Cinquième réunion internationale sur Trypanosoma evansi
Transcription
Cinquième réunion internationale sur Trypanosoma evansi
Rev. sci. tech. Off. int. Epiz., 1987, 6 (2), 515-520. Cinquième réunion internationale sur Trypanosoma evansi : Rapport du Groupe de travail Paris, 29 mai 1986 L. TOURATIER* e Résumé : Pour sa 5 réunion au siège de l'OIE, le groupe a passé en revue : les faits épidémiologiques et le rapport intérimaire du Secrétaire Général, l'évaluation et l'impact des infections à T. evansi dans les pays infectés, le développement des recherches sur les méthodes de diagnostic pouvant être utilisées sur le terrain, les recherches conduites dans différents laboratoires sur les trypanocides, les banques de souches de T. evansi. Le test d'agglutination sur carte (CATT), couramment utilisé sur le terrain pour le diagnostic de la maladie du sommeil, est en cours d'étude au laboratoire et sur le terrain (Thaïlande) en vue de son adaptation à la détection de T. evansi. Des voies originales sont également explorées, en relation avec le groupe de recherche sur les maladies tropicales de l'OMS, pour la mise au point de nouveaux trypanocides. MOTS-CLÉS : Afrique - Amérique du Sud - Asie - Banque de trypanosomes Bovins - Buffles - Dromadaires - Epidémiologie - Instituts de recherche Médicaments trypanocides - Mélarsoprol - Parcs - Quinapyramine - Suramine Techniques de diagnostic - Test d'agglutination sur carte - Test d'agglutination sur microplaque - Test immuno-enzymatique - Type antigénique variable Vecteurs de T. evansi. FAITS ÉPIDÉMIOLOGIQUES ET R A P P O R T INTÉRIMAIRE DU SECRÉTAIRE GÉNÉRAL Plusieurs réunions se sont tenues entre mai 1985 et mai 1986 sur les trypanosomoses humaines ou animales avec la participation d ' u n ou de plusieurs membres du Groupe de travail : e - 2 3 Séminaire sur les trypanosomoses de la Société Britannique de Parasitologie (British Society for Parasitology), Université de Salford (Royaume-Uni), 26-28 septembre 1985. - Réunion F A O sur les nouvelles techniques de lutte contre la trypanosomose animale africaine, B a m a k o (Mali), 9-13 décembre 1985. - Table ronde sur les recherches actuellement en cours pour la mise au point de nouveaux produits pour la chimiothérapie des trypanosomoses africaines * 228, Bd du Président Wilson, 33000 Bordeaux, France. 516 (Programme spécial P N U D / B a n q u e M o n d i a l e / O M S de recherche et de formation sur les maladies tropicales), OMS (Genève), 10 mars 1986. - Table ronde sur la «Biologie cellulaire et moléculaire des trypanosomes» (Réunion annuelle de la Société Française de Parasitologie, Poitiers (France), 6-8 mai 1986). Des données épidémiologiques majeures ont été recueillies en Asie et en Afrique : En Asie Des informations complémentaires transmises par courrier émanant de Thaïlande et de l'Inde ont été fournies sur la trypanosomose du buffle. E n Thaïlande, le Dr K . F . Loehr et le Dr S. Pholpark, travaillant au p r o g r a m m e de la G T Z au laboratoire de T h a P r a dans le Nord-Est du pays, ont rapporté que T. evansi produit des avortements et induit une immunodépression qui déclenche la septicémie hémorragique dans les zones affectées par cette maladie épizootique. En Inde, le Dr S. Nedunchelliyan de l'Ecole Vétérinaire de M a d r a s , a observé des avortements de bufflesses dont il a isolé des souches de T. evansi. En Afrique La présence de formes épimastigotes de T. evansi a été prouvée par J . L . Jacquemin chez des Cephalopinus titillator, parasites des cavités nasales de dromadaires affectés de Debab en Algérie. Deux souches de T. evansi ont été isolées au laboratoire vétérinaire de Bamako au Mali (Directeur Dr M. Touré) par le Dr O. Diall à partir de dromadaires vivant dans le Nord-Est du pays et près de la frontière avec la Mauritanie. É V A L U A T I O N E T I M P A C T DES I N F E C T I O N S A T. D A N S LES P A Y S I N F E C T É S EVANSI A u Soudan, le Dr A . M . Osman rappelle que la maladie a u n impact considérable chez les camélidés. Les vecteurs étant difficiles à déterminer, l'emploi