1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Nasonex 50

Résumé des caractéristiques du produit
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Nasonex® 50 microgrammes par pulvérisation, suspension pour pulvérisation nasale
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Furoate de mométasone (sous forme monohydratée), 50 microgrammes par pulvérisation.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension pour pulvérisation nasale.
Suspension opaque de couleur blanc à blanc cassé.
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Nasonex est indiqué chez les adultes et les enfants âgés de 12 ans et plus dans le traitement des
symptômes de la rhinite allergique saisonnière ou de la rhinite apériodique.
Nasonex est également indiqué chez les enfants de 6 à 11 ans dans le traitement des symptômes de la
rhinite allergique saisonnière ou de la rhinite allergique apériodique.
Chez les patients ayant des antécédents de symptômes modérés à sévères de rhinite allergique
saisonnière, un traitement prophylactique par Nasonex peut être initié jusqu’à quatre semaines avant
le début présumé de la saison des pollens.
Nasonex est indiqué chez les adultes âgés de 18 ans et plus dans le traitement des polypes nasaux.
4.2
Posologie et mode d'administration
Après un premier amorçage du pulvérisateur de Nasonex (10 pressions sont nésessaires jusqu'à
l'obtention d'une pulvérisation uniforme), chaque pression sur la pompe délivre environ 100 mg de
suspension de furoate de mométasone, contenant l'équivalent de 50 microgrammes de furoate de
mométasone sous forme de mométasone monohydraté. Si le pulvérisateur n’a pas été utilisé pendant
14 jours ou plus, il faut le réamorcer avant l'utilisation suivante en actionnant la pompe 2 fois jusqu'à
l'obtention d'une pulvérisation uniforme.
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Rhinite allergique saisonnière ou apériodique
Adultes (y compris les patients gériatriques) et enfants âgés de 12 ans et plus: la dose habituelle
recommandée est de deux pulvérisations (50 microgrammes/pulvérisation) dans chaque narine une
fois par jour (dose totale: 200 microgrammes). Lorsque les symptômes sont contrôlés, une réduction
de la dose à une pulvérisation dans chaque narine (dose totale: 100 microgrammes) peut être efficace
en traitement d'entretien.
Si les symptômes ne sont pas contrôlés de manière adéquate, la dose peut être augmentée jusqu'à une
dose journalière maximale de quatre pulvérisations dans chaque narine une fois par jour (dose totale:
400 microgrammes). Il est recommandé de réduire la dose lorsque les symptômes sont contrôlés.
Enfants âgés de 6 à 11 ans: La dose habituelle recommandée est d'une pulvérisation
(50 microgrammes/pulvérisation) dans chaque narine une fois par jour (dose totale:
100 microgrammes).
Chez certains patients atteints de rhinite allergique saisonnière, Nasonex a présenté un début d’action
cliniquement significatif dans les 12 heures qui ont suivi la première dose. Cependant, le bénéfice
complet du traitement peut ne pas être atteint dans les premières 48 heures. Par conséquent, le patient
devra continuer à utiliser Nasonex régulièrement afin d’obtenir un bénéfice thérapeutique maximum.
Polypose nasale
La dose initiale habituelle recommandée pour la polypose est de deux pulvérisations
(50 microgrammes/pulvérisation) dans chaque narine une fois par jour (dose totale quotidienne:
200 microgrammes). Si après 5 à 6 semaines, les symptômes ne sont pas contrôlés de manière
adéquate, la dose quotidienne peut être augmentée à deux pulvérisations dans chaque narine deux fois
par jour (dose totale quotidienne: 400 microgrammes). Lorsque les symptômes sont contrôlés, la dose
sera diminuée. Si après 5 à 6 semaines aucune amélioration des symptômes ne se manifeste avec une
administration de deux fois par jour, on envisagera le recours à d'autres traitements.
Les études d'efficacité et de sécurité de Nasonex dans le traitement de la polypose nasale ont duré
quatre mois.
Avant d'administrer la première dose, il faut bien agiter le récipient et actionner la pompe 10 fois
(jusqu'à l'obtention d'une pulvérisation uniforme). Si la pompe n'est pas utilisée pendant 14 jours ou
plus, il faut la réamorcer en actionnant la pompe 2 fois jusqu'à l'obtention d'une pulvérisation
uniforme. Bien agiter le récipient avant chaque utilisation. Le flacon doit être jeté soit après le nombre
mentionné de pulvérisations ou dans les deux mois après la première utilisation.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à l'un des composants de Nasonex.
