Allergie alimentaire : peut-on prédire la sévérité par les

Allergies alimentaires: peut-on prédire la
sévérité avec les recombinants?
Fabienne Rancé
Paris, 7 novembre 2009
Allergie alimentaire de l’enfant:
Un problème quotidien
–
–
–
–
–
–
US1
Denmark2
France3
UK, isle of Wight4
UK, isle of Wight5
Hong-Kong6
2009
1999
2005
2004
2008
2008
4.0-5%
2.3% (at 3 years)
4.7% (3-15 years)
1.6% at 6 years)
5% (at 3 years)
4.6% (2-7 years)
1. Sampson HA. AAAAI 2009
2. Rancé F et al. CEA 2005;35:167-72
3. Osterballe T et al. PAI 2005;16:567-73
4. Venter C et al. PAI 2006;17:356-63
5. Venter C. Allergy 2008;63:354-9
6. Leung TF et al. PAI 2009;20:339-46
Augmentation des allergies en UK
UK hospital admissions rates
50
40
X2
X7
X5
30
1990/91
2003/4
20
10
0
Anaphylaxis
Food allergy
Urticaria
Gupta R et al. Thorax 2007;62:91-6
Les allergies alimentaires altèrent la qualité de vie
plus que d’autres maladies chroniques
Primeau 2000, 190 peanut allergy vs 111 rheumatologic disease
Sicherer 2001, 253 FA in children and adolescent
Avery 2003, 20 peanut allergy vs 20 insulin-dependent diabetes
mellitus
Marklund 2004, 1451 adolescents reactive to food
Lyons 2004, 162 adults reported food allergy
Bollinger 2006, 87 food allergic children
Flokstra-de Vlok 2008, 2009 : development and validation of the
self-administered Food Allergy Quality of Life Questionnaire for
adolescents
DunnGalvin 2009, developmental framework for FA
Allergies alimentaires: peut-on
prédire la sévérité avec les recombinants?
1. Les difficultés du diagnostic de l’AA
2. Qu’est qu’un recombinant?
3. L’aide des recombinants pour aborder la
gravité (instant) et la sévérité (pronostic) de l’AA
Arachide
Lait de vache
Farine de blé
Noisette
Pêche
Soja
Arbre décisionnel (dermatite atopique)
Recherche d’un facteur alimentaire
Tests cutanés + dosage des IgE spécifiques
Négatifs
APT
Au moins 1
positif
Négatif
Positif
Négatifs, mais doute
Avis spécialisé
Régime d’éviction diagnostique
pendant 4 semaines
Efficace
Non-efficace
Poursuivre l’éviction et
considérer le TPO
APT : atopy patch test
TPO : test de provocation par
voie orale
Allergie alimentaire
non retenue
Rancé F. PAI 2008;19:279-84
Les difficultés du diagnostic d’AA
Sensibilité et spécificité des prick tests médiocres avec les
extraits commerciaux (améliorées avec les extraits natifs).
IgE spécifiques : pas toujours spécifiques de l’allergène
(réactions croisées)
La présence des déterminants carbohydrates (CCD) positive le
dosage des IgE sans pertinence clinique (20% des allergiques
aux pollens et 71% des polysensibilisés)
Valeurs seuils (Prick- sIgE) : les limites …
Rancé F et al. JACI 2002;1091027-33
Astier C et al. JACI 2006; ;118:250-6.
1. Les difficultés du diagnostic de l’AA
2. Qu’est qu’un recombinant?
3. L’aide des recombinants pour aborder la
gravité (instant) et la sévérité (pronostic) de l’AA
Arachide
Lait de vache
Farine de blé
Noisette
Pêche
Soja
Allergènes recombinants
Allergène natif = provient de la
source d’allergènes qui a été
purifiée et dans laquelle les
différentes protéines ont été
séparées
Allergène recombinant =
séquence d’acides aminés clonés
sur des bactéries (Escherichia
Coli) ou des levures (Pichia
Pastoris)
Chapman MD et al. J Allergy Clin Immunol 2000;106:409-18.
Nowak-Wegrzyn A. Immunol Allergy Clin North Am 2007;27:105-27
Pokoj S et al. Protein Expr Purif 2009 (in press).
