Solution VIGAMOX

MONOGRAPHIE DE PRODUIT
Pr
VIGAMOX*
Solution ophtalmique de moxifloxacine^
0,5% p/v (sous forme de chlorhydrate de moxifloxacine)
Stérile
Antibactérien (ophtalmique)
Alcon Canada Inc.
2665 boul. Meadowpine
Mississauga, Ontario
L5N 8C7
www.alcon.ca
Date de préparation :
4 mai 2004
Date de révision :
17 mai 2016
No de contrôle de soumission : 192490
*
marque de commerce de Novartis
^ utilisée par Alcon sous licence de Bayer Intellectual Property GmbH
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Table des matières
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LES PROFESSIONNELS DE LA SANTÉ .........3
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ................................................3
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE ................................................................3
CONTRE-INDICATIONS ..................................................................................................4
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ..........................................................................4
RÉACTIONS INDÉSIRABLES ..........................................................................................6
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ........................................................................7
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ..............................................................................8
SURDOSAGE......................................................................................................................8
ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE .................................................................8
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ ....................................................................................10
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET PRÉSENTATION ..........................10
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ...........................................................11
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ...............................................................11
ÉTUDES CLINIQUES ......................................................................................................11
PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE ..................................................................................12
MICROBIOLOGIE............................................................................................................15
TOXICOLOGIE ................................................................................................................18
RÉFÉRENCES ..................................................................................................................21
PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LES CONSOMMATEURS ..............................23
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Pr
VIGAMOX*
Solution ophtalmique de moxifloxacine
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LES PROFESSIONNELS DE LA SANTÉ
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Voie
d’administration
Ophtalmique
(topique)
Forme posologique /
concentration
Solution/
0,3 % w/v de moxifloxacine
(sous forme de chlorhydrate
de moxifloxacine)
Ingrédients non médicaux
cliniquement pertinents
Aucun.
Pour une liste complète, se reporter à la
section « Formes posologique,
composition et présentation ».
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
VIGAMOX* (solution ophtalmique de moxifloxacine) est indiqué pour le traitement de la
conjonctivite bactérienne causée par des souches sensibles des organismes suivants chez les
patients à partir de 1 an :
Aérobies Gram-positifs
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus, groupe viridans
Aérobies Gram-négatifs
Espèces Acinetobacter
Haemophilus influenzae
Pour réduire l’apparition d’une résistance bactérienne et maintenir l’efficacité de VIGAMOX* et
des autres antibactériens, limiter l’utilisation de VIGAMOX* au traitement des infections qui
sont causées ou fortement soupçonnées d’être causées par des bactéries sensibles. En choisissant
ou en changeant un traitement antibactérien, on doit tenir compte des résultats des cultures et des
données de sensibilité. En l’absence de telles données, les données épidémiologiques et les
tendances de sensibilité locales peuvent aider à choisir un traitement empirique.
Personnes âgées (>65 ans) :
On n'a observé aucune différence globale d’innocuité et d'efficacité entre les patients âgés et les
autres patients adultes.
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Enfants (< 1 ans) :
L'innocuité et l'efficacité de VIGAMOX* ne sont pas établies chez les patients de moins de 1 an.
CONTRE-INDICATIONS
VIGAMOX* est contre-indiqué chez les patients qui:
 sont hypersensibles au moxifloxacine, à tout ingrédient de la formulation ou à tout
composant du contenant (pour la liste complète, voir la section « Formes posologiques,
composition et présentation » de la monographie de produit).
 sont hypersensibles à d’autres quinolones.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Informations générales
Utilisation oculaire uniquement
VIGAMOX* n’est pas destiné à l’injection dans l'œil.
VIGAMOX* ne devrait pas être injecté sous la conjonctive ni ne devrait être introduit
directement dans la chambre antérieure de l’œil.
La prescription de VIGAMOX* en l’absence d’une infection bactérienne démontrée ou
fortement soupçonnée est peu susceptible d’être bénéfique au patient et risque de favoriser
l’apparition de bactéries résistantes.
On a signalé, chez des patients recevant des quinolones par voie générale, des réactions
d'hypersensibilité (anaphylactiques) graves, occasionnellement fatales, parfois après la première
dose. Certaines réactions s'accompagnaient d'un collapsus cardio-vasculaire, d'une perte de
conscience, d'un œdème angioneurotique (y compris œdème laryngé, pharyngé ou facial),
l'obstruction des voies aériennes, une dyspnée, de l'urticaire et des démangeaisons. S’il se produit
une réaction allergique à la moxifloxacine, arrêter le médicament. Les réactions
d'hypersensibilité aiguës graves peuvent nécessiter un traitement d'urgence immédiat. Il faut
administrer de l'oxygène et maintenir la perméabilité des voies aériennes selon les indications
cliniques.
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Des réactions graves, parfois mortelles, certaines dues à l'hypersensibilité, d'autres à une
étiologie incertaine, ont été signalées avec tous les antibiotiques oraux. Ces réactions, qui
peuvent être intenses, se produisent en général après l'administration de plusieurs doses. Les
manifestations cliniques comprennent un ou plusieurs des signes suivants : fièvre, éruption
cutanée ou réactions dermatologiques intenses (p. ex., nécrolyse épidermique toxique, syndrome
de Stevens-Johnson), vascularite, arthralgie, myalgie, maladie sérique, pneumopathie
inflammatoire allergique, néphrite interstitielle, insuffisance rénale aiguë, hépatite, ictère,
nécrose ou insuffisance hépatique aiguë, anémie, y compris anémie hémolytique et anémie
aplasique, thrombocytopénie, y compris purpura thrombocytopénique thrombotique, leucopénie,
agranulocytose, pancytopénie ou autres anomalies hématologiques.
Infections :
Comme pour d'autres anti-infectieux, l’utilisation prolongée peut se traduire par une prolifération
de micro-organismes non sensibles, en particulier de champignons. En cas de surinfection,
arrêter l'utilisation et commencer un traitement de remplacement. Chaque fois que le jugement
clinique l'indique, procéder à un examen oculaire sous grossissement, par exemple avec la lampe
à fente, et, si cela est approprié, à une coloration par la fluorescéine.
Réactions musculo-squelettiques :
Il peut se produire une inflammation et une rupture de tendons lors d’un traitement général par la
fluoroquinolone avec la moxifloxacine, en particulier chez les patients âgés et chez ceux traités
en même temps par des corticostéroïdes. Il convient d’arrêter le traitement par VIGAMOX* au
premier signe d’inflammation de tendons.
Ophtalmologie
Il faut avertir les patients qui présentent des signes et symptômes de conjonctivite bactérienne
qu’ils ne doivent pas porter de lentilles cornéennes.
L’administration de VIGAMOX* peut brouiller momentanément la vue ou causer d’autres
troubles visuels momentanés qui peuvent réduire la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser
une machine. Si la vue du patient devient floue à l’instillation du médicament, le patient doit
attendre qu’elle soit redevenue normal avant de conduire un véhicule ou d’utiliser une machine.
Fonction sexuelle/reproduction
Il n’y a eu aucune étude concernant les effets de l’administration oculaire de VIGAMOX* sur la
fertilité.
Populations particulières
Femmes enceintes: Étant donnée l'absence d'étude adéquate et bien contrôlée chez la femme
enceinte; VIGAMOX* ne devrait être utilisé durant la grossesse que si l’avantage potentiel
justifie le risque pour le fœtus.
