Cibler les cellules souches musculaires pour le traitement de la
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Cibler les cellules souches musculaires pour le traitement de la
Cibler les cellules souches musculaires pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne. Équipe de recherche : Nicolas Dumont, PhD CHU Ste-Justine, Axe des maladies musculosquelettiques et réadaptation [email protected] Résumé : La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie grave caractérisée par une faiblesse graduelle et irréversible du tissu musculaire. Cette maladie est causée par une mutation dans le gène de la dystrophine qui entraine la fragilité des fibres musculaires. Nous avons récemment démontré que la maladie affecte également les cellules souches musculaires, qui sont responsables de la guérison des muscles. De plus, la présence d’une réaction inflammatoire chronique dans les muscles dystrophiques a également un effet néfaste sur la guérison musculaire. Les glucocorticoïdes sont les seuls médicaments qui peuvent ralentir la progression de la maladie grâce à leur effet antiinflammatoire. Cependant, ils ont également plusieurs effets secondaires néfastes, entre autres, ils diminuent la capacité de régénération des cellules souches musculaires. Afin de trouver un médicament plus efficace, notre programme de recherche étudie une nouvelle classe de molécules, les médiateurs lipidiques pro-résolution, pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne. Ces molécules ont une puissante capacité de diminuer la réaction inflammatoire tout en stimulant l'activité des cellules souches musculaires. Ainsi, les médiateurs pro-résolution représentent une stratégie thérapeutique prometteuse qui permettrait de préserver l’activité régénératrice des cellules souches musculaires, ce qui améliorerait la fonction musculaire des patients dystrophiques et améliorerait leur qualité et leur durée de vie. Formation : Dans le cadre de ce stage, le stagiaire sera formé à utiliser des techniques in vivo (souris transgéniques), ex vivo (analyse de la fonction musculaire, culture des fibres musculaires isolées) et in vitro (FACS, analyses cellulaires et moléculaires). Le stagiaire aura une supervision personnalisée de la part du chercheur et des membres du laboratoire. ! 3175,chemindelaCôte-Sainte-Catherine,Montréal(Québec)H3T1C5 recherche.chusj.org Abstract : Duchenne muscular dystrophy is a severe disease characterized by progressive and irreversible muscle wasting. Dystrophic patients display ambulatory dysfunctions in early childhood that quickly degenerates into respiratory dysfunctions and premature death in young adult. The disease is caused by a genetic mutation in the dystrophin gene, which leads to fragile muscle fiber and muscle degeneration. In normal condition, a population of adult muscle stem cell ensures muscle healing. However, we recently showed that the regenerative capacity of muscle stem cells is impaired in Duchenne muscular dystrophy. Moreover, the chronic degenerative state in dystrophic muscle leads to disorganized and excessive inflammation that further impairs the function of muscle stem cells. Anti-inflammatory glucocorticoids are the only drugs that are able to partially and temporarily slow down muscle wasting. However, they have many side effects that reduce the activity of muscle stem cells. Our research program study the impact of a new class of therapeutic molecules, the specialized pro-resolving mediators, for the treatment of Duchenne muscular dystrophy. These molecules have a potent ability to resolve the inflammation, without the detrimental side effects, and they could directly stimulate muscle stem cell activity. Restoring muscle stem cell functions in dystrophic patients would preserve their muscle function overtime, improve their quality of life, and ultimately transform this lethal degenerative disease into a manageable condition. Training : The trainee will be trained in many in vivo (genetically modified mice), ex vivo (muscle function analysis, isolated myofiber culture), and in vitro (FACS, cellular and molecular analysis) techniques. The trainee will receive a personalized supervision from the principal investigator and the member of the lab. ! 3175,chemindelaCôte-Sainte-Catherine,Montréal(Québec)H3T1C5 recherche.chusj.org