Les maladies neuro-dégénératives : problèmes cliniques.

V. Ibanez
Les maladies neuro-dégénératives : problèmes cliniques.
Vicente Ibanez
Unité de Neuroimagerie - Départment de Psychiatrie
Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)
- Suisse -
Résumé
La maladie de Parkinson (MP) et la maladie d’Alzheimer (MA) sont les plus fréquentes
des maladies neurodégénératives (MNDs). La prévalence des MNDs, en particulier des démences et des maladies du système moteur, ne cesse d’augmenter en raison de l’allongement de l’espérance de vie. Des problèmes majeurs de prise en charge des patients sont à craindre dans un
avenir proche.
Le diagnostic de la MP idiopathique nécessite la confirmation neuropathologique d’une
dépigmentation et d’une perte neuronale dans la substance noire ainsi que de la présence de
corps d’inclusion intraneuronaux. Le début de la MA est insidieux, avec un déclin progressif des
fonctions intellectuelles associé à des troubles de mémoire dont se plaignent les patients. L’examen neuropathologique, mise à part une perte neuronale touchant principalement les grands
neurones, et une perte synaptique, met en evidence des lésions neurofibrillaires, et des plaques
séniles.
La tomographie par émission de positons (TEP) permet d’étudier in vivo certaines fonctions métaboliques ainsi que la cinétique de différents systèmes de neurotransmetteurs dans les
MNDs, grâce à des radioligands tels que le (18F)-déoxyglucose et la (18F)-dopa. Dans la MP, on
constate une diminution de la densité de terminaisons dopaminergiques plus importante dans la
partie postérieure du putamen que dans sa partie antérieure et que dans le noyau caudé. Par
contraste, la perte des terminaisons dopaminergiques est massive et homogène au niveau de ces
structures dans la paralysie supranucléaire progressive. Dans le vieillissement, le métabolisme
glucidique régional est relativement préservé si l’on tient compte du degré d’atrophie cérébrale. A
l’inverse, le métabolisme glucidique est globalement réduit dans la MA, et de façon plus spécifique dans le cortex associatif pariétal et temporal externe. L’imagerie cérébrale a démontré son
utilité dans l’étude des processus neurochimiques cérébraux des MNDs, mais son potentiel est
encore largement inexploité, et dépend de la production de nouveaux ligands permettant le diagnostic précoce et le suivi des traitements.
Métabolisme du glucose / Alzheimer /Parkinson / TEP / Maladies Neurodégénératives / Imagerie
Correspondance :Vincente Ibanez
2, chemin du Petit-Bel-Air CH-1225 Chêne-Bourg, Genève, SUISSE.
Tel. 41-22-3055378 - Email : [email protected]
Médecine Nucléaire -
Imagerie fonctionnelle et métabolique - 2005 - vol.29 - n°4
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Les maladies neuro-dégénératives : problèmes cliniques
LES MALADIES
NEURODÉGÉNÉRATIVES
!L’âge est un facteur capital dans les
maladies neurodégénératives (MNDs)
du système nerveux central, car ces
maladies apparaissent dans des étapes tardives de la vie. La prévalence
des MNDs, et en particulier les démences et les maladies du système
moteur, ne cesse d’augmenter. Ceci
résulte de l’évolution démographique des sociétés modernes dans lesquelles nous vivons. En effet, l’espérance de vie augmente et une évolution de la pyramide des âges avec une
augmentation de la proportion des sujets âgés est inévitable. Ceci engendre des problèmes de santé et des
moyens importants sont mis en
oeuvre pour faire face aux conséquences de ces maladies.
D’un point de vue clinique, la démence et le parkinsonisme sont les
deux entités nosologiques représentatives des MNDs. La démence est un
déclin cognitif progressif, défini dans
le "Diagnostic and Statistical Manual
of Mental Disorders" (DSM-IV) [1]
comme un syndrome caractérisé par
"le développement de déficits cognitifs multiples (y compris les troubles
de mémoire) provoqués par des effets physiologiques, une atteinte clinique générale, les effets persistants
d’une substance, ou dérivant de multiples étiologies". La maladie d’Alzheimer (MA) est la plus fréquente des
démences neurodégénératives. Le
parkinsonisme est un terme qui englobe la rigidité motrice, la
bradykinésie, le tremblement de repos et l’instabilité posturale. Parmi les
maladies neurodégénératives avec
parkinsonisme, la maladie de Parkinson (MP) est la plus fréquente.
