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Rap p o rt P h arm aQx d e
D E N I S L A B E R G E - L E B EL
Prenez charge
de votre santé
LES OBJECTIFS DE PHARMAQX
PharmaQx est un service d'analyse pharmacogénétique servant à :
1. déterminer si vous êtes à risque de subir les effets secondaires d'un médicament;
2. déterminer les médicament qui ont peu de chances d’être efficace;
3. fournir à votre médecin des recommandations en termes du dosage et du choix de médicaments.
Selon votre profil génétique, une notification est fournie pour chaque médicament vous indiquant
lesquels sont susceptibles de causer des effets secondaires ou d'être inefficaces. Ces informations
vous sont fournies à titre informationnel seulement et ne peuvent pas être utilisées pour des fins
diagnostiques.
QU’EST-CE QUI EST ANALYSÉ?
PharmaQx identifie la présence de variations génétiques dans six (6) enzymes impliquées dans la
réponse aux 25 médicaments inclus dans ce test. En identifiant ces variations génétiques, on est en
mesure de prédire si l'enzyme résultante va fonctionner normalement ou non. Chaque enzyme est
ensuite catégorisé en terme de son niveau d'activité, pouvant passer de non-fonctionnel jusqu'à une
fonction ultra-rapide.
PharmaQx offre des informations aux clients de BiogeniQ et aux professionnels de la santé au sujet de l'influence de la génétique
sur la réponse aux médicaments. Ne changez d'aucune façon vos thérapie actuelles ou futurs sans en avoir l'approbation de
votre médecin.
1
EST-CE QUE PHARMAQX DONNE DE L’INFORMATION SUR LES PRÉDISPOSITIONS À DÉVELOPPER
CERTAINES MALADIES OU CONDITIONS?
Non. Aucune variation génétique évaluée par PharmaQx n’a été associée de façon convaincante à
une maladie ou condition médicale.
QUELLE TYPE D'ANALYSE EST EFFECTUÉ?
L'extraction d'ADN se fait à partir de l'échantillon de salive soumis. Ensuite, nous déterminons la
présence de variations génétiques à partir d'une analyse qui s'appelle le génotypage. Tandis que le
séquençage d'ADN consiste à "lire" de manière successive chaque unité (nucléotides) d'une région,
le génotypage évalue seulement les positions spécifiques de l'ADN qui nous intéressent. En d'autres
mots, PharmaQx nous donne uniquement de l'information pertinente à la réponse aux médicaments.
QUELLES SONT LES LIMITES DE PHARMAQX?
Malgré le fait que nos tests sont précis à plus de 99%, comme dans toute analyse, il y a une faible
possibilité qu’un erreur soit parvenue lors de l’analyse.
Les variations génétiques analysées dans PharmaQx sont connues de la littérature scientifique. Il est
possible qu’un individu soit porteur d'une nouvelle variation dans les gènes testés, qui n’a pas encore
été identifiée comme étant importante dans la réponse aux médicaments. Dans ce cas peu probable,
l'analyse PharmaQx ne pourra pas détecter la présence de cette variation et l’individu pourrait obtenir
une recommandation qui n'est pas appropriée. Il se peut aussi que d’autres gènes soient impliqués
dans la réponse aux médicaments mais qui ne sont pas couverts par PharmaQx.
votre médecin.
2
T A B L E DE S M AT I ÈR E S
Intoduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
ANALGÉSIQUES
Sommaire génétique . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
Codéine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
Sommaire pharmacogénétique . . . . . . . . 5
Oxycodone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Tramadol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
PSYCHIATRIE
CANCER, IMMUNOLOGIE ET INFLAMMATION
Azathioprine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
Mercaptopurine . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Tamoxifen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
Thioguanine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
CARDIOLOGIE
Clopidogrel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
Flécainide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
Métoprolol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
Simvastatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Warfarin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
GASTROENTEROLOGIE
Ésoméprazole . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
Lansoprazole . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
Oméprazole . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
Amitriptyline . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
Aripiprazole . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
Atomoxétine . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Clomipramine . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
Désipramine . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
Doxépin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
Halopéridol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
Imipramine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
Nortriptyline . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
Trimipramine . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
Glossaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
votre médecin.
3
S OM M AI R E GÉ NÉ T I Q UE
DENIS L A BE RGE - L E BE L
Sexe
M
Date du rapport2014-12-15
Ethnicity
Caucasien
Type de specimen Salive
Date de naissance Nov 24, 1974
Numéro d'échantillon BIO-001-00001
Un total de 6 gènes ont été analysés pour générer votre rapport PharmaQx (voir le tableau ci-dessous).
Ces gènes codent (la "recette") pour des enzymes (portant le même nom que le gène) impliquées dans
la réponse aux médicaments. En général, chaque personne est porteur de deux versions de chaque
gène, nommées: allèles. En prenant en considération l'activité individuelle de chacun de vos allèles,
nous avons déterminé votre niveau d'activité enzymatique résultant.
GÈNE
ALLÈLES
PHÉNOTYPE
Nom de la séquence
d'ADN (la "recette")
Les différentes
versions du gène
Activité enzymatique résultante
(basé sur le total des allèles)
CYP2C9
*1/*1
ME: métaboliseur extensif (normal)
CYP2C19
*2/*2
ML: métaboliseur lent (non-fonctionnel)
CYP2D6
*3/*41
MI: métaboliseur intermédiaire (fonction réduite)
TPMT
*2/*2
MU: métaboliseur lent (non-fonctionnel)
VKORC1
*1/*1
AE: activité extensive (normal)
SLCO1B1
*1A/*2
AE: activité extensive (normal)
Les gènes analysés pourPharmaQx sont présenté dans letableau ci-dessus. Chaque gène est présent sous
forme de deux copies (les allèles). L'activité enzymatique résultante est indiqué sous la colonne phénotype.
APPROUVÉ PAR: _______________________________________ DATE:____________________
votre médecin.
4
Date du rapport
Numéro d'échantillon
2014-10-08
BIO-002-00001
S OM M AI R E
P H A R M AC O GÉ NÉ T I QUE
Maintenant que vos gènes ont été analysés et que nous avons déterminé l'activité enzymatique
résultante, nous avons identifié les médicaments pour lesquels vous devriez porter une attention
particulière.
MISE EN GARDE pour les médicaments suivants
MÉDICAMENT
PHÉNOTYPE
NOTIFICATION
C A N C E R , I M M U N O LO G I E E T I N F L A M M AT I O N
AZATHIOPRINE
p.14
TPMT : métaboliseur lent
Risque augmenté d'effets secondaires
MERCAPTOPURINE
p.14
TAMOXIFEN
p.14
CYP2D6 : métaboliseur
intermédiaire
Risque augmenté de rechute du cancer
du sein
THIOGUANINE
p.14
C A R D I O LO G I E
CLOPIDOGREL
p.22
CYP2C19 : métaboliseur
lent
Probabilité augmentée d'un traitement
inefficace
FLECAINIDE
p.22
intermédiaire
METOPROLOL
p.22
intermédiaire
votre médecin.