des insecticides donne des résultats incertains. Les médicaments actifs comme la quinapyramine (Antrycide®) et la suramine (Antrypol®) sont difficilement disponibles. En Ethiopie, le Dr Zelleke Dagnatchew a certains indices qui l'amènent à se demander si les bovins ne pourraient pas jouer u n rôle de réservoirs de T. evansi pour les dromadaires. Le médicament couramment utilisé reste la suramine (Naganol®) mais un nouveau produit pourrait être expérimenté prochainement en Ethiopie et donner lieu à des résultats qui seraient rapportés à la prochaine réunion du Groupe de travail. Au Kenya, le Dr E . Zweygarth informe que les médicaments trypanocides couramment utilisés sont également la suramine (Naganol) et la quinapyramine. Le mélarsoprol (Mel B = Arsobal®) a été également essayé chez des dromadaires expérimentalement infectés avec des résultats très positifs, comme cela est rapporté dans la thèse de P . H . Clausen (6). En République Islamique de Mauritanie, le Dr F . W . Brückle a appris que la trypanosomose du dromadaire est fréquemment rapportée par les hommes de terrain. Cependant le Dr M. Clair indique que T. evansi est très difficile à mettre en évidence dans le sang circulant des chamelles autour de Nouakchott. 517 En République Populaire de Chine, des publications récentes font état de la présence de T. evansi chez les chevaux et les buffles (9) ainsi que chez les bovins (10). E n Amérique du Sud, une souche de trypanosome ressemblant à T. evansi a été isolée chez des bovins dans la province du Chaco en République Argentine, mais n ' a pu être identifiée avec certitude (lettre du 23 mai 1986). D É V E L O P P E M E N T D E S R E C H E R C H E S SUR LES M É T H O D E S DE DIAGNOSTIC Le Dr P . H . Clausen décrit les travaux qui sont conduits à l'Université libre de Berlin, à l'Institut de Parasitologie et de Médecine Vétérinaire Tropicale (Chef : Prof. Dr F . H ö r c h n e r ) . Ils peuvent être résumés comme suit : - Etude du pouvoir pathogène et du pouvoir immunogène de T. evansi chez différentes espèces animales (chevaux, chiens, ruminants, lapins) (7) (8) ; - Pouvoir pathogène des différentes souches ; - Variations antigéniques de populations clonées de T. evansi (1) (2) ; - Réponse lymphocytes) ; immunologique (différenciation des diverses populations de - Production d'interféron (2). Le Dr E. Zweygarth, travaillant au Kenya avec l'équipe de la G T Z (Projet «Chemotryp») cite les deux séries de travaux en cours de publication, d'une part, sur la culture in vitro de souches africaines de T. brucei evansi (12), d'autre part sur l'application de la technique immuno-enzymatique (test ELISA) à la détection des anticorps de Trypanosoma (Trypanozoon) brucei evansi chez les camélidés (13). Le Prof. N . Van Meirvenne (Institut de Médecine Tropicale, Prince Léopold, Anvers) résume ainsi les recherches entreprises dans son laboratoire : a) Le test d'immuno-trypanolyse utilisant des lots de référence de trypanosomes vivants conservés au froid ayant des types antigéniques variables (VAT) distincts paraît être la méthode sérologique la plus fiable pour u n test. b) Plusieurs réactifs expérimentaux destinés à des épreuves d'agglutination directe avec des trypanosomes colorés sont en cours d'évaluation : - le test standard d'agglutination sur carte (CATT) utilisant des trypanosomes d'un type défini d'antigène variable (VAT) ; - un test d'agglutination sur microplaque utilisant des formes trypanosomiennes dépourvues de m a n t e a u provenant du sang circulant ; - un test d'agglutination sur microplaque utilisant des cultures de formes procycliques de trypanosomes. A l'Institut de Biologie moléculaire de Bruxelles, le Prof. R. H a m e r s poursuit ses recherches dans plusieurs directions : a) La mise en œuvre du test standard d'agglutination sur carte (CATT) sur des buffles et des porcs en Thaïlande a m o n t r é que : 518 - ce test mis au point pour la maladie de l ' h o m m e due à T. gambiense mais avec des modifications ; convient - u n test sur le buffle a une bonne corrélation