توراالك - United Pharmaceuticals

Commentaires

Transcription

توراالك - United Pharmaceuticals
TORALAC®
TORALAC®
Description:
TORALAC® (Atorvastatin) is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme responsible for the conversion of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A to mevalonate,
a precursor of sterols, including cholesterol.
Triglycerides and cholesterol in the liver are incorporated into very low-density lipoproteins (VLDL) and released into the plasma for delivery to peripheral tissues. Low-density lipoprotein (LDL) is formed
from VLDL and is catabolized primarily through the receptor with high affinity to LDL (LDL receptor).
Atorvastatin lowers plasma cholesterol and lipoprotein serum concentrations by inhibiting HMG-CoA reductase and subsequently cholesterol biosynthesis in the liver and increases the number of
hepatic LDL receptors on the cell surface for enhanced uptake and catabolism of LDL.
Atorvastatin reduces LDL production and the number of LDL particles. Atorvastatin produces a profound and sustained increase in LDL receptor activity coupled with a beneficial change in the quality
of circulating LDL particles.
Atorvastatin has been shown to reduce concentrations of total-cholesterol (30-46%), LDL-cholesterol (41-61%), apolipoprotein B (34-50%), and triglycerides (14-33%) while producing variable increases in HDL-cholesterol and apolipoprotein A1.
Properties:
Absorption: Atorvastatin is rapidly absorbed after oral administration; maximum plasma concentrations occur within 1-2 hours. Extent of absorption increases in proportion to Atorvastatin dose. After
oral administration, Atorvastatin tablets are 95-99% bioavailable. The absolute bioavailability of Atorvastatin is approximately 12% and the systemic availability of HMG-CoA reductase inhibitory activity
is approximately 30%. The low systemic availability of Atorvastatin is attributed to pre-systemic clearance in gastrointestinal mucosa and/or hepatic first-pass metabolism.
Distribution: Mean volume of distribution of Atorvastatin is approximately 381 liter, and ≥ 98% of it is bound to plasma proteins.
Metabolism: Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4 to ortho-and parahydroxylated derivatives and various beta-oxidation products. Apart from other pathways these products are
further metabolized via glucuronidation.
Approximately 70% of circulating inhibitory activity for HMG-CoA reductase is attributed to active metabolites.
Excretion: Atorvastatin is eliminated primarily in bile following hepatic and/or extrahepatic metabolism. However, Atorvastatin does not appear to undergo significant enterohepatic recirculation.
Mean plasma elimination half-life of Atorvastatin in humans is approximately 14 hours. The half-life of inhibitory activity for HMG-CoA reductase is approximately 20 to 30 hours due to the contribution
of active metabolites.
Indications:
• TORALAC® is indicated as an adjunct to diet for the reduction of elevated total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein B and triglycerides in patients with primary hypercholesterolaemia
including familial hypercholesterolaemia (heterozygous variant) or combined hyperlipidaemia (Corresponding to Types IIa and IIb of the Fredrickson classification) when response to diet and other
non-pharmacological measures is inadequate.
• TORALAC® is also indicated to reduce total-cholesterol and LDL-cholesterol in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia as an adjunct to other lipid-lowering treatments (e.g. LDL
apheresis) or if such treatments are unavailable.
Dosage and administration:
Patient notes:
1. The patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet before receiving TORALAC® and should continue on this diet during treatment.
2. Dosage should be individualized according to baseline LDL-cholesterol levels, the goal of therapy and patient response.
3. The usual starting dose of TORALAC® is 10 mg once a day. Adjustment of dosage should be made at intervals of 4 weeks or more. The maximum dose of TORALAC® is 80 mg once a day.
4. Each daily dose of TORALAC® is given all at once and may be given at any time of the day with or without food.
5. For patients with established coronary heart disease or other patients at increased risk of ischemic events, the treatment goal is LDL-cholesterol < 3 mmol/l (or < 115 mg/dI) and total cholesterol
< 5 mmol/l (or < 190 mg/dl).
6. dosage consideration in:
a. Geriatric: Plasma concentrations of Atorvastatin and its active metabolites are higher in healthy elderly subjects than in young adults while the lipid effects were comparable to those seen in younger
patient populations. Efficacy and safety in patients older than 70 using recommended doses are similar to that seen in the general population.
b. Pediatric: Pharmacokinetic data in the pediatric population for Atorvastatin are not available, and pediatric use should only be carried out by specialists.
Experience in pediatrics is limited to a small number of patients (age 4-17 years) with severe dyslipidemias, such as homozygous familial hypercholesterolaemia. The recommended starting dose in
this population is 10 mg of Atorvastatin per day. The dose may be increased, to 80 mg daily, according to the response and tolerability. Developmental safety data in this population have not been
evaluated.
c. Gender: Concentrations of Atorvastatin and its active metabolites in women differ from those in men. These differences were of no clinical significance, resulting in no clinically significant differences
in lipid effects among men and women.
d. Renal Insufficiency: Renal disease has no influence on the plasma concentrations or lipid effects of Atorvastatin and its active metabolites; thus, no adjustment of the dose is required.
e. Hepatic insufficiency: Plasma concentrations of Atorvastatin and its active metabolites are markedly increased in patients with chronic Alcoholic liver disease.
• Primary hypercholesterolaemia and combined hyperlipidaemia: The majority of patients are controlled with TORALAC® 10 my once a day. A therapeutic response is evident within 2 weeks, and
the maximum therapeutic response is usually achieved within 4 weeks. The response is maintained during chronic therapy.
• Heterozygous familial hypercholesterolaemia: Patients should be started with TORALAC® 10 my daily. Doses should be individualized and adjusted every 4 weeks to 40 mg daily. Thereafter, either
the dose may be increased to a maximum of 80 my daily or a bile acid sequestrant may be combined with 40 mg TORALAC® once daily.
• Homozygous familial hypercholesterolaemia: The dosage of TORALAC® in patients with homozygous familial hypercholesterolemia is 10 to 80 mg daily. TORALAC® should be used as an adjunct
to other lipid-lowering treatments (e.g. LDL apheresis) in these patients or if such treatments are unavailable.
Contraindications:
• Atorvastatin is contraindicated in patients with hypersensitivity to any component of this medication.
• Active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases exceeding 3 times the upper limit of normal (ULN).
• Myopathy.
• During pregnancy, while breast-feeding, and in women of child-bearing potential not using appropriate contraceptive measures.
Precautions:
• Liver effects: Liver function tests should be performed before the initiation of treatment and periodically thereafter. Patients who develop any signs or symptoms suggestive of liver injury should
have liver function tests performed. Patients who develop increased transaminase levels should be monitored until the abnormality (ies) resolve. Should an increase in transaminases of greater than
3 times the ULN persist, reduction of the dose or withdrawal of Atorvastatin is recommended. Atorvastatin should be used with caution in patients who consume substantial quantities of Alcohol and/or
have a history of liver disease.
• Skeletal muscle effects: Atorvastatin, like other HMG-CoA reductase inhibitors, may in rare occasions affect the skeletal muscle and cause myalgia, myositis and myopathy that may progress to
rhabdomyolysis, a potentially life-threatening condition characterized by markedly elevated creatine phosphokinase (CPK) levels (> 10 times ULN), myoglobinaemia and myoglobinuria which may
lead to renal failure.
• Before the treatment: Atorvastatin should be prescribed with caution in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis. The CPK level should be measured before starting statin treatment
in the following situations:
- Renal impairment.
- Hypothyroidism.
- Personal or familial history of hereditary muscular disorders.
- Previous history of muscular toxicity with a statin or fibrate.
- Previous history of liver disease and/or where substantial quantities of Alcohol are consumed.
- In elderly (age > 70 years), the necessity of such measurement should be considered, according to the presence of other predisposing factors for rhabdomyolysis.
In such situations, the risk of treatment should be considered in relation to possible benefit, and clinical monitoring is recommended.