D’un point de vue épidémiologique,
la démence touche entre 6 et 8 % de
la population au-dessus de 65 ans, et
la maladie d’Alzheimer (MA) concerne environ les deux tiers de ces
cas [2]. Les MNDs avec parkinsonisme
touchent environ entre 1% et 2 % de
la population au-dessus de 65 ans.
La MA et la MP se différencient aisément, mais elles peuvent avoir en
214
commun des signes cliniques. Ces
signes se situent le plus souvent dans
la sphère des troubles du comportement, mais peuvent aussi correspondre à des altérations des systèmes de
neurotransmetteurs et à des lésions
neuropathologiques. Il est donc fréquent de constater un recouvrement
des symptômes touchant les MNDs.
Par exemple, la rigidité, la bradykinésie, le tremblement de repos et
l’instabilité posturale peuvent parfois
être présents dans la MA, à degré variable. D’un autre côté, le déclin cognitif progressif inéluctable dans la
MA peut se rencontrer aussi chez des
patients atteints de MP [3-6]. La démence à corps de Lewy, ces derniers
désignant des lésions anatomopathologiques observées dans la MP, constitue un autre exemple de ces recouvrements [7-10]. Les plaques séniles
et les lésions neurofibrillaires observées dans la MA peuvent être présents
également dans la MP.
Puisque MA et MP représentent le
pourcentage le plus élevé de patients
ayant une MND, il n’est pas étonnant
de constater que la plupart des recherches sont consacrées à leur
étude.
Ainsi, le rôle du vieillissement normal ou pathologique, le diagnostic
positif et différentiel avec d’autres
MNDs, le traitement et la prise en
charge des patients représentent le
quotidien du clinicien spécialiste.
La Maladie d’Alzheimer
!La Maladie d’Alzheimer (MA) estelle un processus accéléré de vieillissement ? Cette question a été fréquemment posée, et c’est pourquoi
les études neuroscientifiques de la
MA sont souvent couplées à celles
du vieillissement. On a longtemps cru
que la MA n’était qu’une forme de
vieillissement, et ce sentir populaire
a été paraphrasé par Drachman dans
cette célèbre phrase : "If we live long
enough, will we all be demented?"
[11].Aujourd’hui on admet que la MA
n’est pas un processus de vieillissement, bien que l’âge soit un facteur
de risque majeur.
Médecine Nucléaire -
La MA sporadique apparaît vers la
septième décade de la vie, et se caractérise par une dégénérescence des
neurones provoquant des troubles
des fonctions supérieures et évoluant
de façon progressive vers une démence incurable. La cause primaire
de la MA demeure inconnue, mais des
facteurs génétiques et environnementaux ont été mis en cause dans
l’apparition de cette maladie, facteurs
qui seraient à l’origine d’une cascade
d’altérations neuropathologiques et
biochimiques.
Le début de la MA est insidieux, avec
un déclin progressif des fonctions
intellectuelles caractérisées par un
trouble de mémoire progressif, des
troubles du langage, une apraxie et
des agnosies d’objets et de visages.
La perte de mémoire, qui coexiste
avec une vigilance normale, constitue le symptôme principal dont se
plaignent les patients [12]. Une désorientation temporelle et spatiale
peut être observée. Des troubles
neuropsychiatriques variés, habituellement moins étudiés, s’associent au
cours de l’évolution. Ces troubles
peuvent aller de l’anxiété et l’agitation aux syndromes psychotiques de
type délire ou hallucinations ainsi
qu’aux troubles affectifs [13-17].
Le diagnostic de la MA est principalement clinique [1, 18], basé sur les
symptômes précédemment décrits.
Toutefois, le diagnostic définitif n’est
établi qu’après étude neuropathologique post-mortem [18]
La MA en elle-même n’est pas fatale,
mais le handicap intellectuel et la
détérioration physique progressive
s’associent pour provoquer le décès,
le plus souvent des suites d’une
pneumonie, après environ 10 à 15 ans
d’évolution.
Lors de l’examen neuropathologique,
on constate une perte neuronale touchant principalement les grands neurones, une perte synaptique, une accumulation des lésions neurofibrillaires, des plaques séniles, une
inflammation et une angiopathie
amyloide [19, 20, 21-25].
Les plaques sont constituées de dépôts extracellulaires de peptide bêta
amyloïde, accumulation liée à une
dérégulation de la protéolyse de la
protéine précurseur du peptide. La
Imagerie fonctionnelle et métabolique - 2005 - vol.29 - n°4
V. Ibanez
perte neuronale, responsable d’une
atrophie cérébrale, est diffuse mais
touche principalement le cortex associatif et le cortex limbique. Des
structures telles que le cortex
enthorinal, l’hippocampe, l’amygdale
et le locus cœruleus sont généralement atteintes [26].