VIGAMOX* n'a fait l’objet d’aucune étude chez des femelles gravides. Les études de la
moxifloxacine administrée par les voies orale et intraveineuse à des femelles gravides indiquent
que la moxifloxacine n'est pas tératogène . On a observé une diminution du poids fœtal à la
naissance et un léger retard dans le développement du squelette uniquement aux doses
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supérieures à 4000 fois la dose ophtalmique quotidienne totale maximum recommandée chez
l’humain (voir TOXICOLOGIE).
Femmes qui allaitent: La moxifloxacine est excrétée dans le lait des rates après administration
orale et intraveineuse. Une mère qui allaite son enfant tout en utilisant VIGAMOX* expose
l’enfant à un risque d'effets inconnus de la moxifloxacine. Elle doit donc décider d'arrêter
d’allaiter l'enfant ou d'arrêter VIGAMOX*, compte tenu de l'importance du traitement pour elle
et du risque pour l’enfant (voir TOXICOLOGIE).
Personnes âgées (> 65 ans) :
On n'a observé aucune différence globale d’innocuité et d'efficacité entre les patients âgés et les
autres patients adultes.
Enfants (< 1 ans):
L'innocuité et l'efficacité de VIGAMOX* ne sont pas établies chez les patients de moins de 1 an.
Enfants et adolescents (< 18 ans):
On n’a pas évalué l’effet de VIGAMOX* sur les articulations portantes. On a montré que
l'administration orale de certaines quinolones, dont la moxifloxacine, causait une arthropathie
chez des chiens Beagle immatures (voir TOXICOLOGIE). On ignore quelle peut être
l’importance de ces observations pour l'humain.
RÉACTIONS INDÉSIRABLES
Réactions indésirables au médicament lors des études cliniques
Les études cliniques étant menées dans des conditions très précises, les taux de réactions
indésirables observés au cours de ces études ne correspondent pas nécessairement à ceux
observés dans la pratique. On ne doit pas les comparer aux taux observés lors d'études
cliniques portant sur d'autres médicaments. Les renseignements sur les réactions
indésirables observées lors des études cliniques sont utiles pour identifier les événements
indésirables liés au médicament et pour obtenir des taux approximatifs.
Lors d’études cliniques portant sur 1 068 sujets / patients, VIGAMOX* était administré 2 fois par
jour pendant 3 jours, 3 fois par jour pendant 4 à 14 jours et 8 fois par jour pendant 14 jours.
Durant le traitement par VIGAMOX*, 6,6 % des sujets / patients (71/1 068) ont eu des réactions
indésirables reliées au traitement, dont 2 seulement (0,2 %) ont arrêté leur participation à l'étude.
On n’a signalé aucune réaction indésirable grave, ophtalmique ou générale, reliée à la solution
VIGAMOX*.
Les réactions indésirables reliées au traitement le plus souvent signalées étaient les suivantes :
irritation oculaire momentanée (3,9 %) (sensations de brûlure et/ou de piqûre) et prurit oculaire
(1,1 %).
Réactions indésirables moins fréquentes durant les études cliniques (≤ 1 %)
Troubles oculaires : conjonctivite, défaut de l'épithélium cornéen, douleur oculaire, hémorragie
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conjonctivale, hyperémie oculaire, kératoconjonctivite sèche, œdème des paupières, sensation
anormale dans l'œil;
Troubles généraux et au point d'administration: sensation de corps étranger;
Investigations: augmentation de l'alanine aminotransférase, coloration de la cornée;
Troubles du système nerveux: dysgueusie, maux de tête;
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: douleur au niveau du pharyngé-larynx.
Réactions indésirables observées après commercialisation
Voici des réactions indésirables, identifiées dans des rapports spontanés et lors d’études cliniques
ultérieures:
Troubles hématologiques et lymphatiques: diminution de l’hémoglobine
Troubles cardiaques: palpitations
Troubles oculaires: cellules dans la chambre antérieure, asthénopie, blépharite, œdème de la
conjonctive, dépôts cornéens, trouble de la cornée, infiltrats cornéens, yeux secs, endophtalmite,
érythème de la paupière, écoulement oculaire, irritation et gonflement oculaire, kératite,
production accrue de larmes, photophobie, kératite ponctuée, kératite ulcéreuse, vision floue,
réduction de l’acuité visuelle.
Troubles gastro-intestinaux: nausées, vomissements
Troubles hépatobiliaires: augmentation de la gamma-glutamyltransférase
Troubles du système immunitaire: hypersensibilité (sans autre précision).
Troubles du système nerveux: étourdissements, paresthésie
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: dyspnée, gêne nasale
Troubles cutanés et sous-cutanés: érythème, prurit, éruption cutanée, urticaire.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Aperçu
Aucune étude d’interaction médicamenteuse spécifique n'a été menée avec VIGAMOX*. Les
renseignements dont on dispose sur l'utilisation concomitante de VIGAMOX* et d'autres produits
ophtalmiques sont limités.
Interactions avec d'autres médicaments
Après administration orale, on n'a observé avec la moxifloxacine aucune interaction
médicamenteuse d’importance clinique avec la théophylline, la warfarine, la digoxine, les
contraceptifs oraux ou la glyburide. On a montré que la théophylline, la digoxine, le probénécide
et la ranitidine ne modifiaient pas la pharmacocinétique de la moxifloxacine. Selon les études in
vitro, la moxifloxacine n'inhibe pas les isoenzymes CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ni
CYP1A2, ce qui indique qu'elle est peu susceptible d'altérer la pharmacocinétique des
médicaments métabolisés par ces isoenzymes du cytochrome P450.
La moxifloxacine peut être chélatée par des ions polyvalents tels Mg++, Al+++, Fe++ et Zn++.
Il peut se produire une inflammation et une rupture de tendons lors d’un traitement générale par
la fluoroquinolone avec la moxifloxacine, en particulier dans les cas de traitement concomitant
par des corticostéroïdes (voir MISES EN GARDES ET PRÉCAUTIONS, Réactions musculoVIGAMOX* Monographie de Produit
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squelettiques).
Les interactions du médicament avec les aliments, les plantes médicinales et les tests de
laboratoire n’ont pas été étudiées.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Dose recommandée
La posologie recommandée pour les patients à partir de 1 an est de 1 goutte dans l'œil, ou dans
les deux yeux, si les deux yeux sont infectés, 3 fois par jour, pendant 7 jours.
Dose oubliée
En cas d’oubli d’une dose, administrer la dose oubliée le plus tôt possible. Continuer le
traitement en prenant la dose suivante tel que prévu.
Administration
Pour éviter la contamination de l’extrémité du compte-gouttes et de la solution, veiller à ce que
l’extrémité du compte-gouttes ne touche ni les paupières, ni les zones avoisinantes ni aucune
autre surface.
SURDOSAGE
On ne dispose d'aucun renseignement de surdosage de VIGAMOX* chez l'humain. Un surdosage
topique de VIGAMOX* peut-être résolu par rinçage des yeux à l'eau tiède.
Lors d'une étude d'administration orale (par gavage) chez le singe, des doses de chlorhydrate de
moxifloxacine atteignant 15 mg/kg/jour n’ont produit aucune toxicité. De telles doses sont 10
fois plus fortes (au minimum) que l’ingestion accidentelle du contenu d'un flacon de 3 mL de
VIGAMOX* par un enfant de 10 kg.
On ne s’attend à aucun effet toxique en cas de surdosage oculaire ou d’ingestion accidentelle du
contenu d’un flacon.
