contributions - Institut de recherches cliniques de Montréal

RÉCENTES
CONTRIBUTIONS
SCIENTIFIQUES
Affilié à l’Université de Montréal
DÉCOUVRIR
TABLE DES MATIÈRES
Les chercheurs de l’IRCM maintiennent un haut niveau de performance vis-à-vis leurs pairs et
participent au rayonnement de l’Institut par leurs nombreuses contributions scientifiques. Les
résultats de leurs recherches sont publiés dans les revues scientifiques de renommée
nationale et internationale. Ce document présente quelques percées récentes qui ont fait
l’objet d’une communication publique. Pour plus de détails sur ces découvertes, consultez le
site Internet de l’IRCM : www.ircm.qc.ca/medias.
VAINCRE LE CANCER ET LES MALADIES GÉNÉTIQUES
3
VIVRE AVEC UN CŒUR EN SANTÉ ET
AMÉLIORER LES FONCTIONS CARDIOVASCULAIRES
5
COMBATTRE LES MALADIES INFECTIEUSES ET AUTO-IMMUNES
6
COMPRENDRE LE DÉVELOPPEMENT DE L’EMBRYON
ET LE SYSTÈME NERVEUX
8
PRÉVENIR ET TRAITER LES MALADIES MÉTABOLIQUES ET
LES TROUBLES ENDOCRINIENS
11
EXPLORER LA COMPLEXITÉ DU GÉNOME HUMAIN
13
PARTICIPER À LA RÉFLEXION ÉTHIQUE
15
COMPRENDRE LES MALADIES RARES
16
AUTRES CONTRIBUTIONS MARQUANTES
17
IRCM | Août 2014
IRCM | Contributions scientifiques
www.ircm.qc.ca
1
2
IRCM | Contributions scientifiques
VAINCRE LE CANCER ET LES MALADIES GÉNÉTIQUES
2013
Percée en bio-informatique associée au cancer du sein et de l’ovaire
Un bio-informaticien, en collaboration avec des chercheurs à Boston, a décrit une nouvelle méthode permettant d’identifier
des voies biologiques pronostiques dans les cancers du sein et de l’ovaire. Ces résultats pourraient éventuellement être
étendus à d’autres maladies.
Benjamin Haibe-Kains | Étude publiée dans PLoS Computational Biology | février 2013
Découverte du « talon d’Achille » des leucémies lymphoïdes
Une équipe de recherche internationale a trouvé un traitement alternatif potentiel pour les leucémies lymphoïdes. L’équipe
a découvert une molécule qui représente le « talon d’Achille » de la maladie et qui pourrait être ciblée afin de développer
une nouvelle méthode qui réduirait les effets indésirables des traitements actuels, telles la chimiothérapie et la
radiothérapie.
Tarik Möröy | Étude publiée dans Cancer Cell | février 2013
Freiner la progression des métastases
L’équipe de chercheurs a identifié la protéine DOCK1 comme étant une cible potentielle pour freiner la progression des
métastases chez les personnes atteintes du cancer du sein, le cancer le plus répandu chez la femme. Près de 90 % des
décès de patients atteints du cancer sont attribuables aux métastases, ce qui confirme l’importance de comprendre les
mécanismes moléculaires et cellulaires à la base de ce processus néfaste. Les résultats de l’étude pourraient
éventuellement mener au développement de médicaments qui limiteraient la propagation des cancers du sein
métastatiques et qui pourraient ainsi améliorer le pronostic des personnes atteintes.
Jean-François Côté | Étude publiée dans Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) | avril 2013
Percée importante dans la lutte contre le cancer du sein
Un chercheur de l’IRCM a fait partie d’une équipe internationale qui a découverte qu’une enzyme qui se trouve dans le
cancer du sein triple négatif rend les patientes moins réceptives à la chimiothérapie. Cette percée ouvrira la voie pour le
développement de nouveaux traitements pour ce type de cancer particulièrement agressif, qui représente 15 % à 20 % de
tous les cancers du sein et est associé à un mauvais pronostic.
Benjamin Haibe-Kains | Étude publiée dans Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) | juin 2013
2011
Identification d’un nouveau gène qui module la masse osseuse et qui pourrait représenter un facteur de risque pour le
développement de l’ostéoporose. Cette découverte pourrait permettre d’identifier les individus prédisposés à développer
la maladie.
Jean Vacher | Étude publiée dans Cell Metabolism | octobre 2011
2010
Découverte selon laquelle un variant du gène Growth Factor Independence 1 (GFI1) entraînerait chez l’humain une
prédisposition à contracter la leucémie aiguë myéloïde (LAM), un certain sous-type de leucémie. Ce variant pourrait être
utilisé prochainement en tant que nouveau biomarqueur pour évaluer le pronostic des patients atteints de LAM.
Tarik Möröy | Étude publiée dans Blood | janvier 2010
Identification d’un nouveau mécanisme intracellulaire responsable de la modulation de la perméabilité vasculaire, soit la
nitrosylation de la protéine béta-caténine par le monoxyde d’azote. Cette percée scientifique pourrait avoir un impact dans
le traitement des tumeurs cancéreuses en altérant la perméabilité des vaisseaux sanguins qui les irriguent.
Jean-Philippe Gratton | Étude publiée dans Molecular Cell | août 2010
Identification d’une protéine nommée Gfi1b qui peut moduler certaines caractéristiques des cellules souches sanguines,
ce qui pourrait mener à un meilleur traitement pour les patients atteints de leucémie.
Tarik Möröy | Étude publiée dans Blood | septembre 2010
Découverte d’un nouveau mécanisme moléculaire dans le contrôle de la motilité cellulaire, ce qui pourrait mener au
développement de nouvelles pharmacothérapies contre le cancer qui freineraient la propagation des tumeurs (métastase).