Bien que plusieurs systèmes de
neurotransmission soient touchés,
c’est le système cholinergique qui est
le plus atteint, surtout dans les phases plus évoluées de la maladie ; la
dégénérescence du noyau basal de
Meynert est en cause [27, 28-30].
Macroscopiquement, il existe une
atrophie corticale pouvant être décelée en Imagerie par Résonance Magnétique. Elle concerne essentiellement
les aires cérébrales associatives frontales, pariétales et temporales, voire
hippocampiques, avec diminution du
volume de la substance grise. Cette
atrophie s’accompagne d’une dilatation ventriculaire et d’un élargissement des sillons.
Le début de la MA étant sournois, les
erreurs diagnostiques sont inévitables surtout dans les stades précoces,
en présence de troubles cognitifs légers .
mes il existe déjà une perte d’environ 60%-80% des neurones de la substance noire. La triade, tremblement de
repos bradykinésie et rigidité constituent les éléments essentiels du diagnostic clinique. Les signes peuvent
se présenter au début de façon unilatérale ou bien être asymétriques. Le
diagnostic de la MP idiopathique nécessite la constatation neuropathologique post-mortem d’une perte des
cellules dopaminergiques avec dépigmentation de la substance noire, et la
présence d’inclusions neuronales
intracytoplasmiques, les corps de
Lewy [35, 36].
Les lésions neuropathologiques sont
suffisamment différentes entre la MP
et les MNDs avec parkinsonisme pour
permettre un diagnostic post-mortem
correct [37-40]. Cependant, comme
pour la MA, il n’est pas rare d’observer des erreurs de diagnostic clinique surtout en début de maladie, car
de nombreux patients répondent au
traitement avec la L-Dopa [41, 42].
Le diagnostic différentiel se fait aussi
par rapport au tremblement essentiel
[43], et au syndrome parkinsonien
d’origine iatrogène [44].
L’APPORT DE L’IMAGERIE
AU DIAGNOSTIC
DES MALADIES
NEURODÉGÉNÉRATIVES
La Maladie de Parkinson
!La MP et d’autres maladies avec
parkinsonisme telles que la paralysie
supranucléaire progressive [33] et
l’atrophie multisystématisée [34], se
caractérisent par une altération
physiopathologique des noyaux de
la base : le striatum (noyaux caudé et
putamen), le noyau sous-thalamique,
le globus pallidus et la substance
noire. La dégénérescence du système
dopaminergique par perte neuronale
de la substance noire (pars compacta) et de ses projections vers le striatum constitue l’affection principale.
Cette dégénérescence engendre une
diminution de la libération de dopamine au niveau des noyaux caudé et
putamen.
Le début de la MP est progressif, mais
à l’apparition des premiers symptô-
Médecine Nucléaire -
!Au cours des 15 dernières années,
l’imagerie cérébrale in vivo des maladies neurodégénératives a connu
un développement considérable. Les
études des maladies MNDs ont
d’abord été conduites pour mettre en
évidence des anomalies cérébrales
permettant le diagnostic positif et différentiel de ces maladies. Puis des
études sur les effets thérapeutiques
ont été progressivement entamées.
Parmi les techniques d’imagerie, ce
sont la tomographie par émission de
positons (TEP) et la tomographie
d’émission monophotonique (TEMP)
qui permettent l’approche des fonctions hémodynamiques et métaboliques, ainsi que de différents systèmes
de neurotransmetteurs. Pour certaines pathologies et en fonction des
marqueurs utilisés, il est possible de
déterminer des anomalies individuel-
Imagerie fonctionnelle et métabolique - 2005 - vol.29 - n°4
les qui serviront au diagnostic clinique. Pour d’autres pathologies, les
anomalies ne peuvent être étudiées
qu’au niveau des groupes de patients
et l’application au diagnostic clinique
est plus difficile.
Le vieillissement normal
!L’imagerie cérébrale in vivo avec la
TEP et la TEMP peut aider à mettre en
évidence des différences entre le
vieillissement normal et la MA ou
d’autres démences [45, 46]. Des diminutions du débit sanguin cérébral
(DSC) et du métabolisme du glucose
ont été décrites avec l’âge [47, 48].
Toutefois, ces études n’avaient pas
pris en compte l’existence concomitante d’un élargissement des sillons
dû au vieillissement : ces diminutions ne demeurent pas lorsqu’une
correction des mesures métaboliques qui tient compte de la présence
de liquide céphalorachidien est effectuée [49].
