 1,5 mg dexamethasone pendant 4 jours) Pas d’amélioration de la performance 4 Objectif de nos travaux 5 Déterminer les effets d’une prise de glucocorticoïdes sur: ¥ la performance ¥ les réponses métaboliques et hormonales en fonction du: ¥ type de l’exercice effectué (différentes intensités) ¥ mode d’administration (aiguë/ courte durée) 6 Présentation des travaux effectués Prise aiguë 2 études Prise de courte durée 3 études 7 Prise aiguë Etude 1 Effets d’une prise aiguë thérapeutique de prednisolone sur la performance, les réponses métaboliques et hormonales au cours d’un exercice sous-maximal Int J Sports Med, 2006 8 Prise aiguë Etude 1 Sujets sains, masculins, pratiquant une activité physique de loisir Exercice 80-85% VO2max jusqu’à épuisement Traitements étude en double aveugle randomisée gélules: Pred (20mg) ou Pla (Lactose) 3 à 7 jours 9 Prise aiguë Etude 1 Protocole expérimental 6-7 h: 7-8 h: 9-10 h: prise des gélules petit déjeuner standardisé début de l’épreuve Prélèvements : T0, T5min, T10 min, T15 min, Tépuis, R10min, R20 min Analyses ¥Performance : Temps de pédalage jusqu’à épuisement ¥Paramètres hormonaux et métaboliques : ACTH GH Ins Glu Lac 10 Prise aiguë Etude 1 Pred Pla Temps de pédalage (min) 35 30 25 20 15 30 10 25 5 20 0 1 2 3 4 Sujets 5 6 7 15 10 5 21,5 21,5’ 22 22’ 0 11 Prise aiguë Etude 1 Synthèse des résultats ¥Pas d’effet sur la performance ¥ Effets hormonaux ACTH GH Ins ¥ Effets métaboliques Lac Glu = = = = 12 Prise aiguë Etude 1 Interprétation Pas de mise en évidence d’un potentiel effet dopant - pas d’effet ergogénique de la substance? - mode d’administration inadéquat? - type d’exercice effectué (durée trop courte?) 13 Prise aiguë Etude 2 Effets d’une prise aiguë de prednisolone sur la performance, les réponses métaboliques et hormonales au cours d’un exercice sous-maximal moins intense Br J Sports Med, 2008 14 Prise aiguë Etude 2 Sujets sains, masculins, pratiquant une activité physique de loisir Exercice 70-75% VO2max jusqu’à épuisement Traitements étude en double aveugle randomisée gélules: Pred (20mg) ou Pla (Lactose) 3 semaines 15 Prise aiguë Etude 2 Protocole expérimental 6-7 h: 7-8 h: 9-10 h: prise des gélules petit déjeuner standardisé début de l’épreuve Prélèvements : T0, T10min, T20 min, T30 min, Tépuis, R10min, R20 min Analyses ¥Performance :Temps de pédalage jusqu’à épuisement ¥Paramètres hormonaux et métaboliques : ACTH DHEA GH Ins PRL Glu Lac 16 Prise aiguë Etude 2 Pred Pla Cycling performance time (min) 120 100 80 60 40 20 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Subjects 17 Prise aiguë Etude 2 Synthèse des résultats ¥ Pas d’amélioration significative de la performance ¥ Effets hormonaux ACTH DHEA PRL GH Ins = = = ¥ Effets métaboliques Lac Glu = 18 Prise aiguë Etude 2 Interprétation Peu de modifications métaboliques et hormonales (ACTH, DHEA, Glu) Dose insuffisante? Nécessité d’une administration de courte durée? 19 Prise de courte durée Etude 1 Effets d’une prise de courte durée de prednisolone sur la performance, les réponses métaboliques et hormonales au cours d’un exercice sous-maximal Science et Sport, 2007 Med Sci Sport, 2007 20 Prise de courte durée Etude 1 Sujets sains, masculins, pratiquant une activité physique de loisir Exercice 70-75% VO2max jusqu’à épuisement épreuve effectuée le dernier jour de chaque traitement Traitements étude en double aveugle randomisée gélules: Pred (60mg/j/7 jours) ou Pla (Lactose) 3 semaines 21 Prise de courte durée Etude 1 Protocole expérimental 6-7 h: 7-8 h: 9-10 h: prise des gélules petit déjeuner standardisé début de l’épreuve Prélèvements : T0, T10min, T20 min, T30 min, Tépuis, R10min, R20 min Analyses ¥Performance :Temps de pédalage jusqu’à épuisement ¥Paramètres hormonaux et métaboliques : ACTH DHEA GH Ins PRL EPO (repos) Glu Lac 22 Prise de courte durée Etude 1 Pred Pla 10 9 74,5 8 41,6 Subjects 7 6 74,5 46,1 5 4 1 3 2 1 0 20 40 60 80 100 120 140 Time (min) 23 Prise de courte durée Etude 1 Synthèse des résultats ¥Amélioration significative de la performance ¥ Effets hormonaux ACTH DHEA PRL GH Ins EPO = ¥ Effets métaboliques Lac Glu 24 Prise de courte durée Etude 1 Interprétation Amélioration de la performance Mécanisme?? Pas via augmentation d’EPO ou erythropoïése Reproche systématique : Pas « athlète de haut-niveau », pas d’extrapolation possible… 25 Prise de courte durée Etude 2 Effets d’une prise de courte durée de prednisolone combinée à une pratique physique intense au cours d’un exercice sous-maximal chez le volontaire sain de sexe masculin Br J Sports Med, 2008 26 Prise de courte durée Etude 2 Sujets idem Exercice idem Traitements idem Entraînement : 2 h/ jour 27 Prise de courte durée Etude 2 28 Prise de courte durée Etude 2 Synthèse des résultats ¥Amélioration significative de la performance ¥ Effets hormonaux ACTH DHEA PRL GH TSH LH Testo Ins = = ¥ Effets métaboliques Lac Glu = 29 SYNTHESE (1) Chez des athlètes masculins, sains, pratiquant une activité physique régulière Prise aiguë thérapeutique (1 mg d’ACTH / 20 mg de prednisolone) N’améliore pas la performance sportive ¥ intensité - Exercice max (Soetens) - Exercice à 80-85% VO2 max - Exercice à 70-75% VO2 max - Effet dose?? - Effet timing?? 30 SYNTHESE (2) Prise de courte durée thérapeutique (60 mg de prednisolone/j/7 jours) Améliore la performance lors d’un exercice submaximal (>30-40 min sous placebo) Complexité des réponses hormonales et métaboliques Impossible de déterminer le(s) mécanisme(s) à l’origine de l’effet ergogénique…. Effet genre? 31 Prise de courte durée Etude 3 Effets d’une prise de courte durée de prednisone au cours d’un exercice sous-maximal chez le volontaire sain de sexe féminin Eur J Appl Physiol, 2009 32 Prise de courte durée Etude 3 Sujets sains, féminins, pratiquant une activité physique de loisir prise d’OC Exercice 70-75% VO2max jusqu’à épuisement épreuve effectuée le dernier jour de chaque traitement (2ème partie du cycle) Traitements étude en double aveugle randomisée gélules: Pred (50mg/j/7 jours) ou Pla (Lactose) 4 semaines 33 Prise de courte durée Etude 3 Protocole expérimental 6-7 h: 7-8 h: 9-10 h: prise des gélules petit déjeuner standardisé début de l’épreuve Prélèvements : T0, T10min, T20 min, T30 min, Tépuis, R10min, R20 min Analyses ¥Performance :Temps de pédalage jusqu’à épuisement ¥Paramètres hormonaux et métaboliques : ACTH DHEA GH PRL Ins Glu Lac 34 Prise de courte durée 120 Pla 100 Time (min) Etude 3 Cor Pla : 47.9 ± 6.7 min Cor: 66.4 ± 8.4 min 80 60 P<0.01 40 20 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Subjects 35 Prise de courte durée Etude 3 Synthèse des résultats ¥Amélioration significative de la performance ¥ Effets hormonaux ACTH DHEA PRL GH Ins = ¥ Effets métaboliques Lac Glu = 36 Prise de courte durée Etude 3 - Résultats très proches de ceux obtenus chez l’homme Pas effet genre À l’exception de l’absence d’hyperglycémie retrouvée chez la femme sous corticoïdes Hypothèse : moindre insulino-résistance chez la femme? 37 PERSPECTIVES Confirmer les effets obtenus chez des athlètes de haut-niveau Intérêt de l’administration de corticoïdes pour améliorer la récupération Déterminer les mécanismes d’action au niveau central (modèle animal) 38