1. Les difficultés du diagnostic de l’AA
2. Qu’est qu’un recombinant?
3. L’aide des recombinants pour aborder la
gravité (instant) et la sévérité (pronostic) de l’AA
Arachide
Lait de vache
Farine de blé
Noisette
Pêche
Soja
Exemple de l’arachide
Arachide
Arachis hypogea
• Légumineuse, famille des papilionacées
• Allergènes
Protéines
PM (kDa)
Nomenclature
% patients
Viciline
Conglutine
Glycinine
Profiline
Conglutine
PR-10 protéine
LTP
63,5
17
14, 36, 57
15
14.5, 16
17
10
Ara h 1
Ara h 2
Ara h 3 = Ara h 4
Ara h 5
Ara h 6, Ara h 7
Ara h 8
Ara h 9
80
80
45
10
isoformes
Lewis SA et al. CEA 2005 ; Pomes A et al. CEA 2006 ; Peeters KAB et al. CEA
2007; Krause S et al. JACI 2009
Dosage des allergènes recombinants:
les formes sévères d’allergie à l’arachide sont associées à r Ara h2
30 patients (age 3-20 ans) allergiques à l’arachide, 15 non-atopiques, et
15 patients allergiques aux pollens de bouleau sans allergie alimentaire
SPT
rAra h2 mono et polyS° - SPT
rAra h2 mono et polyS°- IgE-s
IgE-s
Astier C et al. JACI 2006;118:250-6
Sensibilité et spécificité des
recombinants arachide
94 : allergie confirmée arachide/ 39 : pollinose/ 35 : témoins
Sensibilité
Spécificité
Arachide (f13)
100 %
44 %
rAra h 1
79 %
100 %
rAra h 2
99 %
97 %
rAra h 3
6%
97 %
rAra h 8
48 %
15 %
Astier C et al. Alim’Inter 2007
Dose réactogène et positivité des
recombinants arachide
rAra h 2 :
1876 +/- 2060 mg
rAra h 2 + rAra h 1 :
1567 +/- 1883 mg
rAra h 2 + rAra h 1 + rAra h 3 :
620 +/- 329 mg
Astier C et al. Alim’Inter 2007
Arachide
L’étude réalisée chez 94 allergiques à l’arachide a
montré que 20% étaient monosensibilisés pour r Arah2,
et 60% étaient polysensibilisés pour les 3 allergènes
recombinants
La positivité des 3 dosages des recombinants, r Arah1
(f422), r Arah2 (f423) et r Arah3 (f424) constituerait un
critère de gravité de l’allergie à l’arachide.
Plus la polysensibilisation aux 3 allergènes est
importante, plus le seuil qui déclenche la réaction
allergique objectivée par le test de provocation est bas .
Astier C et al. JACI 2006;118:250-6
Utilisation des recombinants de
l’arachide pour le diagnostic d’une
allergie à l’arachide
Arah1 Arah2 Arah3 Arah8 f13
Allergie à l’arachide
+
0
0
0
0
Allergie
Allergie
Allergie peu sévère (SOA)
Allergie croisée pollens
Pas d’allergie
+
+
0
0
0
+
0
0
0
0
0
0
+
+
+
+
+
+
+
0
Astier C et al. Alim’Inter 2007
Epitopes pour IgE et Ig4
spécifiques de l’arachide
Ara h1
Ara h2
Ara h3
Corrélation entre la diversité des épitopes reconnus et la clinique
Pas d’épitopes spécifiques associés à la sévérité
Flinterman AE et al. JACI 2008; 121:737-43.
r Arah9 = LTP
Krause S et al. JACI 2009; 124:771-8
66 patients (Italie) :
allergie arachide et/ou
pêche
LTP (arah9) = Allergène
mineur
Reconnu par 38,5% des 26
allergiques à l’arachide
(4.8% arah1,2 ou3)
Explique la voie de
sensibilisation
Exemple du lait de vache
Valeurs seuils et lait de vache
No cut-off for s-IgE to diagnose CMA
32 kU/L and 15 kU/L (Sampson et al.)
50 kU/L (Roehr et al.)
5 kU/L (Garcia-Ara et al)
3.5 kU/L (Saarinen et al.)