La maladie d’Alzheimer et
autres démences
!Dans la MA, le métabolisme du glucose étudié avec le (18F)-deoxyglucose est réduit de façon globale, mais
aussi de façon plus spécifique dans
le cortex associatif pariétal et temporal externe; le métabolisme frontal est
en général mieux préservé malgré la
présence d’une atrophie importante.
Ces anomalies sont bilatérales, parfois
asymétriques. Par contre l’incorporation membranaire observée avec la
(11C)-méthionine est intacte, ce qui
suggère une certaine intégrité
membranaire au moins au début de
l’évolution [50]. Des anomalies du
système cholinergique ont également
été observées avec la TEP [51].
La plupart des démences neurodégénératives présentent essentiellement
une diminution du métabolisme du
glucose au niveau frontal, ce qui permet de les distinguer de la MA mais
rend difficile le diagnostic différentiel entre elles. Toutes ces démences,
à l’égal de la MA, présenteraient une
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Les maladies neuro-dégénératives : problèmes cliniques
aggravation progressive des troubles
métaboliques avec l’évolution de la
maladie. La démence frontale se caractérise par une réduction du DSC
et du métabolisme du glucose dans
les aires frontales. La maladie de Pick
présente aussi une réduction du métabolisme frontal, atteignant parfois le
cortex temporal antérieur [52]. Enfin,
la maladie de Huntington s’accompagne principalement d’une altération
du métabolisme au niveau du
striatum [53].
La maladie de Parkinson et les
autres maladies avec
parkinsonisme
!Dans la maladie de Parkinson avec
démence, il apparaît une diminution
du métabolisme du glucose dans les
régions pariétales et temporales, de
distribution similaire mais pas identique à celle observée dans la maladie d’Alzheimer [54-56]. L’imagerie
cérébrale met également en évidence
des anomalies du système dopaminergique. Ainsi, dans la MP et les
autres maladies avec parkin-sonisme,
on observe avec la (18F)-dopa une diminution de la densité de terminaisons dopaminergiques dans le striatum.Toutefois le degré de ces anomalies diffère entre les maladies. Par
exemple dans la MP la fonction
dopaminergique est relativement préservée dans le noyau caudé et la partie antérieure du putamen [57], alors
que dans la paralysie supra-nucléaire
progressive la perte des terminaisons
dopaminergiques est massive et homogène dans ces structures. Les récepteurs dopaminergiques étudiés
avec le (11C)-raclopride ont une densité normale chez les patients non
traités souffrant d’une MP. Par contre
ces récepteurs sont en quantité bien
moindre dans la paralysie supra-nucléaire progressive, ce qui suggère
des anomalies plus étendues du système dopaminergique dans cette dernière maladie que dans la MP [58].
Les différents marqueurs utilisés en
TEP et en TEMP ont un rôle important pour préciser la nature des MNDs.
Cependant, il semble de plus en plus
clair que l’utilisation d’un seul marqueur ne suffit pas pour établir le dia-
216
gnostic clinique. La précision et la
précocité du diagnostic bénéficieront
de la combinaison de différents marqueurs ainsi que de l’utilisation complémentaire de diverses techniques
d’imagerie cérébrale.
LA PRISE EN CHARGE DES
PATIENTS ET LE DÉVELOPPEMENT DE LA RECHERCHE
!Les patients souffrant d’une MND
nécessitent une surveillance et des
soins médicaux qui vont s’intensifiant
avec l’évolution de la maladie. Généralement, les patients restent dans le
noyau familial au début et ce sont les
proches qui prennent en charge, sinon les soins, du moins l’accompagnement et la surveillance. A un moment critique, les patients présentant
des signes de démence doivent être
admis en milieu spécialisé. Cette institutionnalisation est déclenchée le
plus souvent par l’apparition et surtout l’aggravation des troubles du
comportement [59]. Il peut aussi
s’agir de patients vivant seuls, dont
l’activité de tous les jours n’est plus
possible. Les coûts engendrés par ces
maladies varient selon les statistiques,
mais sont considérables et ne cesseront d’augmenter étant donné l’évolution démographique mentionnée
ci-dessus. L’augmentation des besoins
médicaux, et le manque parallèle des
institutions appropriées et du personnel soignant, vont générer sans aucun
doute un problème de santé majeur.
Devant l’ampleur du problème à venir, la recherche sur les MNDs devrait
être accélérée.
