étude Pélagie
Transcription
étude Pélagie
02/03/2010 Etude PELAGIE Expositions environnementales et grossesse : étude Pélagie Inserm Unité 625, Rennes 1 Etude PELAGIE CONTEXTE – Etat de la question Expositions pendant la grossesse à des agents chimiques, physiques ou infectieux : effets connus (cf diabète, médicaments antiépileptiques, alcool..) Expositions environnementales et anomalies du développement intra-utérin : - Ce qui est connu : radiations ionisantes, métaux lourds (ex : methylmercure), polychlorobiphényles (PCBs), - Ce qui est suspecté : solvants (ex : éthers de glycol), pesticides, sous-produits de la chloration de l'eau, contaminations alimentaires ETUDE Pélagie : OBJECTIF Etudier l’impact des facteurs développement de l’enfant. environnementaux sur la grossesse et le 2 1 02/03/2010 Etude PELAGIE Expositions étudiées : Premiers résultats Expositions professionnelles maternelles aux solvants et risque de malformations congénitales Consommation de produits de la mer pendant la grossesse et issues de grossesse A venir résultats concernant d’autres expositions environnementales Les Les Les Les pesticides sous-produits de la chloration de l’eau composés chlorés (PCBs) et bromés (retardateurs de flamme bromés) métaux lourds 3 Exposition professionnelle aux solvants organiques et malformations congénitales R.Garlantézec (1,2) , C.Monfort (1) , F.Rouget (1,3) , S.Cordier (1) (1) INSERM U625 Rennes (2) Service de santé publique CHU de Brest (3) Réseau Bien Naître en Ille-et-Vilaine 4 2 02/03/2010 Introduction • De nombreuses femmes exposées aux solvants dans le cadre du travail (SUMER 2003 : 14,7% des salariés exposés au travail à au moins un solvant) • Solvants organiques, très largement répandus : peintures, encres, colles, produits d’entretien… • 3 grandes familles chimiques : – Solvants oxygénés (alcools, esters, cétones, éthers de glycols…) – Solvants pétroliers (benzène, toluène, xylène …) – Solvants chlorés (trichloroéthylène, tétrachloroéthylène …) • Voies d’exposition principales cutanées et respiratoires 5 Effets sur la reproduction • Études épidémiologiques ont étudié relation entre l’exposition professionnelle maternelle aux solvants et la survenue de : – Avortements spontanés (Windham 1991, Swan 1995, Correa 1996) – Malformations congénitales : • Malformations majeures (Khattak 1999, Wennborg 2005, Zhu 2006) • Fentes labiales et labio palatines (Cordier 1997, Garcia 1998, Lorente 2000, Chevrier 2006) • Malformations tube neural (Cordier 1997, Shaw 1999, Wennborg 2005) • Malformations cardiaques (Tikkanen 1988) 6 3 02/03/2010 Effets sur la reproduction (2) • Résultats des études inconstants avec mesures de l’exposition hétérogènes : – Types de solvants : • Solvants en général • Solvants en particulier. ex : éthers de glycol, benzène, solvants chlorés – Méthodes : • • • • Postes exposés (ex : coiffeuses, laboratoires..) Questionnaires (produits, molécules) Hygiénistes industriels Matrice emplois-exposition • Critiques majeures faites aux études existantes : – Caractère le plus souvent rétrospectif des données analysées – Absence d’authentification objective de l’exposition (notamment biologique) 7 Objectif Étudier le rôle des expositions professionnelles aux solvants pendant la grossesse sur la survenue de malformations congénitales 8 4 02/03/2010 Population d’étude : Cohorte Pélagie • Cohorte mère-enfant • Inclusion : – – – – avant 19 SA, en population générale (entre 2002 et 2005) par gynécologues et échographistes libéraux et hospitaliers 3 départements bretons : Ille et Vilaine, Côtes d’Armor et Finistère au total : 3421 femmes incluses • Suivi : jusqu’au terme de la grossesse • Données recueillies : – auto questionnaire – information médicale – prélèvements biologiques (urines, sang du cordon, placenta) • Accord CNIL • Données disponibles : – 3421 femmes incluses dont 3399 issues de grossesses renseignées (0,6% de perdues de vue) 9 Diagnostic et classification des malformations congénitales • Examen de sortie du nouveau-né (naissances vivantes) • Examens complémentaires (anatomo-pathologie, caryotype) (FCS, IMG, mort-nés) • Informations revues et validées par pédiatre. Codage (CIM-10) • Deux grandes classes (recommandations registres EUROCAT) : – Malformations majeures – Malformations mineures • Par grandes catégories : – Malformations chromosomiques et génétiques – Malformations par appareil (cardiaques, fentes orales, urinaires…) • Malformations génitales confirmées par services chirurgies pédiatriques classées en majeures 10 5 02/03/2010 Définitions de l’exposition professionnelle aux solvants • Définition de l’exposition aux solvant ‘en général’ – Exposition déclarée – Exposition via matrice emplois-exposition • Définition des expositions aux solvants ‘spécifiques’ : – Données médecins du travail – Matrices emplois-exposition spécifiques (programme matégéné InVS) – Biomarqueurs d’exposition (Eg et solvants chlorés) 11 Définitions de l’exposition professionnelle aux solvants • Exposition déclarée à certains produits pouvant contenir des solvants (questionnaire d’inclusion) • Non exposée • Exposée à l’occasion • Exposée régulièrement • Exposition matrice emplois-exposition (Ferrario 1988) – Combine 2 codes pour définir l’exposition : • 1 code concernant le poste occupé (CITP) • 1 code concernant l’activité de l’entreprise (CITI) – Fréquence et intensité d’exposition – Pas de définition par sous-groupe de solvants 12 6 02/03/2010 Exposition déclarée 2 4 . D A N S V O T R E T R A V A IL A C T U EL , u tilisez -vou s, m a n ip u le z-vo us ou fa b riqu e z -v ou s … V euillez coch er u n e case p our chaqu e lig n e, m êm e si v ous n’êtes p as con cern ée (d an s ce cas coch ez « jam ais »). Oui ja m a is à l’occa sion rég u lièrem ent D es p ein tu res, la qu es ? … … … … .… … … … … … … 0 1 2 D es d écap a n ts ? … … … … … … … … … … … … … … 0 1 2 D es en cres, teintu res ? … … … … … … … … … … … ... 0 1 2 D es colles, m a stics, résin es, a d hésifs ? … … … .… … ... 0 1 2 D es vernis (à bois) ? … … … … … … … … … … .… … . 0 1 2 D es p rodu its d e traitem en t d u b ois (la su res, tein tes) ? . 0 1 2 D es p rodu its d ’en tretien , d étergen ts ? … … … … … … 0 1 2 D es d ilu a n ts, d égra issa n ts (sa u f savon , d éterg en ts)? 0 1 2 D es essen ces, ca rb u ra nts ? … … … … … … … … … .… 0 1 2 D es p rodu its d e traitem en t p ou r tex tiles, la ines, p ea u x (h ors n ettoya ge) ?. 0 1 2 1 2 D es p rodu its co sm étiq u es (tein tu res d e cheveu , laq u es) ? 0 13 Définitions de l’exposition professionnelle aux solvants • Définition de l’exposition aux solvants en particulier : – Données médecin du travail : 700 femmes de la cohorte Pélagie – Matrices emplois-exposition spécifiques (programme Matégéné InVS): - Solvants chlorés (trichloroéthylène, perchloroéthylène, chlorure de méthylène, tétrachlorure de carbone, chloroforme) - Solvants pétroliers (le benzène ; les essences spéciales ; l’essence carburant ; les white-spirits; le kérosène (pétroles lampants), le gazole, les fiouls) - Due aux faibles effectifs par classes : exposés/ non exposés 14 7 02/03/2010 Analyse statistique • Métabolites urinaires de solvants – Cas-témoins dans la cohorte – Cas : malformations congénitales – Témoins : naissances vivantes ou interruptions de grossesse sans malformations congénitales (n=580) – Métabolites urinaires : • Métabolites en 2 classes (% LOD< 50% des échantillons) : >LOD/ >=LOD • Métabolites 3 classes (% LOD > 50% des échantillon témoins) – Régression logistique – facteurs de confusions potentiels : âge maternel, consommation de tabac, d’alcool, le niveau d’études maternel, vit B9, creat, durée conservation des urines 15 Malformations congénitales (3005 femmes ayant travaillé) • Malformations (% de naissances vivantes ou non) – Malformations majeures 84 (2,8%) • Chromosomiques et génétiques 15 (0,5%) • Autres 69 (2,3%) – Malformations mineures 34 (1,3%) 16 8 02/03/2010 Caractéristiques de la population (3005 femmes ayant travaillé) Malfo maj • • • • Age : – Moins de 25 ans : – 25-29 ans : – 30-34 ans : – 35 et plus : 311 (10,4%) 1230 (40,9%) 1055 (35,1%) 408 (13,6%) 2,6% 2,3% 2,5% 1,8% Parité : – 0: – 1: – 2 et plus : 1408 (47,9%) 1123 (37,4%) 469 (15,6%) 2,9% 1,7% 2,0% Niveau d’études : – Primaire ou secondaire :496 (16,5%) – Baccalauréat : 551 (18,4%) – Bac +2 : 818 (27,3%) – Bac +3 et plus : 1136 (37,8%) 2,2% 2,4% 2,9% 1,9% Origine géographique : – Européenne : – Autre : 2,3% 2,6% 2957 (98,8%) 37 (1,2%) 17 Caractéristiques de la population (2) (3005 femmes ayant travaillé) Malfo maj • Tabac (inclusion): – Ne fume pas : – Tabac • 1 à 9 cig/j : • 10 et plus : • 2587 (87,0%) 2,5% 292 (9,8%) 93 (3,2%) 2,2% 1,8% Alcool (inclusion): – Jamais : 2524 (85,0%) – Moins d’un verre/j : 396 (13,4%) – Au moins 1 verre/j : 48 (1,6%) • Supplémentation en vitamine B9 : – Non : – Oui : 2464 (83,4%) 490 (16,6%) 2,4% 2,0% 4,2% 2,5% 2,2% 18 9 02/03/2010 Relation activités professionnelles – exposition solvants (questionnaire) Activités professionnelles Total Total Jamais A l'occasion Régulièrement N (%) % % % 3005 - 49,7 20,1 30,2 26,6 Professions scientifiques, techniques, libérales et assimilées 1155 (39,0) 50,9 22,5 Médecin, dentiste, vétérinaire, pharmacien 150 (5,1) 51,8 24,1 24,1 Infirmier, sage-femme, technicien radiologie 209 (7,0) 16,4 22,9 60,7 Enseignant 324 (10,9) 48,2 29,6 22,1 Chimiste, biologiste et technicien assimilé 85 (2,9) 33,7 13,8 52,5 Autres professions 387 (13,1) 75,3 17,6 7,1 Directeurs et cadres administratifs 48 (1,6) 82,2 17,8 - Personnels administratifs et travailleurs assimilés 689 (23,2) 72,7 18,5 8,8 25,7 Personnels commercial et vendeurs 387 (13,1) 54,3 20,0 Travailleurs spécialisés dans les services 461 (15,6) 11,5 12,6 75,9 Employé de maison et assimilé 207 (7,0) 10,9 9,3 79,8 Aide-soignant 133 (4,5) 8,6 19,5 71,9 Coiffeur, esthéticien 55 (1,9) - 7,4 92,6 Autres travailleurs de service 66 (2,2) 28,6 12,7 58,7 Agriculteurs 50 (1,7) 27,3 27,3 45,4 Ouvriers et manœuvres non agricoles 177 (5,8) 35,2 29,6 35,2 Profession inconnue 38 - 51,5 21,2 27,3 19 Relation activités professionnelles – exposition solvants (matrice) Activités professionnelles Total Pas exposée N % Exposition moyenne % Exposition importante % 3005 78,7 18,1 3,2 Professions scientifiques, techniques, libérales et assimilées 1155 66,7 27,2 6,1 0,7 Total Médecin, dentiste, vétérinaire, pharmacien 150 78,3 27,2 Infirmier, sage-femme, technicien radiologie 209 9,6 90,4 - Enseignant 324 75,4 23,3 1,3 Chimiste, biologiste et technicien assimilé 85 14,4 18,1 67,5 Autres professions 387 98,1 - 2,9 Directeurs et cadres administratifs 48 100,0 - - Personnels administratifs et travailleurs assimilés 689 99,1 0,9 - Personnels commercial et vendeurs 387 99,7 0,3 - Travailleurs spécialisés dans les services 461 57,5 41,4 1,1 Employé de maison et assimilé 207 91,7 8,3 - Aide-soignant 133 14,4 85,6 - Coiffeur, esthéticien 55 - 100,0 - Autres travailleurs de service 7,9 66 92,1 - Agriculteurs 50 93,0 7,0 - Ouvriers