CPK should not be measured following strenuous exercise or in the presence of any plausible alternative cause of CPK increase as this makes value interpretation difficult. If CPK levels are significantly
elevated at baseline (> 5 times ULN), treatment should not be started and its levels should be re-measured within 5 to 7 days later to confirm the results.
• Whilst on treatment:
- Patients must be asked to promptly report muscle pain, cramps, or weakness especially if accompanied by malaise or fever.
- If such symptoms occur whilst a patient is receiving treatment with Atorvastatin, their CPK levels should be measured. If these levels are found to be significantly elevated (> 5 times ULN), treatment
should be stopped.
- If muscular symptoms are severe and cause daily discomfort, even if the CPK levels are elevated to ≤ 5x ULN, treatment discontinuation should be considered.
- If symptoms resolve and CPK levels return to normal, then re-introduction of Atorvastatin or introduction of an alternative statin may be considered at the lowest dose and with close monitoring.
- Atorvastatin must be discontinued if clinically significant elevation of CPK levels (> 10 x ULN) occur, or if rhabdomyolysis is diagnosed or suspected.
- Risk of rhabdomyolysis is increased when Atorvastatin is administered concomitantly with certain medicaments such as: Ciclosporin, Erythromycin, Clarithromycin, Itraconazole, Ketoconazole,
Nefazodone, Niacin, Gemfibrozil, other Fibric acid derivates or HIV-protease inhibitors.
• Effects on ability to drive and use machines: There is no pattern of reported adverse events suggesting that patients taking Atorvastatin will have any impairment of ability to drive and use
hazardous machinery.
Description:
TORALAC® (Atorvastatine) est un inhibiteur sélectif et compétitif de HMG-CoA reductase, l'enzyme de taux-limitant responsable de la conversion de 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme UN à mevalonate,
un précurseur de sterols, y compris le cholestérol.
Les triglycérides et le cholestérol dans le foie sont incorporés dans très bas-les lipoprotéines de densité (VLDL) et relâché dans le plasma pour la livraison aux tissus périphériques. La lipoprotéine à basse
densité (LDL) est formé de VLDL et est catabolized principalement par le récepteur avec l'haute affinité à LDL (le récepteur de LDL).
Atorvastatine abaisse le cholestérol de plasma et les concentrations de sérum de lipoprotéine en interdisant HMG-CoA reductase et par la suite la biosynthèse de cholestérol dans le foie et augmente le nombre
de récepteurs de LDL hépatiques sur la surface de cellule pour la compréhension et le catabolisme améliorée de LDL.
Atorvastatine réduit la production de LDL et le nombre de particules de LDL. Atorvastatine produit une augmentation profonde et soutenue dans l'activité de récepteur de LDL a couplé avec un changement
avantageux dans la qualité de circulation de particules de LDL.
Atorvastatine a été montré pour réduire des concentrations de total-cholestérol (30-46%), le LDL-cholesterol (41-61%), le B d'apolipoprotein (34-50%), et triglycérides (14-33%) pendant que produisant les
augmentations de variable dans A1 de HDL-cholesterol et apolipoprotein.
Propriétés:
Absorption: Atorvastatine est rapidement absorbé après l'administration orale ; les concentrations de plasma maximums arrivent dans 1-2 heures. L'étendue d'augmentations d'absorption en proportion de
la dose d'Atorvastatine. Après l'administration orale, les tablettes d'Atorvastatine sont 95-99% bioavailable. Le bioavailability absolu d'Atorvastatine est approximativement 12% et la disponibilité du système
de HMG-CoA reductase l'activité inhibitrice est approximativement 30%. La disponibilité du système basse d'Atorvastatine est attribuée au dégagement pré-du système dans mucosa et/ou gastro-intestinal le
métabolisme de premier-passe hépatique.
Distribution: Le volume moyen de distribution d'Atorvastatine est approximativement 381 litre, et 98% de c'est la limite aux protéines de plasma.
Métabolisme: Atorvastatine est transformé par métabolisme par cytochrome P450 3A4 à ortho-et les dérivées de parahydroxylated et les divers produits de bêta-oxydation. En dehors des autres chemins que
ces produits plus sont transformés par métabolisme via glucuronidation.
Approximativement 70% de circulation activité inhibitrice pour HMG-CoA reductase est attribuée à metabolites actif.
Excrétion: Atorvastatine est principalement éliminé dans la bile suivant le métabolisme d'extrahepatic de et/ou hépatique. Cependant, Atorvastatine n'apparaît pas subir enterohepatic recirculation significatif.
La demi-vie moyenne d'élimination de plasma d'Atorvastatine dans les humains est approximativement 14 heures. La demi-vie d'activité inhibitrice pour HMG-CoA reductase est approximativement 20 à 30
heures en raison de la contribution de metabolites actif.
Indications:
• TORALAC® est indiqué comme un adjoint pour suivre un régime pour la réduction de cholestérol total élevé, le LDL-cholesterol, LE B d'apolipoprotein et les triglycérides dans les malades avec hypercholesterolaemia primaire y compris hypercholesterolaemia familial (la variante de heterozygous) ou hyperlipidaemia combiné (Correspondant aux Types IIa et IIb de la classification de Fredrickson) quand la réponse
pour suivre un régime de et l'autres mesure non-pharmacologiques sont inadéquates.
• TORALAC® est aussi indiqué pour réduire le total-cholestérol et le LDL-cholesterol dans les malades avec homozygous hypercholesterolaemia familial comme un adjoint aux autres traitements de lipideabaissant (par exemple LDL apheresis) ou si tels traitements sont indisponibles.
Posologie et administration:
Notes de Patient:
1. Le malade devrait être placé sur un régime de cholestérol-abaissant standard avant de recevoir TORALAC® et devrait continuer sur ce régime pendant le traitement.
2. Le dosage devrait être individualisé selon les niveaux de LDL-cholesterol de base, l'objectif de thérapie et de réponse patiente.
3. La dose commençant normale de TORALAC® est 10 mg une fois par jour. L'ajustement de dosage devrait être fait aux intervalles de 4 semaines ou plus. La dose maximum de TORALAC® est 80 mg
une fois par jour.
4. Chaque dose quotidienne de TORALAC® est donné tout d'un coup et pourrait être donné à tout moment du jour avec ou sans la nourriture.
5. Pour les malades avec la maladie de coeur coronaire confirmée ou les autres malades au risque augmenté d'événements ischémiques, l'objectif de traitement est le LDL-cholesterol < 3 mmol/l (ou < 115
mg/dI) et le cholestérol total < 5 mmol/l (ou < 190 mg/dl).
6. la considération de dosage dans:
a. Gériatrie: Les concentrations de plasma d'Atorvastatine et son metabolites actif est plus haut dans les sujets âgés sains que dans les jeunes adultes pendant que les effets de lipide étaient comparables à ces
vu dans les plus jeunes populations patientes. L'efficacité et la sécurité dans les malades plus vieux que 70 utilisation a recommandé des doses sont similaires à que vu dans la population générale.
b. Pédiatrique: Les données de Pharmacokinetic dans la population pédiatrique pour Atorvastatine sont usages pas de disponibles et pédiatriques devrait être seulement exécuté par les spécialistes.
L'expérience dans pédiatrique est limitée à un petit nombre de malades (vieillit 4-17 ans) avec dyslipidemias sévère, comme homozygous hypercholesterolaemia familial. Le commencer recommandée dose
dans cette population est 10 mg d'Atorvastatine par le jour. La dose pourrait être augmentée, à 80 mg quotidien, selon la réponse et selon la tolérabilité. Les données développementales de sécurité dans
cette population n'ont pas été évaluées.
c. Sexe: Les concentrations d'Atorvastatine et son metabolites actif dans les femmes diffère de ceux-là dans les hommes. Ces différences étaient d'aucune signification clinique, avoir pour résultat différences
non d'un point de vue clinique des significatives dans les effets de lipide parmi les hommes et les femmes.
d. Insuffisance rénale: La maladie rénale n'a pas d'influence sur les concentrations de plasma ou les effets de lipide d'Atorvastatine et son metabolites actif; ainsi, aucun ajustement de la dose est exigé.
e. l'insuffisance Hépatique: Les concentrations de plasma d'Atorvastatine et son metabolites actif est nettement augmenté dans les malades avec la maladie de foie Alcoolique chronique.