Contacter le centre antipoison régional si on soupçonne un surdosage.
ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d'action
La moxifloxacine est une fluoroquinolone synthétique antibactérienne, active in vitro contre une
large gamme de pathogènes oculaires Gram-positifs et Gram-négatifs, de micro-organismes
atypiques et d'anaérobies.
L'action antibactérienne de la moxifloxacine résulte de l'inhibition de la topoisomérase II (ADNVIGAMOX* Monographie de Produit
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gyrase) et de la topoisomérase IV. L'ADN-gyrase est une enzyme essentielle qui intervient dans
la réplication, la transcription et la réparation de l'ADN bactérien. La topoisomérase IV est une
enzyme qui joue un rôle clé dans la partition de l'ADN chromosomique lors de la division des
cellules bactériennes (voir MICROBIOLOGIE).
Pharmacocinétique / pharmacodynamie
Après l’administration topique de VIGAMOX*, de la moxifloxacine passe dans la circulation
générale. On a mesuré la concentration de moxifloxacine dans le plasma chez 21 sujets adultes
(hommes et femmes) recevant aux 8 heures une dose topique bilatérale de VIGAMOX*, pour un
total de 13 doses. Les Cmax et ASC moyennes en régime stationnaire étaient de 2,7 ng/mL et de
41,9 ng·h/mL, respectivement. Ces paramètres d’exposition générale étaient au minimum 1 600
et 1 000 fois plus faibles que les Cmax et ASC moyennes mesurées après des doses orales
thérapeutiques de 400 mg de moxifloxacine. La demi-vie de la moxifloxacine dans le plasma
était estimée à 13 heures. La moxifloxacine est largement distribuée dans l'organisme et est
excrétée inchangée dans les fèces ou dans l'urine ou sous la forme de glucuroconjugués ou de
sulfoconjugués.
On a étudié la concentration dans le film lacrymal chez 31 volontaires adultes en bonne santé
(hommes et femmes), auxquels on a administré aux 8 heures 1 goutte de VIGAMOX* dans les
deux yeux, pour un total de 10 doses. Les concentrations moyennes dans les larmes 5 minutes
après les première et dernière doses topiques étaient de 46,0 µg/mL et 55,2 µg/mL,
respectivement. Ensuite, la concentration diminuait rapidement de façon biphasique, la moyenne
se plaçant entre 1 et 4 µg/mL durant la période de prélèvement de 1 à 8 heures. Les jours 2 à 4, la
concentration moyenne dans les larmes le matin, avant la première dose, dépassait 4 µg/mL. Les
études menées chez l'animal indiquent une pénétration dans la conjonctive et les tissus oculaires,
avec fixation prolongée à la mélanine.
Populations et conditions particulières
Personnes âgées : On a étudié les effets de l’âge sur les paramètres pharmacocinétiques de la
moxifloxacine orale. Les concentrations plasmatiques étaient 24 à 29 % plus élevée chez les
sujets âgés que chez les sujets jeunes. Toutefois, les différences étaient minimisées par la
normalisation en fonction du poids corporel.
Sexe : On a observé une différence entre les sexes pour la Cmax et l’ASC en régime stationnaire.
Toutefois, lorsqu’elles étaient ajustées en fonction du poids corporel, les différences étaient
minimisées et sans pertinence clinique (voir PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE,
Pharmacocinétique chez l’humain).
Race : L’analyse des sous-groupes par race (race blanche, race asiatique) n’a révélé aucune
différence significative dans les paramètres pharmacocinétiques moyens au régime stationnaire
pour la moxifloxacine (voir PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE, Pharmacocinétique chez
l’humain).
Insuffisance hépatique : Les paramètres pharmacocinétiques de la moxifloxacine orale n’étaient
pas notablement modifiés chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à
modérée (voir PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE, Populations particulières).
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Insuffisance rénale : Les paramètres pharmacocinétiques de la moxifloxacine orale n’étaient
pas notablement modifiés chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou
grave (voir PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE, Populations particulières).
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ
Entreposer à température comprise entre 4º C et 25º C. Jeter le flacon 28 jours après l'ouverture.
Ranger le produit hors de la vue et de la portée des enfants.
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET PRÉSENTATION
Chaque mL de VIGAMOX* contient :
Substance active: Moxifloxacine 0,5 % (5,45 mg de chlorhydrate de moxifloxacine, équivalent
à 5 mg de moxifloxacine base)
Agent de conservation: Aucun. Le produit se conserve seul.
Substances inactives: chlorure de sodium, acide borique et eau purifiée. Peut aussi contenir de
l'acide chlorhydrique ou de l'hydroxyde de sodium pour ajuster le pH.
VIGAMOX* est isotonique et formulé à pH 6,8, avec une osmolalité de 290 mOsm/kg environ.
VIGAMOX* est conditionné dans le système DROP-TAINER* d'Alcon, qui comporte un flacon
de 3 mL de solution ophtalmique stérile, un compte-gouttes en polyéthylène naturel de faible
densité et un capuchon blanc en polypropylène. L’inviolabilité est assurée par un manchon serré
autour du col et du capuchon du flacon.
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PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance active
Nom commun:
Chlorhydrate de moxifloxacine
Nom chimique:
Monochlorhydrate, acide 1-cyclopropyl-6-fluoro1,4-dihydro-8-méthoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6Hpyrrolol [3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-3-quinoléine
carboxylique. La moxifloxacine diffère des autres
quinolones par la fonction méthoxy en position 8 et
par le groupe diazabicyclononyl configuré S,S à la
position 7.
Formule et masse moléculaires:
C21H24FN3O4•HCl; 437,9
Formule structurelle:
Propriétés physico-chimiques:
Le chlorhydrate de moxifloxacine est une poudre
cristalline jaune pâle à jaune.
ÉTUDES CLINIQUES
Données démographiques et conception des études
Le Tableau 11 résume les données démographiques des patients pour les deux études pertinentes
à l’évaluation de l’efficacité de VIGAMOX*. Globalement, ces données sont représentatives de
la population susceptible de recevoir ce médicament.
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Tableau 1- Résumé des données démographiques des patients participant aux études cliniques
No d’étude
Conception
Posologie, voie d’administration
et durée
C-00-55
Double insu,
randomisée,
contrôlée par
l’excipient
VIGAMOX* 0,5 % : 1 goutte,
3 fois/jour
C-00-46
Double insu,
randomisée,
contrôlée par
substance
active
Durée du
traitement
4 jours
270 : VIGAMOX* 3 fois/jour
Excipient : 1 goutte, 3 fois/jour
VIGAMOX* 0,5 % : 1 goutte,
3 fois/jour
Nombre de patients (en
intention de traiter)
ITT = 544
4 jours
274 : excipient 3 fois/jour
ITT = 554
277 : VIGAMOX* 3 fois/jour
277 ; Ocuflox 4 fois/jour
Ocuflox : 1 goutte, 4 fois/jour
Résultat des études
Lors de deux études multicentriques contrôlées, randomisées, à double insu, 547 patients ont
reçu VIGAMOX* 3 fois par jour pendant 4 jours. L’administration de VIGAMOX* s’est traduite
par la guérison clinique le jour 5 ou 6 chez 66 à 69 % des patients traités pour conjonctivite
bactérienne. Le taux de succès microbiologique avec éradication des pathogènes initiaux allait de
84 à 94 % lors de la visite de vérification de la guérison (jour 9). À noter que, lors des études sur
les anti-infectieux, il n’y a pas toujours de corrélation entre l'éradication microbiologique et
l’issue clinique.
PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE
Pharmacocinétique chez l'animal:
On a déterminé les concentrations de moxifloxacine dans les tissus oculaires chez le lapin
pigmenté après l’administration topique bilatérale d’une dose unique de 30 µL d'une solution
ophtalmique à 0,3 % de moxifloxacine (n = 3 lapins échantillonnés à chaque point). Les
concentrations maximums moyennes (Cmax) dans la cornée et dans l'humeur aqueuse étaient de
12,5 ± 3,8 µg/g et de 1,78 ± 0,39 µg/mL, respectivement; elles étaient atteintes dans les 30
minutes suivant l'administration. Dans l'iris-corps ciliaire, la Cmax de moxifloxacine était de 10,4
± 5,6 µg/g à 1 heure, baissant lentement par rapport à celle des autres tissus, du fait
probablement de la fixation à la mélanine (caractéristique des fluoroquinolones). L'accumulation
de moxifloxacine dans les tissus oculaires après plusieurs doses n'a fait l’objet d’aucune étude.
La concentration maximum dans le plasma était faible (0,01 µg/mL environ) et diminuait
rapidement.
On a aussi étudié la distribution de la moxifloxacine radiomarquée chez le lapin pigmenté après
l'administration unilatérale d’une dose unique de 30 µL d'une solution à 0,3 % de moxifloxacine
marquée au 14C (n = 4 lapins échantillonnés à chaque point). Les valeurs moyennes de la Cmax
dans la cornée, la conjonctive, l'humeur aqueuse et l’iris-corps ciliaire étaient respectivement,
10,6 ± 2,8 µg/g, 2,54 ± 0,40 µg/g, 1,36 ± 0,33 µg/mL et 7,54 ± 3,34 µg/g. Le tableau 2 résume
les concentrations maximums et les demi-vies dans les tissus oculaires.
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Tableau 2: Concentrations maximums et demi-vies de la moxifloxacine radiomarquée dans les tissus oculaires
de lapin pigmentés
Tissu
Cmax (µg équivalents/g) ± É.-T.
t½ (heures)
Cornée
10,6 ± 2,8
92
Conjonctive
2,54 ± 0,40
43
Humeur aqueuse
1,36 ± 0,33
5,6
Iris-corps ciliaire
7,54 ± 3,34
649
Cristallin
0,08 ± 0,06
37
Sclérotique antérieure
2,86 ± 1,01
1 080
Sclérotique postérieure
0,09 ± 0,03
92
Choroïde
0,441 ± 0,178
872
Rétine
0,066 ± 0,016
48
On a mesuré la concentration de moxifloxacine dans le film lacrymal chez le lapin pigmenté (n =
3) après l'administration unilatérale d’une dose unique de 30 µL d'une solution ophtalmique à 0,3
% de moxifloxacine. La concentration moyenne de moxifloxacine était de 366 ± 214 µg/mL au
premier point d'échantillonnage, 1 minute après l'administration. Elle diminuait ensuite
rapidement, pour n’être plus que de 20 µg/mL environ 5 minutes après l'administration. La
concentration dans le film lacrymal était de 1,73 ± 1,50 µg/mL 6 heures après l'administration.
Le tableau 3 résume les données de concentration dans les larmes.
Tableau 3: Concentration de moxifloxacine dans les larmes après l'administration d'une solution à 0,3 % de
moxifloxacine à des lapins pigmentés
Temps après l’administration
Concentration moyenne
Taille de l'échantillon
(minutes)
± É.-T. (µg/mL)
1
366 ± 214
3
2
74,2 ± 70,6
3
3
60,9 ± 11,9
3
5
23,7 ± 17,2
3
10
19,4 ± 4,03
3
20
23,4 ± 11,6
3
30
10,3 ± 3,6
3
45
1,21 ± 0,65
3
60
7,14 ± 6,12
3
90
2,69 ± 1,32
3
120
7,27 ± 9,96
2*
180
1,67 ± 1,06
2*
360
1,73 ± 1,50
2*
* 1 des 3 échantillons était au-dessous de la limite de quantification du dosage. Pour le calcul de la moyenne, on a
affecté à ces échantillons une valeur moitié de la limite de quantification (1 µg/mL/2 = 0,5 µg/mL).
Pharmacocinétique chez l'humain:
On a étudié la concentration dans le plasma chez 21 sujets (hommes et femmes) auxquels on a
administré VIGAMOX* dans les deux yeux toutes les 8 heures, pour un total de 13 doses. Les
résultats montrent une concentration mesurable de moxifloxacine (≥0,75 ng/mL) dans le plasma
chez 16 des 21 sujets 4 heures après la première dose et chez tous les sujets, après la dernière
dose. La figure 1 montre la concentration moyenne de moxifloxacine dans le plasma après la
dernière dose.
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Les estimations moyennes de la Cmax et de l'ASC en régime stationnaire était de 2,7 ng/mL et de
41,9 ng·h/mL, respectivement. Les estimations des paramètres en régime stationnaire pour la
Cmax et pour l'ASC étaient au moins 1 600 et 1 000 fois plus faibles respectivement que les
valeurs moyennes de la Cmax et de l'ASC mesurées après des doses thérapeutiques orales de 400
mg de moxifloxacine. La demi-vie plasmatique de la moxifloxacine en régime stationnaire a été
évaluée à 13 heures.
L'analyse des sous groupes par race (race blanche, race asiatique) n'a révélé aucune différence
significative dans les paramètres pharmacocinétiques moyens en régime stationnaire pour la
moxifloxacine. On a observé par contre des différences entre les sexes pour la Cmax et l'ASC en
régime stationnaire. Un ajustement tenant compte du poids corporel a minimisé ces différences,
devenues sans importance clinique.
Concentration de moxifloxacine (ng/mL)
Figure 1 : Concentration moyenne (+ É.-T.) de moxifloxacine
dans le plasma après la dernière dose oculaire de VIGAMOX*
chez des sujets en bonne santé
Temps (heures)
On a étudié la concentration de moxifloxacine dans le film lacrymal chez 31 volontaires adultes
en bonne santé (hommes et femmes), auxquels on a administré 1 goutte de VIGAMOX* dans les
deux yeux aux 8 heures, pour un total de 10 doses.
Les concentrations moyennes dans les larmes 5 minutes après les première et dernière doses
topiques étaient de 46,0 µg/mL et 55,2 µg/mL, respectivement. Ensuite, la concentration
diminuait rapidement de façon biphasique, la moyenne s'étalant approximativement entre 1 et
4 µg/mL au cours de la période de prélèvement de 1 à 8 heures. Les jours 2 à 4, la concentration
moyenne dans les larmes le matin, avant l'administration, dépassait 4 µg/mL, démontrant qu’elle
est supérieure à la CMI pour la plupart des pathogènes communs de la conjonctivite au cours de
la période de 24 heures.
Élimination et métabolisme:
La moxifloxacine est largement distribuée dans les tissus de l'organisme et 50 % environ se fixe
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aux protéines sériques. Les études chez l'animal indiquent une certaine pénétration dans les tissus
de la conjonctive et dans les tissus oculaires, avec fixation prolongée à la mélanine. Quelque 45
% environ d'une dose orale est excrétée sous forme inchangée et le reste essentiellement sous la
forme de glycuroconjugués et de sulfoconjugués dans les fèces et l'urine. Le système
enzymatique du cytochrome P450 n'intervient pas dans le métabolisme du médicament.
