Stratégie de maintenance par monothérapie d`inhibiteur de

Stratégie de maintenance
par monothérapie d’inhibiteur de protéase
boosté par ritonavir
Etude observationnelle dans la cohorte
FHDH-ANRS CO4
M GUIGUET, J GHOSN, C DUVIVIER, JL MEYNARD,
G GRAS, M PARTISANI, E TEICHER, A MAHAMAT,
F RODENBOURG, O LAUNAY, D COSTAGLIOLA,
pour le Groupe d’Epidémiologie Clinique FHDH-ANRS CO4
Contexte
• Simplification du traitement antirétroviral
– Essais thérapeutiques
– Méta-analyse
• Etude observationnelle
– Sélection
• population d’étude
• Centres participants
– Méthodes d’analyse
• Durée variable de suivi
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Méthodes
• Etude observationnelle au sein de la
cohorte hospitalière FHDH-ANRS CO4
– 585 sous cART depuis au moins 6 mois
avec HIV RNA<50 copies/ml
qui initient monothérapie IP/RTV en 2006-2010
• Exclusion : aucune charge virale ultérieure
– 529 personnes inclues dans l’étude
• 312 monothérapie LPV/RTV
• 148 monothérapie DRV/RTV
• 69 monothérapie ATV/RTV
•
75% personnes suivies au moins 12 mois
•
49% suivies au moins 24 mois
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• Définition échec virologique
– 2 CV successives >50 copies/ml
– 1 CV >50 copies/ml et arret de la monothérapie
– Dernière CV sous monothérapie >50 copies/ml
• Définition échec stratégie
– Échec virologique
– Réintroduction d’autres ARV
– Décès
• Etude des facteurs associés au risque d’échec
– Modèles de Cox ajustés sur va socio-démographiques
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A l’initiation Monothérapie IP/RTV
Total
Age, ans
n=529
45 (40 – 52.5)
Nadir CD4
190 (102 – 264)
Stade SIDA
24%
Durée cART, mois
CD4
84 (45 – 120)
541 (386 – 742)
Nombre d’ARV antérieurs
3-5
6-8
9+
29%
33%
38%
Traitement antérieur avec IP
89%
Echec antérieur sous IP
9%
Durée d’indétectabilité
<12 mois
12-23 mois
24 mois+
17%
16%
67%
5
A 12 mois
Total
LPV/RTV
DRV/RTV
ATV/RTV
% échec virologique
(95%CI)
21%
(17 – 25)
22%
(18 -28)
15%
(9 – 23)
37%
(22 – 58)
% échec stratégie
(95% CI)
38%
(34 – 43)
35%
(30 – 41)
27%
(20 – 36)
76%
(65 – 86)
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Facteurs associés à échec
virologique( ), de la stratégie( )
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• Evenements cliniques sous monothérapie IP/r
– Survenue premier évenement classant SIDA, n=5
– Survenue d’un nouvel évenement clinique, n=52
– Déces, n=9 (1 après échec virologique)
•
•
•
•
68% gardent HIV RNA<50 sous monothérapie IP/RTV
8% ont des rebonds transitoires > 50 copies/ml,
14% échec virologique confirmé (2 CV>50)
10% ont dernière CV sous monothérapie >50
– dont 72% changent immédiatement pour une autre stratégie
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Mutations de résistance
• 73 personnes en échec virologique
– Médiane CV 188 copies/ml
• 35 ( 48%) ont eu un génotypage
– LPV/RTV (n=21)
– DRV/RTV (n=11)
– ATV/RTV (n=3)
• 4 personnes traitées par LPV/RTV porteuses d’un
virus avec mutations conférant résistance au LPV
– Dont 1 porteur de virus avec mutations de résistance
au LPV et ATV
(algorithmes ANRS).
