Usher-1

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Le syndrome de Usher:
mleux comprendre pour déuelopper
des thérapeutiques
Aziz EL AMRAOUI
lnstitut Pasteur - Paris
Unité de Génétique et physiotogie
de tAudition, INSERM UMRSrt20
Usher-1 de souris ne déuetoppent pas de phénotype visue[. Nous uenons de montrer qu'un
défaut dans lbrganisation au sein des photorécepteurs de structures de types microul[laires (riche en f[[aments d'actine), les processus caliciels, serait à l'orlgine de ta rétinite
pigmentaire chez les patients Usher-t. Les protéines Usher-t assureraient [a cohésion des
processus caliciels, et leur lien auec [e segment
externe des photorécepteurs, lieu de ta phototransduction. Autre résultat marquant de ce
trava i[, contra irement a ux ph otoréce pte u rs des
Le syndrome de Usher est une matadte géné-
tique qui engendre une surdité, souuent congénftale, ainsi qu'une déficience uisuelle progressiue occasionnée par une rétinite pigmentaire.
Des mutations dans six gènes dtfférents sont
responsables du syndrome de Usher de type I
(Usher-t, qui représente 400lo des cas), [a forme
la plus séuère de cette maladie. Aujourd'hui, il
existe une bonne prise en charge des patients
pour les troubles audltlfs, mais aucun traitement ne permet de stopper l'issue de [a rét[nite pigmentaire habltuettement découuerte
autour de [a puberté.
Uétude des propriétés des molécutes Usher-t
codées par ces gènes alnsl que l'analyse des
souris sourdes déficientes Usher-1 nous a permis de décrypter [es mécanismes à tbrlgine
de [a surdlté chez les patients Usher-r. !t s,agit
d'un défaut qul survient dès ttmbryogenèse,
dans [e processus de pousse des stéréocits de
la touffe cillaire, structure qui joue te rôte d'antenne réceptrice de lbnde mécanique sonore.
La désorganlsation des stéréocils (structures
microuitlaires riche en fitaments dâctine), qui
surviendralt chez ['homme à ta fin du second
trimestre de ute intra-utérine, seralt à tbrigine
des troubles auditlfs des patlents Usher.
Cependant, les mécanismes à l'origine de ta
cécité sont restés pendant longtemps très peu
compris, notamment car les modètes animaux
LE RETtNo
. N"96. Décembre 2015 . RETINA FRANCE
prtmates, ceux des rongeurs ne possèdent pas
de processus caticiels. C'est [a raison pour [aque[le on nbbserue pas de rétinite pigmentalre chez aucune des souris défectueuse pour
un des gènes Usher-t. Ces trauaux imptiquent
lbrlentatlon des futures recherches uers [a production de modètes animaux Usher-1 autre
que murin, et ainsl guider les approches thérapeutiques de [a cécité chez [es patients Usher-t.
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@IosEfto20sù
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