Camille POUCHIEU

Étude prospective des liens entre consommation de viande rouge et de charcuterie et risque de cancer du sein –
Modulation par une supplémentation en antioxydants
C. Pouchieu, M. Deschasaux, S. Hercberg, N. Druesne‐
Pecollo, P. Latino‐Martel, et M. Touvier
Equipe de Recherche en Epidémiologie Nutritionnelle
UMR U1153 Inserm/U1125 Inra/Cnam/Univ Paris 13 Centre de Recherche en Epidémiologies et Biostatistiques
Sorbonne Paris Cité
Journée Nutrition et Cancer
CLARA‐NACRe
18 juin 2014
Introduction
Viande rouge, charcuterie et cancer du sein : hypothèses mécanistiques
Cuisson HT
HAP
α‐tocophérol
Transformation
AHC
Dérivés de la Vit C
Composés nitrosés
Cancer du sein
Fer hémique
Introduction
Viande rouge, charcuterie et cancer du sein : données épidémiologiques
ƒ WCRF 2010 : niveau de preuve jugé « trop limité pour conclure »
ƒ Deux méta‐analyses :
• Augmentation du risque associée à la consommation de viande rouge (Taylor 2009)
• Augmentation du risque associée à la consommation de charcuterie (chez toutes les femmes) et de viande rouge (chez les femmes ménopausées) (Alexander 2010)
ƒ Etude prospective (Genkinger 2013) Æ aucune association
Besoin de nouvelles études prospectives
ƒ
Aucune étude épidémiologique prospective n’a investigué si les associations entre la consommation de viande rouge et de charcuterie et le risque de cancer du sein étaient modifiées par une supplémentation en antioxydants
Introduction
Objectifs de l’étude
Consommation de viande rouge et charcuterie
Cancer du sein ?
Supplémentation en antioxydants
Méthodes
SU.VI.MAX (Supplémentation en Vitamines et Minéraux Antioxydants)
Essai contrôlé randomisé en
double aveugle contre placebo
13017 participants: 5141 hommes
(45-60 ans) et 7876 femmes (3560 ans)
Antioxydants
Supplémentation (1994 Æ 2002)
Doses nutritionnelles
120mg d’acide ascorbique, 30mg de
vitamine E, 6mg de β-carotène,
100µg de sélénium et 20mg de zinc)
Placebo
8 ans
Nombre de cas ?
Nombre de cas ?
Cancers
Maladies cardio‐vasculaires
Mortalité
Méthodes
Collecte des données
ƒ Questionnaires auto‐administrés
• Données sociodémographiques
• Consommations alimentaires
• Mode de vie: tabagisme, niveau d’activité physique
• Enregistrements de 24h • Tous les 2 mois
ƒ Consultations médicales
• Mesures anthropométriques
• Prélèvements biologiques ► bio‐banque
ƒ Facteurs d’exposition : Apports totaux (g/j) de viande rouge et charcuterie
• Viande rouge : viande de bœuf, veau, porc, et agneau (fraîche, hachée, et congelée)
• Charcuterie : viande de porc et de bœuf conservées par salage, fumage, marinage, séchage à l'air, chauffage (jambon, bacon, saucisses, boudins, pâtés de foie, salami, mortadelle, conserves de viande, et autres)
Méthodes
Inclusion des sujets
7876 femmes
Exclusion des cas de cancers prévalents à l’inclusion (120 femmes)
Sélection des normo‐déclarants
– Suppression des déclarations avec AET<100kcal ou >6000kcal
– Suppression des sujets avec 1/3 des enregistrements hypocaloriques (<500kcal pour les femmes et <800kcal pour les hommes)
Sélection des sujets avec au moins 3 enregistrements de 24h valides sur les 2 premières années après inclusion
4684 femmes
Méthodes
Analyses statistiques
