La belle époque… - Pharmacie des HUG

Transcription

Quelles perspectives pour
la fabrication hospitalière
en Suisse ?
Prof. Pascal BONNABRY
Séminaire du MAS en pharmacie hospitalière
Lausanne, 9 avril 2008
Perspectives pour la fabrication hospitalière
La belle époque…
• Fabrication en série
semi-industrielle
(non stérile et stérile)
• Substitut aux fabricants externes
• Savoir-faire typiquement pharmaceutique
• Exigences légales tolérables
• Rentabilité
1
Métronidazole injectable
Prix industriel
1980:
13.Production interne
1990:
3.Négociation
2000:
1.90
Pressions d’évolution
• Environnement légal
• Coûts réels de
production
• Coûts d’acquisition
• Rationalisation
• Nécessité d’apporter
une plus-value
2
Bases légales
• Hier…
• OICM
Directives concernant la fabrication de médicaments
prêts à l’emploi dans les hôpitaux, 1982
• Aujourd’hui…
• PIC (ou BPF CEE)
Guide to good manufacturing practice for medicinal
products, 2000
• Pharmacopée Helvétique
Règles de bonnes pratiques de fabrication en petites
quantités, 2002
Coûts réels de production
•
•
•
•
•
•
Prix des matières premières
Prix du conditionnement
Salaire horaire du personnel
Analyse (chimique, bactériologique)
Coût de développement
Amortissement et entretien
des installations
• Electricité, eau, ...
• Maintien aux normes
• (Coûts d’enregistrement)
3
Révision de la stratégie
• Acheter dans le commerce
tout ce qu’on y trouve
• Transférer des fabrications internes
vers l’industrie
• Fabriquer ce qui est utile et introuvable
(plus-value)
• soins
• recherche clinique
Stratégie du futur
Quoi ?
Produire ce qui est utile
et introuvable
Comment ?
Mettre en place des hauts standards
de qualité
Qui ?
Optimiser les capacités de production
en série au niveau national
4
Stratégie du futur
Quoi ?
Produire ce qui est utile
et introuvable
Besoins
• Fabrication de médicaments
retirés du marché
• Fabrication de formes
pharmaceutiques et de
présentations spécifiques
ex. pédiatrie
• Contribution à l’hygiène
et à la sécurité
(fabrications personnalisées)
ex. CIVAS
• Développement de nouveaux
médicaments (essais cliniques)
5
Erreurs d’administration
des médicaments injectables
• Simulation de situations d’urgence
• 14 % d’erreurs de conversion mg ¤ ml
(déviation moyenne 12%, maximum 400%)
• 7% de sélection du mauvais médicament
• 33% d’imprécision/erreur de prélèvement
(déviation moyenne 8%, maximum 146%)
• La conversion et la préparation peuvent prendre
plusieurs minutes (1¤5)
Morgan N, Qual Saf Health Care 2006;15:179-83
Erreurs de préparation
de seringues
Taux moyen d’erreur de préparation: 6.5% (n=28)
20%
28%
52%
Erreur de sélection
Erreur de dilution
Erreur de quantité
Garnerin Ph, Eur J Clin Pharmacol 2007;63:769
6
Erreurs de calculs
Taux moyen d’erreur
Médecins anesthésistes:
10.4% (n=28)
Infirmières:
26.7% (n=30)
Garnerin Ph, Eur J Clin Pharmacol 2007;63:769
Erreur de précision
• Perfusion d’acétylcystéine
(surdosage en paracétamol)
± 10%: 37% des perfusions (n=184)
± 20%: 61%
± 50%: 91%
Ferner RE, Br J Clib Pharmacol 2001;52:573-7
7
Erreurs d’asepsie
• Contamination de seringues
(préparation à partir
d’ampoules)
• soins intensifs de
6 hôpitaux (A-F)
• unité aseptique
en pharmacie (Ph(A))
Van Garfhorst J, Crit Care Med 2002;30:833-6
CIVAS
Le 3ème étage de la pyramide
CIVAS
« sens large »
CIVAS
« sens restreint »
Cytostatiques
APT
8
Les CIVAS: une réponse
à des problèmes…
… de sécurité
• pour le patient
• risque d’erreur: sous- ou surdosage, mauvais médicament
(calcul, étiquetage)
• risque infectieux
(administration prolongée)
• voie d’administration à haut risque
(intrathécal, intra-oculaire)
• pour le soignant
• toxicité aiguë ou chronique
… de coût
CIVAS et gain de sécurité
• Structure d’assurance-qualité (BPF)
• locaux (salles blanches
avec flux laminaires/isolateurs)