• Hypercholesterolaemia Primaire et hyperlipidaemia combiné: La majorité de malades est contrôlée avec TORALAC® 10 mon une fois un jour. Une réponse thérapeutique est évidente dans 2 semaines,
et la réponse thérapeutique maximum est d'ordinaire atteinte dans 4 semaines. La réponse est maintenue pendant la thérapie chronique.
• Heterozygous hypercholesterolaemia familial: Les malades devraient être commencés avec TORALAC® 10 mon quotidiennement. Les doses devraient être individualisées et devraient être ajustées
chaque 4 semaines à 40 mg quotidiennement. Par la suite, ou la dose pourrait être augmentée à au maximum 80 mon quotidien ou une bile sequestrant acide pourrait être combiné avec 40 mg TORALAC®
une fois quotidiennement.
• Homozygous hypercholesterolaemia familial: Le dosage de TORALAC® dans les malades avec homozygous hypercholesterolemia familial est 10 à 80 mg quotidien. TORALAC® devrait être utilisé comme
un adjoint aux autres traitements de lipide-abaissant (par exemple LDL apheresis) dans ces malades ou si tels traitements sont indisponibles.
Contre-indications:
• Atorvastatine est contre-indiqué dans les malades avec l'hypersensibilité à n'importe quel composant de ces médicaments.
• La maladie Active de foie ou les élévations persistantes inexpliquées de dépasser de transaminases de sérum 3 fois la limite supérieure de normal (ULN).
• Myopathy.
• Pendant la grossesse, pendant qu'allaiter, et dans les femmes d'enfant-portant de potentiel n'utilisant pas les mesures de contraceptif appropriées.
Précautions:
• Le Foie effectue: Les tests de fonction de foie devraient être exécutés avant l'initiation de traitement et périodiquement par la suite. Les malades qui développent n'importe quels signes ou n'importe quels
symptômes suggestifs de blessure de foie devraient avoir les tests de fonction de foie exécutés. Les malades qui développent les niveaux de transaminase augmentés devraient être contrôlés jusqu' à l'anomalie
(y) la résolution. Devoir une augmentation dans transaminases de plus grand que 3 fois l'ULN persiste, la réduction de la dose ou le retrait d'Atorvastatine est recommandée. Atorvastatine devrait être utilisé avec
la prudence dans les malades qui consomment des quantités substantielles de et/ou d'Alcool a une histoire de maladie de foie.
• Le muscle Squelettique effectue: Atorvastatine, comme les autres inhibiteurs de reductase de HMG-CoA, pouvoir dans les occasions rares affecte le muscle squelettiques et myalgia de cause, myositis et
myopathy qui peuvent progresser à rhabdomyolysis, une potentiellement condition de vie-menaçant caractérisée par creatine phosphokinase nettement élevé (CPK) les niveaux (> 10 temps ULN), myoglobinaemia et myoglobinuria qui peuvent mener à l'échec rénal.
• Avant le traitement: Atorvastatine devrait être prescrit avec la prudence dans les malades avec prédispose des facteurs pour rhabdomyolysis. Le niveau de CPK devrait être mesuré avant de commencer
le traitement de statin dans les situations suivantes:
- Troubles Rénaux.
- Hypothyroïdisme.
- Histoire Personnelle ou familiale de désordres musculaires héréditaires.
- L'histoire Précédente de toxicité musculaire avec un statin ou fibrate.
- L'histoire Précédente de et/ou de maladie de foie où les quantités substantielles d'Alcool sont consommées.
- Dans les personnes âgées (l'âge> 70 ans), la nécessité de telle mesure devrait être considérée, selon la présence des autres prédisposer facteurs pour rhabdomyolysis.
Dans telles situations, le risque de traitement devrait être considéré par rapport à l'avantage possible, et l'interception clinique est recommandée.
CPK ne devrait pas être mesuré suivant l'exercice énergique ou dans la présence de cause alternative plausible d'augmentation de CPK comme ceci fait l'interprétation de valeur difficile. Si les niveaux de CPK
sont significativement élevés à la base (> 5 temps ULN), le traitement ne devrait pas être commencé et ses niveaux devraient être re-mesurés dans 5 à 7 jours plus tard pour confirmer les résultats.
• Pendant que sur le traitement:
- Les Malades doivent être ponctuellement demandés de rapporter la douleur de muscle, resserre, ou la faiblesse surtout si malaise ou la fièvre accompagnée de.
- Si tels symptômes arrivent pendant qu'un malade reçoit le traitement avec Atorvastatine, leurs niveaux de CPK devraient être mesurés. Si ces niveaux sont significativement trouvés être élevé (> 5 temps
ULN), le traitement devrait être arrêté.
- Si les symptômes musculaires sont sévères et cause le malaise quotidien, même si les niveaux de CPK sont élevés à 5x ULN, l'interruption de traitement devrait être considérée.
- Si les symptômes résolvent et CPK nivelle le retour à normal, alors la réintroduction d'Atorvastatine ou l'introduction d'un statin alternatif pourrait être considérée à la dose la plus basse et avec l'interception
de fin.
- Atorvastatine doit être interrompu si l'élévation d'un point de vue clinique significative de niveaux de CPK (> 10 x ULN) arrive, ou si rhabdomyolysis est diagnostiqué ou est soupçonné.
- Le Risque de rhabdomyolysis est augmenté quand Atorvastatine est concomitamment administré avec certain medicaments comme: Ciclosporin, l'Erythromycine, Clarithromycin, Itraconazole, Ketoconazole,
Nefazodone, l'Acide nicotinique, Gemfibrozil, autre Fibric les dérivés acides ou les inhibiteurs de VIH-protease.
• Les Effets sur la capacité à conduire et utiliser des machines: Il n'y a pas de modèles d'événements défavorables rapportés suggérant que les malades aient pris Atorvastatine aura n'importe quels troubles
de capacité à conduire et utiliser la machinerie hasardeuse.
