Le coenzyme Q10 et le métabolisme
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Le coenzyme Q10 et le métabolisme
Le point sur… Le coenzyme Q10 et le métabolisme cellulaire Il est des molécules ubiquitaires dans le monde animal dont le périmètre d’action physiologique est étonnement étendu : c’est le cas de l’ADP/ATP, des ions potassium/sodium, et du coenzyme Q10 (CoQ10). Il revient sur le devant de la scène avec notamment des travaux publiés sur la pertinence d’un traitement lors de pathologies cardiaques, et pour accompagner un régime amincissant ou l’utilisation des réserves lipidiques lors de performances musculaires intenses. Une occasion de redécouvrir cette molécule aux multiples visages. Mots-clés : Coenzyme Q10, Dermatologie, Cardiovasculaire, Traitement, Métabolisme Dr Béatrice de Reynal, nutritionniste, Paris. Déclaration d’intérêts : L’auteure déclare avoir réalisé une veille scientifique et rédigé un dossier scientifique sur le sujet pour NovaQ10 L e coenzyme Q10 (CoQ10 ) est une enzyme naturelle mitochondriale qui joue un rôle majeur dans la production d’énergie (synthèse d’adénosine triphosphate - ATP) et sur la chaîne respiratoire. Elle est impliquée dans 95 % de l’énergie physiologique nécessaire quotidiennement (1, 2) : raison pour laquelle cette enzyme est essentiellement trouvée dans les cellules musculaires, notamment pour mobiliser les graisses de réserve lors d’efforts intenses, dans les cellules cardiaques, au métabolisme si particulier, dans les cellules pulmonaires et hépatiques… certains de ces tissus étant sollicités 24 heures sur 24. Connue depuis plus d’un siècle, le CoQ10 a tour à tour été utilisée en thérapeutique pour améliorer la performance sportive (dès les années 80/90), puis pour les régimes visant une perte de poids, et plus récemment, pour les traitements de maladies cardiaques. Enfin, c’est son activité antioxydante qui retient l’attention des chercheurs en dermo-nutrition et cosmétologie. w CoQ10 et performances sportives Durant l’effort d’endurance ou une performance intense, les myofibres ont besoin d’un apport important d’énergie : alors que l’alimentation classique fournit 3 à 10 mg de CoQ10 chaque jour, les niveaux de supplémentation nutritionnelle pour les sportifs sont de 60, 100, voire 200 mg (Encadré 1). Plusieurs études confirment les bienfaits du CoQ10 sur les performances sportives. L’une d’entre elles, réalisée par J. Diaz Castro et son équipe (3), a testé pour la première fois l’effet d’une supplémentation orale en CoQ10 sur la prévention des dommages oxydants et de l’inflammation qui sont connus pour faire suite à un effort physique intense. Les participants ont été répartis dans deux groupes, l’un recevant le CoQ10, l’autre un placebo, puis soumis à une course de 50 km combinant plusieurs degrés d’effort physique. Les résultats montrent que le groupe supplémenté présentait une diminution du catabolisme musculaire (soit moins de dommages) et moins de marqueurs de stress oxydant. Ces résultats confirment donc le potentiel du CoQ10 dans le soutien des performances sportives. En synergie avec la créatine (un acide aminé impliqué dans la contraction musculaire, dans l’apport d’énergie aux fibres musculaires), le CoQ10 permet de mettre à disposition du muscle les éléments indispensables à son travail, à son effort et sa performance. Le CoQ10 améliore la capacité physique d’une part en activant la production d’énergie et en agissant favorablement sur le métabolisme des lipides, mais également par son action anti-oxydante qui protège les muscles du stress oxydant qu’il subit. w CoQ10 et maladies cardiovasculaires Insuffisance cardiaque congestive ©kr???????? - fotolia.com L’insuffisance cardiaque congestive (ICC) est une diminution de la capacité du cœur à pomper suffisamment de sang pour l’ensemble des besoins de l’organisme. Dans la maladie de l’artère coronaire, l’accumulation de plaque d’athéro-sclérose dans les artères coronaires peut empêcher les parties du muscle cardiaque d’obtenir un apport sanguin adéquat, entraînant finalement une lésion cardiaque où la capacité de pompage est altérée. L’infarctus du myocarde (MI) peut également endommager le muscle 58 Nutritions & Endocrinologie • Mars-Avril 2016 • vol. 14 • n° 75 Le point sur… CoQ10 : quelle posologie ? • Dans le cadre