Jean-François Côté | Étude publiée dans Current Biology | octobre 2010
IRCM | Contributions scientifiques
3
Identification d’un mécanisme régulant l’AID, un enzyme du lymphocyte B qui crée des mutations délibérées dans l’ADN
encodant les anticorps, aidant ainsi à produire une réponse immunitaire appropriée. Cette percée pourrait s’avérer
d’importance pour le traitement de certains types de lymphome et de leucémie.
Javier M. Di Noia | Étude publiée dans The Journal of Experimental Medicine | novembre 2010
Identification d’un nouveau régulateur qui joue un rôle critique dans le développement des lymphocytes B produisant les
anticorps. Cette étude pourrait mener à une nouvelle cible d’intervention thérapeutique dans le traitement de certains
types de cancer du sang.
Tarik Möröy | Étude publiée dans Immunity | décembre 2010
2009
Découverte du rôle clé que jouent trois petites molécules essentielles à l’éradication des cellules cancéreuses. Cette
découverte est importante afin de comprendre comment le système immunitaire peut éradiquer des cancers du sang tels
que les leucémies et les lymphomes, de même que des cellules infectées par des virus comme le virus d’Epstein-Barr (qui
provoque la mononucléose infectieuse) et le VIH (qui cause le sida).
André Veillette | Étude publiée dans Nature Immunology | août 2009
Démonstration selon laquelle le changement de la perméabilité endothéliale des vaisseaux sanguins serait lié à l’enzyme
eNOS. En faisant perdre aux vaisseaux sanguins des tumeurs la grande perméabilité qui les caractérise, l’inhibition de
l’enzyme eNOS par ce nouveau mécanisme pourrait ralentir leur développement, ce qui laisse entrevoir des usages
thérapeutiques, notamment en oncologie.
Jean-Philippe Gratton | Étude publiée dans Blood | octobre 2009
2004
Découverte du rôle inédit de la protéine GATA-4 dans la diminution des effets néfastes de la chimiothérapie sur le cœur.
Cette percée permettra une utilisation optimale des agents anticancéreux en plus d’ouvrir la voie à de nouvelles thérapies
protectrices pour le cœur.
Mona Nemer | Étude publiée dans Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) | avril 2004
Identification des gènes responsables de la réponse immunitaire anticancéreuse. Cette découverte mènera à la création
de médicaments capables de stimuler la réponse immunitaire contre plusieurs types de cancer.
André Veillette | Étude publiée dans Immunity | novembre 2004
2003
Identification d’un gène responsable d’une forme héréditaire d’ostéopétrose. Cette découverte permettra de mieux
dépister, prévenir et traiter les maladies osseuses telles que l’ostéoporose.
Jean Vacher | Étude publiée dans Nature Medicine | avril 2003
Découverte des effets inattendus du cavtratin qui ralentit la progression des tumeurs en réduisant la perméabilité des
vaisseaux sanguins qui les irriguent. Cette découverte propose de nouvelles voies thérapeutiques pour certains types de
cancer par l’inhibition de la synthèse de l’oxyde nitrique.
Jean-Philippe Gratton | Étude publiée dans Cancer Cell | juillet 2003
4
IRCM | Contributions scientifiques
VIVRE AVEC UN CŒUR EN SANTÉ ET
AMÉLIORER LES FONCTIONS CARDIOVASCULAIRES
2011
Diverses publications sur cinq des neufs enzymes PCSK. Ces découvertes pourront avoir un impact positif sur plusieurs
aspects de la santé, notamment sur le cholestérol, l’ostéoporose et le cancer.
Nabil G. Seidah | Étude publiée dans The Journal of Biological Chemistry / Arteriosclerosis, Thrombosis, and
Vascular Biology | février 2011
2009
Découverte d’une voie intracellulaire importante dans le contrôle du mauvais cholestérol qui pourrait avoir un impact
important dans le traitement de l’hypercholestérolémie et des maladies coronariennes.
Nabil G. Seidah | Étude publiée dans Journal of Biological Chemistry | octobre 2009
2008
Démonstration selon laquelle l’administration du sildenafil (Viagra) protège le cœur des souris atteintes de la dystrophie
musculaire de Duchenne. Cette découverte laisse entrevoir une nouvelle façon de traiter les complications cardiaques
chez les patients atteints de cette maladie.
Christian F. Deschepper | Étude publiée dans Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) | mai 2008
Découverte sur le contrôle du mauvais cholestérol qui ouvre la voie à l’élaboration d’un nouveau médicament qui ferait
diminuer le taux de cholestérol sanguin aux niveaux recommandés. Un médicament qui bloquerait le PCSK9 pourrait être
utilisé seul ou en combinaison avec les statines et serait aussi une solution bénéfique pour les personnes chez qui les
statines sont inefficaces ou qui ne peuvent prendre ce médicament.
Nabil G. Seidah | Étude publiée dans Journal of Biological Chemistry | novembre 2008
2005
Découverte des bienfaits du phytoestrogène pour prévenir l’hypertrophie cardiaque. Cette découverte pourrait laisser
supposer que les nourrissons dont les mères se sont alimentées d’une nourriture riche en soya risquent beaucoup moins
de souffrir d’insuffisance cardiaque congestive.
Christian F. Deschepper | Étude publiée dans American Journal of Physiology | mai 2005
2003
Découverte du lien entre le gène NARC-1 et une forme d’hypercholestérolémie familiale. Cette découverte permet une
meilleure prévention grâce à un diagnostic plus précis basé sur les causes génétiques de la maladie.
Nabil G. Seidah | Étude publiée dans Nature Genetics | mai 2003
IRCM | Contributions scientifiques
5
COMBATTRE LES MALADIES INFECTIEUSES ET AUTO-IMMUNES
2014
Une nouvelle fonction pour un acteur important dans la réponse immunitaire
L’équipe de chercheurs a découvert une nouvelle fonction de l’AID, un enzyme essentiel pour la réponse immunitaire.