Atorvastatin Calcium
Calcium d'Atorvastatine
‫توراالك‬
‫أتورفاستاتين كالسيوم‬
:‫الوصف‬
‫ إلى مادة ميفالونات والتي تعتبر مادة وسيطة فى تكوين االستيروالت‬،‫كو إنزيم ايه‬-‫جلوتاريل‬-‫ميثيل‬-3-‫هايدروكسي‬-3 ‫ وهو اإلنزيم األساسي الذي يتحكم فى معدل تحويل‬،‫ المختزل‬HMG-CoA ‫توراالك (أتورفاستاتين) هو مثبط إنتقائي تنافسي لإلنزيم‬
.‫المتضمنة الكوليستيرول‬
‫ ويتم تقويضها‬VLDL ‫) من‬LDL( ‫ تتكون البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة‬.‫) ثم تطلق إلى البالزما حتى تسليمها إلى األنسجة المحيطة‬VLDL( ‫تتحد الدهون الثالثية مع الكوليستيرول فى الكبد وتتحول إلى البروتينات الدهنية ذات الكثافة شديدة اإلنخفاض‬
.)LDL ‫ (مستقبل‬LDL ‫مبدئياً من خالل المستقبل ذي التجاذب الشديد مع‬
‫ الكبدية على سطح الخاليا‬LDL ‫ المختزل وبالتالي تثبيط التصنيع الحيوي للكوليستيرول فى الكبد وزيادة عدد مستقبالت‬HMG-CoA ‫يخفض األتورفاستاتين من تراكيز الكوليستيرول في البالزما وتراكيز البروتينات الدهنية في المصل من خالل تثبيط إنزيم‬
.LDL ‫من أجل زيادة إمتصاص وتقويض‬
.‫ المنتشرة فى الدم‬LDL ‫ باإلضافة إلى تغيير مفيد في نوعية جزيئات‬LDL ‫ يؤدي األتورفاستاتين إلى زيادة كبيرة ومستمرة في نشاط مستقبالت‬.LDL ‫ وعدد جزيئات‬LDL ‫يقلل األتورفاستاتين من إنتاج‬
HDL ‫) مع إنتاج زيادات متنوعة في الكوليستيرول المرتبط بـ‬%33-14( ‫ والدهون الثالثية‬،)%50-34( ‫ أبوليبوبروتين ب‬،)%61-4 ‫ ( ا‬LDL ‫ الكوليستيرول المرتبط بـ‬،)%46-30( ‫وقد أظهر األتورفاستاتين إنه يقلل من تركيز الكوليستيرول الكلي‬
.1‫وأبوليبوبروتين أ‬
:‫الخواص‬
‫ يبلغ التوافر الحيوي ألقراص األتورفاستاتين‬.‫ يتناسب معدل اإلمتصاص طردياً مع جرعة األتورفاستاتين‬.‫ يتم إمتصاص األتورفاستاتين بسرعة بعد تناوله من خالل الفم ويصل إلى أعلى تركيز فى البالزما خالل فترة تتراوح بين ساعة وساعتين‬:‫اإلمتصاص‬
‫ يعود إنخفاض التوافر الجهازي لألتورفاستاتين إلى التخلص المسبق فى األغشية‬.ً‫ تقريبا‬%30 ‫ المختزل‬HMG-CoA ‫ بينما يبلغ التوافر الجهازي للنشاط المثبط إلنزيم‬،%12 ‫ يبلغ التوافر الحيوي المطلق لألتورفاستاتين حوالي‬.‫ بعد تتاولها من خالل الفم‬%99-95
.‫أو عملية المرور األول اإلستقالبي في الكبد‬/‫المخاطية المبطنة للجهاز الهضمي و‬
.%98 ‫ لتراً بينما تصل نسبة إرتباطه ببروتينات البالزما أقل أو يساوي‬381 ‫ يبلغ متوسط حجم التوزيع ألتورفاستاتين حوالي‬:‫التوزيع‬
.‫ وباإلضافة إلى السبل االخرى فإن النواتج تستقلب بواسطة تكوين الغلوكورونيد‬.‫ ليعطي مشتقات هايدروكسيلية من نوع أورثو وبارا ونواتج مؤكسدة مختلفة من نوع بيتا‬P450 3A4 ‫ يتم إستقالب أتورفاستاتين عن طريق سايتوكروم‬:‫اإلستقالب‬
.‫ المختزل يعود للنواتج المستقلبة النشطة‬HMG-CoA ‫ من النشاط التثبيطى إلنزيم‬% 70 ً‫تقريبا‬
.‫ ومع هذا فإنه ال يبدو أن أتورفاستاتين يجتاز الدورة المعوية الكبدية بشكل ملحوظ‬.‫أو خارج الكبد‬/‫ يتم التخلص من أتورفاستاتين بشكل أساسي فى المرارة بعد عملية اإلستقالب فى الكبد و‬:‫اإلخراج‬
.‫ ساعة وذلك لوجود نواتج مستقلبة نشطة‬30 ‫ إلى‬20 ‫ المختزل‬HMG-CoA ‫ كما يتراوح متوسط نصف عمر النشاط التثبيطى إلنزيم‬.ً‫ ساعة تقريبا‬14 ‫يبلغ متوسط نصف عمر تخلص البالزما من أتورفاستاتين لدى البشر حوالي‬
:‫دواعي اإلستعمال‬
‫ أبوليبوبروتين ب والدهون الثالثية في المرضى الذين يعانون من إرتفاع أولي فى مستوى الكوليستيرول فى الدم بما فى‬،LDL ‫ الكوليستيرول المرتبط بـ‬،‫• يوصف توراالك كدواء مساعد للنظام الغذائى الخاص بخفض المستويات العالية من الكوليستيرول الكلي‬
.‫ب فى تصنيف فريدريكسون) عندما تكون اإلستجابة للنظام الغذائي والتدابير االخرى غير الدوائية غير كافية‬II‫أ و‬II ‫ذلك الوراثي (النوع المتباين اإلزدواج) أو زيادة الدهون الدموية المختلطة (متناظر لألنواع‬
ً
‫ في المرضى الذين يعانون من زيادة البروتينات الدهنية الوراثية النوعية متجانسة اإلزدواج وذلك كعالج مساعد ألنواع العالج االخرى التي تخفض الدهون (مثل‬LDL ‫• كما ويوصف توراالك أيضا لخفض الكوليستيرول الكلي والكوليستيرول المرتبط بـ‬
.‫ من البالزما) أو في حالة عدم توفر مثل تلك العالجات‬LDL ‫ترشيح‬
:‫الجرعات وطريقة اإلستعمال‬
:‫مالحظات للمريض‬
.‫ يجب أن يخضع المريض لنظام غذائى قياسي مخفض للكوليستيرول قبل تناول توراالك كما ويجب أن يستمرعلى هذا النظام أثناء فترة العالج‬.1
.‫ عند بدء العالج والهدف من العالج ومدى إستجابة المريض‬LDL ‫ يجب إعطاء الجرعة وفقاً لحالة كل مريض وبنا ًء على مستويات‬.2
.ً‫ ملغم تعطى مرة واحدة يوميا‬80 ‫ وتبلغ الجرعة القصوى من توراالك‬.‫ أسابيع أو أكثر‬4 ‫ يجب تعديل الجرعة كل‬.ً‫ ملغم تعطى مرة واحدة يوميا‬10 ‫ إن جرعة توراالك اإلبتدائية المعتادة هي‬.3
.‫ تعطى الجرعة اليومية من توراالك كاملة مرة واحدة ويمكن تناولها في أي وقت من اليوم مع الطعام أو دونه‬.4
‫لتر (أو‬/‫ مليمول‬3 ‫ إلى أقل من‬LDL ‫ إن هدف العالج في المرضى الذين يعانون من أمراض الشرايين القلبية التاجية منذ مدة طويلة أو المرضى االخرين الذين يواجهون خطراً متزايداً ألحداث فقر الدم اإلحتباسي هو خفض مستوى الكوليستيرول المرتبط بـ‬.5
.)‫ دسيلتر‬/‫ ملغم‬190 ‫لتر (أو اقل من‬/‫ مليمول‬5 ‫دسيلتر) والكوليستيرول الكلي اقل من‬/‫ ملغم‬115 ‫اقل من‬
:‫ إعتبارات مدى الجرعة في‬.6
‫ أن فاعلية‬.ً‫ في حين كانت تأثيرات الدهون مماثلة لتلك التى لوحظت لدى فئات المرضى األقل سنا‬،‫ لوحظ إن تركيز أتورفاستاتين ونواتج اإلستقالب النشطة فى البالزما لدى كبار السن األصحاء محل اإلختبار أعلى من تلك لدى البالغين الشباب‬:‫ كبار السن‬-‌‫أ‬
.ً‫وأمان الجرعات الموصى بتناولها في المرضى فوق سن السبعين تماثل نفس الفاعلية واألمان للدواء مع فئات المرضى االخرين األصغر سنا‬
.‫ ويجب إعطاءه لألطفال تحت إشراف اخصائيين‬،‫ ال تتوفر حتى األن بيانات كافية عن الحركية الدوائية ألتورفاستاتين فى المرحلة العمرية لألطفال‬:‫ األطفال‬-‌‫ب‬
.)‫ا عاماً) وممن يعانون من إعتالل شديد في صورة الدهون مثل مرضى زيادة البروتينات الدهنية الوراثية (النوع متجانس اإلزدواج‬7‫و‬4 ‫تعد الخبرة فى إستعمال هذا الدواء فى مجال طب األطفال مقصورة على عدد قليل من المرضى (الذين تتراوح أعمارهم بين‬
.‫ ولم يتم تقييم البيانات المتعلقة بسالمة النمو لدى هذه الفئة العمرية‬.‫ ملغم يومياً ويتوقف ذلك على مدى إستجابة ودرجة إحتمال الدواء‬80 ‫ يمكن زيادة الجرعة إلى‬.ً‫ ملغم من أتورفاستاتين يوميا‬10 ‫إن الجرعة اإلبتدائية الموصى بها في هذه الفئة العمرية هي‬
.‫ قد تبين أن هذه اإلختالفات ال تمثل أية أهمية سريرية فى تاثيرات الدهون بين الرجال والنساء‬.‫ تختلف نسبة تراكيز أتورفاستاتين ونواتج اإلستقالب النشطة فى النساء عنها فى الرجال‬:‫ الجنس‬-‌‫ت‬