5
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
MÉDICAMENT
PHÉNOTYPE
NOTIFICATION
A N A LG É S I Q U E S
OXYCODONE
p.27
intermédiaire
inefficace
TRAMADOL
p.27
intermédiaire
inefficace
P SYC H I AT R I E
AMITRIPTYLINE
p.29
lent
Risque augmenté d'effet secondaires
intermédiaire
CLOMIPRAMINE
p.29
lent
intermédiaire
DESIPRAMINE
p.29
intermédiaire
DOXEPINE
p.29
lent
intermédiaire
IMIPRAMINE
p.29
lent
intermédiaire
votre médecin.
6
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
MÉDICAMENT
PHÉNOTYPE
NOTIFICATION
P SYC H I AT R I E
NORTRIPTYLINE
p.29
lent
intermédiaire
TRIMIPRAMINE
p.29
lent
intermédiaire
votre médecin.
7
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
AUCUN AVERTISSEMENT pour les médicaments suivants
DRUG
ENZYME ACTIVITY
NOTIFICATION
SIMVASTATIN
p.22
SLCO1B1 : activité
extensive
Aucun changement n'est justifié par le
génotype
WARFARIN
p.22
extensif
génotype
VKORC1 : activité
extensive
GAS R TO E N T E R O LO G I E
ESOMEPRAZOLE
p.25
lent
génotype
LANSOPRAZOLE
p.25
lent
génotype
OMEPRAZOLE
p.25
lent
génotype
A N A LG É S I Q U E S
CODEINE
p.27
intermédiaire
génotype
P SYC H I AT R I E
ARIPIPRAZOLE
p.29
intermédiaire
génotype
ATOMOXETINE
p.29
intermédiaire
génotype
HALOPERIDOL
p.29
intermédiaire
génotype
votre médecin.
8
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
A Z AT HI O P R I NE
( IMUR A N ® )
NOTIFICATION
Risque augmenté d'effets secondaires avec dose conventionnelle d'azathioprine.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
Pour les métaboliseurs lents du TPMT, une diminution
significative du métabolisme de l’azathioprine est prévue.
Élevé
•
Débutez la thérapie avec une dose considérablement
réduite (c.-à-d. une réduction de 10x la dose de départ
recommandée sur l’étiquette et dosez trois fois par semaine
au lieu de quotidiennement);
•
Ajustez les doses selon la sévérité de myelosuppression
and les lignes directives spécifiques à la maladie;
•
Après chaque ajustement de dose, prévoyez 4-6 semaines
pour atteindre l’état d’équilibre;
•
Si une myelosuppression survient, l’azathioprine en est la
cause probable.
GÉNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
TPMT
*2/*2
métaboliseur lent
votre médecin.
9
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
JUSTIFICATION DU GÉNOTYPAGE DU TPMT
Le TPMT est la principale enzyme responsable de l'inactivation de l'azathioprine. Pour un traitement
chronique avec des doses conventionnelles d'azathioprine, les personnes avec un ou deux allèles
non fonctionnels du TPMT sont à un risque significativement plus élevé d'effets secondaires (ex:
myélosuppression potentiellement fatale), due à l'augmentation de la concentration en métabolites
actifs. L'incorporation de données génétiques du TPMT dans l'utilisation de l'azathioprine est plus
bénéfique avant de commencer le traitement de troubles immunologiques non cancéreux, afin
d'assurer que les doses de départ soient ajustées en conséquence.
RÉFÉRENCES
Black, A.J. et al. Thiopurine methyltransferase genotype predicts therapy-limiting severe toxicity from azathioprine. Ann Intern
Med 129, 716-8 (1998).
Evans, W.E., et al.Altered mercaptopurine metabolism, toxic effects, and dosage requirement in a thiopurine methyltransferasedeficient child with acute lymphocytic leukemia. J Pediatr 119, 985-9 (1991).
Kaskas, B.A. et al. Safe treatment of thiopurine S-methyltransferase deficient Crohn's disease patients with azathioprine. Gut
52, 140-2 (2003).
Lennard, L. Clinical implications of thiopurine methyltransferase--optimization of drug dosage and potential drug interactions.
Ther Drug Monit 20, 527-31 (1998).
Lennard, L., et al. Genetic variation in response to 6-mercaptopurine for childhood acute lymphoblastic leukaemia. Lancet 336,
225-9 (1990).
Lennard, L., et al. Pharmacogenetics of acute azathioprine toxicity: relationship to thiopurine methyltransferase genetic
polymorphism. Clin Pharmacol Ther 46, 149-54 (1989).
Meggitt, S.J., et al. Azathioprine dosed by thiopurine methyltransferase activity for moderate-to-severe atopic eczema: a
double-blind, randomised controlled trial. Lancet 367, 839-46 (2006).
Relling, M.V. et al. Mercaptopurine therapy intolerance and heterozygosity at the thiopurine S-methyltransferase gene locus. J
Natl Cancer Inst 91, 2001-8 (1999).
Relling, M.V., et al. Thiopurine methyltransferase in acute lymphoblastic leukemia. Blood 107, 843-4 (2006).
Relling, M.V. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for thiopurine methyltransferase genotype
and thiopurine dosing. Clin Pharmacol Ther 89, 387-91 (2011).
Relling, M.V. et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for thiopurine methyltransferase genotype
and thiopurine dosing: 2013 update. Clin Pharmacol Ther 93, 324-5 (2013).
votre médecin.
10
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
M E RC AP T O P UR I NE
( PUR IN ET H O L® )
NOTIFICATION
Risque augmenté d'effets secondaires avec dose conventionnelle de mercaptopurine.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
significative du métabolisme de la mercaptopurine est prévue.
Élevé
•
•
and les lignes directives spécifiques à la maladie;
•
Après chaque ajustement de dose, prévoyez 4-6 semaines
pour atteindre l’état d’équilibre;
•
Si une myelosuppression survient, la mercaptopurine en
est la cause probable.
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
TPMT
*2/*2
métaboliseur lent
votre médecin.
11
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
L'inactivation de la mercaptopurine se fait principalement par le TPMT, une enzyme qui contribue
à l'élimination de ce médicament. Lors d'un traitement chronique à la mercaptopurine (avec dose
conventionnelle), les individus porteurs d'un ou de deux allèles non-fonctionnels du TPMT sont à
risque significativement plus élevé d'effets secondaires (ex: myélosuppression potentiellement fatale),
due à l'augmentation de concentration de métabolites actifs. Le génotype d'un individu pour le TPMT
peut donc êre bénéfique avant de commencer le traitement à la mercaptopurine pour les troubles
immunologique non cancéreux, afin d'assurer que les doses de départ soient ajustées en conséquence.
REFERENCES
Anstey, A.V., et al. Guidelines for prescribing azathioprine in dermatology. Br J Dermatol 151, 1123-32 (2004).
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Med 129, 716-8 (1998).
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Evans, W.E., et al. Altered mercaptopurine metabolism, toxic effects, and dosage requirement in a thiopurine methyltransferasedeficient child with acute lymphocytic leukemia. J Pediatr 119, 985-9 (1991).
Evans, W.E. et al. Preponderance of thiopurine S-methyltransferase deficiency and heterozygosity among patients intolerant to
mercaptopurine or azathioprine. J Clin Oncol 19, 2293-301 (2001).
Higgs, J.E., et al. Are patients with intermediate TPMT activity at increased risk of myelosuppression when taking thiopurine
medications? Pharmacogenomics 11, 177-88 (2010).
Krynetski, E.Y. & Evans, W.E. Pharmacogenetics of cancer therapy: getting personal. Am J Hum Genet 63, 11-6 (1998).
