Mycophénolate mofétil - CellCept - ADMED
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Mycophénolate mofétil - CellCept - ADMED
Juin 2007 http://www.admed-ne.ch Numéro 35 Mycophénolate mofétil - CellCept® 1. Introduction 1.1 Intérêt clinique Le Mycophénolate mofétil (Cellcept®, MMF) est indiqué, en association avec la Cyclosporine A et les corticostéroïdes, et dans certains cas le Tacrolimus, dans la prévention des rejets aigus de patients ayant bénéficié d'une allogreffe rénale, hépatique ou cardiaque. 1.2 Qu'est-ce? L'acide mycophénolique (MPA), produit de fermentation de plusieurs souches de Penicillium, possède des propriétés immunosuppressives mises à profit en transplantation d'organes. La principale forme galénique mise sur le marché est le mycophénolate mofétil, ou morpholinoéthyl-ester de l'acide mycophénolique (MMF, Cellcept®). Après administration orale, cette pro-drogue est rapidement hydrolysée en MPA (substance active) dans le tube digestif, absorbée et distribuée dans le circuit sanguin. 1.3 Principe d'action Le MPA agit par inhibition réversible et non-compétitive de l'inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH), enzyme clé de la voie de synthèse de novo des nucléotides puriques. L'IMPDH catalyse la réaction de transformation de l'IMP (inosine monophosphate) en GMP (guanosine monophosphate), substrat essentiel dans la synthèse d'ADN et de RNA. Il existe deux voies de synthèse des nucléotides puriques: la voie de novo et la voie dite de sauvetage. Contrairement à d'autres types de cellules pouvant recourir à l'une ou à l'autre de ces voies, les lymphocytes B et T utilisent préférentiellement la voie de novo pour la synthèse des nucléotides puriques. De plus, le MPA inhibe préférentiellement l'isoforme 2 de l'IMPDH exprimée sélectivement dans les lymphocytes activés. Le MPA exerce donc spécifiquement son action sur les cellules lymphocytaires B et T dont il bloque la prolifération à un stade tardif. A cette inhibition sélective de la prolifération lymphocytaire s'associent d'autres propriétés plus spécifiques telles que l'inhibition de la production d'anticorps, l'inhibition de la glycosylation et de l'expression des molécules d'adhésion et de l'inhibition de la prolifération des cellules musculaires lisse qui font du MPA un immunosuppresseur particulièrement intéressant. 2. Effets indésirables Les principaux effets indésirables attribuables au MMF sont d'ordre digestif, hématologiques et infectieux, ainsi qu'une incidence sur l'apparition de lymphomes et tumeurs malignes. 2.1 Troubles digestifs Les événements gastro-intestinaux les plus fréquents sont dans l'ordre décroissant: diarrhées, douleurs abdominales, nausées, vomissements, constipation et dyspepsie. 2.2 Troubles hématologiques Le MMF entraîne des désordres sanguins de type leucopénie, anémie, thrombocytopénie et anémie hypochrome. M:\3_Prestations\ADMED_Info\doc\035_2007_06_01_MPA.doc Date d’impression : 08.06.07 P. 1/2 2 http://www.admed-ne.ch 2.3 FLHN-INFO Troubles infectieux La sensibilité aux infections (opportunistes, bactériennes ou virales) est augmentée chez les patients transplantés recevant un traitement immunosuppresseur. 2.4 Lymphomes et tumeurs malignes Les patients recevant un traitement immunosuppresseur comportant plusieurs produits en association avec le CellCept® sont exposés à un risque accru de lymphome ou autres tumeurs malignes, notamment cutanées. 3. Remarques générales 3.1 Conditions de prélèvement Les échantillons ne doivent pas être prélevés pendant l'administration intraveineuse de CellCept® ou pendant les dix premières minutes suivant l'arrêt de l'administration du médicament. A l'heure actuelle, aucune étude ou protocole ne définit clairement le délai entre l'administration et le prélèvement de sang pour analyse. 4. Valeurs de références Comme pour la plupart des immunosuppresseurs, les posologies sont étroitement liées aux variations individuelles, notamment à l'effet des co-médications, au type de transplantation et à l'expérience du prescripteur. Les valeurs attendues lors des dosages sanguins permettent essentiellement d'ajuster la posologie en fonction de ces différents critères. 5. Analyse Principe, méthode: EMIT Demande: Feuille "sang", inscrivez "MPA" dans la zone commentaires. (Une nouvelle feuille de demande d'analyses est en cours de réalisation comportant cette analyse). Préanalytique: Prélèvement sur Héparinate de lithium (tube à bouchon orange) Fréquence du dosage: 1 fois par semaine Remarque: Le dosage se fait au laboratoires de l'hôpital Pourtalès Prix: 70 points (Fr. 63.00) (code OFAS 8634.01) 6. Renseignements Dr Maurice Schmidt, directeur, ([email protected]) Véronique Viette , directrice adjointe, chimiste FAMH, ([email protected]) 7. Bibliographie Fiche technique (Insert) du kit Emit® 2000 Mycophenolic Acid Assay Dade Behring Syva® (s'adresser au laboratoire) Edition: Juin 2007 M:\3_Prestations\ADMED_Info\doc\035_2007_06_01_MPA.doc Date d’impression : 2007.06.08 13GR0010 P. 2/2