Calcul des HR et IC‐95% pour le risque de cancer du sein associé aux quartiles
de consommation de viande (viande rouge, charcuterie et charcuterie sans
jambon cuit) par Modèle de Cox (âge en échelle de temps)
Facteurs d’ajustements : groupe d’intervention, IMC, taille, activité physique,
niveau d’étude, statut tabagique, antécédents de cancer du sein, nombre
d’enfants biologiques, statut ménopausique, prise de THM, nb d’enquêtes
alimentaires, apports en énergie (sans alcool), lipides, alcool et ajustement
mutuel sur les apports en viande rouge et charcuterie
Analyses stratifiées sur le groupe de supplémentation pour tester l’effet
modificateur de la supplémentation en antioxydants sur les relations entre
consommation de viande rouge, charcuterie et risque de cancer du sein
Résultats
Caractéristiques des cas et non‐cas à l’inclusion
N
Age, années
IMC, kg/m²
Taille, cm
Groupe d’intervention
Statut tabagique
Non fumeur
Ancien fumeur
Fumeur
Niveau d’activité physique
Faible
Modéré
Elevé
Niveau d’éducation
Primaire
Non Cas
(n=4494)
%
Mean (SD)
N
Cancers du sein
(n=190)
%
Mean (SD)
46.9 (6.6)
23.1 (3.7)
161.7 (5.9)
49.4 (6.2)
23.3 (4.3)
162.6 (6.2)
2229 49.6
88
46.3
2596 57.8
108 56.8
1299 28.9
48
25.3
599 13.3
34
17.9
P
<0.0001
0.5
0.03
0.4
0.2
190 cancers du sein
131 post‐ménopause 55,8 ans au diagnostic
0.2
1142 25.4
57
30.0
1568 34.9
68
35.8
1784 39.7
65
34.2
0.6
814 18.1
38
20.0
Secondaire
1776 39.5
69
36.3
Universitaire
1904 42.4
83
43.7
Atcd de cancer du sein, oui
376
8.4
31
16.3
0.0001
Statut ménopausique, oui
1339 29.8
74
38.9
0.007
Prise de THM, oui
1315 29.3
73
Nombre d’enfants biologiques
2.0 (1.1)
Nombre d’enquêtes alimentaires
9.2 (3.4)
Apports en énergie, kcal/j
1826.1 (471.6)
Apports en alcool, g/j
10.7 (13.3)
Apports en lipides, g/j
79.7 (23.8)
Apports en viande rouge, g/j
46.7 (31.3)
Apports en charcuterie, g/j
31.9 (22.2)
Apports en charcuterie sans jambon, g/j
23.2 (19.8)
38.4
2.0 (1.2)
9.4 (3.3)
1847.4 (447.1)
11.8 (11.9)
79.0 (22.3)
49.6 (32.9)
32.6 (17.8)
24.4 (16.4)
0.007
0.8
0.6
0.5
0.2
0.7
0.2
0.4
0.3
Cas de cancer:
+ âgées
+ grandes
+ antécédents familiaux de cancer du sein
+ ménopause
+ prise de THM
Résultats
Consommation de viande rouge et de charcuterie
et risque de cancer du sein
Q1
Q2
HR HR 95% CI HR
Viande rouge
1 0.82 0.58‐1.36 1.05
Charcuterie
1 1.00 0.64‐1.56 1.53
Charcuterie sans jambon cuit 1 1.46 0.93‐2.30 1.85
Type de viande
Q3
95%CI
HR
0.70‐1.58 1.19
1.02‐2.32 1.45
1.18‐2.90 1.90
Q4
95%CI
0.79‐1.80
0.92‐2.27
1.18‐3.05
Augmentation du risque de cancer associé à la consommation de ¾ charcuterie
¾ charcuterie sans jambon cuit
P trend
0.3
0.03
0.005
Résultats
Consommation de viande rouge et de charcuterie
et risque de cancer du sein – modulation par une
supplémentation en antioxydants
Type de viande
Viande rouge
Groupe placebo
Groupe supplémenté
Charcuterie
Groupe placebo
Groupe supplémenté
Charcuterie sans jambon cuit
Groupe placebo
Groupe supplémenté
Q1
HR
1
1
HR
Q2
95% CI
Q3
95%CI
HR
0.73
1.11
0.40‐1.31
0.59‐2.10
1.03 0.60‐1.77 1.01 0.58‐1.74
1.14 0.60‐2.14 1.46 0.78‐2.72
HR
Q4
95%CI
P
0.3*
0.7
0.2
0.06*
1
1
1.31
0.80
0.68‐2.52
0.43‐1.47
2.51 1.38‐4.57 2.46 1.28‐4.72
0.92 0.51‐1.66 0.86 0.45‐1.63
0.001
0.7
0.5*
1
1
1.30
1.63
0.68‐2.47
0.86‐3.11