Cette percée contribue à expliquer une maladie génétique rare, le syndrome d’hyper-IgM de type 2 (HIGM2), qui
compromet de façon considérable la capacité du système immunitaire à lutter contre les maladies infectieuses et cause
ainsi un syndrome d’immunodéficience.
Javier M. Di Noia | Étude publiée dans Proceedings of the National Academy of Sciences | mars 2014
Comment notre système immunitaire tue les globules sanguins anormaux
Les chercheurs ont expliqué comment notre système immunitaire tue les globules sanguins anormaux afin de nous
protéger contre les virus et les cellules cancéreuses. Leur découverte pourrait mener à de nouvelles voies thérapeutiques
pour le traitement des leucémies, des lymphomes et de certains types de maladies virales infectieuses.
André Veillette | Étude publiée dans Journal of Experimental Medicine | avril 2014
2013
Un nouveau modèle de recherche pour étudier les maladies auto-immunes
Les scientifiques sont les premiers à trouver un moyen de séparer deux mécanismes importants qui améliorent la qualité
des anticorps, soit les protéines utilisées par le système immunitaire pour identifier et neutraliser des objets étrangers tels
que les bactéries et les virus. Ils ont ainsi découvert un nouveau modèle de recherche pour étudier les maladies autoimmunes, comme le lupus et la polyarthrite rhumatoïde ou des infections comme la grippe.
Javier M. Di Noia | Étude publiée dans The Journal of Immunology | juin 2013
2012
Explication d’un mécanisme moléculaire mal compris qui est associé à une maladie immunitaire humaine connue sous le
nom de XLP ou de syndrome de Duncan. Cette percée sur le fonctionnement de la molécule SAP pourrait expliquer le rôle
de la même molécule dans d’autres maladies comme le lupus et l’arthrite.
André Veillette | Étude publiée dans Immunity | juin 2012
2010
Découverte d’un nouveau mécanisme par lequel le VIH-1 manipule l’immunité naturelle. Cette percée pourrait ouvrir de
nouvelles avenues d’intervention thérapeutique pour lutter contre le virus de l’immunodéficience humaine (VIH-1).
Éric A. Cohen | Étude publiée dans Blood | février 2010
Explication du rôle négatif de la protéine Vpu sur l’effet de la téthérine, ce qui contribue à l’implantation du VIH-1 chez
l’humain. Cette découverte pourrait éventuellement mener à l’élaboration de nouveaux médicaments contre le Sida.
Éric A. Cohen | Étude publiée dans PLoS Pathogens | mars 2010
Découverte de la fonction de la protéine PTP-PEST située à l’intérieur des lymphocytes T, ce qui pourrait ouvrir de
nouvelles voies dans le traitement de la sclérose en plaques et d’autres maladies auto-immunes.
André Veillette | Étude publiée dans Immunity | août 2010
Découverte de l’implication de la protéine virale R (Vpr) dans l’infection du VIH et du sida en bloquant la division cellulaire
normale. Cette nouvelle information permettra à la communauté scientifique de mieux diriger ses efforts et, ainsi, de faire
progresser sa compréhension de l’infection du VIH et de la pathogenèse du sida.
Éric A. Cohen | Étude publiée dans PLoS Pathogens | septembre 2010
2009
Identification d’un des mécanismes fondamentaux contrôlant l’activité des cellules tueuses NK produites par le système
immunitaire, capables d’éliminer des cellules cancéreuses et des lymphomes. Cette découverte ouvre les portes à de
nouvelles thérapies contre les cancers et les infections virales.
André Veillette | Étude publiée dans Nature Immunology | janvier 2009
6
IRCM | Contributions scientifiques
Identification de nouveaux mécanismes de contrôle d’une enzyme (AID) essentielle à la réponse immunitaire par les
anticorps. Une meilleure compréhension de ces mécanismes pourrait permettre d’élucider la cause de certaines
immunodéficiences génétiques.
Javier M. Di Noia | Étude publiée dans Nature Structural & Molecular Biology | mai 2009
Identification d’un mécanisme crucial de transduction de signal qui déclenche la production d’un élément clé de l’arsenal
immunologique : les anticorps.
Woong-Kyung Suh | Étude publiée dans Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) | novembre 2009
2008
Explication d’un nouveau mécanisme contrôlant la production d’interféron de type 1 par les globules blancs. Cette percée
pourrait éventuellement permettre la mise au point de meilleures approches thérapeutiques pour combattre certaines
maladies infectieuses.
Andrew P. Makrigiannis | Étude publiée dans Journal of Experimental Medicine | décembre 2008
2007
Identification d’un nouveau complexe protéique cellulaire ciblé par la protéine Vpr du VIH-1 pour induire l’arrêt de la
division des cellules infectées. Cette découverte prometteuse pourrait mener à la création d’une nouvelle classe de
médicaments destinés à combattre le VIH.
Éric A. Cohen | Étude publiée dans PLoS Pathogens | juillet 2007
2006
Identification des cellules immunitaires déficientes à l’origine d’une infection fongique courante liée au VIH. Cette
découverte pourrait permettre de mettre au point de meilleurs traitements pour prévenir ces infections opportunistes chez
les personnes qui vivent avec le VIH.
Paul Jolicoeur | Étude publiée dans The Journal of Immunology | juillet 2006
2005
Identification de la molécule EAT-2, présente dans les cellules NK (natural killer) qui entravent la mission assassine, mais
bienfaisante de celles-ci. Cette découverte permettra d’améliorer l’efficacité du traitement des cancers et des maladies
infectieuses comme les virus de l’hépatite et de l’herpès.
André Veillette | Étude publiée dans Nature Immunology | août 2005
2004
Identification d’un des mécanismes fondamentaux contrôlant la production d’anticorps par les cellules du système
immunitaire appelées « lymphocytes B ». Cette découverte pourrait révolutionner le traitement des maladies auto-immunes
telles le diabète juvénile, le lupus et l’arthrite rhumatoïde.