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• 249 (47%) arrêt monothérapie IP/RTV
– dont 143 (57%) pour une stratégie de trithérapie
• Etat aux dernières nouvelles
– HIV RNA<50 copies/ml , n= 472 (89%)
– suppression virologique incomplete (51-200 copies/ml),
n= 27 (5%)
– CV>200 ml, n=30 (6%)
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Discussion : étude observationnelle vs essai
• Sélection population
– Motif de mise sous monothérapie non recueilli
• simplification alors que très forte observance
• simplification pour faciliter l’observance
– Etude incluant des patients avec échec
précédant sous IP
• Variables disponibles
– Marqueurs non recueillis en routine
• ADN proviral, CVus
• Méthodes d’analyse
– Perdu de vue = censure
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Conclusion
• Agrément des résultats avec les essais
• Dans une population moins sélectionnée que
celle des essais, le passé influence succès
d’une maintenance monothérapie IP/r
• Monothérapie ATV plus d’échec virologique
ou du traitement qu’avec LPV ou DRV
• Chez les meilleurs candidats (pas d’ATCD
d’échec sous IP, CV indétectable>24 mois,
monothérapie LPV ou DRV), le taux d’échec
virologique à 12 mois : 14%
– Nécessité de critères supplémentaires pour
déterminer les « bons » candidats
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Remerciements
Scientific committee S Abgrall, F Barin, E Billaud, P Bonnard, F Boué, L Boyer, A Cabié, D Costagliola, L Cotte, P De Truchis, X Duval, C
Duvivier, P Enel, J Gasnault, C Gaud, J Gilquin, S Grabar, C Katlama, MA Khuong, AS Lascaux, O Launay, J Le Bail, A Mahamat, M
Mary-Krause, S Matheron, JL Meynard, J Pavie, L Piroth, I Poizot-Martin, C Pradier, J Reynes, E Rouveix, E Salat, A Simon, P
Tattevin, H Tissot-Dupont, JP Viard, N Viget
COREVIH coordinating centre French Ministry of Health (C Bronnec, D Martin), Technical Hospitalization Information Agency, ATIH
(N Jacquemet)
Statistical analysis centre U943 INSERM and UPMC (Principal investigator: D Costagliola; S Abgrall, S Firmin, S Grabar, M Guiguet,
L Lièvre, M Mary-Krause, H Selinger-Leneman), INSERM-Transfert (JM Lacombe, V Potard)
Clinical centres
Paris area: Corevih Ile de France Centre (Paris-GH Pitié-Salpétrière; Paris-Hôpital Saint-Antoine; Paris-Hôpital Tenon), Corevih Ile de
France Est (Bobigny-Hôpital Avicenne; Bondy-Hôpital Jean Verdier; Paris-GH Lariboisière-Fernand Widal; Paris-Hôpital Saint-Louis),
Corevih Ile de France Nord (Paris-Hôpital Bichat-Claude Bernard; St Denis-Hôpital Delafontaine), Corevih Ile de France Ouest
(Argenteuil-CH Victor Dupouy; Boulogne Billancourt-Hôpital Ambroise Paré; Colombes-Hôpital Louis Mourier; Garches-Hôpital Raymond
Poincaré; Le Chesnay-Hôpital André Mignot; Mantes La Jolie-CH François Quesnay; Meulan-CHI de Meulan les Mureaux; NanterreHôpital Max Fourestier; Poissy-CHI de Poissy; St Germain en Laye-CHI de St Germain en Laye; Suresnes-Hôpital Foch), Corevih Ile de
France Sud (Clamart-Hôpital Antoine Béclère; Créteil-Hôpital Henri Mondor; Kremlin Bicêtre-Hôpital de Bicêtre; Paris-GH Tarnier-Cochin;
Paris-Hôpital Européen Georges Pompidou; Paris-Hôpital Hôtel Dieu; Paris-Hôpital Necker adultes).
Outside Paris area: Corevih Alsace (CH de Mulhouse; CHRU de Strasbourg), Corevih de l’Arc Alpin (CHU de Grenoble), Corevih
Auvergne-Loire (CHU de Clermont-Ferrand; CHRU de Saint-Etienne); Corevih Basse-Normandie (CHRU de Caen), Corevih
Bourgogne (CHRU de Dijon), Corevih Bretagne (CHU de Rennes), Corevih Centre (CHRU de Tours), Corevih Franche-Comté (CH de
Belfort; CHRU de Besançon); Corevih Haute-Normandie (CHRU de Rouen), Corevih Languedoc-Roussillon (CHU de Montpellier; CHG
de Nîmes), Corevih Lorraine (Nancy-Hôpital de Brabois; CHRU de Reims), Corevih de Midi-Pyrénées (Toulouse-CHU Purpan;
Toulouse-CHU Rangueil; Toulouse-Hôpital la Grave), Corevih Nord-Pas de Calais (CH de Tourcoing), Corevih PACA Est (Nice-Hôpital
Archet 1; CHG Antibes-Juan les Pins ; Hôpital de Fréjus-St Raphaël ; Grasse-Centre Hospitalier Clavary), Corevih PACA Ouest
(Marseille-Hôpital de la Conception; Marseille-Hôpital Nord; Marseille-Hôpital Sainte-Marguerite; Marseille-Centre pénitentiaire des
Baumettes; CHG d’Aix-En-Provence; CH d’Arles; CH d’Avignon; CH de Digne Les Bains; CH de Gap; CH de Martigues; CHI de Toulon),
Corevih Pays de la Loire (CHRU de Nantes), Corevih de la Vallée du Rhône (Lyon-Hôpital de la Croix-Rousse; Lyon-Hôpital Edouard
Herriot).
Overseas: Corevih Guadeloupe (CHRU de Pointe-à-Pitre; CH Saint-Martin), Corevih Guyane (CHG de Cayenne), Corevih Martinique
(CHRU de Fort-de-France), Corevih de La Réunion (St Denis-CHD Félix Guyon).
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