.‫ ال تؤثر أمراض الكلى على تراكيز أو تأثيرات دهون أتورفاستاتين ونواتج اإلستقالب النشطة فى البالزما؛ لذا ال ضرورة لتعديل الجرعة‬:‫ القصور الكلوي‬-‌‫ث‬
.‫ يالحظ زيادة واضحة في تراكيز أتورفاستاتين ونواتج اإلستقالب النشطة فى المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة الناتجة عن اإلفراط فى شرب الكحوليات‬:‫ القصور الكبدي‬-‌‫ج‬
.‫ أسابيع‬4 ‫ في العادة يتم الوصول إلى أقصى إستجابة خالل‬،‫ تظهراإلستجابة للعالج خالل أسبوعين‬.ً‫ ملغم من توراالك مرة واحدة يوميا‬10 ‫ يمكن السيطرة على المرض فى معظم الحاالت بتناول‬:‫• إرتفاع كوليستيرول الدم األولي وزيادة دهون الدم المختلطة‬
.‫يظل معدل اإلستجابة ثابتاً خالل عالج الحاالت المزمنة‬
‫ بعد ذلك يمكن زيادة الجرعة بحد أقصى‬.ً‫ ملغم يوميا‬40 ‫ أسابيع حتى تصل الجرعة إلى‬4 ‫ يجب تحديد الجرعة لكل حالة على حدة وتعديلها كل‬. ‫ ملغم يومياً من توراالك‬10 ‫ يجب بدء عالج المرضى بجرعه‬:‫• زيادة الكوليستيرول الوراثي متباين اإلزدواج بالدم‬
.ً‫ ملغم مرة واحدة يوميا‬40 ‫ ملغم يومياً أو يمكن إضافة نازع للحمض الصفراوى مع جرعة توراالك‬80 ‫إلى‬
‫ يجب إستعمال توراالك كعالج مساعد لعالجات اخرى‬.ً‫ ملغم يوميا‬80‫ و‬10 ‫ إن جرعة توراالك في المرضى الذين يعانون من زيادة البروتينات الدهنية الوراثية (النوع متجانس اإلزدواج) فتتراوح ما بين‬:‫• زيادة الكوليستيرول الوراثي متجانس اإلزدواج بالدم‬
.‫ من البالزما) مع هؤالء المرضى أو في حالة عدم توفر مثل هذه العالجات‬LDL ‫مخفضة للدهون (مثل ترشيح‬
:‫موانع اإلستعمال‬
.‫• يمنع إستعمل أتورفاستاتين فى عالج المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية ألي من مكونات هذا الدواء‬
.)ULN( ‫• مرض الكبد النشط أو إرتفاع الترانسأميناز المستمر بدون سبب واضح بما يتعدى ثالثة أضعاف الحد األقصى لمستواه الطبيعي‬
.‫• إعتالل العضالت‬
.‫• أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية وفى النساء أثناء فترة الخصوبة ما لم يكن يستعملن وسائل منع الحمل المناسبة‬
:‫محاذير اإلستعمال‬
‫ يجب‬.‫ كما ينبغي إجراء فحوص لوظائف الكبد على المرضى الذين يظهر عليهم أي عالمات أو أعراض تشير إلى إحتمال إصابتهم بخلل في وظائف الكبد‬.‫ ينبغى إجراء فحوص لوظائف الكبد قبل بدء العالج وبشكل دوري بعد العالج‬:‫• آثار الدواء على الكبد‬
‫ يوصى بخفض جرعة أتورفاستاتين أو‬،‫ في حالة إستمرار زيادة إرتفاع مستوى الترانسأميناز عن ثالثة أضعاف الحد األقصى للمستوى الطبيعي‬.)‫وضع المرضى الذين يحدث لديهم زيادة في مستويات الترانسأميناز تحت المالحظة لحين زوال الخلل (اإلختالالت‬
.‫ يجب إستعمال أتورفاستاتين بحذر مع المرضى الذين يتناولون كميات كبيرة من المشروبات الكحولية أو الذين سبق إصابتهم بأمراض الكبد‬.‫التوقف عن إستعماله‬
ً‫ التهاباً عضليا‬،ً‫ على العضالت الهيكلية ويسبب الماً عضليا‬،‫ في حاالت نادرة‬،‫ المختزل‬HMG-CoA ‫ كما هي الحال مع مثبطات إنزيم‬،‫ قد يؤثر أتورفاستاتين‬:‫• آثار الدواء على العضالت الهيكلية‬
ً
،‫وإعتالال عضلياً الذي قد يتطور إلى ورم العضلة المخططة التحللي‬
.‫ وجود المايوغلوبين في الدم والمايوغلوبين في اليوريا مما يؤدي إلى فشل كلوي‬،)‫ أضعاف الحدود العليا للطبيعي‬10 ‫) (أكثر من‬CPK( ‫وهى حالة يحتمل أن تهدد الحياة حيث تتميز بإرتفاع ملحوظ لمستويات الكرياتين فوسفوكيناز‬
:‫ ينبغي قياس مستوى الكرياتين فوسفوكيناز قبل البدء بالعالج بأدوية من عائلة ستاتين وفى الحاالت التالية‬.‫ يجب أن يوصف أتورفاستاتين بحذر في المرضى الذين لديهم عوامل طرح مسبقة لورم العضلة المخططة التحللي‬:‫• قبل العالج‬
.‫ قصور في وظائف الكلية‬.‫ قصور في الغدة الدرقية‬.‫ السوابق الشخصية أو األسرية إلضطرابات عضلية وراثية‬.‫ سابقة تسمم عضلي بستاتين أو فايبريات‬.‫أو عند إستهالك كميات كبيرة من الكحول‬/‫ سابقة لحدوث مرض كبدي و‬.‫ وفقاً لوجود عوامل الطرح المسبق لورم العضلة المخططة التحللي‬،‫ من الضرورى إجراء هذا القياس‬،)‫ سنة‬70 ‫ فى كبار السن (العمر أكثر من‬.‫ ويوصي بالمتابعة السريرية‬،‫ يجب النظر إلى خطر العالج وفق المنفعة المحتملة‬،‫في هذه الحاالت‬
‫ إذا ما زادت مستويات الكرياتين فوسفوكيناز بشكل ملموس حسب القياس المعيارى (أكثر‬.ً‫يجب عدم قياس الكرياتين فوسفوكيناز بعد التمارين المنهكة للقوى أو بوجود أي سبب بديل مقبول لزيادة مستويات الكرياتين فوسفوكيناز؛ ألن ذلك يجعل تفسير القيمة صعبا‬
.‫ أيام فيما بعد لتأكيد النتاتج‬7 ‫ إلى‬5 ‫ فينبغي إعادة قياس المستويات خالل فترة تتراوح بين‬،)‫ أضعاف الحد األقصى للمستوى الطبيعي‬5 ‫من‬
:‫• أثناء فترة العالج‬
.‫ تشنج عضلي أو وهن عضلي خاصة إذا ما صاحبها توعك أو حمى‬،‫ يطلب من المرضى اإلبالغ فوراً عن الم عضلي‬.‫ فيجب وقف العالج‬،)‫ أضعاف الحد األقصى للمستوى الطبيعي‬5 ‫ فإذا تبين أن هذه المستويات مرتفعة بشكل ملموس (أكثر من‬.‫ فينبغى قياس مستويات الكرياتين فوسفوكيناز‬،‫ إذا حدثت مثل هذه األعراض أثناء تلقي المريض العالج بأتورفاستاتين‬.‫ فيجب النظر فى وقف العالج‬،‫ أضعاف الحد األقصى للمستوى الطبيعي‬5 ‫ حتى لو كانت مستويات الكرياتين فوسفوكيناز مرتفعة إلى ما يعادل أو اقل من‬،ً‫ إذا كانت األعراض العضلية شديدة وتسبب إزعاجاً يوميا‬.‫ فإن إعادة إدخال أتورفاستاتين أو إدخال أي ستاتين بديل يمكن أخذه في اإلعتبار في أقل الجرعات وبمتابعة دقيقة‬،‫ فى حالة زوال األعراض وعودة مستويات الكرياتين فوسفوكيناز إلى المستوى الطبيعي‬.‫ أو إذا ما جرى تشخيص لورم العضلة المخططة التحللي أو اإلشتباه به‬،)‫ أضعاف الحد األقصى للمستوى الطبيعي‬10 ‫ يجب وقف إستعمال أتورفاستاتين إذا زادت مستويات الكرياتين فوسفوكيناز بشكل ملموس سريرياً (أكثر من‬‫ مشتقات اخرى لحمض الفيرات أو مثبطات اإلنزيم‬،‫ جيمفيبروزيل‬،‫ نياسين‬،‫ نيفازودون‬،‫ كيتوكونازول‬،‫ إتراكونازول‬،‫ إريثرومايسين‬،‫ سيكلوسبورين‬:‫ يزداد خطر اإلصابة بورم العضلة المخططة التحللي عندما يعطى أتورفاستاتين بالتزامن مع أدوية معينة مثل‬.‫الحال لبروتينات فيروس نقص المناعة المكتسبة‬
.‫ لم يتوفر حتى األن ما يشير إلى أي نمط من األعراض الضارة التي تجعل المرضى الذين يتناولون أتورفاستاتين يعانون من أي تاثير في قدرتهم على القيادة أو إستعمال االآلت الخطرة‬:‫• آثار الدواء على القدرة على القيادة وإستعمال االآلت‬
Jan., 08
PSL-1933-00-JO-ST
Use during pregnancy and lactation:
Pregnancy category X
Atorvastatin is contraindicated in pregnancy and while breast feeding. Women of child-bearing potential should use appropriate contraceptive measures. The safety of Atorvastatin in pregnancy and