d’un accompagnement sportif d’endurance, 60 mg quotidiennement sont des posologies couramment prescrites, notamment lors de la phase de préparation. Les supplémentations pour les sportifs en entraînements intenses sont de l’ordre de 60 à 100 mg /jour. • Pour un accompagner un patient souffrant de désordres cardiaques, cette posologie peut être augmentée mais 60 mg sont habituels pour un traitement à plus long terme. • Enfin, les spécialistes de dermo-nutrition recommandent d’assurer à la peau un apport régulier de CoQ10 à hauteur de 30 à 50 mg/jour. cardiaque, conduisant à une insuffisance cardiaque plus ou moins sévère. Parce que l’exercice physique augmente la demande sur le cœur affaibli, les mesures de tolérance à l’exercice sont fréquemment utilisées pour surveiller la gravité de l’insuffisance cardiaque. L’échocardiographie est également utilisée pour déterminer la capacité de pompage. Les niveaux de CoQ10 dans les cas d’infarctus sont plus bas, ce qui a conduit à plusieurs essais cliniques de supplémentation en CoQ10 chez les patients en insuffisance cardiaque (4-6). Bien qu’il existe des preuves que le CoQ10 peut être bénéfique, de grands essais d’intervention bien conçues sont nécessaires pour déterminer si une supplémentation a une valeur en tant que complément à la thérapie médicale conventionnelle dans le traitement de l’insuffisance cardiaque congestive. Un tel essai à grande échelle est actuellement en cours (7). La supplémentation en prétraitement de chirurgie cardiaque Des premières preuves existent sur l’effet bénéfique du CoQ10 sur le myocarde en prétraitement de chirurgie (7). Ces travaux demandent à être poursuivis afin d’avoir plus de puissance. L’hypertension artérielle Les résultats de plusieurs petites études non contrôlées chez l’homme suggèrent que le CoQ10 pourrait être bénéfique dans le traitement de l’hypertension. Plus récemment, deux essais contrôlés avec placebo (8) à court terme trouvent qu’il a conduit à diminuer de façon modérée la pression artérielle chez les personnes hypertendues. L’addition de 120 mg/jour de CoQ10 à un traitement médical conventionnel pendant huit semaines chez les patients souffrant d’hypertension et de maladie de l’artère coronaire a diminué la pression artérielle systolique en moyenne de 12 mm Hg et la pression sanguine diastolique en moyenne de 6 mm Hg, comparativement à un placebo. Chez les patients atteints d’hypertension systolique isolée, la supplémentation à la fois avec le CoQ10 (120 mg /jour) et de vitamine E (300 UI /jour) pendant 12 semaines ont donné lieu à une diminution moyenne de 17 mm Hg de la pression artérielle systolique par rapport à 300 UI/jour de la vitamine E (300 UI/jour) seule. En 2007, une méta-analyse de 12 essais cliniques, sur 362 patients hypertendus, a trouvé que la supplémentation en CoQ10 (9) réduit la pression artérielle systolique de 11-17 mm Hg et la pression diastolique de 8-10 mm Hg. Les quatre essais contrôlés randomisés inclus dans cette méta-analyse utilisaient des doses de 100 à 120 mg/jour de CoQ10. w CoQ10 et dermo-nutrition Le CoQ10 amplifie l’expression pour l’élastine dermique, inhibe la production d’IL-1 α et la synthèse de mélanine in vitro selon une étude récemment publiée (10). Cet antioxydant bien connu est déjà utilisé dans de nombreux produits de soins de la peau à des fins d’antivieillissement. Cependant, les mécanismes moléculaires de la fonction du CoQ10 dans les cellules de la peau ne sont pas entièrement compris. Ainsi les chercheurs du Centre de recherche en biologie spatiale et technologie de Beijing (Chine), ont comparés les effets du CoQ10 sur les fibroblastes primaires dermiques humains provenant de trois adultes. Ils ont démontré qu’un traitement en CoQ10 induit la prolifération des fibroblastes, augmente l’expression du type de collagène IV et la réduction induite par matrice RUV métalloprotéinases-1 (MMP-1) au niveau des cellules embryonnaires et des cellules des adultes. En outre, le traitement avec le CoQ10 augmente l’expression du gène de l’élastine dans les fibroblastes cultivés de manière significative et diminue la production d’IL-1a induite par les rayons UV dans les cellules HaCat. Au bilan, le CoQ10 a présenté divers avantages anti-âge contre, à la fois le vieillissement intrinsèque et celui photoinduit. Fait