Lennard, L., et al. Pharmacogenetics of acute azathioprine toxicity: relationship to thiopurine methyltransferase genetic
Lennard, L., et al. Genetic variation in response to 6-mercaptopurine for childhood acute lymphoblastic leukaemia. Lancet 336,
225-9 (1990).
Ther Drug Monit 20, 527-31 (1998).
Nygaard, U., et al. Methylated metabolites of 6-mercaptopurine are associated with hepatotoxicity. Clin Pharmacol Ther 75,
274-81 (2004).
Relling, M.V., et al. Clinical implementation of pharmacogenomics: overcoming genetic exceptionalism. Lancet Oncol 11, 507-9
(2010).
votre médecin.
12
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
T A MOX I FE N
( TA MOXI F E N , N O LVAD E X® )
NOTIFICATION
Risque augmenté de rechute du cancer du sein avec dose conventionnelle de tamoxifen.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
Pour les métaboliseurs intermédiaires du CYP2D6, une
diminution significative de l’activation du tamoxifen est prévue.
Optionnel
•
L’administration concomitante d’inhibiteurs du CYP2D6 est
à éviter;
•
L’utilisation d’un inhibiteur de l’aromatase est à considérer
pour les femmes post-ménopausées.
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
CYP2D6
*1/*1
métaboliseur intermédiaire
JUSTIFICATION DU GÉNOTYPAGE DU CYP2D6
La variabilité interindividuelle en concentration plasmatique de tamoxifen peut être attribuée
aux différents niveaux d’activité du CYP2D6, l’enzyme principale responsable de l’activation
de ce médicament. Plusieurs variations génétiques ont été identifiées dans le gène du
CYP2D6 qui peuvent avoir un effet significatif sur le niveau d’activité de cette enzyme.
Par conséquent, le génotypage du CYP2D6 est utile pour optimiser le choix et dosage du
tamoxifen en aide à en maximiser l’efficacité et le risque de rechute du cancer du sein.
votre médecin.
13
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
RÉFÉRENCES
Bonanni, B. et al. Polymorphism in the CYP2D6 tamoxifen-metabolizing gene influences clinical effect but not hot flashes: data
from the Italian Tamoxifen Trial. J Clin Oncol 24, 3708-9; author reply 3709 (2006).
Borges, S. et al. Quantitative effect of CYP2D6 genotype and inhibitors on tamoxifen metabolism: implication for optimization
of breast cancer treatment. Clin Pharmacol Ther 80, 61-74 (2006).
Gjerde, J. et al. Effects of CYP2D6 and SULT1A1 genotypes including SULT1A1 gene copy number on tamoxifen metabolism. Ann
Oncol 19, 56-61 (2008).
Goetz, M.P. et al. Pharmacogenetics of tamoxifen biotransformation is associated with clinical outcomes of efficacy and hot
flashes. J Clin Oncol 23, 9312-8 (2005).
Goetz, M.P. et al. The impact of cytochrome P450 2D6 metabolism in women receiving adjuvant tamoxifen. Breast Cancer Res
Treat 101, 113-21 (2007).
Jin, Y. et al. CYP2D6 genotype, antidepressant use, and tamoxifen metabolism during adjuvant breast cancer treatment. J Natl
Cancer Inst 97, 30-9 (2005).
Lim, H.S. et al. Clinical implications of CYP2D6 genotypes predictive of tamoxifen pharmacokinetics in metastatic breast cancer.
J Clin Oncol 25, 3837-45 (2007).
Nowell, S.A. et al. Association of genetic variation in tamoxifen-metabolizing enzymes with overall survival and recurrence of
disease in breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat 91, 249-58 (2005).
Schroth, W. et al. Breast cancer treatment outcome with adjuvant tamoxifen relative to patient CYP2D6 and CYP2C19
genotypes. J Clin Oncol 25, 5187-93 (2007).
Swen, J.J. et al. Pharmacogenetics: from bench to byte--an update of guidelines. Clin Pharmacol Ther 89, 662-73 (2011).
votre médecin.
14
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
T HI OGU A NI NE
( L A NV IS ® )
NOTIFICATION
Risque augmenté d'effets secondaires avec dose conventionnelle de thioguanine.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
significative du métabolisme de la thiguanine est prévue.
Élevé
•
•
and les lignes directives spécifiques à la maladie; Après
chaque ajustement de dose, prévoyez 4-6 semaines pour
atteindre l’état d’équilibre;
•
Si une myelosuppression survient, l'emphase devrait être
mise sur une réduction de la thioguanine avant tout autre
agent;
•
Pour les conditions non-cancéreuses, considérez un
traitement autre qu'aux thiopurines.
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
TPMT
*2/*2
métaboliseur lent
votre médecin.
15
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
L'inactivation de la thioguanine se fait principalement par le TPMT, une enzyme qui contribue
à l'élimination de ce médicament. Lors d'un traitement chronique à la thioguanine (avec dose
conventionnelle), les individus porteurs d'un ou de deux allèles non-fonctionnels du TPMT sont à
risque significativement plus élevé d'effets secondaires (ex: myélosuppression potentiellement fatale),
due à l'augmentation de concentration de métabolites actifs. Le génotype d'un individu pour le TPMT
peut donc être bénéfique avant de commencer le traitement à la thioguanine pour les troubles
immunologique non cancéreux, afin d'assurer que les doses de départ soient ajustées en conséquence.
RÉFÉRENCES
Black, A.J. et al. Thiopurine methyltransferase genotype predicts therapy-limiting severe toxicity from thioguanine. Ann Intern
Med 129, 716-8 (1998).
Evans, W.E., et al. Altered mercaptopurine metabolism, toxic effects, and dosage requirement in a thiopurine methyltransferasedeficient child with acute lymphocytic leukemia. J Pediatr 119, 985-9 (1991).
Kaskas, B.A. et al. Safe treatment of thiopurine S-methyltransferase deficient Crohn's disease patients with thioguanine. Gut
52, 140-2 (2003).
Lennard, L., et al. Pharmacogenetics of acute thioguanine toxicity: relationship to thiopurine methyltransferase genetic
Lennard, L.,et al. Genetic variation in response to 6-mercaptopurine for childhood acute lymphoblastic leukaemia. Lancet 336,
225-9 (1990).
Ther Drug Monit 20, 527-31 (1998).
Meggitt, S.J., et al. thioguanine dosed by thiopurine methyltransferase activity for moderate-to-severe atopic eczema: a
double-blind, randomised controlled trial. Lancet 367, 839-46 (2006).
Relling, M.V., et al. Thiopurine methyltransferase in acute lymphoblastic leukemia. Blood 107, 843-4 (2006).
votre médecin.
16
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
C LOP I D O GR EL
( PL AV IX® )
NOTIFICATION
Probabilité augmentée d'un traitement inefficace avec dose conventionnelle de clopidogrel.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
Pour les métaboliseurs lents du CYP2C19, une diminution
significative de la bioactivation du clopidogrel est prévue.
Élevé
•
Considérez l’utilisation d’un agent antiplaquettaire qui n’est
pas dépendant sur le CYP2C19 (ex : prasugrel, ticagrelor et
cangrelor).