Nasonex ne doit pas être utilisé en présence d'une infection localisée non traitée de la muqueuse
nasale.
Compte tenu de l'effet inhibiteur des corticostéroïdes sur la cicatrisation des plaies, les patients qui
ont récemment subi une intervention chirurgicale nasale ou un traumatisme nasal ne doivent pas
utiliser de corticostéroïdes nasaux aussi longtemps qu'une guérison n'est pas intervenue.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Nasonex doit être utilisé avec prudence, voire ne pas être utilisé, chez les patients présentant des
infections tuberculeuses actives ou latentes des voies respiratoires, des infections fongiques,
bactériennes ou virales systémiques non traitées ou encore un zona ophtalmique.
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Après 12 mois de traitement par Nasonex, aucun signe d'atrophie de la muqueuse nasale n’a été mis
en évidence; en outre, le furoate de mométasone a tendance à ramener la muqueuse nasale à un état
plus proche du phénotype histologique normal. Comme c'est le cas pour tout traitement prolongé, les
patients utilisant Nasonex pendant plusieurs mois ou plus, doivent être examinés périodiquement afin
de détecter d'éventuelles modifications de la muqueuse nasale. S'il se développe une infection
fongique localisée du nez ou du pharynx, il peut s'avérer nécessaire d'arrêter le traitement par Nasonex
ou d'instaurer un traitement approprié. La persistance d'une irritation nasopharyngée peut être une
indication à l'arrêt du traitement par Nasonex.
Bien que Nasonex contrôle les symptômes nasaux chez la plupart des patients, l'utilisation
concomitante d’une thérapie additionnelle appropriée peut induire un soulagement supplémentaire des
autres symptômes, en particulier des symptômes oculaires.
Il n'y a pas de signe de suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) après
traitement prolongé par Nasonex. Quoiqu’il en soit, les patients qui passent d'une administration
prolongée de corticostéroïdes à action systémique à Nasonex requièrent une attention particulière.
Chez ces patients, l'arrêt des corticostéroïdes systémiques peut entraîner une insuffisance
surrénalienne pendant un certain nombre de mois jusqu'à restauration de la fonction de l'axe HHS. Si
ces patients présentent des signes et symptômes d'insuffisance surrénalienne, il faut recommencer à
administrer les corticostéroïdes systémiques, instaurer d'autres modes de traitement et prendre les
mesures appropriées.
Pendant le passage de corticostéroïdes systémiques à Nasonex, certains patients peuvent présenter des
symptômes de sevrage aux corticostéroïdes à action systémique (par exemple, douleur articulaire
et/ou musculaire, lassitude et, au début, dépression) malgré le soulagement des symptômes nasaux; il
faut les inciter à continuer le traitement par Nasonex. Ce passage d'un médicament à l'autre peut
également démasquer des affections allergiques préexistantes telles que conjonctivite et eczéma
allergiques, précédemment contrôlées par la corticothérapie systémique.
La sécurité et l'efficacité de Nasonex n'ont pas été étudiées dans le traitement de la polypose
unilatérale, des polypes associés à la fibrose kystique, ou dans le traitement des polypes qui obstruent
totalement les cavités nasales.
Il convient de faire un examen plus approfondi des polyposes nasales unilatérales d'apparence
inhabituelle ou irrégulière, particulièrement en cas d‘une ulcération ou de saignements.
Les patients recevant des corticostéroïdes et potentiellement immunodéprimés doivent être avertis du
risque d'exposition à certaines infections (par exemple: varicelle, rougeole) et de l'importance qu'il y a
à demander un conseil médical si ce type d'exposition se produit.
Après utilisation de corticostéroïdes intranasaux, on a dans de très rares cas fait état d'une perforation
du septum nasal ou d'une augmentation de la pression intraoculaire.
La sécurité et l'efficacité de Nasonex n'ont pas été étudiées dans le traitement de la polypose nasale
chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.
Des effets systémiques dus aux corticostéroïdes nasaux peuvent se manifester, et ce, particulièrement
en cas de doses élevées prescrites pour des périodes prolongées. Des retards de croissance ont été
observés chez des enfants recevant des corticostéroïdes nasaux à des doses autorisées.