André Veillette | Étude publiée dans Immunity | novembre 2004
IRCM | Contributions scientifiques
7
COMPRENDRE LE DÉVELOPPEMENT DE L’EMBRYON
ET LE SYSTÈME NERVEUX
2014
Découverte du « chef d’orchestre » de la formation des tissus musculaires
L’équipe de chercheurs a identifié le récepteur BAI3 comme étant le « chef d’orchestre » de la fusion des cellules
musculaires, une étape critique dans la formation des tissus musculaires lors du développement embryonnaire. Compte
tenu des applications possibles sur la régénération des tissus à partir de cellules souches, cette percée scientifique pourrait
avoir un impact important sur le traitement des maladies musculaires comme les myopathies et les dystrophies musculaires.
Jean-François Côté | Étude publiée dans Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) | février 2014
Comment les cellules endommagées sont éliminées lors du développement de l’embryon
L’étude révèle de nouveaux détails sur un mécanisme de contrôle de la qualité qui agit au cours du développement
embryonnaire. Cette découverte élucide une nouvelle facette des mécanismes utilisés par les organismes pour répondre
au stress génomique, lequel peut prédisposer des individus à une gamme de maladies, dont le cancer.
Éric Lécuyer | Étude publiée dans Developmental Cell | mai 2014
2013
Une percée scientifique contribue à une meilleure compréhension de l’embryogenèse
Une équipe a analysé l’impact des gènes Hox sur le contrôle de la croissance des organes et des tissus lors du
développement de l’embryon. L’étude a démontré que cette famille de gènes contrôle effectivement la croissance de
bourgeons de membres en régulant la signalisation par des facteurs de croissance précis. Cette découverte pourrait ouvrir
de nouvelles voies de recherche afin de mieux comprendre comment la croissance est contrôlée lors de l’embryogenèse.
Marie Kmita | Étude publiée dans Development | mai 2013
Une percée scientifique pour mieux comprendre certains troubles comme l’autisme et la schizophrénie
Des chercheurs ont analysé des zones spécifiques des cellules nommées « sites cellulaires » qui permettent aux cellules
d’interagir et de se lier entre elles ou avec les composantes extracellulaires. Les recherches de l’équipe se concentrent sur
la synapse, soit une structure essentielle au bon fonctionnement du système nerveux qui permet à un neurone d’envoyer
un signal à une autre cellule. Les nouveaux concepts proposés par cette étude accéléreront les travaux futurs sur le
développement et la plasticité des synapses et contribueront au progrès des connaissances au sujet de l’étiologie des
troubles neuropsychiatriques tels l’autisme et la schizophrénie.
Hideto Takahashi | Étude publiée dans Trends in Neurosciences | juillet 2013
Identification de nouvelles protéines essentielles pour l’audition
Une équipe de scientifiques a identifié un groupe de protéines essentiel à la formation de l’organe cellulaire qui détecte les
sons. Des études ont montré que des mutations dans l’une des protéines étudiées sont associées à des formes
héréditaires de la surdité chez l’humain. En définissant une fonction pour cette classe de protéines dans les cellules
ciblées, les travaux des chercheurs contribuent à expliquer les mécanismes qui pourraient causer les pertes auditives.
Michel Cayouette | Étude publiée dans Developmental Cell | octobre 2013
Découverte d’un rôle essentiel d’une protéine dans le cerveau
Les chercheurs ont découvert que la protéine PC7 joue un rôle essentiel dans le cerveau en ayant un effet sur certains
types de performances cognitives telles l’anxiété, l’apprentissage et la mémoire émotionnelle. Les résultats de leurs travaux
pourraient avoir un impact important sur l’équilibre du comportement relié aux troubles d’anxiété et aux traumatismes. Les
résultats d’une deuxième étude démontrent qu’un manque de PC7 entraîne également un excès de dopamine dans le
cerveau. Ensemble, ces découvertes pourraient s’avérer importantes pour de nombreux troubles associés à l’anxiété et aux
traumatismes, tels que le trouble bipolaire et le trouble de stress post-traumatique.
Nabil G. Seidah | Études publiées dans Nature et Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) |
décembre 2012 et octobre 2013
Découverte importante pour le diagnostic des maladies génétiques
Des chercheurs ont démontré l’importance de l’architecture de l’ADN dans le contrôle de l’activité des gènes, notamment
ceux qui gouvernent les processus de développement de l’embryon. Leur découverte ouvre la voie à l’étude des
mécanismes qui contrôlent l’architecture de la chromatine, soit le composant principal des chromosomes. La percée des
chercheurs devrait avoir un impact important sur l’identification des causes et le diagnostic de maladies génétiques.
Marie Kmita | Étude publiée dans PLoS Genetics | décembre 2013
8
IRCM | Contributions scientifiques
2012
Percée importante dans la lutte contre les dystrophies musculaires. Cette collaboration internationale pourrait aider à
élucider la pathogenèse de la dystrophie myotonique, la forme adulte de dystrophie musculaire la plus fréquemment
diagnostiquée, et mener au développement d’outils diagnostiques pour surveiller la progression de la maladie et la
réponse aux traitements.
Éric Lécuyer | Étude publiée dans Cell | septembre 2012
Découverte d’une horloge interne de la cellule nerveuse, utilisée lors du développement embryonnaire. Cette percée
pourrait mener au développement de nouveaux outils pour réparer et régénérer les cellules nerveuses à la suite de lésions
du système nerveux central.
Frédéric Charron | Étude publiée dans Neuron | novembre 2012
Identification d’un nouveau mécanisme qui permet aux cellules souches rétiniennes de produire deux types de cellules
différents lorsqu’elles se divisent. Cette percée représente une première étape essentielle vers l’utilisation des cellules
souches pour remplacer les photorécepteurs endommagés.