Interactions médicamenteuses:
Aucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse de type pharmacocinétique n'a été menée
avec VIGAMOX*. L’exposition générale à la moxifloxacine observée après l'administration
topique oculaire de VIGAMOX* étant faible, les interactions médicamenteuses cliniquement
pertinentes par fixation aux protéines, élimination rénale ou métabolisme hépatique sont très peu
probables après l'administration oculaire topique. La moxifloxacine peut avoir un effet chélateur
pour les ions polyvalents tels Mg++, Al+++, Fe++ et Zn++.
Les études in vitro avec les isoenzymes du cytochrome P450 ont démontré que la moxifloxacine
n'inhibait pas les isoenzymes CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP1A2. Il est donc
peu probable qu’elle puisse altérer la pharmacocinétique des médicaments métabolisés par ces
enzymes.
Populations particulières :
La pharmacocinétique de VIGAMOX* n'a fait l'objet d'aucune étude chez les insuffisants
hépatiques ou rénaux. Par contre, la pharmacocinétique de la moxifloxacine administrée par voie
orale a fait l'objet d'une étude chez les patients de ces populations particulières.
Les paramètres pharmacocinétiques de la moxifloxacine orale ne sont pas notablement altérés
par une insuffisance rénale légère, moyenne ou grave. Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose de
VIGAMOX* chez les insuffisants rénaux.
Les paramètres pharmacocinétiques de la moxifloxacine orale n'étaient pas notablement altérés
chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classes Child-Pugh A
et B). Aucune étude n'a été effectuée chez des patients présentant une insuffisance hépatique
grave (classe Child-Pugh C). Étant donné la faible exposition générale en cas d’administration
topique, il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose de VIGAMOX* chez les insuffisants hépatiques.
MICROBIOLOGIE
La moxifloxacine est active in vitro contre une grande variété de micro-organismes Grampositifs et Gram-négatifs.
L'activité antibactérienne de la moxifloxacine est due à l'inhibition de la topoisomérase II (ADNgyrase) et de la topoisomérase IV. L'ADN-gyrase est une enzyme essentielle qui intervient dans
la réplication, la transcription et la réparation de l'ADN bactérien. La topoisomérase IV est une
enzyme connue pour son rôle clé dans la partition de l'ADN chromosomique durant la division
cellulaire des bactéries. La présence de la volumineuse bicycloamine en substitution à la position
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C-7 bloque l’efflux actif de l’antibactérien par la cellule, un mécanisme proposé pour expliquer
la résistance aux fluoroquinolones.
Les concentrations de moxifloxacine égales à deux fois la CMI sont bactéricides pour la plupart
des souches de Staphylococcus aureus, de Streptococcus pneumoniae et d'Haemophilus
influenzae. Les concentrations dépassant nettement le double de la CMI se sont montrées
bactéricides pour les souches d'Escherichia coli, tandis que celles supérieures à dix fois la CMI
sont bactéricides pour Streptococcus pyogenes.
Résistance: Le mécanisme de résistance aux quinolones, dont la moxifloxacine, est différent de
celui des macrolides, des aminoglycosides, des tétracyclines ou des β-lactamines. De ce fait, la
moxifloxacine peut être active contre les pathogènes résistants à ces antibiotiques, lesquels
peuvent être actifs contre les pathogènes résistants à la moxifloxacine. Il n'y a pas de résistance
croisée entre la moxifloxacine et ces classes d'antibiotiques. On a observé une résistance croisée
entre la moxifloxacine administrée par voie générale et certaines autres quinolones.
La résistance in vitro à la moxifloxacine apparaît lentement, à la suite de mutations successives
de plusieurs gènes, et se produit in vitro avec une fréquence générale comprise entre moins de 1
x 10-11 et 1,8 x 10-9dans une souche de Staphylococcus aureus et dans une souche de
Streptococcus pneumoniae.
On a montré que la moxifloxacine était active contre la plupart des souches des microorganismes suivants (voir tableau 4), tant in vitro que dans les infections cliniques aux ÉtatsUnis et en Inde (voir INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE).
Tableau 4: Activité in vitro de la moxifloxacine contre des isolats cliniques
Pathogènes
N
Intervalle de CMI
(µg/mL)
CMI50 (µg/mL)
CMI90 (µg/mL)
Aérobies Gram-positifs
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus, groupe viridans
49
119
22
11
42
22
 0,016 - 2,0
 0,016 - 2,0
0,03 - 2,0
0,06 - 1,0
0,03 - 0,25
0,06 - 2,0
0,06
0,06
0,13
0,06
0,13
0,25
1,0
0,25
1,0
0,13
0,25
0,25
15
68
 0,016 - 0,25
 0,016 - 0,25
0,03
0,06
0,06
0,13
Aérobies Gram-négatifs
Espèces Acinetobacter
Haemophilus influenzae
On dispose aussi des données in vitro suivantes (tableau 2), mais on ignore quelle peut être leur
signification clinique quant aux infections ophtalmiques. L'innocuité et l'efficacité de
VIGAMOX* utilisé dans le traitement des infections ophtalmiques dues à ces micro-organismes
n'ont pas été établies dans le cadre d'études adéquates et bien contrôlées. Les micro-organismes
suivants sont considérés comme sensibles lorsque l’évaluation se base sur les « points critiques »
généraux. Mais on n’a établi aucune corrélation entre les « points critiques » généraux in vitro et
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l'efficacité ophtalmique. La liste des micro-organismes (tableau 5) n'est fournie qu’à titre de
guide pour aider à évaluer le traitement potentiel des infections de la conjonctive. In vitro, la
moxifloxacine atteint une concentration minimale inhibitrice (CMI) inférieure ou égale à
2 µg/mL (sensibilité au « point critique » général) contre la plupart (au moins 90 %) des souches
d’isolats oculaires suivantes :
Tableau 5: Sensibilité des isolats de conjonctivite bactérienne à la moxifloxacine
N
Intervalle de CMI
CMI50
(µg/mL)
(µg/mL)
Espèces bactériennes
CMI90
(µg/mL)
Aérobies Gram-positifs
Bacillus cereus
Espèces Corynebacterium
Espèces Kocuria
Micrococcus luteus
Staphylococcus capitis
Staphylococcus caprae
Staphylococcus lugdunensis
Staphylococcus pasteuri
Staphylococcus saprophyticus
Staphylococcus warneri
Streptococcus mitis
Streptococcus oralis
Streptococcus parasanguinis
15
35
11
35
68
13
36
15
18
10
76
10
18
0,032 - 0,25
0,016 - 16
0,25 - 0,50
0,03 - 1,0
0,03 - 1,0
0,06 - 0,13
0,06 - 1,0
0,06 - 1,0
0,13 - 0,25
0,06 - 0,13
0,06 - 0,25
0,13 - 0,25
0,06 - 1,0
0,13
0,25
0,25
0,5
0,13
0,06
0,13
0,13
0,13
0,13
0,13
0,13
0,13
0,13
2,0
0,50
1,0
0,25
0,13
0,25
0,25
0,25
0,13
0,25
0,25
0,25
23
27
10
10
12
13
21
17
13
25
67
20
18
0,03 - 0,50
0,03 - 8,0
0,03 - 0,06
0,06 - 1,0
0,016 - 0,25
0,06 - 8,0
0,03 - 32
0,06 - 2,0
0,03 - 0,25
0,06 - 0,13
0,03 - 2,0
0,25- 2,0
0,25 - 2,0
0,13
0,06
0,03
0,25
0,03
0,13
0,06
0,13
0,06
0,06
0,25
0,5
0,5
0,25
0,13
0,06
0,50
0,13
0,5
1,0
0,5
0,25
0,13
0,50
1,0
2,0
Aérobies Gram-négatifs
Acinetobacter baumannii
Acinetobacter junii
Acinetobacter schindleri
Acinetobacter ursingii
Citrobacter koseri
Enterobacter hormaechei
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Moraxella osloensis
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas stutzeri
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia
Tests de sensibilité: Il n'y a actuellement aucune norme approuvée par la NCCLS pour
l'évaluation de la sensibilité in vitro des isolats de conjonctive aux antibiotiques topiques, y
compris la moxifloxacine. Les tests standardisés de sensibilité générale ne sont possiblement pas
appropriés pour prévoir l'efficacité clinique dans le traitement de la conjonctivite.