lactation has not yet been proven.
There is evidence from animal studies that HMG-CoA reductase inhibitors may influence the development of embryos. The development of rat offspring was delayed and post-natal survival reduced
during exposure of the dams to Atorvastatin at doses above 20 mg/kg/day (the clinical systemic exposure).
In rats, plasma concentrations of Atorvastatin and its active metabolites are similar to those in milk. It is not known whether this drug or its metabolites are excreted in human milk.
Drug interactions:
The risk of myopathy during treatment with HMG-CoA reductase inhibitors is increased with concurrent administration of Ciclosporin, Fibric acid derivatives, macrolide antibiotics including Erythromycin,
azole antifungals or Niacin and on rare occasions has resulted in rhabdomyolysis with renal dysfunction secondary to myoglobinuria. Therefore, the benefit and the risk of concurrent treatment should
be carefully weighed.
• Inhibitors of cytochrome P450 3A4: Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4. Interaction may occur when Atorvastatin is administered with inhibitors of cytochrome P450 3A4 (e.g. Ciclosporin, macrolide antibiotics including Erythromycin and Clarithromycin, Nefazodone, azole antifungals including Itraconazole and HIV protease inhibitors). Concomitant administration can lead to increased
plasma concentrations of Atorvastatin. Therefore, special caution should be exercised when Atorvastatin is used in combination with such drugs.
• Inhibitors of P-glycoprotein: Atorvastatin and Atorvastatin-metabolites are substrates of P-glycoprotein. Inhibitors of the P-glycoprotein (e.g. Ciclosporin) can increase the bioavailability of Atorvastatin.
• Erythromycin, Clarithromycin: Coadministration of Atorvastatin 10 mg once daily and Erythromycin (500 mg, 4 times daily), or Atorvastatin 10 mg once daily and Clarithromycin (500 mg twice daily), known
inhibitors of cytochrome P450 3A4, were associated with higher plasma concentrations of Atorvastatin. Clarithromycin increased the Cmax and AUG of Atorvastatin by 56% and 80% respectively.
• Itraconazole: Concomitant administration of Atorvastatin 40 mg and Itraconazole 200 mg daily resulted in a 3-fold increase in Atorvastatin AUC.
• Protease inhibitors: Coadministration of Atorvastatin and protease inhibitors, known inhibitors of cytochrome P450 3A4, was associated with increased plasma concentrations of Atorvastatin.
• Grapefruit juice: Contains one or more components that inhibit CYP3A4 and can increase plasma concentrations of drugs metabolized by CYP3A4. Intake of one 240 ml glass of grapefruit juice
resulted in an increase in Atorvastatin AUC of 37% and a decreased AUC of 20.4% for the active orthohydroxy metabolite. However, large quantities of grapefruit juice (over 1.2 liter daily for 5 days)
increased AUC of Atorvastatin 2.5 fold and AUC of active (Atorvastatin and metabolites) HMG-CoA reductase inhibitors 1.3 fold. Concomitant intake of large quantities of grapefruit juice and Atorvastatin
is therefore not recommended.
• Inducers of cytochrome P450 3A4: The effect of inducers of cytochrome P450 3A4 (e.g. Rifampicin or Phenytoin) on Atorvastatin is unknown. The possible interaction with other substrates of this isozyme
is unknown but should be considered for other drugs with a narrow therapeutic index, for example, antiarrhythmic agents class III including Amiodarone.
• Gemfibrozil / Fibric acid derivatives: The risk of Atorvastatin-induced myopathy may be increased with the concomitant use of Fibric acid derivatives. According to results of in vitro studies the metabolic
pathway of Atorvastatin via glucuronidation is inhibited by Gemfibrozil. This may possibly lead to increased plasma levels of Atorvastatin.
• Digoxin: When multiple doses of Digoxin and 10 mg Atorvastatin were coadministered, steady-state plasma Digoxin concentrations were unaffected. However, Digoxin concentrations increased approximately 20% following administration of Digoxin with 80 mg Atorvastatin daily. This interaction may be explained by an inhibition of the membrane transport protein, P-glycoprotein. Patients taking
Digoxin should be monitored appropriately.
• Oral contraceptives: Coadministration of Atorvastatin with an oral contraceptive produced increases in plasma concentrations of Norethindrone and Ethinyl oestradiol. These increased concentrations
should be considered when selecting oral contraceptive doses.
• Colestipol: Plasma concentrations of Atorvastatin and its active metabolites were lower (by approximately 25%) when Colestipol was coadministered with Atorvastatin. However, lipid effects were greater
when Atorvastatin and Colestipol were co administered than when either drug was given alone.
• Antacid: Coadministration of Atorvastatin with an oral antacid suspension containing Magnesium and Aluminum hydroxides decreased plasma concentrations of Atorvastatin and its active metabolites
approximately 35%; however, LDL-cholesterol reduction was not altered.
• Warfarin: Coadministration of Atorvastatin and Warfarin caused a small decrease in prothrombin time during the first days of dosing which returned to normal within 15 days of Atorvastatin treatment.
Nevertheless, patients receiving Warfarin should be closely monitored when Atorvastatin is added to their therapy.
• Phenazone: Coadministration of multiple doses of Atorvastatin and Phenazone showed little or no detectable effect in the clearance of Phenazone.
• Cimetidine: An interaction study with Cimetidine and Atorvastatin was conducted, and no interaction was seen.