Michel Cayouette | Étude publiée dans The Journal of Neuroscience | novembre 2012
Démonstration, pour la première fois, que le mécanisme qui génère nos doigts et nos orteils est semblable au modèle
théorique de morphogenèse connu sous le nom de « mécanisme de Turing ». Ces résultats renforcent l’importance du rôle
des gènes Hox dans la transition des nageoires aux membres au cours de l’évolution, qui est l’une des principales
innovations anatomiques associées au passage de la vie aquatique à la vie terrestre.
Marie Kmita | Étude publiée dans Science | décembre 2012
2011
Découverte du mécanisme d’action requis pour le bon fonctionnement de la protéine Sonic Hedgehog, qui fournit aux
cellules l’information nécessaire pour que l’embryon se développe correctement. Cette percée pourrait également mener à
de nouvelles avenues pour le traitement de certaines maladies comme le cancer.
Frédéric Charron | Étude publiée dans Neuron | juin 2011
Première démonstration qu’une molécule clé du système vasculaire dirige les axones durant la formation des circuits
nerveux. Ce lien entre les systèmes nerveux et vasculaire pourrait être un point de départ pour le développement de
thérapies contre les maladies neurodégénératives.
Frédéric Charron | Étude publiée dans Developmental Cell | juin 2011
Découverte d’un nouveau morceau du casse-tête dans le développement de notre système nerveux et, plus
particulièrement, dans la croissance des axones des neurones moteurs dans les muscles des membres. Cette élucidation
de certains mécanismes du système moteur offrira à la communauté scientifique une nouvelle base pour mieux
comprendre le développement neuronal.
Artur Kania | Étude publiée dans Neuron | juillet 2011
2010
Découverte d’un nouveau mécanisme moléculaire qui permet de diriger les nerfs visuels vers le cerveau, traçant ainsi une
nouvelle voie moléculaire requise pour la formation du système visuel.
Frédéric Charron | Étude publiée dans The Journal of Neuroscience | janvier 2010
Démonstration que l’utilisation d’inhibiteurs spécifiques de l’expression ou de l’activité d’ACAT1 représenterait une
nouvelle voie thérapeutique extrêmement intéressante pour traiter la maladie d’Alzheimer.
Nabil G. Seidah | Étude publiée dans PNAS | janvier 2010
Identification d’ordinateurs et de microscopes permettant de prédire la destinée de cellules neurales progénitrices, avant
qu’elles n’entrent en division. L’étude laisse entrevoir que de nouveaux gènes contrôlant la biologie des cellules souches
pourraient être trouvés par cette approche.
Michel Cayouette | Étude publiée dans Nature Methods | février 2010
Découverte qu’une mutation du gène DCC (Deleted in Colorectal Carcinoma) est à l’origine des syncinésies d’imitation,
communément appelées mouvements en miroir. Une première mise en lumière sur le rôle du gène DCC dans la formation
des connections nerveuses chez l’humain, cette découverte est importante afin de mieux comprendre la cause génétique
des mouvements en miroir et d’enrichir les connaissances scientifiques sur le fonctionnement du cerveau.
Frédéric Charron | Étude publiée dans Science | avril 2010
IRCM | Contributions scientifiques
9
Explication de la formation du lien entre l’élaboration des axones et l’emplacement des corps cellulaires des neurones
moteurs de la moelle épinière. Cette percée importante suggère l’un des premiers modèles moléculaires du contrôle de
l’organisation du système nerveux.
Artur Kania | Étude publiée dans PLoS Biology | août 2010
2009
Explication de l’importance des kinases de la famille Src, essentielles au guidage des axones moteurs, dans le
développement des membres. La compréhension du fonctionnement de ces signaux pourrait avoir des implications
importantes sur la régénération des branchements nerveux dans les cas de systèmes nerveux endommagés ou
dégénérescents.
Artur Kania | Étude publiée dans The Journal of Neuroscience | avril 2009
Identification d’une voie moléculaire requise pour la formation des circuits neuronaux du cerveau; cette découverte pourrait
faire avancer le traitement des blessures à la moelle épinière et des maladies neurodégénératives.
Frédéric Charron | Étude publiée dans Neuron | mai 2009
2008
Élaboration d’une nouvelle technique permettant l’ablation sélective des cellules. Les applications de cette technique sont
vastes et seront utiles dans le cadre des recherches portant sur l’interaction cellulaire, l’organogenèse, l’homéostasie
tissulaire et la régénération.
Marie Kmita | Étude publiée dans PNAS | septembre 2008
Mise en évidence du rôle précis des gènes Dock1 et Dock5 dans la formation du tissu musculaire. Ces gènes
représentent des régulateurs critiques du processus de fusion lors de la myogénèse chez les mammifères.
Jean-François Côté | Étude publiée dans PNAS Early Edition | septembre 2008
Découverte d’un mécanisme clé contrôlant le développement des cellules souches neurales. Cette recherche pourrait
influencer l’orientation des thérapies de remplacement cellulaire.
Michel Cayouette | Étude publiée dans Neuron | octobre 2008
Démonstration selon laquelle une famille de protéines présentes dans les membres en développement contrôle
l’acheminement des nerfs de la moelle épinière jusqu’aux muscles des membres. Une meilleure compréhension du
processus de formation des nerfs pourra permettre la mise au point de traitements visant à reconstruire des nerfs
endommagés ou malades.
Artur Kania | Étude publiée dans Neuron | décembre 2008
2006
Explication nouvelle sur l’origine de l’architecture de nos bras et de nos jambes et l’asymétrie de nos membres (par
exemple, le fait que nos doigts ne soient pas tous les mêmes). Cette découverte est d’importance, car c’est précisément
grâce à cette asymétrie que nos mains ont une palette d’action très large qui en fait le premier outil de l’homme.