avec le test de fixation du complément ; - un test sur le porc a une bonne corrélation avec le test de l'hémagglutination ; - une enquête conduite sur des troupeaux de bovins au moyen de ce test a suggéré qu'il existait une corrélation entre la brucellose et la trypanosomose. b) L'électrophorèse puisée en phase liquide peut être utilisée comme outil pour différencier les chromosomes de différentes souches de T. evansi. c) Le test immuno-enzymatique (ELISA) a été mis au point pour détecter les anticorps induits par le mélarsoprol (Arsobal®). R E C H E R C H E S SUR LES M É D I C A M E N T S T R Y P A N O C I D E S Le séminaire organisé par l'OMS à Genève sur les nouveaux composés trypanocides potentiels (supra) a apporté d'intéressantes et encourageantes données dans ce domaine. Le Prof. J. Perié de l'Université Paul Sabatier de Toulouse, expose son travail sur l'inhibition de la glycolyse chez le trypanosome (4). Son assistant, le Dr D . Betbeder, décrit une méthode de dosage de la suramine dans les liquides biologiques (5). Le Prof. T. Baltz fit un exposé sur le criblage des médicaments trypanocides grâce aux cultures axéniques de trypanosomes. Après avoir décrit le milieu de culture utilisé, il présenta le test réalisé sur une plaque à 24 cupules permettant d'obtenir u n résultat en 24 heures. De cette façon, il montra l'efficacité du mélarsoprol et de la pentamidine (Lomidine®) sur plusieurs souches de trypanosomes du groupe brucei. En accord avec le Prof. Perié, il a pu ainsi vérifier que la pentamidine a un pouvoir cytotoxique très élevé se situant entre 2 et 20 nanogrammes par ml de milieu, c'est-à-dire considérablement plus puissant que l'acéturate de diminozène et la suramine qui nécessitent des concentrations de 200 nanogrammes par ml. Le Prof. Van Meirvenne indique que le nifurtimox (Lampit®) - réputé seulement actif sur Trypanosoma cruzi - vient d'être essayé avec succès au Soudan sur l'infection humaine à T. gambiense. Mais il n ' a pas d'autres indications sur un pouvoir éventuel de ce composé sur un autre trypanosome du groupe brucei. Le Dr Ali Yousuf A h m e d ajoute que la lomidine est utilisée en Somalie chez l ' h o m m e mais qu'il n ' a aucune expérience de ce produit chez l'animal. Répondant à une question du Dr Zweygarth, le Dr L. Touratier estime que le mélarsoprol, qui a donné des résultats positifs chez le dromadaire infecté par T. evansi à la dose de 3,6 m g / k g de poids vif, pourrait être essayé avec des chances de succès à une posologie moindre, par analogie avec les essais favorables actuellement entrepris sous la supervision de l'OMS chez le singe infecté par T. gambiense à la dose de 1,8 m g / k g . Le Prof. Hamers rappelle que la liaison du médicament trypanocide aux protéines plasmatiques peut, dans le cas du mélarsoprol, entraîner la formation d'anticorps. 519 L'étude de ces anticorps, actuellement conduite dans son laboratoire, pourrait contribuer à expliquer le mécanisme des encéphalopathies arsénicales, souvent fatales chez l ' h o m m e traité par de t r o p fortes doses de mélarsoprol. Des dromadaires ont été traités et intoxiqués par des doses élevées de mélarsoprol, comme cela a été rapporté à la 3 Réunion du Groupe de travail p a r le Dr D . Schillinger travaillant alors à la G T Z au Kenya. Leurs encéphales ont été prélevés à l'autopsie et fixés au formol. Ces prélèvements sont remis p a r le D r Zweygarth au Secrétariat du G r o u p e en vue d'examens histopathologiques dont les résultats intéressent aussi bien la thérapeutique vétérinaire que la thérapeutique humaine, comme cela a été souligné à la réunion du G r o u p e d'experts sur les trypanocides tenue p a r l ' O M S à Genève en mars 1984. e Le r a p p o r t du D r P u r n o m o R o n o h a r d j o , Directeur de l'Institut de Recherche Vétérinaire de Bogor, Indonésie, fait le point sur les recherches menées dans cet Institut : - Recherches épidémiologiques chez les buffles et les bovins ; - Chimiothérapie des infections à T. evansi en Indonésie (essais d ' u n nouveau dérivé arsénical) ; - Banque