Anti-Annexine V - Société algérienne de médecine interne
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Anti-Annexine V - Société algérienne de médecine interne
INTERET DU DOSAGE DES ANTICORPS ANTI-PROTHROMBINE ET ANTI-ANNEXINE V DANS LE DIAGNOSTIC DU SAPL. Pr SALAH S.S. (1,2) Maitre de Conférences A Chef de Laboratoire d’Auto-Immunité Département d’Immunologie – Institut Pasteur d’Algérie M. Benidir(1), S. Taguemount(1), K. Saidani(1), A. Moussa Mebarek(1), D. Fodil(3), D. Hakem(4), G. Hamadi(1), O. Rendja(1), M. Bayou(3), A. Berrah(4), H. Amroun(1,2), M.C. Abbadi(1,2), N. Attal(1,2). 1 : Laboratoire d’Auto-Immunité, Département d’Immunologie, Institut Pasteur d’Algérie, Alger. 2 : Laboratoire d’Immunologie, Faculté de Médecine d’Alger, Université d’Alger 1 3 : Service de Rhumatologie, CHU Beni Messous, Alger. 4 : Service de Médecine Interne, CHU Bab El Oued, Alger. Congrès de la SAMI 16-18 Mai 2014 INTRODUCTION Les anti-phospholipides (aPLs) constituent un groupe hétérogène d’auto-anticorps qui reconnaissent des complexes moléculaires comportant des phospholipides souvent liés à des co-facteurs protéiques. Ces auto-anticorps ont été associés à une augmentation du risque de thromboses veineuse et/ou artérielle ainsi qu’à des complications obstétricales définissant le syndrome des antiphospholipides (SAPL). L’exploration immunologique classique du SAPL comprend la recherche des anticorps anti-cardiolipines (ACL) et anti-B2GP1 d’isotypes IgG et IgM. Darnige L, 2005. Critères de classification révisés du SAPL (Sydney – 2006) •Critères cliniques: • • • • • • • Le SAPL est défini par la présence d’au moins un critère clinique et un critère biologique. Thrombose vasculaire: un ou plusieurs épisodes cliniques de thrombose artérielle, veineuse (phlébite superficielle exclue) ou des petits vaisseaux touchant tout tissu ou organe confirmé objectivement ( imagerie ou histologie) Complications obstétricales ème - une ou plusieurs morts fœtales inexpliquées d’un fœtus normal après la 10 semaine de gestation ème - une ou plusieurs naissances prématurées avant la 34 semaine de gestation liée soit à une éclampsie ou pré-éclampsie sévère soit à des signes reconnus d’insuffisance placentaire ème soit au moins 3 fausses couches spontanées consécutives précoces avant la 10 semaine de gestation sans anomalie maternelle anatomique, hormonale ou chromosomique • Critères biologiques: • Présence d’ACL d’isotypes IgG/M dans le sérum à des titres intermédiaires ou élevés (> 40U GPL ou MPL), à 2 occasions séparées par au moins 12 semaines, mesurés par un test Elisa standardisé • Présence d’anti-Β2gp1 d’isotypes IgG/M dans le sérum à 2 occasions séparées par au moins 12 semaines, mesurés par un test Elisa standardisé • Présence d’un anticoagulant circulant (LA) dans le plasma à 2 occasions séparées d’au moins 12 semaines détecté selon les recommandations de la Société internationale de l’hémostase et de thrombose Diverses cibles antigéniques des anticorps aPLs Anticorps Anti-phospholipides Phospholipides Cofacteurs protéiques Anioniques (cardiolipine) β2GPI Neutres (phosphatidyléthanolamine) Prothrombine Complexe: PL/cofacteurs Objectif de l’étude Evaluer l’intérêt du dosage des anticorps antiphospholipides d’autres spécificités (anti-annexineV et