et manœuvres non agricoles 177 77,8 10,7 11,4 Profession inconnue 38 100,0 - - 20 10 02/03/2010 Malformations majeures et exposition maternelle aux solvants Exposition déclarée Exposition (Matrice) Jamais Occasion Régulière Pas de malformation (n=2897) Malformations majeures autres (n=69) non Moyenne Importante 810 2154 493 83 14 30 46 16 6 1,66 2,48 1 1,54 3,48 [0,9-2,7] [1,4-8,4] n 1358 n OR* 22 1 [0,8-3,3] [1,4-4,4] [IC 95%] p trend 546 0,002 0,005 * Ajusté sur l’âge maternel, la consommation de tabac et d’alcool et le niveau d’études 21 Malformations majeures et exposition maternelle aux solvants Self-reported exposure JEM-assessed exposure Never or Occasional Regular No Exposure Exposure No Malformations (n=2897) n 1904 810 2154 576 Oro-facial clefts (n=8) n OR 95% CI c OR 95% IC 3 1 5 3.92 0.9 to 16.4 3.60 0.8 to 16.0 2 1 6 11.22 2.3 to 55.7 12.85 2.6 to 64.7 n 4 7 6 6 OR 95% CI d OR 95% CI n OR 95% CI f OR 95% CI 1 4.11 1.2 to 14.1 1 3.74 1.2 to 11.6 1 2.18 0.6 to 8.0 1 3.40 1.1 to 10.8 5 1 7 3.43 1.1 to 10.9 3.57 1.1 to 11.4 8 4 1.98 0.6 to 6.6 2.06 0.6 to 6.9 Urinary malformations (n=13) Male genital e malformations (n=12) 1 1 1 1 1 a adjusted for tobacco and alcohol consumption adjusted for maternal age, tobacco consumption and education level e analyses restricted to boys only f adjusted for tobacco and alcohol consumption and preterm birth d OR: Odds Ratio 95% CI: 95 % confidence interval 22 11 02/03/2010 Discussion • Population d’étude : – 0,6% de perdues de vue – Population non représ. Mais métiers fréquents – Prévalence des malformations congénitales en accord avec les données des registres (EUROCAT) – Pas de facteur de risque de malformation retrouvé • Mesure de l’exposition : – Mesure de l’exposition en début de grossesse (période de susceptibilité : malformations congénitales) – Mesure indirecte potentiellement à l’origine d’erreur de classement Erreurs de classement non différentielles (indépendantes de la mesure des issues de grossesse) 23 Conclusion-perspectives • Liaison entre malformations majeures et exposition professionnelle maternelle aux solvants définies de différentes façon • Nécessité d’aller plus loin pour compréhension observations : – listes des produits chimiques utilisés (difficultés recueil exposition / médecin du travail) – Mise au point méthodes dosages autres biomarqueurs – Étudier susceptibilité génétique – Augmenter la puissance des études (… mises en commun données différentes cohorte mères enfants, analyses poolées) 24 12 02/03/2010 Difficulté de la mesure biologique : quels indicateurs? 1 substance Toxique Métabolite Y V Métabolite Z Substance Pénétration dans l’organisme -Voie orale -Voie respiratoire -Voie cutanée… Distribution Biotransformation Elimination V Métabolite X - Quelle spécificité des métabolites? - Où rechercher quoi? … 25 Bonvallot N. EHESP 2008 Etude PELAGIE Consommation maternelle de produits de la mer et issues de grossesse Guldner L, Monfort C, Rouget F, Garlantézec R, Cordier S. Maternal fish and shellfish intake and pregnancy outcomes: a prospective cohort study in Brittany, France. Environ Health. 2007 Oct 24;6:33. 