2.19 1.18‐4.04 2.35 1.24‐4.44
1.52 0.78‐2.95 1.52 0.75‐3.08
0.003
0.3
102 cas/2367 femmes dans le groupe placebo et 88 cas/2317 femmes dans le groupe supplémenté
*P‐interaction
¾ Interactions non‐significatives
¾ MAIS augmentation du risque de cancer associé à la consommation de charcuterie et de charcuterie sans jambon cuit dans le groupe placebo
Résultats
Analyses de sensibilité
ƒ Ajustement sur les apports en fruits et légumes
ƒ Ajustement sur un « pattern santé » (dérivé par ACP)
ƒ Exclusion des cas incidents les 2 premières années de suivi
ƒ Exclusion des cas de cancer in‐situ
ƒ Au moins 6 enregistrements alimentaires de 24h
Pas de modification des résultats observés
Discussion
‰ Association directe entre charcuterie et risque de cancer du sein
9 précédemment mise en évidence dans la méta‐analyse d’Alexander, 2010.
‰ Pas d’association entre viande rouge et risque de cancer du sein
9 consommation plus faible que la limite recommandée (WCRF : 500g/semaine)
‰ Effet modificateur d’une supplémentation en antioxydants sur la relation entre
charcuterie et risque de cancer du sein
9 en accord avec une étude épidémiologique qui a suggéré un effet modificateur
des fruits et légumes riches en antioxydants dans cette relation (Steck, 2007)
‰ Modulation de la relation entre charcuterie et risque de cancer du sein par les
antioxydants: plausibilité mécanistique
9 Effet retrouvé chez l’animal pour le cancer du colon (Pierre, 2013)
9 Source de nitrates et nitrites , précurseurs des composés nitrosés (qui peuvent
être inhibés en présence d’antioxydants dont vit C, vit E, caroténoïdes)
9 Plus riche en lipides que la viande rouge (qui peuvent être protégés de la
peroxydation par les antioxydants)
Discussion
Forces et limites
Points forts
Limites
‐Design prospectif
‐Nombre de cancer relativement faible
‐Durée de suivi longue (13 ans)
‐Large panel de facteurs de
confusion pris en compte
‐ 1er étude sur le potentiel effet modificateur d’une supplémentation en antioxydants sur les relations entre viande /charcuterie et risque de cancer du sein
‐Mélange d’antioxydants dans la capsule (α‐tocophérol ?)
‐Pas d’association avec la viande rouge (faibles apports)
Conclusion
‰ Mise en évidence d’associations directes entre charcuterie et risque de cancer du
sein
‰ Associations soutenues par une plausibilité mécanistique
‰ Aucune étude épidémiologique prospective n’avait investigué le potentiel effet
modificateur d’une supplémentation en antioxydants sur les relations entre viande
rouge, charcuterie et risque de cancer du sein
‰ Notamment : augmentation du risque de cancer associée à la consommation de
charcuterie dans le groupe placebo mais pas dans le groupe supplémenté
‰ De nouvelles études prospectives et mécanistiques sont nécessaires pour mieux
comprendre :
ƒ
ƒ
les effets de la viande rouge et charcuterie sur la carcinogénèse mammaire
l’influence des antioxydants (seuls ou combinés) sur ces relations
Pouchieu C, Deschasaux M, Hercberg S, Druesne‐Pecollo N, Latino‐Martel P and Touvier M. Prospective
association between red and processed meat intakes and breast cancer risk – Modulation by an antioxidant
supplementation in the SU.VI.MAX randomized controlled trial. Int J Epidemiol. 2014, In Press.