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
CYP2C19
*1/*1
métaboliseur lent
JUSTIFICATION DU GÉNOTYPAGE DU CYP2C19
Le clopidogrel est un médicament qui doit être bioactivé en métabolite actif afin d'agir comme
inhibiteur d'agrégation plaquettaire. Le CYP2C19 est la principale enzyme responsable de
cette conversion et des preuves considérables supportent une corrélation entre la génétique
du CYP2C19 et l’issue clinique. Donc, l’utilisation sécuritaire et efficace du clopidogrel devrait
prendre en considération l’activité enzymatique du CYP2C19. L’utilisation du génotype CYP2C19
pour le traitement au clopidogrel s'applique principalement aux personnes présentant un
syndrome coronarien aigu, en particulier ceux ayant subit une intervention coronaire percutanée.
votre médecin.
17
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
REFERENCES
Cayla, G. et al. Clinical, angiographic, and genetic factors associated with early coronary stent thrombosis. JAMA 306, 1765-74
(2011).
Collet, J.P. et al. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction:
a cohort study. Lancet 373, 309-17 (2009).
Giusti, B. et al. Relation of cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism to occurrence of drug-eluting coronary stent
thrombosis. Am J Cardiol 103, 806-11 (2009).
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clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. JAMA 304, 1821-30 (2010).
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114, e600-6 (2006).
Scott, S.A. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for CYP2C19 genotype and clopidogrel
therapy: 2013 update. Clin Pharmacol Ther 94, 317-23 (2013).
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votre médecin.
18
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
F L E C AI NI DE
( TA MB O CO R® )
NOTIFICATION
Risque augmenté d'effets secondaires avec dose conventionnelle de flécainide.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
diminution significative du métabolisme du flécainide est
prévue.
Optionnel
•
Considérez une réduction de la dose de départ de 25%
la dose recommandée sur l’étiquette (la dose de départ
correspond à la dose à l’état d’équilibre);
•
Les ECG et la surveillance thérapeutique du flécainide sont
conseillés pour guider les ajustements posologiques.
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
CYP2D6
*1/*1
La
variabilité
interindividuelle
de
la
concentration
plasmatique
du
flécainide
peut
être attribuée en partie par des variations génétiques dans la principale enzyme de
métabolisme, CYP2D6. En raison d'une marge thérapeutique relativement étroite (2001000 ng/mL), le génotype CYP2D6 d'un individu peut être utilisé pour optimiser l'utilisation
du flécainide, de minimiser le risque d'effets secondaires et d'en maximiser l'efficacité.
votre médecin.
19
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
RÉFÉRENCES
Doki, K. et al. Effect of CYP2D6 genotype on flecainide pharmacokinetics in Japanese patients with supraventricular
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votre médecin.
20
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
M E T O P R O LO L
( TA MB O CO R® )
NOTIFICATION
Risque augmenté d'effets secondaires avec dose conventionnelle de métoprolol.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
diminution significative du métabolisme du métoprolol est
prévue.
Optionnel
•
Considérez l’utilisation d’un autre médicament qui n’est
pas métabolisé par le CYP2D6 (ex : atenolol, bisoprolol);
•
Si la thérapie au métoprolol est justifié, considérez une
réduction de 50% de la dose recommandée sur l’étiquette
et soyez à l’affut d’effets secondaires.
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
CYP2D6
*1/*1
Les concentrations plasmatiques du métoprolol peuvent varier considérablement entre les
individus et influencer la réponse au médicament. La variation dans la réponse au métoprolol est
en majeure partie déterminée par le niveau d'activité du CYP2D6, l'enzyme principale responsable
de son métabolisme. Ainsi, le génotype d'un individu pour le CYP2D6 peut être utile pour maximiser
l'efficacité du traitement au métoprolol et d'en réduire le risque d'effets secondaires (ex: bradycardie).
votre médecin.
21
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
RÉFÉRENCES
Bijl, M.J. et al. Genetic variation in the CYP2D6 gene is associated with a lower heart rate and blood pressure in beta-blocker
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votre médecin.
22
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
S I M VAS T AT I N
( ZO CO R ®)
NOTIFICATION
Aucune variation génétique n'a été identifiée qui justifierait un changement au traitment par le
simvastatin.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
Pour les individus avec une fonction normale du SLCO1B1, une
réponse normale au simvastatin est prévue.
Élevé
•
Aucun changement au dosage recommandé sur l’étiquette
n’est justifié par le génotype SLCO1B1.
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
SLCO1B1
*1/*1
fonction normale
JUSTIFICATION DU GÉNOTYPAGE DU SLCO1B1
SLCO1B1 facilite le captage hépatique du simvastatin et les variations génétiques qui altèrent
la fonction de ce transporteur peuvent significativement augmenter l’exposition systémique de
ce médicament. Alors que les effets secondaires au statins sont relativement peu commun (15%), leur utilisation à grande échelle génèren un nombre considérable d’individus qui subissent
des effets secondaires. Par exemple, la toxicité pour les muscles squelettiques qui survient lors
d’une exposition systémique au simvastatin est l’effet secondaire le plus commun et une cause
répandue de non-adhésion au traitement. Ainsi, le génotypage du SLCO1B1 est utile dans
l’optimisation du traitement au simvastatin puisqu’il aide à réduire le risque d’effets secondaires.
votre médecin.
23
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
RÉFÉRENCES
Ramsey, L.B. et al. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for SLCO1B1 and Simvastatin-Induced
Myopathy: 2014 Update. Clin Pharmacol Ther (2014).
votre médecin.
24
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
WA R FA R I N
(CO UMA D I N ® )
NOTIFICATION
Aucune variation génétique n’a été identifée qui justifierait une sensibilité à la warfarin.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
Pour la prédiction la plus précise de la dose de warfarin
approprié, l’intégration de données cliniques et génétiques
peuvent être utilisés avec l’outil en ligne :
http://www.warfarindosing.org
Optionnel
•
Recommandation basé sur la génétique seulement : La
dose devrait figurer entre 5-7 mg/day.
GÈNES
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPES
CYP2C9
*1/*1
extensive metabolizer
VKORC1
*1/*1
extensive activity
JUSTIFICATION DU GÉNOTYPAGE DU CYP2C9 ET DU VKORC1
Pour atteindre l’effet désiré, c’est à dire un rapport international normalisé (RIN) de 2-3, les doses
de warfarin se situent entre 1-20 mg/jour. Toutefois, un long processus d’ajustements de doses est
souvent nécessaire avant d’atteindre le RIN souhaité, ce qui met les patients à risque de coagulation
sur- ou sous-optimale. Des variations génétiques communes dans les gènes du CYP2C9 et du VKORC1
influencent l’activité de ces enzymes et contribuent significativement aux variations de dose (jusqu’à
30%). Donc, le génotypage du CYP2C9 et du VKORC1 est utile pour atteindre rapidement le RIN désiré.
votre médecin.
25
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
RÉFÉRENCES
Johnson, J.A. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for CYP2C9 and VKORC1 genotypes and
warfarin dosing. Clin Pharmacol Ther 90, 625-9 (2011).
votre médecin.
26
GAS T R O E N T É R O LO G I E
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
E S OM EP R A ZO L E
( N EXIUM® , V I M OVO ® )
NOTIFICATION
Aucune variation génétique n'a été identifiée qui justifierait un changement au traitment par
l'ésoméprazole.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
Pour les métaboliseurs lents du CYP2C19, une réponse normale
à l’ésoméprazole est prévue.