• formation du personnel
(entraînement spécifique)
• méthodes de travail
(validation, informatisation)
• documentation
(protocoles de fabrication standardisés)
• traçabilité (n° de lot)
• contrôle de qualité
(locaux, méthodes de travail, …)
9
CIVAS aux HUG: historique
≈ 1970
APT
≈ 1990
Cytostatiques pédiatriques
1999-2002
Cytostatiques HUG
2001
Projet CIVAS validé COMED
2002
Enquête au sein des HUG
2003
Premier produit
(vancomycine néonatale)
> 2003
2-3 produits/an
CIVAS aux HUG: méthode
• Récolte des besoins: identifier les principaux
partenaires intéressés, puis les médicaments
concernés
• Evaluation du risque
(conséquences potentielles x probabilité d’occurrence)
• Evaluation de la faisabilité
(stabilité)
• Recherche de partenariat industriel
• Essai de stabilité
• Mise en production en fonction des ressources
10
La vancomycine
• Problèmes
• Traitement de choix de suspicions d’infections
sévère en néonatologie, mais…
• Pas de forme pharmaceutique pédiatrique
• Nécessite une double dilution
• A effectuer dans une
situation de stress
clinique
La vancomycine
• Solutions possibles
• Mise à disposition d’une forme adaptée à la
pédiatrie (industrie)
• Avoir un protocole standardisé de dilution
(abaque)
• Fabriquer une forme « prête à l’emploi »
11
CIVAS HUG: seringues
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Stabilité
Qté/an
Ephedrine 20mg=2ml
1 an (T° amb)
8’500
Insuline 50UI=50ml
6 mois (4°C)
8’000
Phényléphrine 1mg=10ml
1 an (T° amb)
7’000
Atropine 1mg=10ml
1 an (T° amb)
2’000
Kétamine 10mg=10ml
1 an (T° amb)
2’000
Injectable ophtalmique faible
1 an (4°C)
1’000
Vancomycine néonat 50mg=10ml 6 mois (4°C)
800
Isoprénaline 5mg=50ml
1 an (4°C)
250
3 injectables ophtalmiques
6 mois (-18°C)
150
• Ceftazidine 22.5mg=1ml
• Dexamethasone 4mg=1ml
• Vancomycine 10mg=1ml
TOTAL: 30’000 (série) + 2’000 (individuelles)
CIVAS HUG:
présentation
• Emballages individuels
• Code-couleur ISO de l’anesthésiologie
Atropine
Phénylephrine
Kétamine
Ephédrine
12
Partenariat avec l’industrie
Pharmacie
(peu stable et/ou petite série)
Industrie
sous contrat
(stable, intérêt limité)
Industrie
enregistré
(stable, intérêt large)
Industrie sous contrat
• Exemples
• fioles d’héparine (Bichsel)
• seringues d’éphedrine (Sintetica)
13
Industrie enregistré
• Exemples
• flex de bupivacaïne
pour l’anesthésie péridurale
• flex de morphine pour la PCA
(patient controlled analgesia)
• fioles de KCl
CIVAS aux HUG:
Etude de stabilité
• Ephédrine
Grifftihs W, EJHP-S 2005;11:107-10
14
Stabilité après congélation
• Préparation de seringues ophtalmiques
(ceftazidime, vancomycine, dexaméthasone)
• Congélation à -20°C pendant 6 mois
• Décongélation à T° ambiante
Dobrinas M, Ophtalmology 2007;114:2095
• Nombreux produits étudiés
• Décongélation au micro-ondes
(cycle validé)
Hecq JD, EAHP Congress, abstracts, 2008
600000
500000
400000
300000
200000
100000
05
04
03
02
01
00
99
98
97
06
20
20
20
20
20
20
20
19
19
19
96
0
19
Nbre d'emballages
Evolution de la production
en série aux HUG
15
50000
Nbre d'emballages
Evolution de la production
personnalisée aux HUG
Nutrition enfant
Cytostatiques
CIVAS séries
Total aseptique
40000
30000
20000
10000
2006
2005
2004
2003
2002
2001
2000
1999
1998
1997
1996
0
But final
Production
semi-industrielle
Production
personnalisée
Savoir-faire
galénique
Soutien aux
activités cliniques
16
Evolution future
• Nouveaux agents
thérapeutiques
• Produits biologiques
• Produits biopharmaceutiques
• Ciblage thérapeutique
(vectorisation, thérapie cellulaire, thérapie génique)
• Nouveaux besoins
• Formulation galénique
• Locaux
• Formation
• Procédures et mesures de sécurité…
Stratégie du futur
Comment ?
Mettre en place des hauts standards
de qualité
17
Evolution du risque
Série
Stérilisation finale
Contrôle de qualité