Le but de toute recherche devrait être
de mettre au point le traitement de la
maladie. Il faut malheureusement
constater que pour la MA et les autres
démences neurodégénératives, aucun
traitement n’est capable, à l’heure
actuelle, d’empêcher l’apparition ou
l’évolution de la maladie. Des essais
avec des anti-inflammatoires et des
anti-oxidants, ou avec des neurotransmetteurs entre autres, ont été réalisés
ou sont en cours mais sans succès
réel. Les antagonistes de l’acétylcholinestérase, qui améliorent les
déficits des systèmes cholinergiques,
ne peuvent que retarder très discrè-
Médecine Nucléaire -
tement la progression des symptômes cognitifs. Pour la MP et les autres
maladies avec parkinsonisme, le traitement avec la L-dopa est bénéfique
en début de maladie. Rapidement, et
surtout pour les autres maladies avec
parkinsonisme, les effets secondaires
du traitement ainsi que la réduction
de l’effet thérapeutique vont handicaper le patient. Dans la MP des traitements chirurgicaux avec des électrodes de stimulations dans le noyau
sous-thalamique peuvent aussi être
envisagés.
Il apparaît capital de pouvoir établir
précocément le type de MND, étant
donné l’aspect progressif des modifications cliniques et neuropathologiques et la constatation d’une dégénérescence neuronale très avancée au
moment du diagnostic. Le diagnostic
précoce doit permettre le développement de traitements mieux ciblés
permettant de corriger les troubles et
de retarder l’apparition des symptômes. À défaut d’une guérison de ces
maladies, un retard dans leur apparition améliorerait les conditions de
vie des patients et de leurs proches
et diminuerait le coût de la prise en
charge. La mise au point de stratégies
de diagnostic différentiel précoce par
identification des lésions histo-pathologiques dans la population à risque
représente donc un enjeu primordial.
Il faut encore souligner qu’il n’existe
pas de marqueur biologique pour ces
maladies neurodégénératives. Seul
l’établissement d’un trouble du système dopaminergique est possible
pour la MP, quoique non spécifique.
Dans la MA par exemple, l’utilité de
nouveaux marqueurs des lésions
neurofibrillaires et des plaques, est à
l’étude [60, 61]. Un défi est donc
lancé à l’imagerie cérébrale afin que
de nouveaux marqueurs soient mis
au point dans le but d’établir un diagnostic positif et différentiel précoce
avant que n’apparaissent des lésions
neuronales irréversibles [62, 63]. De
plus, l’imagerie devrait permettre
d’évaluer l’efficacité thérapeutique en
montrant une amélioration métabolique et des systèmes cholinergiques
dans la MA, ou en mettant en évidence des améliorations plus spécifiques du système dopaminergique
dans la MP.
Imagerie fonctionnelle et métabolique - 2005 - vol.29 - n°4
V. Ibanez
Neurodegenerative diseases : clinical concerns.
Idiopathic Parkinson’s disease (PD) and Alzheimer’s disease (AD) are the main
neurodegenerative diseases (NDDs) seen clinically. They share some common clinical symptoms
and neuropathological findings. The increase of life expectancy in the developed countries will
inevitably contribute to enhance the prevalence of these diseases. Behavioral disorders, common
in NDDs, will produce major care management challenges.
Idiopathic Parkinson’s disease corresponds to a histopathological diagnosis, based on
the observation of a depigmentation and a neuronal loss in the substantia nigra, as well as on the
presence of intraneuronal inclusion bodies. AD is insidious with slowly progressive dementia in
which the decline in memory constitutes the main complaint. The diagnosis of definite AD requires
the presence of clinical criteria as well as the histopathological confirmation of brain lesions. The
two main lesions are the presence of senile plaques and neurofibrillary tangles.
Positron emission tomography (PET) explores cerebral metabolism and neurotransmitter
kinetics in NDDs using principally [18F]-deoxyglucose and [18F]-dopa. Nigrostriatal dopaminergic
function is altered in PD, as evidenced by the low uptake of [18F]-dopa in the posterior putamen
as compared to anterior putamen and caudate nucleus. In contrast, [18F]-dopa uptake is equally
depressed in all striatal structures in progressive supranuclear palsy. Regional glucose metabolism
at rest is preserved in elderly once cerebral atrophy is taken into account. On the contrary, glucose metabolism is globally reduced in AD, with marked decrease in the parietal and temporal
regions. PET has proved to be useful to study in vivo neurochemical processes in patients suffering
from NDDs. The potential of this approach is still largely unexploited, and depends on new ligand production to establish early diagnosis and treatment follow-up.
Glucose metabolism / Alzheimer’s disease / Parkinson’es diseases / PET / Neurodegenerative diseases / Imaging
RÉFÉRENCES
1.
American Psychiatric Association.
DSM IV: Diagnostic and Statistical
Manual of Mental Disorders.
Washington, DC, 1994.
2.