Optionnel
•
n’est justifié par le génotype CYP2C19.
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
CYP2C19
*1/*1
métaboliseur lent
Contrairement à d'autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPPs), le métabolisme de l'ésoméprazole
est moins dépendante de l'enzyme hépatique CYP2C19. Cependant, les études n'ont pas
entièrement évalué l'efficacité du traitement chez les métaboliseurs ultrarapides, pour lesquels(les)
une dose conventionnelle pourraient être insuffisante. Par conséquent, le génotype du CYP2C19
peut être utilisé pour guider le dosage de l'oméprazole, particulièrement chez les métaboliseurs
ultrarapides, qui pourraient nécessiter une augmentation de la posologie de l'ésoméprazole.
votre médecin.
27
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
RÉFÉRENCES
Andersson, T., et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of esomeprazole, the S-isomer of omeprazole. Aliment
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Lou, H.Y., et al. Optimal dose regimens of esomeprazole for gastric acid suppression with minimal influence of the CYP2C19
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Schwab, M. et al. Esomeprazole-induced healing of gastroesophageal reflux disease is unrelated to the genotype of CYP2C19:
evidence from clinical and pharmacokinetic data. Clin Pharmacol Ther 78, 627-34 (2005).
Sheu, B.S. et al. Esomeprazole 40 mg twice daily in triple therapy and the efficacy of Helicobacter pylori eradication related to
CYP2C19 metabolism. Aliment Pharmacol Ther 21, 283-8 (2005).
Sheu, B.S., et al. Body mass index can determine the healing of reflux esophagitis with Los Angeles Grades C and D by
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Thitiphuree, S. & Talley, N.J. Esomeprazole, a new proton pump inhibitor: pharmacological characteristics and clinical efficacy.
Int J Clin Pract 54, 537-41 (2000).
votre médecin.
28
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
LANSOPRA ZOLE
( DEXIL A N T® , P REVAC I D ® )
NOTIFICATION
Aucune variation génétique n'a été identifiée qui justifierait un changement au traitment par le
lansoprazole.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
au lansoprazole est prévue.
Optionnel
•
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
CYP2C19
*1/*1
métaboliseur lent
Les variations interindividuelles de concentration plasmatique du lansoprazole, ainsi que le pH
gastrique et de l'efficacité du traitement, sont grandement attribués à des variations dans CYP2C19,
l'enzyme principale responsable du métabolisme du lansoprazole. Une connaissance du génotype
CYP2C19 d'un individu peut aider à atteindre la concentration plasmatique optimale et d'atteindre
le niveau escompté d'inhibition de l'acide gastrique. Le traitement au lansoprazole basé sur le
génotypage du CYP2C19 vise à optimiser le traitement des maladies liées à l'hyperacidité gastrique
(par exemple l'ulcère de peptide, la maladie du reflux gastro-oesophagien (RGO) et de Zollinger Ellison)
et a l'éradication des infections à Helicobacter pylori (avec l'utilisation concomitante d'antibiotiques).
votre médecin.
29
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
RÉFÉRENCES
Furuta, T. et al. Effect of genotypic differences in CYP2C19 on cure rates for Helicobacter pylori infection by triple therapy with
a proton pump inhibitor, amoxicillin, and clarithromycin. Clin Pharmacol Ther 69, 158-68 (2001).
Furuta, T. et al. Effect of cytochrome P4502C19 genotypic differences on cure rates for gastroesophageal reflux disease by
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Helicobacter pylori eradication: a meta-analysis. Helicobacter 13, 532-41 (2008).
votre médecin.
30
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
O M E P R A ZO L E
(GAS T R OGARD ® , LO S EC ® , O L E X® )
NOTIFICATION
l'oméprazole.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
à l'oméprazole est prévue.
Optionnel
•
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
CYP2C19
*1/*1
métaboliseur lent
L'oméprazole est principalement métabolisé par le CYP2C19, une enzyme ayant différents niveaux
d'activité selon les variations génétiques présentes chez un individu. Par ailleurs, les variations
génétiques ayant une influence sur le niveau d'activité du CYP2C19 vont influencer l'efficacité du
traitement à l'oméprazole, en particulier le pH gastrique atteind. Ainsi, le génotypage du CYP2C19
est utile pour guider le dosage de l'oméprazole, atteindre une concentration plasmatique optimale et
optimiser l'inhibition de l'acide gastrique. L'utilisation du génotypage du CYP2C19 lors d'un traitement à
l'oméprazole est applicable à l'optimisation de traitements de maladies liées à l'hyperacidité gastrique
(par exemple l'ulcère de peptide, la maladie du reflux gastro-oesophagien (RGO) et de Zollinger Ellison)
et à l'éradication des infections à Helicobacter pylori (avec l'utilisation concomitante d'antibiotiques).
votre médecin.
31
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
RÉFÉRENCES
Andersson, T. Pharmacokinetics, metabolism and interactions of acid pump inhibitors. Focus on omeprazole, lansoprazole and
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Furuta, T. et al. Effect of genotypic differences in CYP2C19 on cure rates for Helicobacter pylori infection by triple therapy with
a proton pump inhibitor, amoxicillin, and clarithromycin. Clin Pharmacol Ther 69, 158-68 (2001).
Gawronska-Szklarz, B. et al. Effect of CYP2C19 and MDR1 polymorphisms on cure rate in patients with acid-related disorders
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votre médecin.
32
2014-10-08
BIO-002-00001
A N A LG É S I E
Date du rapport
C ODEI NE
(CO DEIN E CO N TI N ® )
NOTIFICATION
Aucune variation génétique n'a été identifiée qui justifierait un changement au traitment par la
codéine.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
Pour les métaboliseurs intermédiaires du CYP2D6, une réponse
normale à la codéine est prévue.
Modéré
•
n’est justifié par le génotype du CYP2D6;
•
Dans le cas d’une réponse insuffisante, l’utilisation
d’un analgésique alternatif, comme la morphine et les
analgésiques non-opioïdes est conseillée (exclure le
tramadol, l’hydrocodone et l’oxycodone).
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
CYP2D6
*1/*1
L’effet analgésique de la codéine provient de sa conversion en morphine. Cette conversion est
attribuée au CYP2D6 dont l’activité enzymatique est largement dépendante de facteurs génétiques.
De plus, l’efficacité et l’innocuité du traitement à la codéine sont influencées de façon significative
par ces variations génétiques. Ainsi, le génotypage du CYP2D6 est utile dans le choix d’utilisation et
de dosage de la codéine en contribuant à optimiser l’efficacité du traitement et à réduire le risque
d'effets secondaires.
votre médecin.
33
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
RÉFÉRENCES
Crews, K.R. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guidelines for codeine therapy in the context of
cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) genotype. Clin Pharmacol Ther 91, 321-6 (2012).
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Lalovic, B. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral oxycodone in healthy human subjects: role of circulating
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Stamer, U.M. et al. Concentrations of tramadol and O-desmethyltramadol enantiomers in different CYP2D6 genotypes. Clin
votre médecin.
34
2014-10-08
BIO-002-00001
A N A LG É S I E
Date du rapport
OX Y C O D O NE
(CO DEIN E CO N TI N ® )
NOTIFICATION
Probabilité augmentée d'un traitement inefficace avec dose conventionnelle d'oxycodone.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
diminution significative du métabolisme de l'oxycodone est
prévue.