88.8 kU/L (Celik-Bilgili et al.)
Et pas de corrélation avec la gravité
Miceli Sopo S et al. PAI 2007; 18:575-82
Détection des épitopes spécifiques du lait
pour identifier les APLV persistantes
Cerecedo I et al. JACI 2008; 122:589-95
31 enfants (âge med : 2A) – IgEs < 2.5, TPO : 15 tolérants
Exemple de la farine de blé
Dosage IgE-s omega-5 gliadine
Utile pour le diagnostic
de l’allergie au blé
induite par l’exercice
physique
50 patients with AIEP
25 dermatites
atopiques avec pos
IgE-s, mais pas de
réaction clinique à
l’ingestion de blé
25 témoins
Matsuo H et al. Allergy 2008;63:233-6
Oméga 5 Gliadine
Le dosage de l’oméga 5 gliadine est intéressant au
cours de l’anaphylaxie induite par l’exercice
physique et l’ingestion de farine de blé (AIEFB).
Son intérêt est surtout pour éliminer une AIEFB du
fait d’une excellente valeur prédictive négative.
En revanche, la valeur prédictive positive est
médiocre car oméga 5 gliadine est aussi positive
dans les manifestations immédiates non liées à
l’effort.
Battais F et al. Allergy 2005;60:815-21.
La noisette
Différents profils de réactivité clinique en fonction du
recombinant positif
Chez l’allergique à la noisette :
r Cor a1 pos = signes peu sévères (SOA)
r Cor a 8 pos = risque de réactions systémiques avec la noisette
r Cor a 9 et Cor 11 pos = réactivité croisée avec l’arachide
Flinterman AE et al. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2008;8:261-5.
Schocker F et al. J Allergy Clin Immunol 2004;113:141-7.
La noisette
Syndrome oral
Allergie croisé
croisée avec les rosacé
rosacées
Cor a 1
Cor a 9
(PR 10)
thermosensible
(Globuline 11S)
Réactions systémiques
Cor a 2
Allergies croisé
croisées avec
l’arachide
(profiline)
profiline)
Cor a 11
(Viciline)
Viciline)
Pertinence
clinique non
confirmé
confirmée
Cor a 8
(LTP)
thermostable
Réactions systémiques
sévères
Allergies croisé
croisées avec les rosacé
rosacées
CCD
Sensibilisations
biologiques
non pertinentes
La pêche
Le dosage des recombinants
oriente vers le profil de
réaction clinique
r Pru p 1 = PR10 = SOA
r Pru p 3 = LTP = symptômes
systémiques
r Pru p 4 = profiline = absence
d’allergie
Gamboa PM et al. Allergy 2007;62:408-14
Soja
Gly m 4, homologue de Bet v1, passe
dans les jus de soja en grande
quantité, alors qu’il est en quantité
faible dans la graine et la farine de
soja
Accidents sévères avec des boissons
de soja récemment rapportés
2 réactions sévères avec prick-tests
positifs pour le lait de soja, IgE au
soja négatives mais Gly m 4 positif
(Yagami A et al. J Dermatol
2009;36:50-5)
Gly m 5 (beta-conglycinin) and Gly m 6 (glycinin) pos = 12 fois plus
de réactions sévères (Holzhauser T et al. JACI 2009;123:452-8)
Conclusion
L’utilisation des recombinants améliore le diagnostic sans
recours au test de provocation
Pourrait prédire la sévérité de l’allergie
Pourrait différencier les formes persistantes ou qui guérissent
A corréler avec l’histoire clinique
Existe des faux négatifs avec d’authentiques allergies
alimentaires et des dosages de recombinants négatifs
Les allergènes recombinants
disponibles pour les aliments
Arachide : r Ara h1, r Ara h 2, r Ara h 3, rAra h 8, rAra h 9
Blé :
rTri a 19
Poissons
Carpe :
Morue :
rCyp c 1
rGad c 1
Céleri :
rApi g1.01
Crevette : rPen a 1
Noix Brésil :rBer e1
Noisette : rCor a 1, rCor a 8
Pêche :
rPru p 1, rPru p 3, rPru p 4
Soja :
rGly m 4