intéressant, il est capable d’inhiber l’activité tyrosinase, ce qui entraîne une réduction de la mélanine dans les cellules B16. Ainsi, le CoQ10 peut avoir des effets potentiels sur la dépigmentation de la peau. w Le vieillissement de la peau et son traitement (11) Le processus de vieillissement cutané Le vieillissement de la peau est un processus multifactoriel dynamique, mieux caractérisé et compris dans l’expression dichotomique : • le vieillissement intrinsèque ou naturel est cellulairement déterminé en fonction de l’hérédité, est inévitable, et ses résultats visibles dans les altérations cutanées ; • le vieillissement extrinsèque, qui se manifeste aussi dans les changements cutanés, est originaire de sources exogènes et est évitable. L’American Academy of Dermatology indique que l’aspect clinique du photo-vieillissement est caractérisé par la peau rugueuse, sèche, marbrée de pigmentation, avec la formation de rides. Ces manifestations cutanées, en particulier lorsqu’elles sont vastes ou sévères, peuvent être signes avant-coureurs de cancer de la peau. Il est important pour les médecins de faire comprendre aux patients ce que représente le photo-vieillissement. Nutritions & Endocrinologie • Mars-Avril 2016 • vol. 14 • n° 75 59 Le point sur… Influence de l’exposition au soleil Des divers facteurs du vieillissement extrinsèque, l’exposition au soleil est la principale source. Les effets de l’exposition chronique au soleil sur la peau sont évidents lorsqu’une peau généralement pas exposée au soleil et une peau régulièrement exposés au soleil sont comparées. Même si le soleil n’est pas le seul facteur étiologique dans le processus dynamique de vieillissement de la peau, il est une cause principale exogène parmi plusieurs éléments internes et environnementaux. Ainsi, le photo-vieillissement est un sous-ensemble de facteurs de vieillissement extrinsèque de la peau. L’influence de l’exposition au soleil dans le vieillissement extrinsèque de la peau, ainsi que son rôle dans ce qui pourrait modifier le cours normal d’éléments intrinsèques cellulaires, sont discutés. Les télomères, structures spécialisées trouvées aux extrémités des chromosomes, sont considérées comme partie intégrante du processus d’évolution cellulaire et de vieillissement, ainsi que dans le développement de cancer. Le vieillissement, à la fois intrinsèque et extrinsèque, pourrait aussi être influencé par la présence de radicaux libres. La perte de collagène de la peau est considérée comme le résultat histologique caractéristique du vieillissement de la peau. Rides et changements pigmentaires sont directement associés avec le photo-vieillissement et sont considérés comme ses manifestations cutanées les plus saillantes. Cette photo-destruction représente la source importante des signes cutanés du vieillissement prématuré. En outre, les conséquences néfastes de l’exposition chronique au soleil sont diverses formes de cancers photo-induits de la peau. La prévention Les stratégies visant à prévenir le photo-vieillissement sont connues : inclure l’évitement du soleil, utiliser des écrans solaires pour bloquer ou réduire l’exposition de la peau aux rayons UV, utiliser les rétinoïdes pour inhiber la synthèse de la collagénase, promouvoir la production de collagène, et utiliser des antioxydants, en particulier en combinaison, pour réduire et neutraliser les radicaux libres. Agents topiques et techniques dermatologiques Une peau photo-vieillie a été traitée avec diverses techniques en cabinet et différents agents topiques, dont la plupart sont destinés à “reconstruire l’état de surface”, l’épiderme. Essentiellement, cela se traduit par la suppression de l’épiderme endommagé, en remplaçant le tissu avec des couches plus profondes de la peau. Plusieurs antioxydants sont incorporés dans des produits de soins de la peau topiques, y compris les vitamines C et E, le CoQ10, l’acide férulique, du thé vert, l’idébénone, le pycnogénol et la silymarine. Dans une autre étude récente (12) sur les effets de la combinaison d’antioxydants, un groupe de sujets a été traité tous les jours avec une crème de base contenant 0,05 % de CoQ10, 0,1 % de vitamine E et de 1 % de squalène. Ils étaient oralement supplémentés avec 50 mg de CoQ10, 50 mg de D-RRR-α-acétate de tocophérol et 50 µg de sélénium. Le