Population
Peu d’opportunités
→ Individualisé
→ Maintien de stérilité
→ Assurance-qualité
→ Individu
→ Risque très fréquent
… un travail sans filet...
L’assurance-qualité
en production
Sécurité =
Structure
Organisation
Formation
Attention
Aviation
Production
L’avion
Les salles blanches
Les procédures de vol
Les SOP, protocoles, ...
Permis de voler
« Permis » de produire
Concentration
Concentration
18
Locaux
•
•
•
•
Conception
Ergonomie
Nettoyage
Contrôles par prélèvements systématiques:
particulaires et microbiologiques
= un nouveau rôle
pour le contrôle de qualité
Nettoyage
• Exemple de fiche de prestation
Mois :
Année :
Désinfectants utilisés :
N° Local
R.329.1
Zone de propreté HUG :
5
Désignagion :
Préparations Aseptiques
Classe BPF :
B
PRESTATIONS
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
Vérification mensuelle :
Visa :
16
17
18
19
20
Date :
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
Prestations Journalières
Essuyage humide désinfectant des surfaces,
particulièrement des surfaces touchées par
contact manuel (poignées, interrupteurs, etc.)
Elimination du contenu des poubelles en sac
plastique fermé
Balayage humide désinfectant du sol
Prestations Hebdomadaires
Lavage, raclage, rinçage et désinfection de
contact des sols
Balayage humide désinfectant des surfaces
verticales (à hauteur d'homme)
Nettoyage et désinfection des chaises et
tabourets
Nettoyage et désinfection des parois extérieures
et hottes à flux laminaires d'air (hauteur d'homme)
Prestations Mensuelles
Nettoyage et désinfection des parois extérieures
des hottes à flux laminaires d'air (dessus et
dessous yc roues)
Balayage humide et désinfection de contact des
surfaces hautes (verticales jusqu'au plafond)
Essuyage humide du plafond
Prestations Semestrielles
Remise à blanc de l'ensemble de la zone par
lavage, élimination de la solution souillée, puis
désinfection de contact de l'ensemble des
surfaces internes et accessibles de la zone
19
Contrôle de la propreté
Validation de procédés
aseptiques
• Définir des procédés standardisés
• Vérifier en conditions réelles que la
stérilité initiale demeure effective
lors des différentes manipulations
¤Simuler les opérations avec
des milieux de culture
20
Documentation
Documentation
21
Traçabilité électronique
des productions
Sécurité et traçabilité
électronique
CATO®
22
Formation à la fabrication
aseptique
• Besoins internes
• formation de base
et continue
• Besoins externes
• fort développement
de la fabrication aseptique
• faible possibilité de se former
spécifiquement
Formation d’un formateur interne
Création d’un programme de cours
Dossier de formation
23
Validation des opérateurs
• Microbiologique
→ Suivi quotidien
→ Test de media-fill
• Chimique
→ Test à la quinine
Suivi quotidien
des opérateurs
24
Robotisation
Cytos (CytoCare)
APT (Baxa)
CIVAS (IntelliFill)
Stratégie du futur
Qui ?
Optimiser les capacités de production
en série au niveau national
25
Tendances légales
• BPF
• Augmentation des exigences
• LPTh
• Meilleure compréhension de la situation
hospitalière par les autorités
• Possibilité d’échanges entre hôpitaux
Evolution LPTh
• Sont dispensés de l’autorisation:
LPTh, projet de révision partielle, 2008
26
Stratégie
• Cytostatiques et préparations
individualisées
• Dans tous les hôpitaux
• Production en série
• Fabricants en sous-traitance
• Quelques hôpitaux (5-6?) avec autorisation
Swissmedic
• Elaboration d’un catalogue / consensus
• Partage des activités
• Spécialisation par types de production
(ex. ampoules, lyophilisats, seringues…)
Conclusion en quelques mots
•
•
•
•
•
Plus-value
Personnalisation
Orientation clinique
Sécurité d’administration
Assurance-qualité
27

La belle époque… - Pharmacie des HUG

Transcription

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