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TOXICOLOGIE
Études Oculaires topiques: On a évalué des solutions ophtalmiques de moxifloxacine dans le
cadre d’études topiques à doses répétées chez le lapin pigmenté et chez le singe cynomolgus
(voir tableau 6).
Tableau 6: Résultats des études topiques
Espèce / nombre par
groupe
Dose / voie
Lapin pigmenté /
4 mâles, 4 femelles
Singe cynomolgus /
4 mâles, 4 femelles
Durée du
traitement
0,5 %, 1 %, 3 %
(80 µL, unilatérale,
4 fois par jour) / topique
(oculaire)
0,5 %, 1 %, 3 %
(80 µL, unilatérale,
6 fois par jour les jours 1
à 16, 3 fois par jour par la
suite) / topique (oculaire)
Observations
1 mois
Potentiel d'irritation oculaire faible;
aucun effet oculaire ou général
notable
3 mois
Potentiel d'irritation oculaire faible;
aucun effet oculaire ou général
notable
Étude de toxicité oculaire: On a mené chez le chien une étude spéciale de toxicité oculaire
après administration générale (voie orale) de moxifloxacine (voir tableau 7). Les doses
quotidiennes de moxifloxacine évaluées au cours de cette étude sont notablement plus fortes que
la dose quotidienne recommandée de VIGAMOX*.
Tableau 7: Résultats de l'étude de toxicité oculaire
Espèce / nombre par
Durée du traitement
groupe
Dose / voie
Chien Beagle / 4 mâles
30, 60, 90 mg/kg de
moxifloxacine / orale
100 mg/kg d'acide
nalidixique (témoin
actif) / orale
2 semaines (avec 8
semaines de
récupération)
Observations
↓ de l'amplitude moyenne de groupe des
ondes a et b à 60 et 90 mg/kg de
moxifloxacine et avec l'acide nalidixique.
Histopathologie : atrophie légère à marquée
des couches nucléaire et plexiforme externes
et des couches de cônes et bâtonnets chez
deux animaux sous dose forte
Concentration sans effet observable = 30
mg/kg par voie orale (plus de 1 300 fois la
dose de solution ophtalmique VIGAMOX*
chez l’humain)
Études de doses uniques et de doses répétées par voie orale et i.v.: Le tableau 8 résume les
résultats des études de doses uniques de moxifloxacine par voie orale et intraveineuse. Le tableau
9 résume les études de doses répétées de moxifloxacine administrées par voie générale
comportant des évaluations oculaires. Les doses quotidiennes de moxifloxacine évaluées au
cours de ces études étaient notablement plus fortes que la dose quotidienne recommandée pour
VIGAMOX*.
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Tableau 8: Études de doses uniques administrées par la voie générale
Espèce
Souche / sexe
Nombre /
Voie
groupe
d'administration
Souris
NMRI/mâle
5
p.o.
NMRI/femelle
p.o.
NMRI/mâle
i.v.
NMRI/femelle
i.v.
Singe
WU/mâle
WU/femelle
WU/mâle
WU/femelle
Cynomolgus/ Mâle
p.o.
p.o.
i.v.
i.v.
p.o.
2
DL50 mg/kg de poids
(IC 95 %)
Approx. 435
Approx. 758 (440-1 305)
Approx. 105 (84-132)
Approx. 130 (116-145)
Approx. 1 320
Approx. 1 320
Approx. 112
Approx. 146
Approx. 1 500
Tableau 9: Études de doses répétées administrée par la voie générale
Espèce / nombre
Dose / voie
Durée du traitement
par groupe
Rat Wistar/
0, 20, 100, 500, 13 semaines pour tous
15 mâles,
750 mg/kg /
les groupes;
15 femelles
orale, par gavage 1 groupe examiné
après une période de
récupération de
4 semaines
Rat Wistar/
0, 20, 100, 500
28 semaines
20 mâles,
mg/kg / orale,
20 femelles
par gavage
Jeunes chiots
Beagle /
4 mâles,
4 femelles
0, 10, 30, 90
mg/kg / p.o.
4 semaines
Jeunes chiots
Beagle /
2 mâles,
2 femelles
Singe rhésus /
3 mâles,
3 femelles
Singe rhésus /
4 mâles,
4 femelles
0, 10, 30, 90
mg/kg / p.o.
4 semaines
0, 100, 150
mg/kg / orale,
par gavage
0, 15, 45, 135
mg/kg / orale,
par gavage
4 semaines
Singe rhésus /
4 mâles,
4 femelles
0, 15, 45, 135
mg/kg / orale,
par gavage
26 semaines
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13 semaines
Observations
↓ gain de poids à 100, 500, 750 mg/kg (mâles).
Évaluations oculaires (ophtalmo-scope indirect et
lampe à fente) sans particularité. ↑ASAT, ALAT,
LDH à 500, 750 mg/kg (mâles), 750 mg/kg (femelles).
Histopath. sans particularité. Niveau sans effet
indésirable : femelles 100 mg/kg, mâles 20 mg/kg
↓ gain de poids à 500 mg/kg (deux sexes). ↑ASAT,
ALAT, LDH, bilirubine à 500 mg/kg (mâles).
Évaluations oculaires (ophtalmoscope indirect et
lampe à fente) sans particularité. Histopath. à 500
mg/kg (deux sexes) : thyroïde 500 mg/kg (mâles).
Niveau sans effet indésirable : femelles 100 mg/kg,
mâles 20 mg/kg
Vacuolisation du cortex sous-capsulaire
(ophtalmoscope indirect et lampe à fente) à 90 mg/kg.
Aucun signe de co-cataractogenèse; allongement de
l’intervalle QT à 90 mg/kg. Histopath. chondropathie
à 30 et 90 mg/kg
Vomissements, salivation, ↓ du gain de poids à 90
mg/kg. Évaluations oculaires (ophtalmoscope indirect)
sans particularité. Histopath. bulles dans le cartilage
articulaire à 30 et 90 mg/kg
↓ gain de poids à 150 mg/kg. Évaluations oculaires
(ophtalmoscope indirect) sans particularité. Histopath.
foie et moelle osseuse à 100 et 150 mg/kg
Salivation à 15 mg/kg. Salivation, vomissements, ↓
gain de poids à 135 mg/kg. Évaluations oculaires
(ophtalmoscope indirect) sans particularité. Niveau
sans effet indésirable : 15 mg/kg
1 cas de mort à 135 mg/kg. Évaluations oculaires
(ophtalmoscope indirect) sans particularité; ↑ ALAT
et GLDH à 45 mg/kg. Histopath. foie et moelle
osseuse à 135 mg/kg; Niveau sans effet indésirable :
15 mg/kg
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Mutagénicité: La moxifloxacine ne s'est pas montrée mutagène pour quatre souches
bactériennes utilisées dans le test d'Ames de réversion chez Salmonella . Comme pour les autres
quinolones, la réponse positive observée avec la moxifloxacine dans la souche TA 102 utilisant
le même test pourrait être due à l'inhibition de l'ADN-gyrase. La moxifloxacine ne s'est pas
montrée mutagène lors du test de mutation génique CHO/HGPRT sur cellules de mammifères.