Marie Kmita | Étude publiée dans Nature | octobre 2006
Compréhension nouvelle du mécanisme de formation de la myéline, la composante des nerfs affectée dans la sclérose en
plaques et les neuropathies périphériques. Cette découverte pourrait avoir un impact majeur dans le traitement de
maladies comme la sclérose en plaques et une influence importante sur les stratégies de reconstruction de la myéline.
Michel Cayouette | Étude publiée dans Science | novembre 2006
Identification d’un gène clé nécessaire à la formation des circuits neuronaux du cerveau. Cette découverte pourrait avoir
des répercussions importantes sur le traitement des blessures causant des lésions au cerveau ou à la moelle épinière et
des maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer ou de Parkinson.
Frédéric Charron | Étude publiée dans Neuron | novembre 2006
2003
Développement d’un modèle expérimental de la maladie de Parkinson. Cette percée permet de mieux comprendre et
prévenir la maladie tout en ouvrant la voie à la thérapie génique.
Jacques Drouin | Étude publiée dans Development | juin 2003
10
IRCM | Contributions scientifiques
PRÉVENIR ET TRAITER LES MALADIES MÉTABOLIQUES
ET LES TROUBLES ENDOCRINIENS
2014
Une nouvelle façon de prédire tôt les risques de diabète
Une équipe a découvert que la protéine PGC-1α située dans les tissus musculaires pourrait contribuer au développement
du diabète de type 2 à l’âge adulte. L’étude a démontré que l’absence de cette protéine dans le muscle, avec le temps,
augmente l’inflammation dans le foie et dans le tissu adipeux (masse grasse). Cette percée indique que la protéine
représenterait une façon prometteuse de prédire tôt les risques de diabète de type 2 et que des médicaments augmentant
les niveaux de cette protéine pourraient aider à prévenir ou à retarder la progression de la maladie.
Jennifer Estall | Étude publiée dans American Journal of Physiology – Endocrinology and Metabolism | janvier 2014
Découverte d’un lien entre les polluants et l’obésité
En collaboration avec une équipe en Norvège, les chercheurs ont trouvé un lien entre les polluants organiques persistants
(POP) et certaines complications métaboliques de l’obésité. Cette percée pourrait contribuer à l’amélioration de la
prévention, du diagnostic et du traitement des risques cardiométaboliques associés à l’obésité, comme le diabète de type
2, l’hypertension et les maladies cardiovasculaires.
Rémi Rabasa-Lhoret | Étude publiée dans The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism | février 2014
2013
Le pancréas artificiel externe : la voie de l’avenir pour traiter le diabète de type 1
Les chercheurs ont été les premiers à mener une étude comparant un pancréas artificiel à double hormone avec le
traitement du diabète par pompe à insuline qui a montré une amélioration des glycémies et une réduction des risques
d’hypoglycémie. Les scientifiques ont trouvé que le pancréas artificiel améliorait le contrôle glycémique de 15 % et
réduisait considérablement le risque d’hypoglycémie en comparaison au traitement traditionnel par pompe à insuline. Cette
étude représente une étape importante dans le développement du pancréas artificiel externe, lequel pourrait améliorer la
gestion du diabète et réduire les frustrations quotidiennes des patients.
Rémi Rabasa-Lhoret | Étude publiée dans le Journal de l’Association médicale canadienne | janvier 2013
Un nouveau mécanisme pour prévenir le diabète de type 2 chez les personnes obèses
Une étude a démontré que le nombre de particules de LDL qui transportent du mauvais cholestérol dans le sang est un
facteur important dans le développement du diabète de type 2 et des maladies cardiovasculaires chez les personnes
obèses. Cette découverte pourrait aider à identifier les personnes à plus haut risque de développer ces deux maladies et à
les cibler pour des traitements pharmaceutiques ou alimentaires afin de prévenir l’apparition de tels troubles
cardiométaboliques.
May Faraj | Étude publiée dans Journal of Lipid Research | mai 2013
2012
Reprogrammation de l’identité de certaines cellules de l’hypophyse, ce qui a permis d’identifier de nouveaux mécanismes
cellulaires. Cette découverte pourrait éventuellement mener au développement de nouvelles cibles pharmacologiques pour
traiter la maladie de Cushing.
Jacques Drouin | Étude publiée dans Genes & Development | octobre 2012
2011
Découverte inattendue sur la sécrétion de nos hormones et l’organisation des cellules de l’hypophyse en réseaux
structurés. Des perturbations des deux réseaux étudiés, soit les cellules qui modulent la réponse au stress et celles qui
contrôlent la reproduction, pourraient être associées à des déficits hormonaux.
Jacques Drouin | Étude publiée dans Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) | juillet 2011
2009
Première modélisation en 3-D d’une composante clé d’une enzyme activatrice de l’insuline. Cette image 3-D permettra une
meilleure compréhension du mécanisme de tri des granules et pourrait donner lieu à de nouvelles percées dans le
traitement de désordres endocriniens tels que le diabète lié à l’obésité.
Timothy L. Reudelhuber | Étude publiée dans PNAS | mai 2009
IRCM | Contributions scientifiques
11
2006
Découverte du mécanisme de résistance hormonale des tumeurs hypophysaires qui cause la maladie de Cushing. Cette
découverte offre maintenant la possibilité d’un design rationnel d’approches thérapeutiques qui mèneront à une prise en
charge beaucoup plus efficace des patients atteints de la maladie de Cushing.
Jacques Drouin | Étude publiée dans Genes & Development | octobre 2006
2003
Identification de la cause d’une déficience hormonale mortelle chez les nourrissons. Grâce à cette découverte, on explique
maintenant la mort de certains nouveau-nés par la déficience d’une hormone contrôlant la glycémie.
