Essais thrapeutiques dans l`infection par le VIH mens sous l`gide de
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Essais thrapeutiques dans l`infection par le VIH mens sous l`gide de
Essais thérapeutiques dans l'infection par le VIH menés sous l'égide de l'Agence Nationale de Recherches sur le Sida (mise à jour fév. 99) ANRS 063 (ESSAI TERMINE) Essai dose-réponse, multicentrique, dose-croissante en administration répétée, contrôle versus placebo afin d'évaluer la tolérance et l'activité antivirale de 4 semaines de traitement par 200 à 800 mg de fozivudine tidoxil chez des patients VIH-1 positifs. MF 4314. Pays organisateurs France, USA Nombre de centres 4 en France, 6 aux USA Début des inclusions Situation Équipe de coordination Investigateur principal Statisticien Pharmacocinéticien Moniteurs Promoteur Objectif Phase Méthodologie Avril 1996 Inclusions terminées P.-M. Girard (Hôpital Rothschild, Paris, France) C. Mac Whirter (Boehringer Mannheim Pharmaceuticals) C. Derry (Boehringer Mannheim Pharmaceuticals) D. Boerner (Boehringer Mannheim GmbH, Europe) et D. Odenheimer (Boehringer Mannheim, USA) Boehringer Mannheim Principal : déterminer les doses de fozivudine tidoxil bien tolérées et permettant d'obtenir une activité antivirale détectable. Secondaire : déterminer le profil de tolérance définissant la dose maximale tolérée et corréler le profil de tolérance avec l'activité antivirale à la dose de fozivudine. Ib Essai en dose répétée et croissante, randomisé, controle versus placebo, en double aveugle pour chaque groupe de dose, multicentrique. Durée de l'étude 1 an. Sujets à inclure Patients infectés par le VIH ; charge virale plasmatique ≥ 10.000 copies/ml. Non inclusion si traitement antérieur par AZT ou tout autre nucléoside inhibiteur de la transcriptase inverse, par un immunomodulateur dans le mois précédent ; si diarrhées chroniques, infections opportunistes évolutives ou si diagnostic de malignité. Critères d'évaluation Efficacité : la variable primaire est la modification de la charge virale entre la valeur de base avant traitement et après 4 semaines de traitement ; la variable secondaire est la modification du nombre de CD4 entre la valeur de base avant et après 4 semaines de traitement. Tolérance : critères cliniques et biologiques, ECG. Sujets inclus/nbre espéré Traitement Dernière version du protocole Pour information 67/72 dont 14/25 en France. fozivudine tidoxil (durée de chaque traitement : 4 semaines). Groupe 1 : (200 mg x 1/jour) ; groupe 2 : (400 mg x 1/jour) ; groupe 3 : (200 mg x 2/jour) ; groupe 4 : (800 mg x 1/jour) ; groupe 5 : (400 mg x 2/jour) ; groupe 6 : (600 mg x 2/jour). Décembre 1995. Amendement, septembre 1996. P.-M. Girard Hôpital Rothschild Service des maladies infectieuses 33, boulevard de Picpus 75012 Paris Tél. : 01 40 19 30 24 Fax : 01 40 19 30 71 PROTOCOLE BOEHRINGER MANNHEIM D. Boerner Boehringer Mannheim GmbH Clinical Pharmacology Department Sandhofer Straße 116 68305 Mannheim (Allemagne) Tél. : 49 621/759-3783 Fax : 49 621/759-4724