Le même test effectué avec des cellules v79 a donné des résultats équivoques. La moxifloxacine
a montré une activité clastogène lors du test d'aberration chromosomique sur cellules v79, mais
n'a pas induit de synthèse non programmée de l'ADN dans des cultures d’hépatocytes de rat. On
n‘a observé de signe de génotoxicité in vivo ni lors du test du micronoyau ni dans le test du
dominant létal chez la souris.
Activité carcinogène: Il n’y a eu aucune étude de longue durée chez l'animal pour déterminer le
potentiel carcinogène de la moxifloxacine. Toutefois, lors d'une étude accélérée utilisant des
initiateurs et des promoteurs, la moxifloxacine n'a montré aucune activité carcinogène après 38
semaines d'administration orale à 500 mg/kg/jour.
Reproduction et tératologie: La moxifloxacine n'a eu aucun effet sur la fertilité des rats, mâles
et femelles, aux doses orales atteignant 500 mg/kg/jour, soit approximativement 21 700 fois la
dose ophtalmique quotidienne totale la plus élevée recommandée chez l'humain.
La moxifloxacine ne s’est pas montrée tératogène lors de l'administration à des rates gravides
durant l'organogenèse aux doses orales atteignant 500 mg/kg/jour (approximativement 21 700
fois la dose ophtalmique quotidienne totale la plus élevée recommandée chez l'humain);
toutefois, on a observé une diminution du poids fœtal et un léger ralentissement du
développement du squelette fœtal. Lorsque la moxifloxacine radiomarquée au 14C était
administrée par voie orale à des rates gravides, la radioactivité passait dans le placenta et était
modérément absorbé par le fœtus. Le rapport de l'ASC (0 à 24 h) du plasma fœtal à l'ASC du
plasma maternel était de 0,656.
On n’a noté aucun signe d'activité tératogène chez des femelles de singe cynomolgus gravides
après l'administration de doses orales atteignant 100 mg/kg/jour (approximativement 4 300 fois
la dose ophtalmique quotidienne totale la plus élevée recommandée chez l'humain). On a observé
à la dose de 100 mg/kg/jour une incidence accrue de fœtus plus petits. Lors d'une étude orale du
développement péri / postnatal chez le rat, les effets marginaux observés à la dose de 500
mg/kg/jour comprenaient : prolongement de la grossesse, augmentation de la mortalité prénatale,
réduction du poids à la naissance et diminution de l'indice de survie. On a observé une mortalité
maternelle à la dose de 500 mg/kg/jour.
Lors d'une étude par voie intraveineuse chez le lapin, on a constaté qu’une dose de 20 mg/kg de
moxifloxacine (approximativement 860 fois la dose ophtalmique quotidienne totale la plus
élevée recommandée chez l'humain) diminuait le taux de gestation et le poids fœtal et ralentissait
l’ossification.
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RÉFÉRENCES
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VIGAMOX* Monographie de Produit
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IMPORTANT : À LIRE ATTENTIVEMENT
PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LES
CONSOMMATEURS
Pr
VIGAMOX*
Suspension ophtalmique de népafénac, 0,3 % p/v
Le présent dépliant est la troisième partie d’une
« monographie de produit » en trois parties, publiée lorsque
VIGAMOX* a été approuvé pour la vente au Canada. Il vise
spécifiquement les consommateurs. Il s’agit d’un résumé qui
ne donne donc pas tous les renseignements au sujet de
VIGAMOX*. Pour toute question relative à ce médicament,
consultez votre médecin ou le pharmacien.
AU SUJET DE CE MÉDICAMENT

VIGAMOX* peut augmenter le risque de développer
un autre type d’infection. N’utilisez PAS VIGAMOX*
plus longtemps que ne le recommande votre médecin.
vos tendons deviennent douloureux ou gonflent. Ce
phénomène est plus susceptible de se produire chez les
personnes âgées ou prenant des corticostéroïdes en
même temps que VIGAMOX*.
Enfants
VIGAMOX* peut être utilisé chez les enfants à partir de 1 an.
VIGAMOX* ne devrait pas être utilisé chez les enfants de moins
de 1 an.
Lentilles cornéennes
NE portez PAS vos lentilles cornéennes si vous avez une
infection oculaire.
Les raisons d’utiliser ce médicament :
VIGAMOX* est une solution oculaire utilisée en gouttes pour
traiter la conjonctivite bactérienne, type commun d’infection
oculaire appelée « œil rose ».
Conduite d’un véhicule ou utilisation d’une machine
Il se peut que votre vue soit momentanément floue après
l’utilisation de VIGAMOX*. Ne conduisez pas de véhicule ni
n’utilisez de machine tant que votre vue n’est pas redevenue
normale
Effets du médicament :
VIGAMOX* contient de la moxifloxacine, une fluoroquinolone
antibiotique, qui agit en interférant avec les enzymes bactériens
nécessaire à la réplication et à la réparation de l’ADN.
VIGAMOX* empêche ainsi la prolifération bactérienne et réduit
les infections oculaires
Grossesse ou allaitement
Si vous êtes enceinte ou prévoyez de l’être ou si vous allaitez ou
envisagez de le faire, consultez votre médecin ou le pharmacien
avant d’utiliser VIGAMOX*.
Circonstances où le médicament ne doit pas être utilisé :
N’utilisez pas VIGAMOX* si vous :
 êtes allergique à la moxifloxacine ou à l’un quelconque
des autres ingrédients de VIGAMOX* (voir la liste
Ingrédients non médicinaux importants du
médicament).
 êtes allergique à d’autres quinolones.
Ingrédient médicinal du médicament :
Moxifloxacine à 0,5 % p/v (sous forme de chlorhydrate de
moxifloxacine)
Ingrédients non médicinaux importants du médicament :
Acide borique, chlorure de sodium, eau purifiée, très petites
quantités d’acide chlorhydrique ou d’hydroxyde de sodium
Formes posologiques du médicament :
VIGAMOX* est une solution jaune-vert transparente, fournie
dans un flacon ovale de 3 mL en plastique.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Aucune étude d’interaction médicamenteuse n’a été effectuée
avec VIGAMOX*.
Avertissez votre médecin ou le pharmacien si vous prenez ou
avez pris récemment d’autres médicaments, même s’il s’agit de
produits achetés sans ordonnance.
