EZH2 (Enhancer of Zeste Homolog 2)

EZH2 (Enhancer of Zeste Homolog 2)
EZH2 appartient au complexe PRC2 (polycomb repressive complex 2) assurant la
régulation de l’expression de gènes participant notamment à la balance entre autorenouvellement et différenciation cellulaire. EZH2 constitue la sous-unité catalytique
permettant via son domaine SET (Suppressor of variegation 3–9, Enhancer of zeste and
Trithorax) la triméthylation de la lysine 27 de l’histone H3. Le complexe PRC2 permet ainsi
une répression d’expression génique en favorisant la méthylation de l’ADN ou le recrutement
du complexe PRC1.1
Au cours des pathologies myéloïdes les mutations d’EZH2 peuvent intéresser tous les
exons (parfois même les introns) et la plupart sont prédites comme étant inactivatrices. Elles
aboutissent souvent à la troncation de la protéine avec perte du domaine SET ou à la perte
d’acides aminés essentiels à l’activité.2 Elles sont généralement associées à une délétion de
l’autre copie du gène ou plus fréquemment à une perte d’hétérozygotie par disomie
uniparentale acquise suggérant un rôle de suppresseur de tumeur. Ces mutations sont
observées dans 6% des syndromes myélodysplasiques, 6-13% des myélofibroses primitives et
secondaires aux syndromes myéloprolifératifs ainsi qu’au cours des syndromes mixtes
myéloprolifératifs/myélodysplasiques (SMP/SMD) (13% des leucémies myéloïdes chroniques
atypiques et leucémies myélomonocytaires chroniques, et 10% des SMP/SMD inclassables)
alors que qu’elles ne touchent que 3% des patients atteints de polyglobulie de Vaquez et n’ont
pas été décrites dans la thrombocytémie essentielle en phase non-fibrotique. Les mutations
d’EZH2 sont par ailleurs associées à un pronostic défavorable.2–5 Ces mutations peuvent être
associées aux mutations de JAK2, MPL, TET2, ASXL1 ou CBL et semblent apparaître dès la
phase chronique de la maladie.3,4
Ernst T et al. Nature Genet 2010.
D1: domain I; D2: domain II; CXC: cysteine-rich domain; SET: suppressor of variegation 3-9, enhancer of zeste
and trithorax (SET) domain.
Bibliographie
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