Projet these 2013_Traiffort_U788 - biosigne - Université Paris-Sud

Ecole Doctorale 419
"Signalisations et Réseaux Intégratifs en Biologie"
APPEL A PROJETS DE THESE
POUR CANDIDATURES AUX ALLOCATIONS DOCTORALES 2013
A renvoyer à l’Ecole Doctorale par voie électronique au plus tard le 03 avril 2013 :
[email protected]
Cet appel constitue la 1ère phase obligatoire avant toute candidature éventuelle
au concours de l’ED (2ème phase juin2013 –Concours ED 09 et 10 juillet 2013)
Unité de Recherche et Equipe d’Accueil proposant le projet :
Nom, Intitulé et N° du Laboratoire : Laboratoire Neuroprotection et Neurorégénération :
Molécules neuroactives de petite taille – UMR 788 INSERM-Université Paris Sud
Nom, Libellé de l’Equipe d’accueil: Réparation de la myéline
Nom et prénom du directeur du Laboratoire: Michael SCHUMACHER
Etablissement(s) de rattachement : INSERM-Université Paris Sud
Adresse postale (complète) du laboratoire : 80 Rue du Général Leclerc 94276 Le KremlinBicêtre
Tél. : 01 49 59 18 95
Fax : 01 45 21 19 40
E-mail :
[email protected]
Responsable de l’équipe dans laquelle le doctorant fera sa thèse :
Nom :
TRAIFFORT
Prénom : Elisabeth
Titre :
DR2
Nom du directeur de thèse (si différent) :
Titre :
Adresse postale (complète) :
80, Rue du Général Leclerc 94276 Le Kremlin-Bicêtre
Tél. :
01 49 59 19 02
Fax : 01 45 21 19 40
E-mail : [email protected]
Nom du co-directeur éventuel (HDR) :
Nom du co-encadrant éventuel (sans HDR) :
Nombre de doctorants encadrés par le directeur de thèse l’année 2013-2014
(hors candidat pressenti) : 0
Nom Prénom des allocataires (MESR, Région, Paris-Sud…)
de l’équipe durant les deux dernières années : FONTENAS Laura (Directeur de thèse : Dr
Marcel Tawk), ABI GHANEM Charly (Directeur de thèse : Dr Abdel Ghoumari)
Un candidat est-il déjà pressenti : Oui
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Projet de thèse en français et en anglais:
Mécanismes de réparation de la myéline et signalisation Hedgehog médiée par Boc
La démonstration de l’existence de la voie de signalisation Sonic hedgehog (Shh) dans les
tissus adultes, notamment dans les zones de neurogenèse, remonte à la fin des années 1990
(Traiffort et al, 1998; 1999). Après avoir identifié son rôle dans le contrôle de la prolifération
des précurseurs oligodendrocytaires dans le tissu cérébral non lésé et dans la régulation de la
migration des précurseurs neuraux adultes (pour Revue, Traiffort et al, 2010), nous venons de
montrer la réactivation de la signalisation Shh dans les lésions d’un modèle murin de
démyélinisation focale et d’identifier Shh comme un facteur nécessaire jouant un rôle positif
au cours du processus de remyélinisation (Ferent et al, J Neurosci, 2013). Les principaux
objectifs du projet sont d’explorer le rôle fonctionnel du co-récepteur de Shh, Boc,
potentiellement exprimé par les astrocytes réactifs, la microglie ou les précurseurs
oligodendrocytaires au sein de la lésion. Nous utiliserons des lignées de souris knockout ou
transgéniques et des modèles de démyélinisation in vivo et ex vivo afin d’explorer
l’implication de Boc dans la communication s’établissant entre les différents types cellulaires
présents dans la lésion. A terme, ce projet devrait améliorer notre connaissance des signaux
régulant les processus de réparation de la myéline et fournir les bases de nouvelles approches
permettant d’améliorer les déficits fonctionnels associés aux pathologies démyélinisantes.
Mechanisms of myelin repair and Hedgehog signaling mediated by Boc
Demonstration of the existence of Sonic hedgehog (Shh) signaling pathway in the adult
tissues, in particular in the neurogenic areas, was published at the end of the 90s (Traiffort et
al, 1998; 1999). After identification of the role of Shh in the control of oligodendroglial
precursor proliferation and in the migration of adult neural precursors (for Review, Traiffort
et al, 2010), we have recently showed a high reactivation of Shh signaling in lesions of a
murine model of focal demyelination identifying Shh as a necessary factor playing a positive
role during myelin repair (Ferent et al, J Neurosci, 2013). The main objectives of the present
project consist in investigating the functional roles of Shh co-receptor, Boc, which may be
expressed by reactive astrocytes, microglia or oligodendroglial precursors within the lesion.
We will use knockout and transgenic mouse lines, as well as in vivo and ex vivo
demyelination models to investigate Boc involvement in the local dialogue occurring between
each cell type within the lesion. Altogether, these data should improve our knowledge of
signals regulating myelin repair process and provide the basis for new approaches for
ameliorating functional deficits in myelin diseases.
Connaissances et compétences requises pour la thèse :
Le projet fait appel à la manipulation de lignées de souris sauvages, knockout ou
transgéniques, à des techniques classiques d’histologie, immuno-marquage et analyse en
microscopie par épifluorescence ou confocale. Les modèles murins de démyélinisation feront
appel à la microchirurgie cérébrale avec injections stéréotaxiques et à des cultures
organotypiques.
Sélection des cinq meilleures publications de l'équipe depuis 2009
1. Ferent J, Zimmer C, Durbec P, Ruat M, Traiffort E (2013) Sonic Hedgehog signaling is a positive
oligodendrocyte regulator during demyelination. J Neurosci 33:1759-72.
2. Hussain R, Ghoumari AM, Bielecki B, Steibel J, Boehm N, Liere P, Macklin WB, Kumar N, Habert R,
Mhaouty-Kodja S, Tronche F, Sitruk-Ware R, Schumacher M, Ghandour MS (2013) The neural androgen
receptor: a therapeutic target for myelin repair in chronic demyelination. Brain 136:132-46.
3. Traiffort E, O’Regan S, Ruat M (2013) The choline transporter-like family SLC44: Properties and roles in
human diseases. Mol Asp Med 34:646-54.
4. Hussain R, El-Etr M, Gaci O, Rakotomamonjy J, Macklin WB, Kumar N, Sitruk-Ware R, Schumacher M,
Ghoumari AM (2011) Progesterone and Nestorone facilitate axon remyelination: a role for progesterone
receptors. Endocrinology 152:3820-31.
5. Traiffort E, Angot E, Ruat M (2010) Sonic Hedgehog signaling in the mammalian brain. J Neurochem
113:576-90.
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