Mendes10juillet2014_Conf_Bioethique

La bioéthique en ques/ons : historique, lois et défis actuels Alain Claeys et Valérie Coronas Les cellules souches Neurosciences La régénération chez les animaux
Rene-­‐Antoine Ferchault de Reaumur (1683-­‐1757) Abraham Trembley (1710-­‐1784) Charles Bonnet (1720-­‐1793) Régénération de l’organisme adulte
Tissus à renouvellement rapide:
Ex: globule rouge durée de vie de 120 jours,
Ex: peau (2 m2), épiderme renouvelé tous les 21 jours
Ex: intestin, cellules épithéliales renouvelées tous les 4-5 jours;
Tissus avec un renouvellement limité:
Muscle, cerveau…
CNRS Images No/on de cellule souche - capable de se multiplier à l’identique
- capable de former un ou plusieurs types cellulaires
Quelles sont les cellules souches dans un organisme?
Cellules souches embryonnaires 5 jours
Cellule souche
totipotente
8 jours
Cellules souches
embryonnaires
(ES), pluripotente
Toutes les cellules
de l’organisme
Peau
Foie, intestin
Moelle osseuse
Cerveau
Nez
Peau
Foie, intestin
Tissu adipeux
Moelle osseuse
Cellule œuf to2potente Cellule ES pluripotente Source « détruite » Cellules adultes, Sang de cordon ombilical mul2potente Source pas détruite Obtention de lignées pluripotentes humaines
1970: Leroy Stevens Découverte des cellules ES de souris 1981: Martin Evans Isole et cultive des cellules ES de souris 1998: James Thomson Utilisation d’embryons surnuméraires issus de FIV
sans projet parental avec le consentement des parents
Cellules souches embryonnaires/adultes
- prolifération importante
- obtention « facile » - pluripotente
- cultivable en laboratoire
- problèmes éthiques - risque de rejet de greffe
- prolifération limitée
- obtention difficile
- potentialité plus limitée
- cultivable en laboratoire
- pas de problème éthique
- pas de rejet si autogreffe
The Lancet, Early Online Publication, 24 January 2012
Embryonic stem cell trials for macular degeneration: a
preliminary report
D Schwartz, Jean-Pierre Hubschman, Gad Heilwell, Valentina FrancoCardenas, Carolyn K Pan, Rosaleen M Ostrick, Edmund Mickunas, Roger
Gay, Irina Klimanskaya, Dr Robert Lanza
The report speaks to the safety, observed four months after treatment, of hESC-derived
RPE therapy in the first two of what is intended to be an aggregate enrollment of 24
patients ﾐ 12 patients in each study ﾐ with significant loss of vision. In addition, while
measurements of vision in patients with low vision is a topic of some controversy among
experts, neither of the first two patients suffered further vision loss, with some signs of
improvement in the vision of each patient. Much work needs to still be done to
accumulate the safety and efficacy data that regulators will require to approve the use of
hESC-derived RPE cells to treat macular degeneration.ﾊ
Médecine régénératrice Cellules souches adultes: « autorisé »
Cellules souches embryonnaires: Recherche possible
Problème: rejet de greffe
Transfert nucléaire et régénération
Tadpole (frog larva)
Frog egg cell
Nucleus
UV
Intestinal cell
Nucleus
Transplantation
of nucleus
Eight-cell
embryo
Nucleus
destroyed
Tadpole
Le clonage de têtards a montré que les noyaux de cellules animales différenciées gardaient tout leur potenPel généPque. Gurdon, 1962 Clonage thérapeutique/ Transfert nucléaire
http://www.genethique.org/doss_theme/dossiers/cellules_souches/prentice2.htm
Autre méthode de production de cellules souches ES
« à façon »:
pluripotentes induites « iPS »
ES
iPS
Waddington
Cellules
Cellules de
nerveuses peau
Cellules de
pancréas
Yamanaka
Taux <0,1%,
Myc pas forcément nécessaire
Inhibiteurs d’histone deacetylase ou de DNA methyltransferases
Zaeres & Scholer, Cell, 2007
Les IPS et utilisation potentielle
Juillet 2013: publication dans nature
Juillet 2013: Japon, premiers essais cliniques de cellules souches
pluripotentes induites sur l’homme pour des patients atteints de
dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA).
Cellule œuf
totipotente
Cellule ES
pluripotente
Cellules adultes,
Sang de cordon ombilical
multipotente
Source « détruite »
Source pas détruite
IPS
Cellules souches et éthique
Loi en France en 2004 La recherche sur l'embryon humain est interdite. Neurosciences « Voir » le cerveau Imagerie par Résonance MagnéPque (IRM) NaPonal InsPtute of Mental Health, NaPonal InsPtutes of Health, Department of Health and Human Services Voir la structure Imagerie par Résonance MagnéPque (IRM) h[p://lecerveau.mcgill.ca/ Voir la structure NaPonal InsPtute of Mental Health, NaPonal InsPtutes of Health, Department of Health and Human Services Voir le fonc/onnement Résonance magné/que fonc/onnelle d’une femme de 24 ans durant une tâche de généra/on de mots. (Source : Dept. Neurology and Radiology, Münster) h[p://lecerveau.mcgill.ca/ Voir le fonc/onnement L’image de gauche montre la TEP du cerveau d’un sujet normal. À droite, la TEP révèle un taux de sérotonine (un neurotransmeVeur) plus faible chez un sujet aVeint de dépression sévère. h[p://lecerveau.mcgill.ca/ S/muler des régions cérébrales NaPonal InsPtute of Mental Health, NaPonal InsPtutes of Health, Department of Health and Human Services