Il est recommandé de surveiller régulièrement la taille des enfants soumis à un traitement prolongé
aux corticostéroïdes nasaux. Si la croissance ralentit, la thérapie doit être reconsidérée afin de
ramener si possible, la dose du corticostéroïde nasal à la dose la plus basse permettant de maintenir un
contrôle effectif des symptômes. De plus, il faut envisager de faire examiner les patients par un
pédiatre.
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Un traitement dont les doses seraient supérieures aux doses recommandées peut donner lieu à une
suppression surrénale significative sur le plan clinique. Si l'utilisation de doses supérieures aux doses
recommandées est prouvée, un apport corticostéroïde systémique doit être envisagé au cours des
périodes de stress ou de chirurgie élective.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
(Voir la rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d’emploi" lors d'utilisation avec des
corticostéroïdes systémiques).
Une étude d’interaction clinique a été effectuée avec la loratadine. On n’a pas observé d’interactions.
4.6
Grossesse et allaitement
Il n'existe pas d'études adéquates ou bien contrôlées chez les femmes enceintes. Après administration
intranasale de la dose clinique maximale recommandée, les taux plasmatiques de mométasone ne sont
pas mesurables; dès lors, on s'attend à ce que l'exposition fœtale soit négligeable et le potentiel de
toxicité sur la reproduction, très faible. Comme c'est le cas avec les autres corticostéroïdes nasaux,
Nasonex ne peut pas être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement, sauf si le bénéfice potentiel pour
la mère justifie tout risque potentiel pour la mère, le fœtus ou le nouveau-né. Les nourrissons nés de
mères qui ont reçu des corticostéroïdes pendant leur grossesse doivent être soigneusement observés, à
la recherche d'un hypoadrénalisme.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun effet connu.
4.8
Effets indésirables
Les effets indésirables liés au traitement et signalés dans les études cliniques chez les patients adultes
et adolescents atteints de rhinite allergique sont décrits ci-dessous (tableau 1).
Tableau 1: Rhinite allergique - Effets indésirables liés au traitement
par Nasonex
Très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100, < 1/10); peu fréquent (> 1/1.000, < 1/100);
Rare (> 1/10.000, < 1/1.000); très rare (< 1/10.000)
Affections respiratoires, thoraciques et
médiastinales
Fréquent:
Épistaxis, pharyngite, sensation de brûlure nasale,
irritation nasale, ulcération nasale
Troubles généraux et anomalie au site
d'administration
Fréquent:
Céphalées
En général, les épistaxis furent de faible importance et s’arrêtèrent spontanément; elles se produisirent
avec une incidence plus élevée que sous placebo (5%), mais comparable ou plus faible que celle des
corticostéroïdes nasaux actifs utilisés à titre de contrôle (jusqu'à 15%). L’incidence de tous les autres
effets fut comparable à celle d'un placebo.
Chez les enfants, l'incidence des effets indésirables tels que les épistaxis (6%), les maux de tête (3%),
l'irritation nasale (2%) et les éternuements (2%) était comparable à celle du placebo.
Chez les patients traités pour une polypose nasale, l'incidence générale des effets indésirables était
comparable à celle du placebo et similaire à celle observée chez les patients atteints de rhinite
allergique. Les effets indésirables liés au traitement observés chez ≥ 1% des patients dans les études
cliniques sur la polypose sont décrits ci-dessous (Tableau 2).
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Tableau 2: Polypose - Effets indésirables liés au traitement par Nasonex observés chez ≥ 1% des
patients
Très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100, < 1/10); peu fréquent (> 1/1.000, < 1/100);
Rare (> 1/10.000, < 1/1.000); très rare (< 1/10.000)
(200 µg une fois par jour)
(200 µg deux fois par jour)
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Infection des voies respiratoires fréquent
peu fréquent
supérieures
Épistaxis
fréquent
très fréquent
Affections gastro-intestinales
Irritation de la gorge
--fréquent
Troubles généraux et
anomalies au site
d'administration
Céphalées
fréquent
fréquent
Chez les patients traités pour une rhinosinusite aiguë, l'incidence des épistaxis était de 3,3% pour
Nasonex vs 2,6% pour placebo et était similaire à celle observée chez les patients traités pour la
rhinite allergique.
