Fonctionnalisation d`hétérocycles aromatiques par voie

UMR 6510 CNRS - Université de Rennes 1
Campus de Beaulieu, Bât. 10A (018), Case 1003
263, avenue du Général Leclerc
35042 Rennes Cedex
http://www.umr6510.univ-rennes1.fr/
Proposition de stage de M2 Recherche 2011-2012
Contacts:
Floris Chevallier
Florence Mongin
floris.chevallier univ-rennes1.fr
florence.mongin univ-rennes1.fr
Tel. 02 23 23 69 92
Tel. 02 23 23 69 31
Fonctionnalisation d'hétérocycles aromatiques
par voie organobimétallique
Les méthodes de fonctionnalisation simples des hétérocycles suscitent un grand intérêt tant en
chimie supramoléculaire qu'en chimie pharmaceutique. Parmi les techniques les plus employées, la
génération régiosélective d’espèces organométalliques est une méthode de choix.
Notre approche pour la fonctionnalisation d’hétérocycles aromatiques repose sur la
déprotonation par des complexes 'ate.[1] Ces réactifs bimétalliques synergiques sont obtenus par
réaction d'un acide de Lewis avec une base organométallique. Après déproto-métallation, les
intermédiaires formés peuvent être engagés dans diverses réactions : halogénation, alkylation,
addition sur des composés carbonylés, couplage croisé catalysé par des métaux de transition...[2]
MCl2 + 3 RLi
Piégeage
R3MLi
N
N
H
N
"M"
R'
Le but du stage sera d’appliquer cette approche synthétique à des quinoléines ou à des
isoquinoléines, hétérocycles présents dans de nombreux alcaloïdes doués d'une activité cytotoxique
tels que les arnoamines A (1, R = H) et B (1, R = Me),[3] la méridine (2),[4] l'ascididémine (3)[5] et
l'indénoisoquinoléine NSC 314622 (4).[6]
O
N
OH
O
N
N
O
O
N
N
OR
1 : R = H, Me
(inhibition topoisomerase II)
N
NMe
MeO
N
O
2
MeO
N
3
O
4 : R = H, Me
(inhibition topoisomerase I)
[1] R. E. Mulvey, F. Mongin, M. Uchiyama, Y. Kondo, Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 3802.
[2] a) A. Seggio, M.-I. Lannou, F. Chevallier, D. Nobuto, M. Uchiyama, S. Golhen, T. Roisnel, F. Mongin, Chem. Eur. J. 2007,
13, 9982; b) J.-M. L'Helgoual'ch, G. Bentabed-Ababsa, F. Chevallier, M. Yonehara, M. Uchiyama, A. Derdour, F. Mongin,
Chem. Commun. 2008, 5375; c) K. Snégaroff, J. M. L'Helgoual'ch, G. Bentabed-Ababsa, T. T. Nguyen, F. Chevallier, M.
Yonehara, M. Uchiyama, A. Derdour, F. Mongin, Chem. Eur. J. 2009, 15, 10280; d) A. Seggio, G. Priem, F. Chevallier, F.
Mongin, Synthesis 2009, 3617; e) T. T. Nguyen, F. Chevallier, V. Jouikov, F. Mongin, Tetrahedron Lett. 2009, 50, 6787; f) K.
Snégaroff, S. Komagawa, F. Chevallier, P. C. Gros, S. Golhen, T. Roisnel, M. Uchiyama, F. Mongin, Chem. Eur. J. 2010, 16,
8191.
[3] A. Plubrukarn, B. S. Davidson, J. Org. Chem. 1998, 63, 1657.
[4] R. E. Longley, O. J. McConnell, E. Essich, D. Harmody, J. Nat. Prod. 1993, 56, 915.
[5] a) F. Bracher, Heterocycles 1989, 29, 2093; b) F. Bracher, Liebigs Ann. Chem. 1990, 205.
[6] X. Xiao, M. Cushman, J. Org. Chem. 2005, 70, 6496.