Optionnel
•
Considérez un analgésique alternatif, comme la morphine
et les analgésiques non-opioïdes (exclure le tramadol,
l’hydrocodone et la codéine);
•
Si le traitement à l'oxycodone est justifié, soyez à l'affut
d'un soulagement insuffisant.
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
CYP2D6
*1/*1
Le CYP2D6 convertit l'oxycodone en oxymorphone, une étape essentielle à l’effet analgésique
de l'oxycodone. Plusieurs variations génétiques ont été identifiées dans le gène du CYP2D6 et
certaines de ces variations peuvent avoir un effet significatif sur le niveau d’activité de cette enzyme.
Par conséquent, l’efficacité du traitement et le risque d’effets secondaires sont intimement liés au
génotype du CYP2D6. Ainsi, le génotypage du CYP2D6 est un outil additionnel servant au choix et au
dosage de l’oxycodone.
votre médecin.
35
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
RÉFÉRENCES
de Leon, J., et al. Adverse drug reactions to oxycodone and hydrocodone in CYP2D6 ultrarapid metabolizers. J Clin
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votre médecin.
36
2014-10-08
BIO-002-00001
A N A LG É S I E
Date du rapport
TRAMA DOL
( DUR EL A® , RA L I V I A® , T RI D U RAL® , U LT RA M®, Z YT RA M X L®)
NOTIFICATION
Probabilité augmentée d'un traitement inefficace avec dose conventionnelle de tramadol.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
diminution significative du métabolisme du tramadol est
prévue.
Optionnel
•
Considérez une augmentation de la dose; Si la réponse est
toujours insuffisante, considérez un analgésique alternatif,
comme la morphine et les analgésiques non-opioïdes
(exclure l'oxycodone, l’hydrocodone et la codéine);
•
Si le traitement au tramadol est justifié, soyez à l'affut d'un
soulagement insuffisant.
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
CYP2D6
*1/*1
votre médecin.
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Date du rapport
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BIO-002-00001
L’effet analgésique du tramadol est assuré grâce à la contribution de deux molécules : le tramadol
et l’O-desmethyltramadol. Tandis que le tramadol agit en supprimant la recapture des neurotransmetteurs norépinéphrine et sérotonine (effet non-μ-opioïde), l’O-desmethyltramadol agit par la voie
μ-opioïde et produit un effet analgésique plus puissant. La réaction enzymatique qui convertit le tramadol en O-desmethyltramadol est assurée par l’enzyme CYP2D6. Dans le gène du CYP2D6, il existe
plusieurs variations génétiques ayant un effet considérable sur le niveau d’activité du cette enzyme.
Donc, en identifiant par génotypage les variations génétiques du CYP2D6 présentes chez un individu,
il est possible de guider le choix et le dosage du tramadol afin d’en optimiser l’efficacité et de minimiser
le risque d’effets secondaires.
RÉFÉRENCES
Abdel-Rahman, S.M. et al. Concordance between tramadol and dextromethorphan parent/metabolite ratios: the influence of
CYP2D6 and non-CYP2D6 pathways on biotransformation. J Clin Pharmacol 42, 24-9 (2002).
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votre médecin.
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P SYC H I AT R I E
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
A M I T R I P T YL I NE
( EL AV IL® , TRI L AV I L® , L EVATE ® )
NOTIFICATION
Risque augmenté d'effets secondaires avec dose conventionnelle d'amitriptyline.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
Pour les individus métaboliseurs intermédiaires du CYP2D6 et
métaboliseurs lents du CYP2C19, une diminution significative
du métabolisme de l’amitriptyline est prévue.
Optionnel
•
Évitez d’utiliser un antidépresseur tricyclique;
•
Si le traitement à l’amitriptyline est justifié, la surveillance
thérapeutique de l’amitriptyline et de la nortriptyline est
conseillée pour guider les ajustements posologiques.
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
CYP2D6
*3/*41
CYP2C19
*2/*2
métaboliseur lent
votre médecin.
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Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
JUSTIFICATION DU GÉNOTYPAGE DU CYP2C19 ET DU CYP2D6
La variabilité interindividuelle de la concentration plasmatique d’antidépresseurs tricycliques, tels
que l’amitriptyline, est associée à la tolérance et à l’efficacité du traitement. Alors que l'amitriptyline
est principalement métabolisée par l'enzyme CYP2C19 en nortriptyline, un antidépresseur en soit
présentant des caractéristiques cliniques distinctes, le CYP2D6 est l'enzyme principale responsable
de son élimination. Plusieurs variations génétiques ont été identifiées dans les gènes du CYP2D6 et
du CYP2C19, et ces variations sont associées au métabolisme et par conséquent aux concentrations
plasmatiques de l’amitriptyline. Donc, le génotype d'un individu pour CYP2D6 et CYP2C19 est utile pour
guider l’utilisation de l'amitriptyline pour le traitement de désordres psychiatriques, afin de minimiser
le risque d'effets secondaires et la probabilité d'échec du traitement. Puisque des plus petites doses
d'amitriptyline sont généralement utilisées pour le traitement de douleurs neuropathiques, l’influence du
CYP2D6 et CYP2C19 sur la réponse médicamenteuse est moins prononcée. Toutefois, si des doses plus
importantes sont nécessaires, le dosage peut être ajusté selon les génotypes du CYP2D6 et du CYP2C19.
RÉFÉRENCES
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votre médecin.
40
P SYC H I AT R I E
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
A R I PI P R A Z O L E
(A B IL IF Y® , ABI L I F Y M A I N TE N A® )
NOTIFICATION
l'aripiprazole.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
normale à l’aripiprazole est prévue.
Optionnel
•
n’est justifié par le génotype du CYP2D6.
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
CYP2D6
*1/*1
Des
variations
considérables
ont
été
observées
dans
les
concentrations
plasmatiques
d'aripiprazole entre les individus ayant des variations génétiques dans la principale enzyme de
métabolisme, CYP2D6. Des concentrations plasmatiques supérieures à la normale peuvent
entrainer une toxicité à long terme, telle que la toxicité corticosurrénalienne dose-dépendante
et une incidence accrue de cancers de la corticosurrénal et combinés, en particulier en raison de
la bonne tolérance de l'aripiprazole. Ainsi, la connaissance du génotype d'un individu pour le
CYP2D6 peut être utilisé pour atteindre la concentration plasmatique thérapeutique optimale
de l'aripiprazole et de minimiser le risque d'effets secondaires et d'échec du traitement.
votre médecin.
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Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
RÉFÉRENCES
Hendset, M. et al. Impact of the CYP2D6 genotype on steady-state serum concentrations of aripiprazole and dehydroaripiprazole. Eur J Clin Pharmacol 63, 1147-51 (2007).
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votre médecin.
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P SYC H I AT R I E
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
AT O M OXE T I NE
(S T R AT T E RA® )
NOTIFICATION
l'atomoxetine.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
normale à l'atomoxétine est prévue.