Après l'administration intranasale de furoate de mométasone monohydraté, de rares cas de réaction
d'hypersensibilité immédiate dont des bronchospasmes et des dyspnées peuvent se produire. Très
rarement, des cas d'anaphylaxie et d'œdème angioneurotique ont été rapportés.
Des troubles du goût et de l'odorat ont été très rarement observés.
Des effets systémiques dus aux corticostéroïdes nasaux peuvent se manifester, et ce, particulièrement
en cas de doses élevées prescrites pour des périodes prolongées.
4.9
Surdosage
En raison de la biodisponibilité systémique négligeable de Nasonex ( 0,1%), il est peu vraisemblable
qu'un surdosage nécessite un traitement autre qu'une observation, suivie par l'instauration de la dose
prescrite appropriée. L'inhalation ou l'administration orale de doses excessives de corticostéroïdes
peut entraîner la suppression de la fonction de l'axe HHS.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: décongestionnants et autres préparations nasales pour utilisation
topique - corticostéroïdes, code ATC: R01A D09
Le furoate de mométasone est un glucocorticostéroïde topique doté de propriétés anti-inflammatoires
locales à des doses qui ne sont pas systémiquement actives.
Il est vraisemblable qu'une bonne partie du mécanisme des effets anti-allergiques et antiinflammatoires du furoate de mométasone réside dans sa capacité à inhiber la libération des
médiateurs des réactions allergiques. Le furoate de mométasone inhibe de manière significative la
libération de leucotriènes par les leucocytes des patients allergiques.
En culture cellulaire, le furoate de mométasone a très fortement inhibé la synthèse et la libération de
l'IL-1, de l'IL-5, de l'lL-6 et du TNF; c'est également un puissant inhibiteur de la production de
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leucotriènes. En outre, c'est un inhibiteur extrêmement puissant de la production des cytokines Th2,
de l'IL-4 et de l'IL-5 par les lymphocytes T CD4+ humains.
Dans des études utilisant un test de provocation antigénique nasal, Nasonex a présenté une activité
anti-inflammatoire à la fois sur les réponses allergiques de phase précoce et de phase tardive. Cela fut
démontré par des diminutions (par rapport au placebo) de l'activité de l'histamine et des éosinophiles
et par des réductions (par rapport aux valeurs initiales) des éosinophiles, des neutrophiles et des
protéines d'adhérence des cellules épithéliales.
Chez 28% des patients atteints de rhinite allergique saisonnière, Nasonex a présenté un début d'action
cliniquement significatif dans les 12 heures qui ont suivi la première dose.
Le temps moyen (50%) pour obtenir l’amélioration des symptômes est de 35,9 heures.
Dans deux études incluant 1954 patients, Nasonex suspension pour pulvérisation nasale administré à
200 mcg deux fois par jour a montré une amélioration significative des symptômes associés à la
rhinosinusite aiguë par rapport au placebo, évalué selon le Major Symptom Score (MSS) composé de
symptômes (douleur/pression/sensibilité faciale, maux de tête reliés aux sinus,
rhinorrhée, égouttement postnasal et congestion nasale/nez bouché), pendant une durée de traitement
de 15 jours (P02683 p < 0,001; P02692 p = 0,038). Les résultats du groupe traité avec 500 mg
d’amoxicilline trois fois par jour n’étaient pas significativement différents de ceux du groupe placebo
quant à la réduction des symptômes de rhinosinusite aiguë comme évalué par le MSS. Le SNOT-20
HRQL a montré un bénéfice significatif avec 200 mcg de mométasone furoate deux fois par jour vs
placebo (p=0,047). Une durée de traitement de plus de 15 jours n’a pas été evaluée chez les patients
souffrant de rhinosinusite aiguë.
Dans le cadre d'un test clinique avec groupe placebo, aucun ralentissement de la vitesse de croissance
n'a été constaté chez des enfants (n = 49/groupe) qui ont reçu une dose quotidienne de
100 microgrammes de Nasonex pendant un an.