second groupe a été traité avec une crème de 60 base seulement. Les patients du 2nd groupe ont montré une augmentation significative de la concentration du CoQ10, DRRR- a-tocophérol et squalène dans le sébum, mais pas dans la couche stratum cornéum ni dans le plasma. Le groupe traité à la fois par voie topique et par voie orale présentait des niveaux plus élevés de vitamine E et de CoQ10 dans le stratum cornéum. En termes de prévention, les antioxydants sont les plus efficaces en utilisation topique et orale, en combinaison. Ils doivent aussi être utilisés dans une combinaison avec des filtres solaires et les rétinoïdes pour améliorer leurs effets protecteurs. Les écrans solaires Il est utile de rappeler que tous les écrans solaires ont un effet antioxydant, mais les antioxydants n’ont pas un effet de protection solaire. Cependant, une étude récente de l’Université Duke (13) a démontré que vitamines C et E combinées avec l’acide férulique confèrent à la fois un effet de protection solaire et un effet antioxydant. Le CoQ10 ou ubiquinone est un antioxydant liposoluble trouvé dans toutes les cellules dans le cadre de la chaîne responsable de la production d’énergie et de transport d’électron, ayant une activité anti-apoptose (anti-mort de la cellule). Comme les principaux constituants de la peau, la concentration du CoQ10 diminue avec l’âge, chez les animaux et les humains. Alors que la lumière UV est connue pour détruire les vitamines C et E, la glutathion et le CoQ10 à partir des couches épidermiques et dermiques de la peau, le CoQ10 est toujours le premier antioxydant à diminuer (14). Importance du CoQ10 pour lutter contre l’âge La perte fonctionnelle des mitochondries représente une des pistes de recherche les plus pertinentes pour expliquer Galénique et bio-assimilabilité L’alimentation procure naturellement environ 3 à 10 mg de CoQ10/jour. Les teneurs cellulaires s’amenuisent avec l’âge. L’opportunité de supplémenter l’organisme s’est présentée rapidement dès que ses rôles impérieux furent connus. Le CoQ10 est lipophile : sa biodisponibilité (17) est donc délicate et requiert des formes moléculaires et des galéniques particulières. La micellisation s’avère la plus efficace. Une étude comparative de différentes formes de CoQ10 a été menée et démontre les performances de bio-assimilation supérieures pour la forme micellaire. Cette micelle est amphiphile, donc à la fois hydrosoluble et liposoluble. Cette structure micellaire se dégrade automatiquement au niveau des microvillosités de l’intestin, libérant au plus près la molécule de CoQ10 intacte. Une étude clinique en double-aveugle, menée en 2005, démontre que le coenzyme Q10 naturelle hydrophile micellaire a une biodisponibilité quatre fois supérieure (17). Nutritions & Endocrinologie • Mars-Avril 2016 • vol. 14 • n° 75 Le point sur… le processus de vieillissement cutané prématuré ou non. Deux études montrent des différences significatives dépendant de l’âge dans la fonction mitochondriale des kératinocytes isolés à partir de biopsies de la peau de jeunes et vieux donneurs (15, 16). Ces données permettent de postuler qque les changements du métabolisme énergétique passent à une voie non mitochondriale et devient donc fonctionnellement anaérobie avec l’âge. Le CoQ10 a une influence positive sur le métabolisme cellulaire et permet de lutter contre les signes du vieillissement. Ainsi, l’application topique de CoQ10 est bénéfique pour la peau humaine, car elle améliore rapidement la fonction mitochondriale dans la peau in vivo. La perte de l’activité aérobie de la mitochondrie dans l’épiderme dépend de l’âge des kératinocytes. Elle conduit à un changement d’un métabolisme énergétique aérobie vers anaérobie, par un pathway de glycolyse, qui est inévitablement la conséquence d’une utilisation non optimale du glucose. La stabilisation de la fonction mitochondriale peut être obtenue par voie topique avec du CoQ10, et ceci déjà après une courte période d’application. n Bibliographie 1. Ernster L, Dallner G. Biochemical, physiological and medical aspects of ubiquinone function. Biochim Biophys Acta1995; 1271:195-204. 2. Dutton PL, Ohnishi T, Darrouzet E et al. Coenzyme Q oxidation reduction reactions in mitochondrial electron transport. 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