(Microsoft PowerPoint - MOREN GEIG.ppt [Mode de compatibilit\351])

Grippe saisonnière et pandémique
Surveillance de l’efficacité vaccinale
Difficultés méthodologiques
A. Moren,
Moren M. Valenciano, E. Kissling, B. Ciancio,
B. et partenaires du projet ECDC :
“Monitoring vaccine effectiveness during seasonal
and pandemic influenza in EU”
ECDC
EISN
Health Protection Surveillance
Centre, Dublin, Ireland
Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain
Institut de Veille Sanitaire, Paris, France
National Center for
Epidemiology, Budapest, Hungary
National Institute of Research –
Development for Microbiological and
Immunology, Bucharest, Romania
National Institute for Pubic Health and the
Environment (RIVM), Bilthoven, The
Nertherlands
Norvegian Institute of Public
Health, Oslo, Norway
National Public Health
Institute, Helsinki, Finland
Robert Koch Institute, Berlin, Germany
Scientific Institute of Public
Health, Brussels, Belgium
Smittskiddsinstitutet, Stockholm, Sweden
Statens Serum
Institut, Copenhagen, Denmark
Scottish Centre for Infection and
Environmental Health (CIEH)
Istituto Superiore Di Sanita, Rome, Italy
Slovenia, National Institute of Health
Greece, National Institute of Health
Royal College of General practitioners
Brimingham Research Unit, UK
Insituto Nacional de Saude Dr. Ricardo
Jorge, Lisboa, Portugal.
Centre européen de prévention et contrôle
des maladies (ECDC), 18 états membres
EpiConcept
I-MOVE
Efficacité vaccinale
« Vaccine efficacy » vs « vaccine effectiveness »
Efficacité vaccinale
EV =
Inc. nv – Inc. v
--------------------- x 100
Inc. nv
Essais cliniques « non éthiques »
Etudes d’observation
Cohortes
Cas témoins
Méthodes administratives
Grippe: EV ajustées, revue de littérature,
Tous âges, groupes à risque, définitions,
schémas d’étude et saisons
EV % & IC
100
75
50
25
0
1
Etudes
Facteurs compliquant la mesure et
l’interprétation de l’EV
Facteurs liés :
au schéma d’étude
à la population cible
au virus
Critères de jugement et définition de cas
Influenza
Infection
Décès
Hospitalisations
Toutes causes
Spécifiques
Influenza
IRA(S)
Définitions
selon :grippaux
illness cliniques, Se, Sp, VPP, VPN varient
Syndromes
- incidence de la URI
grippe
Confirmation labo.
- présence autres virus
- groupe d’âge
Lab +
ILI
Spécificité faible = sous estimation de EV
Hosp.
Deaths
Source: Nichol, Vaccine 2006
ILI: influenza-like illness
URI: upper respiratory tract illness
Hosp: hospitalisation
Confirmation laboratoire
Prélèvements & confirmation au laboratoire
Prélèvements : méthode & délais (< 8 jours)
Début des signes / consultation
- Varie par pays, par âge
- Saison vs pandémie
Sets de validation
Echantillon aléatoire simple ou systématique
Couverture vaccinale chez les syndromes grippaux
sélectionnés ou non par échantillonnage systématique
(protocole), 15-64 ans, GROG , 2006/7-2008/9
20,0
Prélèvement systématique
Prélèvement ad hoc
18,0
16,5
15,7
Vaccination coverage %
16,0
13,7
14,0
13,0
12,0
11,1
10,2
9,7
9,6
10,0
8,4
7,6
8,0
7,1
6,0
4,0
2,0
1,6
0,0
2006/7
2007/8
Influenza positif
2008/9
2006/7
2007/8
Test negatif
2008/9
Vérification du statut vaccinal ?
Sources
Dossiers médicaux (informatisés?)
Registres
Compagnies d’assurance
Patients
Couverture vaccinale
(données administratives, enquêtes)
Pour la pandémie
Statut vaccinal varie avec le temps
Type de vaccin
MG ne vaccinent plus?
Facteurs de confusion
RR, OR
Vaccination
Maladies
Charactéristique
Confusion négative = sous estimation de l’EV
Confusion par indication
Individus plus fragile plus fréquemment vaccinés
Confusion positive = surestimation de l’EV
Individus
en bonne santé acceptent plus facilement la vaccination
à haut risque de décès rapide = non vaccinés
Facteurs de confusion
Negatifs
Positifs
Sous-estimation de l’EV
Surestimation de l’EV
Maladies chroniques
Asthme
Autres Mies respiratoires
Mies cardio vasculaires
Diabète & autres Mies endocrines
Pathologies rénales
Cancers
Pathologies neurologiques
(démences, Parkinson
& Mies cérébrovasculaires)
Connectivites
Immunosuppressions
En institution ou non
Statut fonctionnel (autonomie)
Gravité des pathologies chroniques
Non fumeurs
Vaccinations passées
contre grippe et pneumo.
Statut Socio. éco.