Les données disponibles concernant la sécurité et l'efficacité de Nasonex chez les enfants de 3 à 5 ans
sont limitées; une posologie adéquate n'a pu être établie. Dans une étude comprenant 48 enfants âgés
de 3 à 5 ans traités avec 50, 100 ou 200 µg de furoate de mométasone intranasal durant 14 jours, le
changement moyen du taux de cortisol plasmatique, observé suite au test de stimulation à la
tétracosactrine, n'était pas significativement différent de celui du groupe placebo.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Le furoate de mométasone, administré sous forme de spray nasal aqueux, présente une
biodisponibilité systémique négligeable ( 0,1%) et est généralement indétectable dans le plasma
malgré l'utilisation d'une méthode de dosage sensible ayant une limite inférieure de détection de
50 pg/ml; dès lors, on ne dispose pas de données pharmacocinétiques pertinentes pour cette
présentation. La suspension de furoate de mométasone est très mal absorbée au niveau du tractus
gastro-intestinal et la faible quantité qui peut être avalée et absorbée subit une importante
métabolisation hépatique de premier passage avant d'être excrétée dans l'urine et la bile.
5.3
Données de sécurité préclinique
On n'a mis en évidence aucun effet toxicologique spécifique d'une exposition au furoate de
mométasone. Tous les effets observés sont typiques de cette classe de substances et sont liés à des
effets pharmacologiques exagérés des glucocorticoïdes.
Les études précliniques montrent que le furoate de mométasone est dépourvu d'activité androgénique,
antiandrogénique, œstrogénique ou antiœstrogénique, mais que, comme les autres glucocorticoïdes, il
présente une certaine activité anti-utérotrophe et retarde l'ouverture du vagin dans les modèles
animaux lors d'administration de doses orales élevées de 56 mg/kg/jour et de 280 mg/kg/jour.
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Comme les autres glucocorticoïdes, il a été démontré à des concentrations élevées in vitro, que le
furoate de mométasone peut endommager les chromosomes. Néanmoins, des effets mutagènes ne sont
pas attendus à des doses thérapeutiques adéquates.
Dans des études de la fonction reproductive, le furoate de mométasone administré par voie souscutanée à la dose de 15 microgrammes/kg a allongé la gestation; les animaux ont présenté un travail
prolongé et difficile avec une réduction de la survie et du poids des descendants ou, au contraire, une
prise de poids. Il n'y a pas eu d'effet sur la fertilité.
Comme les autres glucocorticoïdes, le furoate de mométasone est tératogène chez les rongeurs et les
lapins. Les effets enregistrés furent une hernie ombilicale chez les rats, une fente palatine chez les
souris et une agénésie de la vésicule biliaire, une hernie ombilicale et une flexion des pattes
antérieures chez les lapins. On a également observé des réductions des gains de poids maternel, des
effets sur la croissance fœtale (poids plus faible du fœtus et/ou retard d'ossification) chez le rat, le
lapin et la souris, ainsi qu'une diminution de la survie de la descendance chez la souris.
Le potentiel carcinogène du furoate de mométasone inhalé (aérosol avec gaz propulseur CFC et
surfactant) à des concentrations de 0,25 à 2,0 microgrammes/l a été évalué dans des études de 24 mois
réalisées chez des souris et des rats. On a observé des effets typiquement liés aux glucocorticoïdes, y
compris plusieurs lésions non néoplasiques. On n'a détecté aucune relation dose-réponse
statistiquement significative pour aucun des types de tumeur.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
cellulose dispersible BP 65 cps (cellulose microcristalline et carmellose de sodium)
glycérol
citrate de sodium
acide citrique monohydraté
polysorbate 80
chlorure de benzalkonium
eau purifiée
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
2 ans
A utiliser dans les 2 mois suivant la première ouverture.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Le flacon blanc de polyéthylène de haute densité contient 10 g (60 pulvérisations) ou 18 g
(140 pulvérisations) de Nasonex et est fourni avec un pulvérisateur-doseur manuel en polypropylène.
L'emballage contient un flacon de 10 g ou bien 1, 2 ou 3 flacons de 18 g
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
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6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Pas d’exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MSD Belgium BVBA/SPRL
Clos du Lynx, 5
B-1200 Bruxelles
Tél: 0800/38693 /+32(0)27766211
[email protected]
8.
NUMEROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BE190854
9.
STATUT LEGAL DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
10.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
A. Date de première autorisation: novembre 1997
B. Date de renouvellement de l'autorisation: juillet 2002
11.
DATE DE DERNIERE MISE A JOUR/APPROBATION DU RESUME DES
CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
A. Date de dernière mise à jour du résumé des caractéristiques du produit: juin 2011.
B. Date de l'approbation du résumé des caractéristiques du produit: 03/2012.
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