Optionnel
•
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
CYP2D6
*1/*1
L'atomoxétine est principalement métabolisée par le CYP2D6, qui a un vaste spectrum d'activité
enzymatique selon la génétique de l'individu. Alors que la thérapie de l'atomoxétine est en général
bien tolérée, les métaboliseurs lents du CYP2D6 peuvent éprouver une augmentation de fréquence
cardiaque et une perte de poids. D'autre part, il est possible que les métaboliseurs ultrarapides aient
une efficacité de traitement réduite. En général, la posologie recommandée sur l'étiquette reste
efficace, mais une connaissance du génotype du CYP2D6 peut aider les ajustements de dosage.
votre médecin.
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Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
RÉFÉRENCES:
Michelson, D. et al. CYP2D6 and clinical response to atomoxetine in children and adolescents with ADHD. J Am Acad Child
Adolesc Psychiatry 46, 242-51 (2007).
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votre médecin.
44
P SYC H I AT R I E
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2014-10-08
BIO-002-00001
C LOM I P R AM I NE
(A N A F R AN I L® )
NOTIFICATION
Risque augmenté d'effets secondaires avec dose conventionnelle de clomipramine.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
du métabolisme de la clomipramine est prévue.
Optionnel
•
•
Si le traitement à la clomipramine est justifié, la surveillance
thérapeutique de la clomipramine et du desmethylclomipramine est conseillée pour guider les ajustements
posologiques.
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
CYP2D6
*3/*41
CYP2C19
*2/*2
métaboliseur lent
votre médecin.
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Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
La variabilité interindividuelle de la concentration plasmatique d’antidépresseurs tricycliques, tels que
la clomipramine, est associée à la tolérance et à l’efficacité du traitement. Alors que la clomipramine
est principalement métabolisée par l'enzyme CYP2C19 en desmethyl-clomipramine, le CYP2D6 est
l'enzyme principale responsable de son élimination. Plusieurs variations génétiques ont été identifiées
dans les gènes du CYP2D6 et du CYP2C19, et ces variations sont associées au métabolisme et par
conséquent aux concentrations plasmatiques de la clomipramine. Donc, le génotype d'un individu
pour CYP2D6 et CYP2C19 est utile pour guider l’utilisation de la clomipramine pour le traitement
de désordres psychiatriques, afin de minimiser le risque d'effets secondaires et la probabilité
d'échec du traitement. Puisque des plus petites doses de clomipramine sont généralement utilisées
pour le traitement de douleurs neuropathiques, l’influence du CYP2D6 et CYP2C19 sur la réponse
médicamenteuse est moins prononcée. Toutefois, si des doses plus importantes sont nécessaires, le
dosage peut être ajusté selon les génotypes du CYP2D6 et du CYP2C19.
RÉFÉRENCES
Dalen, P., et al. 10-Hydroxylation of nortriptyline in white persons with 0, 1, 2, 3, and 13 functional CYP2D6 genes. Clin Pharmacol Ther 63, 444-52 (1998).
votre médecin.
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Date du rapport
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BIO-002-00001
D E SI P R AM I NE
( N O R PR AM I N ® )
NOTIFICATION
Risque augmenté d'effets secondaires avec dose conventionnelle de désipramine.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
diminution significative du métabolisme de la désipramine est
prévue.
Optionnel
•
Considérez une réduction de la dose de départ de 25% la
dose recommandée sur l’étiquette (une dose initiale peut
être augmentée pendant plusieurs jours pour atteindre la
dose à l’état d’équilibre; la dose de départ correspond à la
dose à l’état d’équilibre);
•
La surveillance thérapeutique de la désipramine est
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
CYP2D6
*1/*1
votre médecin.
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Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
la désipramine, est associée à la tolérance et à l’efficacité du traitement. Puisque l’élimination de la
désipramine se fait principalement par le CYP2D6, les variations génétiques qui altèrent l’activité de
cette enzyme peuvent influencer la concentration plasmatique de ce médicament. Donc, le génotype d'un
individu pour CYP2D6 est utile pour guider l’utilisation de la désipramine pour le traitement de désordres
psychiatriques, afin de minimiser le risque d'effets secondaires et la probabilité d'échec du traitement.
Puisque des plus petites doses de désipramine sont généralement utilisées pour le traitement de douleurs
neuropathiques, l’influence du CYP2D6 sur la réponse médicamenteuse est moins prononcée. Toutefois,
si des doses plus importantes sont nécessaires, le dosage peut être ajusté selon le génotype du CYP2D6.
REFERENCES:
Potter, W.Z., et al. Single-dose kinetics predict steady-state concentrations on imipramine and desipramine. Arch Gen Psychiatry 37, 314-20 (1980).
votre médecin.
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Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
D OX EP I NE
(S INEQ UA N ® , S I L E N O R® )
NOTIFICATION
Risque augmenté d'effets secondaires avec dose conventionnelle de doxépine.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
du métabolisme de la doxépine est prévue.
Optionnel
•
•
Si le traitement à la doxépine est justifié, la surveillance
thérapeutique de la doxépine et du desmethyl-doxépine
est conseillée pour guider les ajustements posologiques.
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
CYP2D6
*3/*41
CYP2C19
*2/*2
métaboliseur lent
votre médecin.
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Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
La variabilité interindividuelle de la concentration plasmatique d’antidépresseurs tricycliques,
tels que la doxépine, est associée à la tolérance et à l’efficacité du traitement. Alors que la
doxépine est principalement métabolisée par l'enzyme CYP2C19 en desmethyl-doxépine, le
CYP2D6 est l'enzyme principale responsable de son élimination. Plusieurs variations génétiques
ont été identifiées dans les gènes du CYP2D6 et du CYP2C19, et ces variations sont associées
au métabolisme et par conséquent aux concentrations plasmatiques de la doxépine. Donc, le
génotype d'un individu pour CYP2D6 et CYP2C19 est utile pour guider l’utilisation de la doxépine
pour le traitement de désordres psychiatriques, afin de minimiser le risque d'effets secondaires et
la probabilité d'échec du traitement. Puisque des plus petites doses de doxépine sont généralement
utilisées pour le traitement de douleurs neuropathiques, l’influence du CYP2D6 et CYP2C19
sur la réponse médicamenteuse est moins prononcée. Toutefois, si des doses plus importantes
sont nécessaires, le dosage peut être ajusté selon les génotypes du CYP2D6 et du CYP2C19.
RÉFÉRENCES:
votre médecin.
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P SYC H I AT R I E
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
HA LO P ER I D O L
( HA L DO L® , H A L D O L L A® )
NOTIFICATION
l'halopéridol.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
normale à l’halopéridol est prévue.
Optionnel
•
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
CYP2D6
*1/*1
Alors que l'halopéridol est prescrit comme antipsychotique hautement puissant, les concentrations
plasmatiques peuvent varier considérablement entre les individus lorsqu'il est administré par voie orale.
Cette variation est influencée par le taux de métabolisme de l'halopéridol, qui se fait principalement
l'enzyme CYP2D6. Le génotypage CYP2D6 d'un individu peut être utilisée pour optimiser le traitement
de l'halopéridol par voie orale en fournissant des informations prédictives au sujet du risque d'effets
secondaires ou de l'efficacité prévue. Puisque la variabilité des concentrations plasmatiques est plus
faible lorsque l'halopéridol est administrée par voie parentérale, ces recommandations sont valables
uniquement lorsque l'halopéridol est administré par voie orale. Néanmoins, un génotypage peut être
utile pour ajuster le dosage lorsque des effets secondaires sont ressentis ou que le traitement est
inefficace.
votre médecin.