anti-prothrombine chez des patients présentant un tableau clinique évocateur de SAPL avec un bilan immunologique négatif (ACL(-) et aB2GP1(-)). MATERIELS ET METHODES 1. Patients Forte suspicion de SAPL Nombre Age Sex Ratio 173 35 (± 10,6)ans 1H/7F ACL IgG/ IgM ( ELISA) négatifs Anti B2GP1 IgG/IgM ( ELISA) négatifs FAN (IFI) (lancés chez 53,2%) négatifs MATERIELS ET METHODES SousGroupes 1 2 3 4 Manifestations cliniques Nombre Complications obstétricales Nombre Moyenne d’âge Sexe 91cas (53%) 32 ans F Thromboses veineuses et/ou artérielles Nombre Moyenne d’âge Sex ratio 59cas (34%) 39,5 ans 1H/2F Associations (thromboses+ complications obstétricales) Nombre Moyenne d’âge Sexe 13 cas (7,5%) 38 ans F Autres: thrombopenie, thrombophilie, syndrome hémorragique,….) Nombre Moyenne d’âge Sex ratio 10 cas(6%) 34,3 ans 1H/4F METHODES 2. Méthodes Le dosage de différents types d’auto anticorps : anti-Annexine V IgG/IgM et anti-prothrombine IgG/IgM) a été réalisé par la technique immuno-enzymatique ELISA (Aesku™, Germany) . Réactifs Antigènes Anti-PT IgG/IgM Prothrombine humaine purifiée Anti-Annexine V IgG/IgM Annexine V Les normes <12 U/ml négatif 12-18 U/ml douteux >18 U/ml POFITIF RESULTATS 13% 7% Anti prothrombine IgG/IgM Anti Annexine V IgG/IgM 80% négatifs Anti-PT IgG/IgM Anti-AnnexineV IgG/IgM 24 sérums (14%) Complications obstétricales 13/91 Thromboses 09/59 12 sérums (7%) 8 14% 9% 4 15% Association 2/13 5,5% 0 15% Autres 0/10 0% 0/10 0% 0% RESULTATS Corrélation clinico-biologique 16% 15% 15% 14% 14% 12% 9% 10% 8% 6% 5% 4% 2% 0% 0% 0% 0% Thromboses Complications obstétricales Anti-prothrombine IgG/IgM Association autres Anti-Annexine V IgG/IgM DISCUSSION Prévalence des anticorps anti-PT 20 à 60% Chapter 88 – Phospholipid Autoantibodies (Nonanticardiolipin)-Antiprothrombin Antibodies Atsumi T, 2002. Autoantibodies (Third Edition) 2014, Pages 741–749 Pregnolato F, Chighizola CB -Some authors have also suggested the inclusion of anti-PT in the laboratory criteria for APS diagnosis. -Anti-PT have been proposed as LA confirming assays (ambiguous results) and as an LA replacement test. DISCUSSION Prévalence des anticorps anti-Annexine V 24 à 75% Esposito G, 2005. DISCUSSION • On note la présence chez 17.3% des sujets étudiés (30/173) d’au moins l’un des auto-anticorps testés, augmentant ainsi la sensibilité de la détection des aPLs. – 14 à 15% : anti-PT – 05 à 09% : anti-Annexine V • Enfin, nos résultats suggèrent que : – les anticorps anti-Annexine V seraient plus associés aux CO – alors que les anti-PT seraient eux retrouvés, d’une part, lors des thromboses et, d’autre part, lors des complications obstétricales. L’ensemble de ces résultats rejoignent ceux des données de la littérature qui montrent l’intérêt de leur recherche. Beauvillard D, Immuno-analyse et biologie spécialisée (2011) Sater M.S, J Reprod Immunol. (2011) CONCLUSION Tableau clinique évocateur du SAPL Recherche du LA+ ACL(IgG/IgM) + AntiB2GP1(IgG/IgM) Résultat positif Résultat négatif Confirmer après 12 semaines ??? Résultat positif SAPL confirmé Anti-PT Anti-Annexine V Anti-PT/PS Anti-PEA IgA anti-PL ………….. Recherche d’autres spécificités Notre étude montre l’intérêt de rechercher d’autres aPLs devant toute suspicion de SAPL sans ACL et anti-B2GP1. Nouvelles Recommandations (2012)