Jacques Drouin | Étude publiée dans Genes & Development | mars 2003
12
IRCM | Contributions scientifiques
EXPLORER LA COMPLEXITÉ DU GÉNOME HUMAIN
2014
Une controverse importante en biologie moléculaire
L’équipe fait état d’une controverse importante sur le fonctionnement de Mediator, un co-activateur de la transcription. Le
débat au sein de la communauté scientifique porte surtout sur l’endroit où Mediator exerce ses fonctions. Pour répondre à
la question, les chercheurs ont effectué une étude génomique approfondie et ont observé, pour la première fois, les
différentes étapes impliquant Mediator dans des cellules vivantes.
François Robert | Étude publiée dans Nature Structural & Molecular Biology | avril 2014
2013
Prédire la réponse aux médicaments
Une équipe a construit des modèles prédictifs pour 16 médicaments sur des lignées cellulaires et a montré que ceux-ci
sont difficiles à valider sur des données indépendantes. Ceci est important pour les communautés bio-informatique et
biomédicale qui se basent souvent sur ce type de données pour caractériser et prédire la réponse aux drogues
thérapeutiques.
Benjamin Haibe-Kains | Étude publiée dans Journal of the American Medical Informatics Association (JAMIA) |
février 2013
Un nouveau code en biologie offre de nouveaux espoirs pour le traitement de maladies dégénératives
L’équipe de scientifiques propose l’existence d’un nouveau code en biologie. Alors que le code génétique spécifie
comment l’ADN fabrique les protéines, les chercheurs suggèrent que le « code chaperon » stipule comment les protéines
produisent un protéome fonctionnel. L’existence de ce nouveau code chaperon réoriente les efforts de recherche et
suscite de nouveaux espoirs pour le traitement des maladies dégénératives.
Benoit Coulombe | Étude publiée dans PLoS Genetics et Biochimica Biophysica Acta | janvier et mai 2013
L’importance de standardiser les études de criblage de médicaments
Un bio-informaticien met en évidence des incohérences entre deux grandes études pharmacogénomiques. L’étude
soutient la nécessité de faire avancer le développement et la standardisation afin d’améliorer la reproductibilité des études
de criblage de médicaments, puisqu’elles sont utilisées pour identifier de nouveaux agents thérapeutiques et leurs
combinaisons possibles avec des médicaments existants. Le chercheur tient à noter que cette étude et les observations
qui en découlent n’auraient pu voir le jour si les données n’étaient pas bien documentées et rendues accessibles à la
communauté scientifique. Ceci représente un grand succès pour la science libre d’accès et la recherche reproductible.
Benjamin Haibe-Kains | Étude publiée dans Nature | décembre 2013
2012
Confirmation que la phosphorylation de l’ARN polymérase II, une enzyme clé dans le processus d’expression des gènes,
est uniforme à travers les gènes. Cette découverte, qui contribue à de nombreux débats sur le sujet, représente un apport
majeur pour la communauté scientifique dans la compréhension des différents processus cellulaires dans le domaine de la
biologie moléculaire.
François Robert | Étude publiée dans Molecular Cell | janvier 2012
Définition des interactions entre deux protéines essentielles au contrôle de l’inflammation, soit les facteurs de transcription
Stat3 et le récepteur de glucocorticoïde (GR). Cette percée importante contribuera à une meilleure compréhension du
génome humain.
Jacques Drouin | Étude publiée dans Molecular Cell | juillet 2012
2010
Cartographie de la totalité des sites fragiles d’un organisme vivant, la levure Saccharomyces cerevisiae. La méthode est
transposable à l’humain.
François Robert | Étude publiée dans Natural Structural and Molecular Biology | février 2010
Découverte que l’ARN polymérase II efface ses propres traces après son passage à travers les nucléosomes, ce qui fait
partie d’un processus important afin d’éviter des défauts d’expression génique.
François Robert | Étude publiée dans PLoS Genetics | novembre 2010
IRCM | Contributions scientifiques
13
2009
Découverte d’une nouvelle perspective sur le rôle des variantes d’histones de l’ARN polymérase qui auraient pour fonction
de nettoyer le génome des variantes d’histones incorporées aux mauvais endroits.
François Robert | Étude publiée dans PLoS Genetics | octobre 2009
2007
Mise au point d’une nouvelle approche en protéomique qui aura assurément une grande influence sur notre
compréhension actuelle du protéome humain et de la fonction de chacune de ses protéines.
Benoit Coulombe | Étude publiée dans Molecular Cell | juillet 2007
2006
Localisation des « commutateurs génétiques » du génome humain. Cette découverte pourrait transformer la façon
d’envisager la réglementation génétique et accélérer les percées en matière de diagnostic et de traitement.
François Robert | Étude publiée dans Genome Research | avril 2006
14
IRCM | Contributions scientifiques
PARTICIPER À LA RÉFLEXION ÉTHIQUE
2014
Aider les jeunes avec des troubles neurodéveloppementaux
Les experts en neuroéthique se sont penchés sur les lacunes dans les soins de transition offerts par le système de santé
canadien. Ils ont identifié des défis importants dans la transition des soins de santé pédiatriques aux soins adultes, surtout
chez les jeunes atteints de troubles neurodéveloppementaux (tels que les troubles du spectre autistique, le syndrome
d’alcoolisation fœtale et la paralysie cérébrale).
Eric Racine | Article publié dans Paediatrics & Child Health | février 2014
Que disent les médias et la littérature académique au sujet de la neurostimulation ?
L’équipe d’experts en éthique soulève des questions importantes quant aux techniques de neurostimulation, comme la
stimulation transcrânienne à courant direct (tDCS), qui ont peu à peu gagné l’intérêt du grand public au cours des
dernières décennies. Leur rapport analyse l’augmentation de la couverture médiatique de la tDCS dans un contexte où il y
a un manque d’action règlementaire et que plusieurs questions éthiques doivent être abordées.