de souches de trypanosomes (collection de 50 souches) ; - Infections expérimentales des grands animaux sensibles ; - P r o g r a m m e triennal de recherche en liaison avec le Centre de Médecine Vétérinaire Tropicale d ' E d i m b o u r g (CTVM) et présence d ' u n spécialiste détaché. Le D r A . M . O s m a n cite les recherches faites au Soudan sur la chimiothérapie (3). AUTRES SUJETS ABORDÉS Les collections de souches de Trypanosoma evansi et les échanges de souches entre chercheurs font l'objet de discussions. Il apparaît que seul leur transport dans des conteneurs utilisés pour l'insémination artificielle par des voyageurs se rendant sur place est praticable, les expéditions étant trop risquées ou aléatoires. Le Secrétariat a été l'objet de trois demandes de typages de souches en cours d'année (Mali, Inde, Argentine). U n e b a n q u e de trypanosomes sera constituée en France. La Conférence des Instituts Tropicaux de Médecine Vétérinaire, organisée par l'Université de Selang Selanger, Malaisie du 18 au 22 août 1986 a retenu le thème sur les infections à Trypanosoma evansi et une conférence spécialisée a été inscrite au p r o g r a m m e pour souligner l'importance de ces infections surtout en Asie et en Afrique. * * * BIBLIOGRAPHIE 1. AHMED J . S . , HÖRCHNER F., GEILER B. & STEUBER S. (1984). - Antigenic variation and influence on the immune system during Trypanosoma evensi infection. Zbl. Bakt. Hyg. A., 258, 374-430. 520 2. AHMED J . S . , STUMPFF-LENDNER K., KRÜGER J. & HÖRCHNER F. (1985). - Antigen stimulation and production of interferon during the course of Trypanosoma evansi infection in ponies. Trop. Med. Parasit., Supplement II, 36, 1-23. 3. ALI B . H . , HASSAN T. & MALIK K.H. (1986). - The efficacy of Tyrazolidone against experimental infections with T. evansi in camels and mice: Comparisons with Quinapyramine and Suramine (National Veterinary Laboratory, Khartoum, Sudan). Rev. Elev. Méd. vét. Pays trop., sous presse. 4. BETBEDER D., KLAEBE A. & PERIÉ J. - Design of possible drugs against trypanosomiasis based on glycolysis inhibition in trypanosome (Université Paul Sabatier, Toulouse, France). Sous presse. 5. BETBEDER D., KLAEBE A. & PERIÉ J. - Quantitative determination of Suramin in biofluids by colorimetry (Université Paul Sabatier, Toulouse, France). Sous presse. 6. CLAUSEN P.H. (1986). - Antikörper der IG- und IGM Klasse im Verlauf und nach Behandlung experimenteller Trypanosoma evansi (Steel, 1885) Infektionen bei Kamelen (Camelus dromedarius) in Kenia. DVM Diss., Freie Univ. Berlin, 166 p. 7. DIESING L, STEUBER S., AHMED J.S. & HÖRCHNER F. (1986). - Studies on the sequence of variable antigen types in ponies infected with a clone of T. evansi. Z. Parasitenk., 72, 145-151. 8. HÖRCHNER F., AHMED J.S. & GEILER B. (1984). - Antigenic variation of T. evansi in rabbits. Trop. Med. Parasit., 34, 242-246. 9. LUN Z.R. (1985). - Studies on 3 strains of T. evansi isolated from horses and buffaloes in China. Experimental infection of various vertebrate hosts (Biol. Dept. Zhongshan Univ., Guangzhon, People's Republic of China). Acta Vet. Zootecnica Sinica, 16, 172-177. 10. Niu B.H., ZHANG Q.C., Wu X.Z. & SUN X.Q. (1984). - Measurement of the growth and decline of circulatory antibodies in cattle with trypanosomiasis by ELISA and MIHA (micro indirect haemagglutination) test. (Langzhon Vet. Res. Institute, Chinese Acad. of Agric. Sci., Langzhon, Gansu, People's Republic of China). J. vet. Sci. Techn., China, 9, 6-10. 11. SCHÖNEFELD A. & HÖRCHNER F. (1984). - On the course of T. evansi infections in domestic ruminants. Zbl. Bakt. Hyg. A., 258, 374-430. 12. ZWEYGARTH E., SABWA C. & RÖTTCHER D. (1986). - An enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of antibodies to Trypanosoma (T.) brucei evansi in camels (Camelus dromedarius) using peroxidase-conjugated protein A. Trop. Med. Parasit., sous presse. 13. ZWEYGARTH E. & RÖTTCHER D. (1986). - In vitro cultivation of African stocks of Trypanosoma (Trypanozoon) brucei evansi. Ann. Soc. belge Méd. trop., sous presse.