L`analyse en ligne pour garantir la robustesse des

Chimie automatisée
Analyse en ligne
L’analyse en ligne pour garantir
la robustesse des procédés
Développement et amélioration des
procédés
Le site Aventis de Vitry-surSeine (94) comporte un
centre de recherche et un
centre de production des
principes actifs. Parmi tous
les métiers qui contribuent
au Développement des Procédés Chimiques, le service
Génie des Procédés est
chargé de réaliser des études technologiques et
de tester des solutions
techniques d’extrapolation
afin de pouvoir fabriquer à
l’échelle industrielle un
produit élaboré au laboratoire
ou à l’échelle du pilote.
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Patrick Ducouret et Caroline BondouxWisniewski, respectivement Chef de Service
et Ingénieur en Génie des Procédés, nous
expliquent que l’activité est également
répartie entre le développement des
nouvelles molécules et l’amélioration des
produits déjà commercialisés. « Cela peut
paraître paradoxal de mettre en application des technologies innovantes sur des
fabrications existantes, mais cela répond à
une exigence d’amélioration de la robustesse de nos procédés et permet de
démontrer de façon patente l’intérêt
économique de l’implantation de ces
nouvelles techniques ».
Analyses en ligne pour améliorer
les procédés et répondre à
l’initiative PAT (Process Analytical
Technologies) de la FDA
L’industrie pharmaceutique est face à une
alternative simple : pour maîtriser la qualité de ses médicaments, soit elle investit
beaucoup dans les processus de contrôle
(laboratoires d’analyses et assurance qualité très « musclée »), soit elle investit
plus au départ dans la maitrise du procédé pour minimiser les risques d’échec plus
tard en production. « La FDA qui accroit
année après année ses exigences en
matière de contrôle peut accepter de
substituer un surplus de contrôles sur nos
produits finis à la condition d’une
meilleure maîtrise des processus de fabrication ». Il s’agit de promouvoir toute
initiative qui aboutira à un meilleur
contrôle du procédé, en utilisant des
technologie innovantes - dont l’analyse
en ligne fait partie -, tout au long du procédé. « Notre service Génie des Procédés
étant une interface privilégiée avec la production, nous devons avoir une connaissance intime des procédés, de leur développement à leur mise en production.
Cette connaissance acquise pour les produits déjà commercialisés sera réinjectée
dans le cadre du développement de
nouvelles molécules ».
La petite révolution de l’analyse
en ligne dans l’industrie
pharmaceutique
« Nous sommes parmi les premiers chez
Aventis à développer au laboratoire l’analyse en ligne pour répondre aux exigences
industrielles de nos fabricants. Pour développer nos connaissances et les mettre
rapidement en application nous avons
choisi d’une part d’instaurer un partenariat avec le Laboratoire d’Automatique et
de GEnie des Procédés (LAGEP à Lyon)
dans le cadre d’une thèse et d’autre part
d’entretenir des relations étroites avec nos
fournisseurs. Nous sommes très
satisfaits de l’appui apporté par la chef de
produits METTLER TOLEDO : par sa
connaissance des possibilités de l’appareillage, elle nous a aidé à prendre l’appareil en mains. Nos investigations ont porté
sur différentes techniques, mais seule
celle du moyen infra rouge a répondu à
nos attentes : la sonde ATR placée au cœur
du milieu réactionnel renseigne en temps
réel sur l’évolution du procédé de façon
reproductible ».
Amélioration de la conduite d’une
réaction/précipitation sur une
molécule commercialisée
L’objectif était surtout de contrôler la fin
de cette réaction qui a un impact sur la
qualité du produit final et d’améliorer la
productivité de l’atelier. « Nous devions
proposer une solution pour garantir la
robustesse de la fabrication (tout lot
non conforme devant être retraité), qui
s’appuie actuellement sur trois analyses
off line qui nécessitent l’interruption de la
production et « goulottent » le procédé.
C’était vraiment un défi car la réaction se
déroule en milieu hétérogène et que
l’erreur de mesure est du même ordre
de grandeur que la fourchette des spécifications requises par le fabricant pour
garantir le lot. Nous nous sommes servis
du spectroscope FTIR de METTLER
TOLEDO : sonde ReactIR pour l’acquisition des spectres, logiciel ReactIR pour
l’acquisition des données et logiciel
QuantIR pour le développement des
modèles chimiométriques. Nous avons
mis en exergue un petit épaulement
sur des spectres en dérivée première
constituant une information significative
de la précision attendue. Nous espérons
transposer cette méthode de travail à
l’atelier pour tous les produits contenant
des molécules voisines qui connaissent ces
étapes de réaction/précipitation. Nous
avons utilisé le moyen infra rouge qui
permet un développement rapide au
laboratoire pour son implantation future
à l’atelier. Notre travail s’est concrétisé
par la remise du premier prix de l’Innovation Aventis APIO--France et Singapour
au début de cette année ! Bientôt, il se traduira également par des gains
substantiels de productivité puisque nous
pourrons corriger des procédés en temps
réel et répondre aux exigences croissantes
de Robustesse des Procédés».
Pour plus d’informations,
visitez notre site :
www.mt.com/autochem
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