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Prise en charge des métastases osseuses Approche médicamenteuse S Lozano Hôpital Larrey 08 Octobre 2010 Les métastases osseuses • Fréquentes – 3ème localisation (poumon, foie) – 30 à 50% des patients – 40% dans les cancers bronchiques • Morbidité non négligeable – Complications multiples – Douleurs, hypercalcémie, fractures pathologiques, compression médullaire et Sd de la queue de cheval • Diminuent la survie • Altèrent la qualité de vie (sommeil, activités…) Douleur et cancer • Très fréquent – 30 à 50% des patients en phase initiale – 65 à 90% des patients en phase avancée ou terminale • Encore aujourd’hui – Minimisée par le patient – Sous évaluée par les médecins – Sous traitée La douleur osseuse • Topographie – Précise, en regard de la lésion – Irradiations, contracture musculaire • Caractéristiques cliniques – Fond douloureux permanent, inflammatoire – mobilité, charge – progressive • Imagerie – Rx, scanner, IRM, scintigraphie osseuse La douleur osseuse : composantes • Douleur nociceptive – Blessure ou maladie – Traitements antalgiques usuels efficaces le plus souvent • Douleur neuropathique – Initiée ou provoquée par une lésion ou dysfonction du système nerveux – Evaluation difficile, DN4 – Ne répond pas ou peu aux antalgiques usuels – Retentit sur qualité de vie ++++ • Douleurs mixtes Modalités de prise en charge • Traitement spécifique • Antalgiques – Escalade thérapeutique (palier OMS) – Co antalgiques • Dans le cadre d’une prise en charge globale : soutien psychologique, sophrologie, nutrition, social… Recommandations (OMS, SOR) • Stratégie articulée autour de 5 principes : – – – – – Prescription par voie orale À intervalles réguliers En respectant l’échelle à 3 niveaux Prescription personnalisée Avec un constant souci du détail • Efficacité thérapeutique – – – – Douleur de fond intensité faible (EVA < 3/10) Sommeil respecté, activités possibles Accès douloureux < 4/jour, soulagés en moins de 30 min Effets secondaires absents ou minimes Echelle thérapeutique de l’OMS Les opioïdes • Traitement de fond et traitement des accès douloureux, des ADP • Instauration du traitement – EVA > 6 – D’emblée forme LP + LI (1/6 à 1/10ème) – Titration avec forme LI sur 24 heures, puis forme LP • 2 molécules utilisables en 1ère intention – Skenan®, Actiskenan® et Oramorph® – Oxycontin®, Oxynorm® – +/- Durogesic® Les opioïdes • Information du patient – Effets secondaires : somnolence… – Restrictions de conduite • Evaluation – Intensité – Escalade thérapeutique tant que résultat n’est pas satisfaisant et pas d’ES limitant • Prévention des effets secondaires – Constipation : laxatif systématique – Nausées-vomissements ADP Di Palma & Al. Evaluation et caractéristiques des accès douloureux paroxystiques chez les patients souffrants de douleurs d’origine cancéreuse; Douleurs 2006; 6:75-80 Traitement des ADP Traitement par un opioïde LI inadapté Traitement des ADP • Une seule molécule : le Fentanyl • 4 formes galéniques – – – – Abstral® cp sublingual Actiq® applicateur buccal Effentora® cp oravescent Instanyl® pulvérisation nasale • Utilisation – – – – – En association au traitement de fond Minimum de 4 heures avant de traiter un nouvel ADP Maximum 4 fois / jour Pas de différence entre les molécules Titration nécessaire mais complexe… La titration du fentanyl… Rotation des opioïdes • Remplacement d’un opioïde par un autre à dose équianalgésique (tables) • Pourquoi? – Problème de prise du traitement (voie orale impossible) – Effets secondaires handicapants • Comment? – Fentanyl transdermique – Autre voie orale : Oxycontin®, Sophidone®, Methadone®, Ketamine – Analgésie autocontrôlée PCA : Morphine, Oxynorm® injectable ( bolus, débit continu, période réfractaire, dose max) – Voie intrathécale En pratique… • Douleurs nociceptives : association palier 1 et palier 3, forme LP et LI • Douleurs induites : anticiper!!! Meopa® • Douleurs neuropathiques : Prise en charge difficile • Les coantalgiques – – – – Myorelaxants Corticoïdes Psychotropes Les biphosphonates Questionnaire DN4 Un score de 4/10 au moins permet d’identifier correctement 86% des patients (sensibilité à 82,9% et spécificité à 89,9% pour une valeur seuil ≥ 4/10) Douleurs neuropathiques • Evaluation difficile, prise en charge complexe • Recommandations HAS 2008 – Débuter avec une monothérapie, substituer ou associer en 2ème intention – Pas de différence entres les molécules – ADTC : Laroxyl® 25 à 150 mg/j – Lyrica® 150 à 600 mg/j en 2 prises – Neurontin® 900 à 3600 mg/j en 3 prises – Cymbalta® 60 mg/j – Rivotril® pas de preuve d’efficacité mais… – Anesthésiques locaux : Versatis® patch 12H/24 – Ketamine® faible posologie, sirop – Les autres : morphiniques, tramadol Les biphosphonates • Intérêt : – Retarde et prévient les complications osseuses – Diminue la douleur, améliore la qualité de vie • Cancer bronchique – Peu d’études, méthodologie discutable – Bénéfice : diminution du risque de complications de 31% avec le Zoledronate • En pratique – – – – Zometa® 4 mg IV toutes les 3-4 semaines + Calcium + vit D Aredia® 90 mg IV toutes les 3-4 semaines A débuter le plus tôt possible, durée???? Adaptation à la fonction rénale, prévenir des effets secondaires, ostéonécrose mandibulaire L’ordonnance en pratique… • • • • • • • Opioïde forme LP x2/j ou patch/72H Opioïde LI à la demande, max 6/j Paracetamol 1g x 3 ou 4 /j +/- Fentanyl si ADP, max 4/j +/- Biprofenid LP 100 mg x 2/j Lyrica 150 mg x 2/j ou Laroxyl 25 mg le soir +/- Versatis sur la zone douloureuse • Zometa 4 mg IV 1 fois / mois Conclusion • Prise en charge globale – Traitements médicamenteux – Traitements non médicamenteux : psychologue, sophrologue, hypnose, kiné – Équipes mobiles douleur et soins de support – Place de la chirurgie – Place de la radiothérapie – Développement de nouvelles techniques : radiofréquence, cimentoplastie