26 13 02/03/2010 Consommation maternelle de produits de la mer et issues de grossesse Contexte Les produits de la mer : risques et bénéfices ? Nutriments essentiels protéines de bonne qualité vitamines (A, B6 et D) minéraux (calcium, fer, zinc) acides polyinsaturés à longue chaîne … Déroulement de la grossesse et développement de l’enfant? Contaminants marins Résultats contradictoires dans les études épidémiologiques métaux lourds PCBs dioxines … 27 Consommation maternelle de produits de la mer et issues de grossesse Recueil des consommations alimentaires Questionnaire alimentaire fréquentiel en début de grossesse A quelle fréquence mangez vous habituellement? - <1 fois / mois - entre 1 fois par mois et 1 fois par semaine - 2 fois et plus par semaine • Du poisson de mer (y compris du saumon) • Des coquillages (huîtres, moules…) • De gros crustacés (tourteaux, araignées…) • De petits crustacés (crevettes, langoustines…) 28 14 02/03/2010 Consommation maternelle de produits de la mer et issues de grossesse Principaux résultats (1) Fréquence mensuelle consommation de produits de la mer 7,6 fois par mois en moyenne • 4,6 fois par mois pour le poisson • 3,0 fois par mois pour les autres produits de la mer (coquillages et crustacés) 29 Consommation maternelle de produits de la mer et issues de grossesse Principaux résultats: (2) • Diminution du risque de RCIU avec l’augmentation de la consommation de poisson : – Consommation < une fois par mois : référence – <= 1 fois par semaine OR = 0,7 (0,4-1,2) – >= 2 fois par semaine OR = 0,6 (0,3-1,0) • Augmentation du risque de RCIU avec l’augmentation de la consommation de coquillages et crustacés – Consommation < une fois par mois : référence – <= 1 fois par semaine OR= 1,3 (0,8-2,1) – >= 2 fois par semaine OR = 2,1 (1,1-4,1) Ajustement sur tabac, alcool, taille, IMC et âge de la mère, statut marital, niveau d’éducation, parité, diabète, sexe de l’enfant 30 15 02/03/2010 Consommation maternelle de produits de la mer et issues de grossesse Discussion – Conclusion Cette étude suggère un bénéfice lié à la consommation de poissons et un risque potentiel pour les coquillages-crustacés Composition en oméga-3 différente? Degré de contamination par polluants différent ? Une des premières études à distinguer les différentes espèces de produits de la mer : d’autres études nécessaires (questionnaires alimentaires spécifiques par trimestre de grossesse, marqueurs biologiques) Résultats en concordance avec les recommandations de l’AFSSA : - diversifier les espèces consommées, - éviter les espèces les plus contaminées (espadon, marlin,…), - limiter à une fois par semaine la consommation de poissons prédateurs (bar, thon …) - inclure dans sa consommation les poissons gras riches en oméga-3 31 (maquereau, sardines, saumon) Pour en savoir plus … - Pélagie : - http://www.u625.rennes.inserm.fr/fr/m_pages.asp?menu=102&page=141 - - Garlantézec R, Monfort C, Rouget F, Cordier S. Maternal occupational exposure to solvents and congenital malformations: a prospective study in the general population. Occup Environ Med. 2009 Jul;66(7):456-63. Guldner L, Monfort C, Rouget F, Garlantézec R, Cordier S. Maternal fish and shellfish intake and pregnancy outcomes: a prospective cohort study in Brittany, France. Environ Health. 2007 Oct 24;6:33. Chevrier C, Petit C, Limon G, Monfort C, Durand G, Cordier S. Biomarqueurs urinaires d’exposition aux pesticides des femmes enceintes de la cohorte Pélagie réalisée en Bretagne, France (2002-2006) BEH16 juin 2009. Malformations congénitales : - http://www.eurocat-network.eu/content/Special-Report-Env-Risk-I-and-II.pdf - Matrice emplois-exposition : - Biomarqueurs : Bouyer J, Hemon D: Les Matrices emplois-expositions. Rev Epidemiol Sante Publique 1994;42:235-245. - Casteleyn L, Biot P, Viso AC. Des biomarqueurs humains à la biosurveillance humaine en santé environnementale en Europe. BEH 16 juin 2009 Calafat AM, Ye X, Silva MJ, Kuklenyik Z, Needham LL. Human exposure assessment to environmental chemicals using biomonitoring. Int J Androl. 2006. 29(1):166-71 Angerer J, Ewers U, Wilhelm M. Human biomonitoring: state of the art. Int J Hyg Environ Health. 2007 210(3-4):201-28. 32 16