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Date du rapport
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BIO-002-00001
RÉFÉRENCES:
Brockmoller, J. et al. The impact of the CYP2D6 polymorphism on haloperidol pharmacokinetics and on the outcome of
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votre médecin.
52
P SYC H I AT R I E
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
I M I P R AM I NE
( IMPR IL® , TO F RA N I L® )
NOTIFICATION
Risque augmenté d'effets secondaires avec dose conventionnelle d'imipramine.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
du métabolisme de l'imipramine est prévue.
Optionnel
•
•
Si le traitement à l'imipramine est justifié, la surveillance
thérapeutique de l'imipramine et du desmethyl-imipramine
est conseillée pour guider les ajustements posologiques.
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
CYP2D6
*3/*41
CYP2C19
*2/*2
métaboliseur lent
votre médecin.
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Date du rapport
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BIO-002-00001
que l'imipramine, est associée à la tolérance et à l’efficacité du traitement. Alors que l'imipramine
est principalement métabolisée par l'enzyme CYP2C19 en desipramine, un antidépresseur en soit
plasmatiques de l'imipramine. Donc, le génotype d'un individu pour CYP2D6 et CYP2C19 est utile pour
guider l’utilisation de l'imipramine pour le traitement de désordres psychiatriques, afin de minimiser
d'imipramine sont généralement utilisées pour le traitement de douleurs neuropathiques, l’influence du
CYP2D6 et du CYP2C19 sur la réponse médicamenteuse est moins prononcée. Toutefois, si des doses plus
RÉFÉRENCES:
Potter, W.Z.,et al. Single-dose kinetics predict steady-state concentrations on imipramine and desipramine. Arch Gen Psychiatry 37, 314-20 (1980).
votre médecin.
54
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Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
N OR T R I P T YL I NE
(AV EN T Y L® )
NOTIFICATION
Risque augmenté d'effets secondaires avec dose conventionnelle de nortriptyline.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
diminution significative du métabolisme de la nortriptyline est
prévue.
Modéré
•
Considérez une réduction de la dose de départ de 25% la
dose recommandée sur l’étiquette (une dose initiale peut
être augmentée pendant plusieurs jours pour atteindre la
dose à l’état d’équilibre; la dose de départ correspond à la
dose à l’état d’équilibre);
•
La surveillance thérapeutique de la nortriptyline est
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
CYP2D6
*1/*1
votre médecin.
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Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
la nortriptyline, est associée à la tolérance et à l’efficacité du traitement. Puisque l’élimination de la
nortriptyline se fait principalement par le CYP2D6, les variations génétiques qui altèrent l’activité de
cette enzyme peuvent influencer la concentration plasmatique de ce médicament. Donc, le génotype d'un
individu pour CYP2D6 est utile pour guider l’utilisation de la nortriptyline pour le traitement de désordres
psychiatriques, afin de minimiser le risque d'effets secondaires et la probabilité d'échec du traitement.
Puisque des plus petites doses de nortriptyline sont généralement utilisées pour le traitement de douleurs
neuropathiques, l’influence du CYP2D6 sur la réponse médicamenteuse est moins prononcée. Toutefois,
si des doses plus importantes sont nécessaires, le dosage peut être ajusté selon le génotype du CYP2D6.
RÉFÉRENCES:
Rudorfer, M.V. et al. Metabolism of tricyclic antidepressants. Cell Mol Neurobiol 19, 373-409 (1999).
votre médecin.
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2014-10-08
BIO-002-00001
T R I MI P R AM I NE
(S UR MO N T I L® , RH OT RI M I N E ® )
NOTIFICATION
Risque augmenté d'effets secondaires avec dose conventionnelle de trimipramine.
RECOMMANDATIONS
NIVEAU D'IMPORTANCE
du métabolisme de la trimipramine est prévue.
Optionnel
•
•
Si le traitement à la trimipramine est justifié, la surveillance
thérapeutique de la trimipramine et du desmethyltrimipramine est conseillée pour guider les ajustements
posologiques.
GÈNE
GÉNOTYPE
PHÉNOTYPE
CYP2D6
*3/*41
CYP2C19
*2/*2
métaboliseur lent
votre médecin.
57
Date du rapport
2014-10-08
BIO-002-00001
que l'imipramine, est associée à la tolérance et à l’efficacité du traitement. Alors que l'imipramine
est principalement métabolisée par l'enzyme CYP2C19 en desipramine, un antidépresseur en soit
plasmatiques de l'imipramine. Donc, le génotype d'un individu pour CYP2D6 et CYP2C19 est utile pour
guider l’utilisation de l'imipramine pour le traitement de désordres psychiatriques, afin de minimiser
d'imipramine sont généralement utilisées pour le traitement de douleurs neuropathiques, l’influence du
CYP2D6 et du CYP2C19 sur la réponse médicamenteuse est moins prononcée. Toutefois, si des doses plus
RÉFÉRENCES
Jiang, Z.P. et al. The role of CYP2C19 in trimipramine N-demethylation in Chinese subjects. Eur J Clin Pharmacol 58, 109-13
(2002).
votre médecin.
58
G LO S S AI R E
ALLÈLE
Un allèle est une des versions possible d'un gène. En général, chaque personne possède deux allèles,
venant de leur parents.
CONCENTRATION PLASMATIQUE
La concentration plasmatique d'un médicament fait référence à la quantité qui se retrouve dans
la circulation sanguine. Cette valeur est dépendante de quatre facteurs principaux: l'absorption, la
distribution, le métabolisme et l'excrétion du principe actif et de ses métabolites.
GÈNE
Un gène est une séquence d'ADN qui spécifie la synthèse d'une protéine. Les protéines
GÉNOTYPE
Pour le rapport PharmaQx, le terme génotype est utilisé pour représenter les versions de chaque
allèle d'un gène. Par exemple, si un individu qui a une allèle de version A et une allèle de version B, son
génotype est A/B.
MÉTABOLISME DES MÉDICAMENTS, EFFETS SECONDAIRES ET EFFICACITÉ
Lorsqu'un médicament est pris, le corps réagit de façon à convertir le médicament pour qu'il soit
facile à éliminer (souvent via l'urine). On parle alors de métabolisme et ce sont des enzymes qui font
ce travail.
Le métabolisme d'un médicament peut entrainer sont activation tandis que dans d'autres cas, ça
peut l'inactiver.
Si un médicament, sous ça forme active, prend plus de temps à être éliminé (dû à une efficacité
enzymatique réduite), il a de hauts risques d'engendrer des effets secondaires. D'un autre côté, si un
médicament doit être activé mais que l'enzyme responsable de cette conversion n'est pas fonctionnelle,
le traitement ne sera pas efficace.
votre médecin.
59
PHÉNOTYPE
Le phénotype représente la manifestation d'une caractéristique d'un individu et dépend de la
combinaison de facteurs génétiques et environnementaux. Par exemple, les cheveux blonds d'un
individu peuvent être le résultat de la couleur naturelle des cheveux (génétique) ou bien d'une teinture
(environnement).
Les phénotypes inclus dans le rapport PharmaQx sont déterminés selon le génotype (facteur
déterminant) et sont une bonne manière de prédire commen une personne va répondre à un
médicament.
votre médecin.
60
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8367 RUE ST-DENIS | MONTRÉAL, QUÉBEC | H3L 2G2, CANADA

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