VERBEKE Philippe

ED BIO SORBONNE PARIS CITE
Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2016-2017
Renseignements relatifs à l’Unité de Recherche :
Label et intitulé : Centre de Recherche sur l’Inflammation, UMR INSERM 1149, ERL8252, U. Paris
Diderot
Nom et prénom du Directeur : MONTEIRO Renato
Téléphone : 01 57 27 74 86
Télécopie : 01 57 27 74 71
Courriel: [email protected]
Renseignements relatifs à l’Equipe :
Nom de l’Equipe d’Accueil : Immunorécepteurs et Immunopathologie Rénale
Nom et prénom du responsable : MONTEIRO Renato
Qualité du responsable : PU PH
Téléphone : 01 57 27 74 86
Télécopie : 01 57 27 74 71
Courriel : [email protected]
Renseignements relatifs au sujet de thèse :
Nom et prénom du Directeur de thèse (HDR) : Philippe VERBEKE
Qualité : MCU U. Paris Diderot
Téléphone : 01 57 27 73 01
Télécopie : 01 57 27 74 71
Courriel :[email protected]
Titre du sujet proposé :
(En français) Etude du système d’acquisition du fer par les Chlamydiaceae
(En anglais) Study of the iron acquisition system by Chlamydiaceae
Département (cocher le département correspondant au sujet de thèse qui n’est pas obligatoirement le
vôtre) :




Biologie Cellulaire et moléculaire, Physiologie et Physiopathologie
Immunologie
Développement Génétique Neurobiologie et Vieillissement
Infectiologie, Microbiologie
Summary (5 lines maximum) :
The aim of this work is to study the iron acquisition pathway(s) of Chlamydiaceae using the model of
non-tumoral human epithelial cells infected by C.trachomatis. We will study whether the transferrin
receptor (TfR1) is rerouted to the bacteria, how the bacteria can reprogram the characteristic cellular
cycle of transferrin/TfR1, whether the expression and/or cellular localization of other proteins involved in
iron metabolism within the eukaryotic epithelial cell are modulated during Chlamydia- infection.
Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2016-2017
(L’ensemble de cette fiche ne doit pas dépasser 1 page)
Nom, prénom du directeur de l'unité de recherche : MONTEIRO Renato
Numéro de l'unité de recherche (et établissement de rattachement) : UMR INSERM 1149, CNRS ERL
8252, Univ Paris Diderot
Nom, prénom du responsable de l'équipe d'accueil (EAD) : MONTEIRO Renato
Nom, prénom du directeur de thèse : VERBEKE Philippe
Titre du sujet de thèse proposé: Study of the iron acquisition system by Chlamydiaceae
(en anglais)
Citer 5 mots clés : Chlamydia, Intracellular bacteria, iron metabolism, transferrin, epithelial cells
(key words)
Candidat pressenti :

OUI

NON
Contenu scientifique du programme de la thèse (en anglais)
Chlamydiaceae are pathogenic for humans and affect hundreds of millions of people worldwide.
Chlamydia trachomatis (Ct) is not only responsible for trachoma, a major cause of acquired adult
blindness, but also the most common bacterial sexually transmitted infection worldwide, including
developed countries. Chlamydia pneumoniae (Cp) is responsible for frequent respiratory diseases
among children, the elderly, and immunodepressed patients.
As strict intracellular bacteria, Chlamydiaceae develop within epithelial cells of the conjunctiva or genital
mucosa and divert most of the host cell metabolism for its own benefit. It has long been known that the
development of this bacterium is highly dependent on the availability of host-cell iron, although the
Chlamydiaceae genomes do not encode known siderophores or siderophore receptors. We have
recently shown that this bacterium diverts the cellular transferrin to the bacterial inclusion and to the
bacteria (1). In this Ph.D. thesis, the candidate will use non-tumoral models of mucosal human epithelial
cells to examine:
- whether part of the pool of the cellular transferrin receptor (TfR1) is rerouted together with transferrin to
the bacterial inclusion and/ or to the bacteria.
- how the bacteria can reprogram the characteristic cycle of transferrin/TfR1 (expression of particular TSNARE to the surface of the bacterial inclusion ...)
- whether the expression and/or localization of other proteins involved in iron metabolism of the
eukaryotic epithelial cell are modulated in during Chlamydial- infection.
Depending on the results, the candidate will develop strategies to prevent the uptake of iron by the
bacteria, which should significantly impact its development and open the path to new antibiotic strategies
against this bacterium. Alternatively, if we identify new iron-acquisition proteins addressed to the
bacterial inclusion, we will use these cargo proteins as trojan horses to address grafted- or
nanoparticule-grafted-bactericidal molecules to Chlamydia within this inclusion.
Indiquez les cinq meilleures publications récentes de l’équipe :
1-Targeted Delivery of Amoxicillin to C. trachomatis by the Transferrin Iron Acquisition Pathway. PLoS One. 2016
Feb 26;11(2):e0150031
2-Co m p o sit io n Vaccin ale co n t r e les in f ect io n s à Ch lam yd iaceae. Br evet Un iv Par is Did er o t /CNRS.
Dép ô t INPI 28 ju illet 2015
3-Leukocyte population dynamics and detection of IL-9 as a major cytokine at the mouse fetal-maternal interface.
PLoS One. 2014 Sep 26;9(9):e107267
4-Penicillin kills Chlamydia following the fusion of bacteria with lysosomes and prevents genital inflammatory
lesions in C. muridarum-infected mice. PLoS One. 2013 Dec 23;8(12):e83511
5-Traitement des infections par les Chlamydiaceae par les beta-lactames. Brevet Univ Paris Diderot/CNRS. Dépôt
13 janvier 2011. WO 2011086134 A1, PCT/EP2011/050406