Hendrie HC. Epidemiology of
Alzheimer’s disease. Geriatrics 1997;
52: S4-S8.
3.
4.
5.
Biggins CA, Boyd JL, Harrop FM,
Madeley P, Mindham RH, Randall
JI et al. A controlled, longitudinal
study of dementia in Parkinson’s
disease. J Neurol Neuro-surg
Psychiatry 1992;55:566-71.
Gibb WRG.Dementia and Parkinson
disease. Br J Psychiatry 1989;154:
596-614.
Marder K, Tang MX, Cote L, Stern Y.
and Mayeux R.The frequency and
Médecine Nucléaire -
associated risk factors for dementia
in patients with Parkinson’s disease.
Arch Neurol 1995;52:695-701.
using anti-ubiquitin immunocytochemistry. J Neurol Neurosurg
Psychiatry 1989;52:1236-47.
6.
Parkinson J. An Essay on the
Shaking Palsy. London, 1817.
7.
Ditter SM and Mirra SS. Neuro-pathologic and clinical features of Parkinson’s disease in Alzheimer’s disease
patients. Neurology 1987;37:754-60.
10. Perry RH, Irving D, Blessed G,
Fairbairn A and Perry EK. Senile
dementia of Lewy body type: a
clinically and neuropathologically
distinct form of Lewy body
dementia in the elderly. J Neurol Sci
1990;95:119-39.
8.
W. R.G. Gibb, M. M. Esiri and A. J. Lees.
Clinical and pathological features
of diffuse cortical Lewy body
disease (Lewy body dementia).
Brain 1987;110:1131-53.
9.
Lennox G, Lowe J, Landon M,
Byrne EJ, Mayer RJ and GodwinAusten RB. Diffuse Lewy body
disease: correlative neuropathology
Imagerie fonctionnelle et métabolique - 2005 - vol.29 - n°4
11. Drachman DA. If we live long
enough, will we all be demented?
Neurology 1994;44:1563-5.
12. Buschke H, Sliwinski MJ, Kuslansky
G and Lipton RB. Diagnosis of early
dementia by the Double Memory
Test: encoding specificity improves
diagnostic sensitivity and
specificity. Neurology 1997;48:98997.
217
Les maladies neuro-dégénératives : problèmes cliniques
13. Burns A, Jacoby R and Levy R.
Psychiatric phenomena in
Alzheimer’s disease. IV: Disorders of
behaviour. Br J Psychiatry 1990;157:
86-94.
14. Burns A and Tyrrell P. Association
of age with regional cerebral
oxygen utilization:a positron
emission tomography study. Age
Ageing 1992;21:316-20.
15. DrevetsWC and Rubin EH.Psychotic
symptoms and the longitudinal
course of senile dementia of the
Alzheimer type. Biol Psychiatry
1989;25:39-48.
16. Rosen J and Zubenko GS. Emergence of psychosis and depression
in the longitudinal evaluation of
Alzheimer’s disease. Biol Psychiatry
1991;29:224-32.
17. Wragg RE and Jeste DV. Overview of
depression and psychosis in
Alzheimer’s disease.Am J Psychiatry
1989;146:577-87.
18. McKhann G, Drachman D, Folstein
M, Katzman R, Price D and Stadlan
EM. Clinical diagnosis of
Alzheimer’s disease : report of the
NINCDS-ADRDA work group under
the auspices of Department of
Health and Human Services task
force on Alzheimer’s disease.
Neurology 1984;34:939-44.
19. Hamos JE, DeGennaro LJ and
Drachman DA. Synaptic loss in
Alzheimer’s disease and other
dementias. Neurology 1989;39:35561.
20. Terry RD, Peck A, DeTeresa R,
Schechter R and Horoupian DS.
Some morphometric aspects of the
brain in senile dementia of the
Alzheimer type. Ann Neurol 1981;
10:184-92.
21. DeKosky ST and Scheff SW. Synapse
loss in frontal cortex biopsies in
Alzheimer’s disease : Correlation
with cognitive severity. Ann Neurol
1990;27:457-64.
22. DeKosky ST, Scheff SW and Styren
218
SD. Structural correlates of cognition in dementia : quantification of
synapse loss. Neurodegeneration
1996;5:417-21.
23. Mountjoy CQ, Roth M, Evans NJR
and Evans HM. Cortical neuronal
counts in normal elderly controls
and demented patients. Neurobiol
Aging 1983;4:1-11.
24. Scheff SW, Sparks DL and Price DA.
Quantitative assessment of synaptic
density in the outer molecular
layer of the hippocampal dentate
gyrus in Alzheimer’s disease.
Dementia 1996;7:226-32.
