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Utilisation d’un traceur pour évaluer les techniques de manipulation Dr Pascal BONNABRY, CC GERPAC Hyères, 5 octobre 2006 • Reconstitution des cytostatiques centralisée à la pharmacie (12’000/an) Mesure de la contamination GERPAC, 5 octobre 2006 Dr Pascal BONNABRY, CC Contexte • Isolateurs à pression négative dans local de classe C • Formation structurée des opérateurs • Qualification des opérateurs par media-fill 1 Présence de cytostatiques démontrée dans Exemples: de nombreuses études: Mesure de la contamination GERPAC, 5 octobre 2006 Dr Pascal BONNABRY, CC Mesure de la contamination • Sur les vials de l’industrie • Sur les gants Mason HJ, Ann Occup Hyg 2003;47:681-5 Favier B, J Oncol Pharm Pract 2003;9:15-29 Sessink P, Int Arch Occup Environ Health 1992;64:105-12 Favier B, Arch Mal Prof 2002;63:20-4 • Sur les produits finis • Sur les surfaces Favier B, J Pharm Clin 2001;20:157-62 Crauste-Manciet S, Ann Occup Hyg 2005;49:619-28 Connor T, Am J Health-Syst Pharm 1999;56:1427-32 • Dans les urines Pethran A, Int Arch Occup Environ Health 2003;76:5-10 Favier B, Bull Cancer 2003;90:905-9 D’où vient la contamination ? Mesure de la contamination GERPAC, 5 octobre 2006 Dr Pascal BONNABRY, CC To be or not to be… ? Difficile de tirer des conclusions… 2 Contamination des fioles Mesure de la contamination GERPAC, 5 octobre 2006 Dr Pascal BONNABRY, CC Fabricant Aventis Pharma Bristol-Myers Squibb Ebewe Essex Lederle Lilly Lipomed Pfizer Pharmaceuticals Group Pharmacia Sanofi-Synthélabo Procédure de décontamination OUI Attente réponse OUI OUI OUI OUI OUI OUI, mais non validé OUI OUI • Existence de procédures de nettoyage, mais généralement non validée • Sensibiliser, critère dans les appels d’offres • … mais peu d’influence sur ce paramètre … Mesure de la contamination GERPAC, 5 octobre 2006 Dr Pascal BONNABRY, CC Présence dans les urines • Méthodes d’analyse très sensibles ¶ quantités très faibles détectées • Seuil de dangerosité ? • Difficile de relier directement à une action d’amélioration Que faire des résultats ??? 3 Isoler les opérations de production par l’utilisation d’autres marqueurs: Fluorescéine Mesure de la contamination GERPAC, 5 octobre 2006 Dr Pascal BONNABRY, CC Contamination durant la production Harrison B, Am J Health-Syst Pharm 1996;53:402-7 Favier B, J Pharm Clin 2003;22:107-12 • Visible à l’œil nu ¶ biais • Qualitatif Technétium Georgiadi A, Eur J Hosp Pharm 2004;3:40-2 • Radioactif ¶ difficile à manipuler • Quantitatif Un nouveau marqueur Mesure de la contamination GERPAC, 5 octobre 2006 Dr Pascal BONNABRY, CC La quinine diHCl • • • • Non visible Non toxique Peut-être visualisé par une lampe UV Facile à extraire et à doser quantitativement 4 Matériel Mesure de la contamination GERPAC, 5 octobre 2006 Dr Pascal BONNABRY, CC • Gants bleus de l’isolateur gardés durant toute la durée du test • Surgants blancs changés pour chaque essai • Pas de cytosafe dans le test initial (seringue + aiguille uniquement) • Fioline de quinine préparée par évaporation (5 ml de solution de quinine diHCl 0.1M) Mesure de la contamination GERPAC, 5 octobre 2006 Dr Pascal BONNABRY, CC Déroulement du test Visualisation • Lampe UV Récolte • Gants blancs • Poches 3 essais consécutifs par opérateur 5 Lingettes mauvais résultats Mesure de la contamination GERPAC, 5 octobre 2006 Dr Pascal BONNABRY, CC Extraction Méthode par immersion • Paire de gants ou poche • 500 ml d’eau • Rendement d’extraction ≈ 100% • Possible même après séchage du produit (∅ évaporation) Mesure de la contamination GERPAC, 5 octobre 2006 Dr Pascal BONNABRY, CC Dosage Détecteur fluorimétrique Perkin Elmer LS 40 adapté pour injection directe Paramètres Résultats Longueurs d’onde λexc=330 nm; λémi=380 nm Linéarité Entre 10-7 et 10-6 M Fidélité intermédiaire à 3 niveaux de concentration: CV = 4.2% à 6.9% ⇒ bon niveau de précision bas, moyen et élevé LOD = 0.3·10-7 M ⇒ détection d’une projection de 0.15 µl Limites de détection et quantification LOQ = 1.0·10-7 M ⇒ quantification d’une projection de 0.5 µl 6 Résultats 5 Nombre d'opérateurs Mesure de la contamination GERPAC, 5 octobre 2006 Dr Pascal BONNABRY, CC Test préliminaire (n=9) 4 3 2 1 0 0 1 2 3 Nombre d'essais réussis Résultats Mesure de la contamination GERPAC, 5 octobre 2006 Dr Pascal BONNABRY, CC Test préliminaire (n=9) Opérateur Essai n°1 Essai n°2 Essai n°3 N°1 - 2.8 µl → gants 5.1 µl → poche - N°2 - - 4.6 µl → gants 0.8 µl → poche N°3 0.5 µl → gants 2.7 µl → gants 1.3 µl → poche - N°4 2.1 µl → gants 0.6 µl → poche 0.8 µl → gants 1.2 µl → gants 7 Résultat d’autres études Réussite = 5 tests < 0.1 µl (gants + tapis) Mesure de la contamination GERPAC, 5 octobre 2006 Dr Pascal BONNABRY, CC Technétium (n=242) Georgiadi A, Eur J Hosp Pharm 2004;3:40-2 Résultat d’autres études Mesure de la contamination GERPAC, 5 octobre 2006 Dr Pascal BONNABRY, CC Technétium (n=242) Georgiadi A, Eur J Hosp Pharm 2004;3:40-2 8 Stratégie de formation Qualification media-fill + quinine taux trop élevé échec Mesure de la contamination GERPAC, 5 octobre 2006 Dr Pascal BONNABRY, CC Formation interne Suivi quotidien de la contamination microbiologique (plaques + gants) Mesure de la contamination GERPAC, 5 octobre 2006 Dr Pascal BONNABRY, CC Ce qu’il faut retenir… • Utilisation d’un marqueur neutre ¶ actions possibles sur la base des résultats (∅ cytostatiques surfaces ou urines) • La quinine est un bon marqueur Non toxique Invisible, sauf à l’UV Extraction et dosage quantitatif possible Méthode nécessitant du matériel banal • Le test de contamination chimique est un bon indicateur de la formation 9 Cette conférence peut être téléchargée Mesure de la contamination GERPAC, 5 octobre 2006 Dr Pascal BONNABRY, CC www.hcuge.ch/Pharmacie/ens/conferences.htm Remerciements Kuntheavy Ing Ho Ing Monique Ackermann Farshid Sadeghipour 10