• Amlodipine: Atorvastatin pharmacokinetics was not altered by the coadministration of Atorvastatin 80 mg and Amlodipine 10 mg at steady state.
• Other: In clinical studies in which Atorvastatin was administered with antihypertensive or hypoglycaemic agents, no clinically significant interactions were seen.
Side effects:
The most commonly expected side effects are mainly gastrointestinal, including constipation, flatulence, dyspepsia, abdominal pain and usually ameliorate on continued treatment.
Less than 2% of the patients were discontinued from clinical trials due to side effects attributed to Atorvastatin.
Based on data from clinical studies and extensive post-marketing experience, the side effects profile for Atorvastatin is as follows.
Gastrointestinal disorders:
Common: Constipation, flatulence, dyspepsia, nausea, diarrhea.
Uncommon: Anorexia, vomiting.
Blood and lymphatic system disorders:
Uncommon: Thrombocytopenia.
Immune system disorders:
Common: Allergic reactions.
Very rare: Anaphylaxis.
Endocrine disorders:
Uncommon: Alopecia, hyperglycaemia, hypoglycaemia, pancreatitis.
Psychiatric:
Common: Insomnia
Uncommon: Amnesia.
Nervous system disorders:
Common: Headache, dizziness, paraesthaesia, hypoesthesia.
Uncommon: Peripheral neuropathy.
Hepato-biliary disorders:
Rare: Hepatitis, cholestatic jaundice.
Skin/Appendages:
Common: Skin rash, pruritus.
Uncommon: Urticaria.
Very rare: Angioneurotic edema, bullous rashes (including erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis).
Ear and Labyrinth disorders:
Uncommon: Tinnitus
Musculoskeletal disorders:
Common: Myalgia, arthralgia.
Uncommon: Mopathy.
Rare: Myositis, rhabdomyolysis.
Reproductive system disorders:
Uncommon: Impotence.
General disorders:
Common: Asthenia, chest pain, back pain, peripheral edema.
Uncommon: Malaise, weight gain.
Overdosage:
Specific treatment is not available for Atorvastatin overdosage. Should an overdose occur, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted, as required. Liver function
tests should be performed and serum CPK levels should be monitored. Due to extensive Atorvastatin binding to plasma proteins, haemodialysis is not expected to significantly enhance Atorvastatin
clearance.
Storage conditions:
Store at room temperature (15-30°C).
Presentation:
TORALAC® 10: Each film coated tablet contains Atorvastatin Calcium equivalent to Atorvastatin 10 mg in packs of 30 tablets.
TORALAC® 20: Each film coated tablet contains Atorvastatin Calcium equivalent to Atorvastatin 20 mg in packs of 30 tablets.
TORALAC® 40: Each film coated tablet contains Atorvastatin Calcium equivalent to Atorvastatin 40 mg in packs of 30 tablets.
TORALAC® 80: Each film coated tablet contains Atorvastatin Calcium equivalent to Atorvastatin 80 mg in packs of 30 tablets.
Hospital packs are also available.
Grossesse et Allaitement:
Catégorie X de la grossesse
Atorvastatinee est contre-indiqué dans la grossesse et pendant que l'alimentation de sein. Les femmes d'enfant-portant de potentiel devrait utiliser des mesures contraceptives appropriées. La sécurité
d'Atorvastatinee dans la grossesse et la lactation pas encore a été prouvée.
Il y a de la preuve des études animales que les inhibiteurs de reductase de HMG-CoA peuvent influencer le développement d'embryons. Le développement de progéniture de rat a été retardé et la survie
poste-natal réduite pendant l'exposition des barrages à Atorvastatinee aux doses au-dessus de 20 mg/le kg/le jour (l'exposition du système clinique).
Dans les rats, les concentrations de plasma d'Atorvastatinee et son metabolites actif est similaire à ceux-là dans le lait. On ne sait pas si ce drogue ou son metabolites est excrété dans le lait humain.
Interactions médicamenteuses:
Le risque de myopathy pendant le traitement avec les inhibiteurs de reductase de HMG-CoA est augmenté avec l'administration simultanée de Ciclosporin, Fibric les dérivées acides, les antibiotiques de
macrolide y compris l'Erythromycine, azole antifongique ou l'Acide nicotinique et sur les occasions rares a eu pour résultat rhabdomyolysis avec le dysfonctionnement rénal secondaire à myoglobinuria. Donc,
l'avantage et le risque de traitement simultané devraient être soigneusement pesés.
• Les Inhibiteurs de cytochrome P450 3A4: Atorvastatinee est transformé par métabolisme par cytochrome P450 3A4. L'interaction peut arriver quand Atorvastatinee est administré avec les inhibiteurs de
cytochrome P450 3A4 (par exemple Ciclosporin, les antibiotiques de macrolide y compris l'Erythromycine et Clarithromycin, Nefazodone, azole antifongique y compris Itraconazole et les inhibiteurs de
protease de VIH). L'administration concomitante peut mener aux concentrations de plasma augmentées d'Atorvastatinee. Donc, la prudence spéciale devrait être exercée quand Atorvastatinee est utilisé
dans la combinaison avec tels drogues.
• Les Inhibiteurs de P-glycoprotein: Atorvastatinee et Atorvastatinee-metabolites sont des substrats de P-glycoprotein. Les inhibiteurs du P-glycoprotein (par exemple Ciclosporin) peut augmenter le bioavailability d'Atorvastatinee.
• L'Erythromycine, Clarithromycin: Coadministration d'Atorvastatine 10 mg une fois quotidien et l'Erythromycine (500 mg, 4 fois quotidien), ou Atorvastatine 10 mg une fois quotidien et Clarithromycin (500 mg
deux fois quotidien), les inhibiteurs connus de cytochrome P450 3A4, a été associé avec les plus hautes concentrations de plasma d'Atorvastatine. Clarithromycin a augmenté le Cmax et AOUT d'Atorvastatine
par 56% et 80% respectivement.
• Itraconazole: L'administration concomitante d'Atorvastatine 40 mg et Itraconazole 200 mg a eu pour résultat quotidiennement une augmentation de 3 plis dans Atorvastatine AUC.
• Protease inhibiteurs: Coadministration d'inhibiteurs d'Atorvastatine et protease, les inhibiteurs connus de cytochrome P450 3A4, a été associé avec les concentrations de plasma augmentées d'Atorvastatine.
• Jus de Pamplemousse: Contient un ou plus de composants qui interdit CYP3A4 et peut augmenter les concentrations de plasma de drogues transformés par métabolisme par CYP3A4. La prise d'un 240
verre de ml de jus de pamplemousse a eu pour résultat une augmentation dans Atorvastatine AUC de 37% et un AUC diminué de 20,4% pour l'orthohydroxy metabolite actif. Cependant, les grandes quantités
de jus de pamplemousse (plus de 1,2 litre quotidiennement pendant 5 jours) a augmenté AUC d'Atorvastatine 2,5 pli et AUC d'actif (Atorvastatine et metabolites) les inhibiteurs de reductase de HMG-CoA 1,3
plient. La prise concomitante de grandes quantités de jus de pamplemousse et d'Atorvastatine n'est pas donc recommandée.
• Inducers de cytochrome P450 3A4: L'effet d'inducers de cytochrome P450 3A4 (par exemple Rifampicin ou Phenytoin) sur Atorvastatine est inconnu. L'interaction possible avec les autres substrats de ce
isozyme est inconnue mais devrait être considéré pour les autres drogues avec un indice thérapeutique étroit, par exemple, les agents d'antiarrhythmic classent III y compris Amiodarone.
• Gemfibrozil/Fibric les dérivées acides: Le risque d'Atorvastatine-Induit myopathy pourrait être augmenté avec l'usage concomitant de Fibric les dérivées acides. Selon les résultats d'études in vitro le chemin
du métabolisme d'Atorvastatine via glucuronidation est interdit par Gemfibrozil. Ceci peut mener probablement aux niveaux augmentés de plasma d'Atorvastatine.