Niveau d’éducation
Activité physique
-70
Voordouw BC 2003
Voordouw BC 2003
Voordouw BC 2003
Vila-Corcoles 2007
Vila-Corcoles 2007
Nichol KL 2003
Nichol KL 2003
Nichol KL 2003
Nichol KL 2003
Mangtani P 2004
Mangtani P 2004
Mangtani P 2004
Jackson L 2006
Jackson L 2006
Jackson L 2006
Hara M 2006
Hara M 2006
Fleming DM 1995
Fleming DM 1995
Fleming DM 1995
Fleming DM 1995
Crude - adjusted VE (%)
Différence entre EV brute et ajustée
critère de jugement incluant le décès
Etudes de cohorte
0
-10
-20
-30
-40
-50
-60
I-MOVE 2009
Carrat 1998
Carrat 1998
Mazick 2004
Belongia 2006-2007
Belongia 2005-2006
Belongia 2004-2005
Skowronski 2007
Skowronski 2005
Crude – adjusted VE (%)
Différence entre EV brute et ajustée
critère de jugement = confirmation laboratoire
Etudes cas - témoins
20
15
10
5
0
-5
-10
-15
-20
Etude idéale, acceptable?
EV pour divers critères de jugement
Confirmation labo.
EV selon :
Age and groupes à risque
Type de vaccin
Virus circulant
Taille d’échantillon large
Contrôle confusion + & Estimations précoces et répétées
Acceptable
(source des cas & témoins)
Vaccination = varie dans le temps, par vaccin
3 types d’étude
Cohortes (bases de données)
Cas témoins
Méthode administrative
Grippe: Etudes d’efficacité vaccinale, Europe : 2009-10
Cas témoins
Espagne
Romanie
Hongrie
Portugal
Irelande
Italie
France
Cohortes & cas témoins (nichées)
Angleterre, RU
Ecosse, RU
Navarre, Espagne
Pays Bas
Méthode administrative
Italie
France
Espagne
Portugal
EU: 6 études de cohortes
Bases de données
Registres régionaux / nationaux (DK)
Registres compagnies d’assurances (NL)
•Validation des données
Réseaux de généralistes
dossiers
ICDavec
codes
médicaux informatisés
• Gravité des maladies chroniques?
(Navarre, Ecosse, Angleterre).
• Statut fonctionnel
Laboratoire de population
(Italy, Campo
Basso)
• Estimations
rapides?
• Confirmation labo.?
sets
Puissance des études = Validation
forte
• Type de vaccin?
Critères de jugement
IRA, syndrome
grippal, hospitalisation, décès, confirmation
laboratoire
Mortalité hebdomadaire chez les > 64 ans
par statut vaccinal , Navarre, Espagne , 20082008-9
140
Non vaccinés
120
Vaccinés
Décès pour 100,000
100
80
60
40
20
Flu A/H3N2
Flu B
0
47 48 49 50 51 52 1 2 3 4
5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
Semaines
Grippe : EV ajustée, contre décès toutes causes
chez ≥ 65 ans, Navarre, Espagne, 20082008-9
%
100
80
EV %
60
40
20
0
-20
48-50
51-1
2-4
5-7
8-10
11-13
14-16
Périodes de 3 semaines, 2008-9
17-19
20-22
EV (Vaccin saisonnier) ajustée contre décès toutes causes
population > 65 ans,
par périodes de 3 semaines, Navarre 20082008-9
100
EV %
H3N2
B
Sem. 47-8
Sem. 9-15
Transition
Pandémie
Sem. 16-23
Sem > 23 -
80
60
40
20
0
-20
-40
-60
48-50 51-1
2-4
5-7
8-10
11- 14-16 17-19 20-22 23-25 26-28 29-31 32-34 35-37
13
Semaines
Etudes cas témoins
Sources de témoins pour les études cas – témoins
Cas de SG (ILI) identifiés chez le généraliste
Population source
3
Généralistes sélectionnés
2
ILI
Cas:
Témoins:
FLU +
1 – Echantillon aléatoire ILI FLU 2 – Echantillon aléatoire chez généralistes
3 – Echantillon aléatoire communauté
(méthode administrative inclue)
ILI FLU -
FLU +
1
Sources de témoins pour les études cas témoins
Incluant les cas sévères hospitalisés
Population source
( communauté )
3
Généralistes
2
Hospitalisés
Patients
Cas infl & pneumonies
Cardio vasc.
Cas :
Hospitalisés
• Patients
• Influ & pneumonia
• Cardio vasc
Témoins :
1 – Echantillon aléatoire patients hospitalisés
2 – Echnatillon aléatoire clients généralistes
3 – Echantilon aléatoire de la population source
1
Grippe confirmée, schéma test négatif
EV ajustée, analyse groupée,
5 études cas témoins, 2008-9, projet I-MOVE project
Prélèvement ad hoc
Echantillon systématique
80%
64%
60%
58%
90%
87%
82%
64%
52%
40%
38%
22%
20%
0%
-20%
-40%
-60%
Pooled
1-stage
Hungary
Denmark
Spain
Romania
Portugal
Navarra
Scotland
-80%
England
Vaccine effectiveness
100%
Méthode administrative
Based on Carrat et al. &
Legrand et al. method
Estimation de l’EV, Réseau Sentinelle
France, 1994/5 – 2008/9.
Réseaux MG
Estimations 1
Population
Bases de données
Grippe conf. & test neg.
Pas d’ajjustement
EV par
age/vaccin/virus
Methode admin.
MG et Hopitaux ?
Estimations 2
Estimations 3
Etudes CT,
Témoins Tests négatifs
Echantillonnage
Ajustement
fact. de confusions + & EV par age / vaccin
/ virus
Bases de données : cohortes
SG, Hosp. Decès
Confirmation labo?
Ajustement