Eric Racine | Article publié dans Neuron | mai 2014
2013
Les enjeux éthiques de la recherche sur les stimulants cognitifs pour les personnes en santé
L’équipe de chercheurs a rédigé un article qui analyse et caractérise, d’un point de vue éthique, les différentes positions
au sujet de la recherche sur les stimulants cognitifs, un terme qui fait généralement référence aux médicaments utilisés
pour améliorer les performances cognitives ou changer l’humeur et le comportement. Cet article pourra augmenter la prise
de conscience sur les choix qui s’offrent à la communauté scientifique et mettre l’accent sur la nécessité d’avoir une
discussion internationale sur la direction de la recherche sur les stimulants cognitifs.
Eric Racine | Article publié dans EMBO reports, section « science et société » | mars 2013
2012
Publication d’un livre, « Vegetative State: A Paradigmatic Problem of Modern Societies: Medical, ethical legal, and social
perspectives on chronic disorders of consciousness », avec des collègues de l’Université de Munich, Ralf Jox, Katja
Kuehlmeyer et Georg Marckmann. Ce livre est basé sur un atelier international lors duquel des experts dans les domaines
de l’éthique médicale, de la neuroéthique et des neurosciences ont été invités à faire part de leur point de vue sur la prise
de décisions pour les patients dans un état végétatif.
Eric Racine | Livre publié par LIT Verlag | avril 2012
Analyse des enjeux cliniques, éthiques et sociaux concernant les troubles neurologiques de la conscience, étant donnée
du nombre grandissant de demandes aux cliniciens par les familles de patients qui souhaitent utiliser des techniques
novatrices pour le diagnostic, le pronostic et le traitement de troubles de la conscience chroniques tels que l’état végétatif.
Eric Racine | Rapport publié dans The Lancet Neurology | août 2012
Rapport sur le rôle des médecins dans la prescription de stimulants cognitifs aux individus en santé, compte tenu du taux
élevé d’utilisation de médicaments pour l’amélioration des performances cognitives par les étudiants sur les campus
universitaires. Les recommandations sont basées sur l’intégrité professionnelle des médecins, l’incertitude des avantages
et des inconvénients des médicaments, ainsi que sur les ressources limitées du système de la santé.
Eric Racine | Rapport publiée dans le Journal de l’Association médicale canadienne | décembre 2012
2010
Publication d’une monographie, « Pragmatic Neuroethics: Improving Treatment and Understanding of the Mind-Brain »,
soutenant que la neuroéthique permet d’incorporer certaines spécialités (neurologie, psychiatrie, neurochirurgie) avec les
sciences humaines et sociales afin d’aborder les enjeux éthiques importants et d’améliorer les soins de santé.
Eric Racine | Monographie publiée par Presse du MIT | juin 2010
2008
Examen de la couverture médiatique de l’affaire Schiavo qui établit une mesure objective de la désinformation, mettant en
évidence les limites de l’information disponible aux médias. On conclut que les spécialistes devront adopter des stratégies
pour améliorer la qualité de l’information transmise au public. La diffusion d’informations plus précises et mieux vulgarisées
soutiendrait sans doute mieux les débats éthiques et médicaux.
Eric Racine | Rapport publié dans Neurology | septembre 2008
IRCM | Contributions scientifiques
15
COMPRENDRE LES MALADIES RARES
2013
Caractérisation d’une molécule impliquée dans certaines maladies rares
Les chercheurs ont caractérisé une nouvelle protéine, nommée NPHP5, qui est impliquée dans certaines maladies rares
telles l’amaurose congénitale de Leber (une maladie héréditaire de l’œil caractérisée par une perte sévère de la vue) et le
syndrome de Senior Løken (une maladie héréditaire associée à des troubles de la vue et de l’insuffisance rénale). Dans
leur étude, ils ont découvert l’importance fonctionnelle de la protéine NPHP5 et ont défini où elle se situe dans les
centrosomes, de même que ses interactions avec d’autres protéines importantes. Cette information pourrait mener au
développement de nouvelles approches pharmacologiques pour traiter les patients atteints de ces maladies.
William Y. Tsang | Étude publiée dans Human Molecular Genetics | avril 2013
16
IRCM | Contributions scientifiques
AUTRES CONTRIBUTIONS MARQUANTES
Identification d’une nouvelle fonction du facteur de transcription E2A en tant que facteur restreignant la prolifération des
lymphocytes.
Identification du gène (Tpit) responsable d’une déficience hormonale létale chez l’enfant.
Développement d’un modèle animal du sida qui démontre que les protéines virales du VIH peuvent à elles seules inhiber
les fonctions du système immunitaire.
Identification du mécanisme d’action d’un syndrome de mononucléose mortelle et du développement de tumeurs malignes
chez les jeunes garçons.
Identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour normaliser la pression artérielle chez les femmes enceintes sans
nuire au foetus.
Identification d’une hormone cardiaque, l’ANF, essentielle à la régulation de la pression artérielle.
Découverte du fondement génétique de certains cancers et déficiences immunitaires.
Découverte d’un gène lié à l’hypercholestérolémie familiale.
Découverte de nouvelles propriétés d’un traitement antihypertenseur au moyen d’un bloqueur de l’enzyme de conversion.
Caractérisation de gènes essentiels au développement du fœtus.
Mise au point d’un analgésique 3 000 fois plus puissant que la morphine.
Mise au point d’un appareil de réadaptation musculaire pour la main et d’un stéthoscope électronique.
Développement de méthodes performantes et sélectives pour la synthèse de molécules complexes. Ces nouveaux outils
chimiques permettent l’accès à de nouvelles classes d’anticancéreux, d’antibiotiques et d’anti-inflammatoires auparavant
difficilement accessibles.
Découverte et synthétisation du premier peptide antioxydant qui cible directement les mitochondries des cellules, ce qui
représente une nouvelle classe de médicaments potentiels.
IRCM | Contributions scientifiques
17