N’utilisez pas d’autres produits oculaires avec VIGAMOX* sauf
sur instructions de votre médecin.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
ARRÊTEZ VIGAMOX* et consultez votre médecin ou le
pharmacien si :
 vous avez une réaction allergique (voir au tableau des
EFFETS SECONDAIRES GRAVES la liste des
symptômes à surveiller).
 votre infection empire. L’utilisation prolongée de
VIGAMOX* Monographie de Produit
Les antibactériens comme VIGAMOX* ne traitent que les
infections bactériennes. Ils sont inefficaces contre les infections
virales, comme le rhume. Même si vous commencez à vous
sentir mieux au début du traitement, vous devez continuer de
prendre VIGAMOX* exactement tel que prescrit. L’utilisation
erronée ou abusive de VIGAMOX* peut se traduire par une
prolifération de bactéries que VIGAMOX* ne pourra pas tuer
(résistance). Dans ce cas, il se peut que VIGAMOX* devienne
inefficace pour vous à l’avenir. Vous ne devez pas partager vos
médicaments.
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La prise concomitante de VIGAMOX* et de corticostéroïdes
peut augmenter le risque d’apparition de douleur ou
d’inflammation dans les tendons.
UTILISATION APPROPRIÉE DE CE MÉDICAMENT
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IMPORTANT : À LIRE ATTENTIVEMENT
Dose usuelle :
Appliquez une goutte dans l’œil affecté ou dans les deux yeux
trois fois par jour (matin, midi et soir), sauf indication contraire
de votre médecin.
Si vous avez oublié une dose, appliquez la dose oubliée dès que
possible et continuez de prendre le médicament aux moments
prévus. Si une goutte tombe à côté de l’œil, essayez de nouveau.
Utilisez VIGAMOX* pendant sept jours ou aussi longtemps que
vous le recommande votre médecin.
LES EFFETS SECONDAIRES ET LEUR TRAITEMENT
Mode d’emploi :
Comme tous les médicaments, VIGAMOX* peut avoir des effets
secondaires, qu’on n’observe pas nécessairement chez tous les
utilisateurs.
Effets secondaires oculaires communs lors de l’utilisation de
VIGAMOX* : légères sensations de brûlure ou de piqûre,
démangeaisons ou rougeur passagères.
Ayez un flacon de VIGAMOX* et un miroir à portée de
la main.
2. Lavez-vous les mains.
3. Ouvrez le flacon, en veillant à ce que le compte-gouttes
ne touche ni l’œil, ni les paupières, ni les zones
oculaires avoisinantes ni aucune autre surface, pour
éviter de contaminer la solution.
4. Saisissez le flacon entre le pouce et les autres doigts en
le pointant vers le bas.
5. Inclinez la tête en arrière.
6. Abaissez votre paupière inférieure avec un doigt
propre, de manière à former une « poche » entre la
paupière et l’œil. C’est là que la goutte doit aller.
7. Approchez l’extrémité du flacon de l’œil. Utilisez le
miroir au besoin.
8. Veillez à ce que le compte-gouttes ne touche rien, ni
votre œil, ni votre paupière, pour ne pas risquer de
contaminer les gouttes.
9. Serrez doucement le flacon pour faire tomber une
goutte de VIGAMOX*.
10. Si à goutte tombe à côté de l’œil, essuyez-la et essayez
de nouveau.
11. Si vous devez mettre des gouttes dans les deux yeux,
recommencez l’opération pour l’autre œil.
12. Rebouchez hermétiquement le flacon après
l’utilisation.
1.
Autres effets secondaires oculaires moins fréquents : yeux secs,
sensation de pression, sensations désagréables, ulcère cornéen,
irritations ou changements, ruptures de vaisseaux sanguins dans
la partie blanche de l’œil, gonflement de l’œil ou des paupières,
vision floue, réduction passagère de la vision, douleur,
inflammation de la surface de l’œil ou des paupières, yeux
fatigués, rougeur des paupières, larmoiement, sensibilité à la
lumière, écoulement ou autres irritations oculaires.
Vous pouvez aussi avoir des réactions dans d’autres régions du
corps, en particulier : altération du goût, goût amer ou
désagréable, maux de tête, irritation et inflammation de la gorge,
changement des enzymes hépatiques, sensation cutanée
anormale, vomissements, sensations désagréables dans le nez,
étourdissements, irrégularité du rythme cardiaque,
essoufflement, nausées, réaction allergique, rougeur ou
démangeaison de la peau, éruption cutanée ou urticaire après
l’administration des gouttes.
Surdosage :
Si vous mettez trop de solution dans votre œil, rincez l’œil avec
de l’eau tiède pour chasser toute la solution. Ne remettez pas de
goutte de VIGAMOX* jusqu’au moment de la dose suivante.
Si vous avalez VIGAMOX* accidentellement, consultez votre
médecin ou le pharmacien.
En cas de surdosage, contactez immédiatement un
professionnel de la santé, le service des urgences de l’hôpital
ou le centre antipoison de la région, même en l’absence de
symptôme.
Dose oubliée :
VIGAMOX* Monographie de Produit
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IMPORTANT : À LIRE ATTENTIVEMENT
EFFETS SECONDAIRES GRAVES, LEUR FRÉQUENCE
ET CE QU’IL FAUT FAIRE
Symptôme /effet
Parlez-en à
votre médecin
ou au
pharmacien
Si
intense
Dans
tous
les
cas
Arrêter le
médicament
et appelez
votre
médecin ou
le
pharmacien

Inconnu Réaction
allergique sévère
(gonflement des
mains, des pieds,
des chevilles, du
visage, des lèvres,
de la bouche ou de
la gorge, difficulté à
DÉCLARATION DES EFFETS INDÉSIRABLES
SOUPÇONNÉS
La déclaration de tout effet secondaire grave ou imprévu à Santé
Canada peut contribuer à améliorer l’utilisation sécuritaire des
produits de santé par le Canadiens. Votre déclaration peut permettre
d’identifier d’autres effets secondaires et de faire changer les
renseignements relatifs à la sécurité du produit.
Il y a 3 façons de déclarer :
• En ligne sur le site de MedEffet
• Par téléphone, en composant le numéro sans frais 1-866-234-2345;
• En remplissant un formulaire de déclaration d’effet secondaire du
consommateur et en le faisant parvenir
- par télécopieur, au numéro sans frais 1-866-678-6789
- par la poste au: Programme Canada Vigilance
Santé Canada
Indice postal 0701E
Ottawa (Ontario) K1A 0K9
Les étiquettes préaffranchies et le formulaire sont
disponibles sur le site Web de MedEffet
respirer, fièvre,
éruption cutanée ou
REMARQUE : Pour obtenir des renseignements sur la prise en
charge des effets secondaires, veuillez communiquer avec votre
professionnel de la santé. Le Programme Canada Vigilance ne
fournit pas de conseils médicaux.
urticaire ou
grosses ampoules
remplies de
liquide, plaies ou
ulcérations)
Cette liste d’effets secondaires n’est pas complète. En cas
d’effet inattendu en prenant VIGAMOX*, contactez votre
médecin ou un pharmacien.
CONSERVATION DU MÉDICAMENT
Conservez le produit entre 4o C et 25o C. Rangez-le hors de la
vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas VIGAMOX* après la date de péremption (EXP
sur l’emballage). Jetez le flacon 28 jours après son ouverture.
POUR OBTENIR PLUS DE RENSEIGNEMENTS
On peut trouver ce document et la monographie complète du
produit, rédigés pour des professionnels de la santé, au site
http://www.alcon.ca
ou en téléphonant au commanditaire, Alcon Canada, au numéro
1-800-613-2245.
Dépliant préparé par Alcon Canada Inc.
© 2016 Novartis
*
marque de commerce de Novartis
Dernière révision : 17 mai 2016
VIGAMOX* Monographie de Produit
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