25. Terry RD, Masliah E, Salmon DP,
Butters N, DeTeresa R, Hill R et al.
Physical basis of cognitive
alterations in Alzheimer’s disease:
synapse loss is the major correlate
of cognitive impairment. Ann
Neurol 1991; 30: 572-80.
26. Zarow C, Lyness SA, Mortimer JA
and Chui HC. Neuronal loss is
greater in the locus coeruleus than
nucleus basalis and substantia
nigra in Alzheimer and Parkinson
diseases. Arch Neurol 2003; 60: 33741.
27. Mufson EJ, Ma SY, Dills J, Cochran
EJ, Leurgans S, Wuu J et al. Loss of
basal forebrain P75(NTR)
immunoreactivity in subjects with
mild cognitive impairment and
Alzheimer’s disease. J Comp Neurol
2002;443: 136-53.
28. Kaye JA, May C, Daly E, Atack JR,
Daly E, Sweeney DL et al.
Cerebrospinal fluid monoamine
markers are decreased in dementia
of the Alzheimer type with extrapyramidal features. Neurology
1988;38:554-7.
29. Whitehouse PJ. Neurotransmitter
receptor alterations in Alzheimer’s
disease:A review.Alzheimer Dis.Ass.
Disorders 1987;1:9-18.
30. Yates CM, Simpson J, Gordon A,
Maloney AFJ, Allison Y, Richie IM et
al. Catecholamines and cholinergic
enzymes in presenile and senile
Alzheimer-type dementia and
Médecine Nucléaire -
Down’s syndrome. Brain Research.
1983;280:119-26.
31. Galasko D, Hansen LA, Katzman R,
Wiederholt W, Masliah E, Terry R et
al. Clinical-neuropathological
correlations in Alzheimer’s disease
and related dementias.Arch Neurol
1994;51: 888-95.
32. Joachim CL, Morris JH and Selkoe
DJ.Clinically diagnosed Alzheimer’s
disease: autopsy results in 150 cases.Ann Neurol 1988; 24: 50-6.
33. Steele JC. Progressive supranuclear
palsy. Brain 1972;95:693-704.
34. Wenning GK, Ben Shimo Y,
Magalhaes M, Daniel SE and
Quinn NP. Clinical features an
natural history of multiple system
atrophy; an analysis of 100 cases.
Brain 1994;117: 835-45.
35. Bethlem J and Den Hartog Jager WA.
The incidence and characteristics of
Lewy bodies in idiopathic paralysis
agitans (Parkinson’s disease). J
Neurol Neurosurg Psychiatry 1960;
23:74-80.
36. Forno LS. Pathology of Parkinson’s
disease.In:C.D.Marsden and S.Fahn,
editors. Movement Disorders. London: Butterworth, 1982: 25-40.
37. Adams RA, Van Bogaert L and Van
der Eecken H. Striato-nigral
degeneration. J Neuropathol Exp
Neurol 1964;23:584-608.
38. Gosset A, Pellissier JF, Delpuech F
and Khalil R. Dégénérescence striatonigrique associé à une atrophie
olivo-ponto-cérébelleuse. Rev
Neurol 1983;139:125-39.
39. Jellinger K, Riederer P and
Tomonaga M. Progressive supranuclear palsy: clinico-pathological
and biochemical studies. J Neural
Transm Suppl 1980;16:111-28.
40. Spokes EG, Bannister R and Oppenheimer DR. Multiple system atrophy
with autonomic failure: clinical,
histological and neurochemical
observations on four cases. J Neurol
Sci 1979;43:59-82.
Imagerie fonctionnelle et métabolique - 2005 - vol.29 - n°4
V. Ibanez
41. Hughes AJ, Daniel SE, Kilford L and
Lees AJ.Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson’s disease:
a clinicopathological study of 100
cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1992;55:181-4.
42. Rajput AH, Rozdilsky B and Rajput
A.Accuracy of clinical diagnosis in
parkinisonism- a prospective study.
Can J Neurol Sci 1991;18:275-8.
43. Findley LJ and Koller WC. Essential
Tremor. Clin Neuropharm 1989;12:
453-82.
44. Stephen PJ and Williamson J. DrugInduced Parkinsonism in the
elderly. Lancet 1984; 2:1082-3.
45. Reiman EM, Uecker A, Caselli RJ,
Lewis S, Bandy D, de Leon MJ et al.
Hippocampal
volumes
in
cognitively normal per-sons at
genetic risk for Alzheimer’s disease.
Ann. Neurol. 1998;44:288-91.
