Offre de contrat Post doctoral à l`INSERM U954 (Nancy, France)

Offre de contrat Post doctoral à l’INSERM U954 (Nancy, France)
Un contrat post-doctoral financé par la région Lorraine, l’INSERM et l’Association François
Aupetit (AFA) est ouvert à candidature avec sélection en Mars et embauche à partir de Avril
2015 pour une durée de 12 mois au sein de l’UMRS U954 Nutrition-Genetics-Environmental
Risks Inserm- University of Lorraine, BP 184, 54511 Vandoeuvre les Nancy. Les adresses
électroniques de soumission sont les suivantes: [email protected] et [email protected], [email protected] (tél secrétariat: 03 83
68 32 92).
Rémunération : 2 540 € brut mensuel (Barèmes de rémunération des contractuels Inserm)
Directeur de l’unité : GUEANT Jean-Louis
Directeurs adjoints : Laurent Peyrin Biroulet et Jean-Luc Daval
Equipes de l’unité :
- L’U954 décline son projet selon quatre axes :
Axe 1 : Prolifération/Différenciation/Plasticité et Développement
Axe 2 : Epigénomique/Epigénétique et Métabolisme
Axe 3 : Inflammation/Stress Cellulaire et Exposition aux risques environnementaux
Axe 4 : Maladies rares du métabolisme.
Effectifs de l unité:
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Chercheurs Inserm: 3
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Enseignants chercheurs: 28
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ITA/IATOS : 13
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Doctorants, 14, post-doctorants : 2
Equipements significatifs : Plateforme de génomique fonctionnelle ; cultures cellulaires ;
Laboratoire L2 ; Equipement d’histologie, immunohistologie, biochimie métabolique ;
Chromatographie couplée à la spectrométrie de masse (LC MS/MS) ; Vidéo-track pour
l’étude du comportement.
Activité de recherche : Le projet de l’INSERM U954 est centrée sur l’étude des
déterminants génétiques et nutritionnels du métabolisme des monocarbones, de leur influence
sur les mécanismes épigénétiques et nutrigénomiques et de leur association avec la
pathologie, notamment neurologique, cardiovasculaire, digestive et embryo-foetale, en
fonction de facteurs environnementaux. Le (la) candidat(e) viendra renforcer le groupe de
recherche de l’axe 3 de l’unité dont l’objectif principal est d’étudier l’effet des monocarbones
dans les pathologies intestinales inflammatoires.
Description du projet de post Doc : Nous avons récemment démontré dans un modèle de
colite in vivo que la carence en donneurs de méthyles aggrave le statut inflammatoire de
l’intestin et impacte que l’homéostasie du réticulum endoplasmique. L’utilisation d’un modèle
cellulaire incapable d’utiliser la vitamine B12 a permis de démontrer in cellulo l’importance
du métabolisme des monocarbones, notamment de la méthionine synthase (MS), dans
l’homéostasie du RE et le contrôle du processus apoptotique des cellules intestinales (Melhem
et al., Gut, 2015). La MS est une enzyme clé du métabolisme des monocarbones. Son activité
est conditionnée par l’apport en vitamine B12 dont la longue biodisponibilité dans
l’organisme complique toute étude in vivo par carence nutritionnelle.
Pour étudier le rôle de cette vitamine dans le cadre de pathologies intestinales, nous
développons un modèle de souris transgénique déficiente pour le gène MTR (qui code la MS)
dans l’intestin mimant l’effet de la carence vitaminique. Le candidat sera chargé d’optimiser
les conditions d’inactivation du gène MTR, puis d’étudier les conséquences de cette
inactivation sur l’intégrité de la muqueuse intestinale, sur le stress cellulaire, et la mise en
place d’une réponse inflammatoire.
Le but de ce projet est de vérifier in vivo nos résultats obtenus in cellulo et de mieux décrire
les conséquences d’un dysfonctionnement du métabolisme des monocarbones dans
physiopathologie de l’intestin, en particulier dans le cadre des MICI et l’apparition ou le
développement de cancers intestinaux. La souris MTR-/- pourrait constituer un nouveau
modèle d’étude pour ces pathologies pouvant être utilisé pour élaborer de nouvelles des
stratégies de prise en charge préventives ou thérapeutiques des patients.
Le (la) candidat(e) devra travaillera en collaboration avec les membres du groupe de
ingénieurs et techniciens du laboratoire et pourra être amené à interagir avec le service de
gastroentérologie du CHU de Nancy.
Qualifications : Le candidat devra être titulaire d’un doctorat biochimie, biologie moléculaire
ou biologie cellulaire. Des connaissances en épigénomique et signalisation cellulaire et/ou
dans le domaine de l’inflammation ou dans la physiologie de l’intestin sont souhaitées.