46. Small GW, Ercoli LM, Silverman
DHS, Huang SC, Komo S,
Bookheimer SY et al. Cerebral
metabolic and cognitive decline in
persons at genetic risk for
Alzheimer’s disease.Proc.Natl.Acad.
Sci. USA 2000;97:6037-42.
47. Martin AJ, Friston KJ, Colebatch JG
and Frackowiak RS. Decreases in
regional cerebral blood flow with
normal aging. J Cereb Blood Flow
Metab 1991;11:684-9.
48. Moeller JR, Ishikawa T, Dhawan V,
Spetsieris P, Alexander GE, Grady CL
et al. The metabolic topography of
normal aging. J Cereb Blood Flow
Metab. 1996;16:385-98.
49. Ibanez V, Pietrini P, Furey ML,
Alexander GE, Millet P, Bokde AL et
al. Resting state brain glucose
metabolism is not reduced in
normotensive healthy men during
aging, after correction for brain
Médecine Nucléaire -
atrophy.Brain Res Bull 2004;63:14754.
50. Salmon E, Gregoire MC, Delfiore G,
Lemaire C, Degueldre C, Franck G
et al. Combined study of cerebral
glucose
metabolism
and
[11C]methionine accumulation in
probable Alzheimer’s disease using
positron emission tomography. J
Cereb Blood Flow Metab 1996;16:
399-408.
51. Iyo M, Namba H, Fukushi K,
Shinotoh H, Nagatsuka S, Suhara T
et al. Measurement of acetylcholinesterase by positron emission
tomography in the brains of healthy
controls and patients with
Alzheimer’s disease. Lancet 1997;
349:1805-9.
52. Gustafson l. Frontal lobe degeneration of non-Alzheimer type. II.
Clinical picture and differential
diagnosis. Arch Gerontol Geriatr
1987;6:209-23.
53. Kuhl DE, Metter EJ and Riege WH.
Patterns of local cerebral glucose
utilization determined in Parkinson’s disease by the [18F]fluorodeoxyglucose method. Ann Neurol
1984;15:419-24.
54. Peppard RF, Martin WR, Carr GD,
Grochowski E, Schulzer M,
Guttman M et al. Cerebral glucose
metabolism in Parkinson’s disease
with and without dementia. Arch
Neurol 1992;49:1262-8.
55. Schapiro MB, Pietrini P, Grady CL,
Ball MJ, DeCarli C, Kumar A et al.
Reductions in parietal and temporal cerebral metabolic rates for glucose are not specific for Alzheimer’s
disease. J Neurol Neurosurg
Psychiatry 1993; 56:859-64.
56. Vander Borght T, Minoshima S,
Giordani B, Foster NL, Frey KA,
Berent S et al. Cerebral metabolic
diffe-rences in Parkinson’s and
Imagerie fonctionnelle et métabolique - 2005 - vol.29 - n°4
Alzhei-mer’s diseases matched for
demen-tia severity.J Nucl Med 1997;
38:797-802.
57. Brooks DJ, Ibáñez V, Sawle GV,
Quinn N, Lees AJ, Mathias CJ et al.
Differing patterns of striatal 18Fdopa uptake in Parkinson’s disease,
multiple system atrophy, and progressive supranuclear palsy [see
comments].
Ann
Neurol
1990;28:547-55.
58. Brooks DJ, Ibáñez V, Sawle CG,
Playford ED, Quinn N, Mathias CJ
et al. Striatal D2 receptor status in
patients with Par-kinson’s disease,
striatonigral dege-neration, and progressive supranu-clear palsy,
measured with 11C-ra-clopride and
positron emission tomography.Ann
Neurol 1992;31: 184-92.
59. Steele C, Rovner B, Chase GA and
Folstein M. Psychiatric symptoms
and nursing home placement of patients with Alzheimer’s disease.Am
J Psychiatry 1990;147:1049-51.
60. Nordberg A.PET imaging of amyloid
in Alzheimer’s disease. Lancet
Neurol 2004;3:519-27.
61. Shoghi-Jadid K, Small GW, Agdeppa
ED, Kepe V, Ercoli LM, Siddarth P et
al. Localiza-tion of neurofibrillary
tangles and beta-amyloid plaques
in the brains of living patients with
Alzheimer disease. Am J Geriatr
Psychiatry 2002;10:24-35.
62. Berg L. Does Alzheimer’s disease
represent an exaggeration of normal aging? Arch Neurol 1985;42:
737-9.
63. West MJ, Coleman PD, Flood DG
and Troncoso JC. Differences in the
pattern of hyppocampal neuronal
loss in normal aging and
Alzheimer’s disease. Lancet 1994;
344:769-72.
219