• Digoxin: Quand les doses multiples de Digoxin et 10 mg Atorvastatine a été coadministered, les concentrations de Digoxin de plasma constant-de l'état restaient inchangés. Cependant, les concentrations
de Digoxin ont augmenté approximativement 20% administration suivante de Digoxin avec 80 mg Atorvastatine quotidiennement. Cette interaction pourrait être expliquée par une inhibition de la protéine de
transport de membrane, P-glycoprotein. Les malades prenant Digoxin devrait être contrôlé avec à-propos.
• Contraceptifs Oraux: Coadministration d'Atorvastatine avec un contraceptif oral produit augmente dans les concentrations de plasma de Norethindrone et Ethinyl oestradiol. Ces concentrations augmentées
devraient être considérées en choisant des doses contraceptives orales.
• Colestipol: Les concentrations de plasma d'Atorvastatine et son metabolites actif était plus bas (par approximativement 25%) quand Colestipol a été coadministered avec Atorvastatine. Cependant, les effets
de lipide étaient plus grands quand Atorvastatine et Colestipol étaient co a administré que quand ou le drogue a été donné seul.
• Antiacide: Coadministration d'Atorvastatine avec une suspension d'antiacide orale contenant des hydroxydes de Magnésium et Aluminium ont diminué les concentrations de plasma d'Atorvastatine et son
metabolites actif approximativement 35%; cependant, la réduction de LDL-cholesterol n'a pas été changée.
• Warfarin: Coadministration d'Atorvastatine et Warfarin a causé une petite diminution dans le temps de prothrombin pendant les premiers jours de dosing qui est retourné à normal dans 15 jours de traitement
d'Atorvastatine. Néanmoins, les malades recevant Warfarin devrait être contrôlé de près quand Atorvastatine est ajouté à leur thérapie.
• Phenazone: Coadministration de doses multiples d'Atorvastatine et Phenazone a montré très peu d'effet discernable dans le dégagement de Phenazone.
• Cimetidine: Une étude d'interaction avec Cimetidine et Atorvastatine a été dirigée, et aucune interaction a été vue.
• Amlodipine: Atorvastatine pharmacokinetics n'a pas été changé par le coadministration d'Atorvastatine 80 mg et Amlodipine 10 mg à l'état constant.
• Autre: Dans les études cliniques dans lesquelles Atorvastatine a été administré avec les agents d'antihypertensive ou hypoglycaemic, les interactions non d'un point de vue clinique significatives ont été vues.
Effets Indésirables:
Les effets secondaires le plus ordinairement prévus sont principalement gastro-intestinaux, y compris la constipation, la flatulence, la dyspepsie, la douleur abdominale et améliore d'ordinaire sur le traitement
continué. Moins que 2% des malades a été interrompu des procès cliniques en raison des effets secondaires attribués à Atorvastatine. Fondé sur les données des études cliniques et de l'expérience de postecommercialisation vaste, les effets secondaires profilent pour Atorvastatine est comme suit.
Désordres gastro-intestinaux:
Commun: La constipation, la flatulence, la dyspepsie, la nausée, la diarrhée.
L'onucommun: L'anorexie, vomissant.
Le sang et le système lymphatique troublent:
L'onucommun: Thrombocytopenia.
Le système immunisé trouble:
Commun: Réactions allergiques.
Très rare: Anaphylaxie.
Désordres endocrines:
L'onucommun: L'alopécie, hyperglycaemia, hypoglycaemia, pancreatitis.
Psychiatrique:
Commun: L'insomnie.
L'onucommun: Amnésie.
Le système nerveux trouble:
Commun: Le mal de tête, le vertige, paraesthaesia, hypoesthesia.
L'onucommun: Neuropathie périphérique.
Hepato-biliary trouble:
Rare: L'hépatite, la jaunisse de cholestatic.
Ecorche/appendices:
Commun: L'éruption de peau, pruritus.
L'onucommun: Urticaria.
Très rare: L'oedème d'Angioneurotic, les éruption de bullous (y compris erythema multiforme, le syndrome de Stevens-Johnson et necrolysis épidermique toxique).
L'oreille et le Labyrinthe troublent:
L'onucommun: L'acouphène.
Squeletto-musculaire trouble:
Commun: Myalgia, arthralgia.
L'onucommun: Mopathy.
Rare: Myositis, rhabdomyolysis.
Le système reproducteur trouble:
L'onucommun: Impotence.
Le général trouble:
Commun: Asthenia, la douleur de poitrine, le mal de dos, l'oedème périphérique.
L'onucommun: Le malaise, peser le gain.
Surdosage:
Le traitement spécifique n'est pas disponible pour Atorvastatine overdosage. Devoir une overdose arrive, le malade devrait être symptomatiquement traité de le et les mesures qui soutiennent instituées, comme
exigées. Les tests de fonction de foie devraient être exécutés et les niveaux de CPK de sérum devraient être contrôlés. En raison de la reliure vaste d'Atorvastatine aux protéines de plasma, haemodialysis n'est
pas significativement prévu d'améliorer le dégagement d'Atorvastatine.
Conditions de conservation:
Conserver à la température ambiante (15-30ºC).
Présentation:
TORALAC® 10: Chaque comprimé pelliculé contient de Calcium d'Atorvastatinee équivalent à 10 mg d'Atorvastatine dans des boîtes de 30 comprimés.
TORALAC® 20: Chaque comprimé pelliculé contient de Calcium d'Atorvastatinee équivalent à 20 mg d'Atorvastatine dans des boîtes de 30 comprimés.
TORALAC® 40: Chaque comprimé pelliculé contient de Calcium d'Atorvastatinee équivalent à 40 mg d'Atorvastatine dans des boîtes de 30 comprimés.
TORALAC® 80: Chaque comprimé pelliculé contient de Calcium d'Atorvastatinee équivalent à 80 mg d'Atorvastatine dans des boîtes de 30 comprimés.
Emballages hospitaliers sont aussi disponibles.
:‫اإلستعمال خالل فترتي الحمل واإلرضاع‬
‫فئة الحمل إكس‬
.‫ لم يثبت بعد إمكانة تناول أتورفاستاتين بأمان أثناء فترة الحمل والرضاعة‬.‫ كما ينبغي على السيدات الالتى فى فترة الخصوبة أن يستعملن وسائل مناسبة لمنع الحمل‬.‫يجب عدم إستعمال أتورفاستاتين أثناء فترة الحمل والرضاعة الطبيعية‬
‫يومياً من أتورفاستاتين‬/ ‫كغم‬/‫ ملغم‬20 ‫ قد تأخر نمو مواليد الفئران وأنخفض معدل الحياة بعد الوالدة أثناء تعرض األمهات لجرعات تتجاوز‬.‫ المختزل قد ثوثر في نمو األجنة‬HMG-CoA ‫قد ظهرت أدلة من الدراسات التى أجريت على الحيوانات إن مثبطات إنزيم‬
.)‫(التعرض الجهازى السريري‬
.‫ من غير المعلوم ما إذا كان هذا الدواء أو نواتج اإلستقالب النشطة تطرح في حليب اإلنسان‬.‫ تشبه تراكيز أتورفاستاتين ونواتج اإلستقالب النشطة فى البالزما تلك الموجودة فى لبن األم لدى الجرذان‬،‫فى الجرذان‬
:‫التداخالت الدوائية‬
‫ مضادات فطرية من مجموعة‬،‫ المضادات الحيوية من مجموعة الماكروليد بما فى ذلك اإلريثرومايسين‬،‫ مشتقات حمض الفيبرات‬،‫ المختزلة يزداد بالتناول المتزامن لسايكلوسبورين‬HMG-CoA ‫إن خطر اإلصابة بإعتالل العضلالت خالل فترة العالج بمثبطات إنزيم‬
.‫ فإن منفعة وخطر العالج المتزامن يجب موازنتهما بدقة‬،‫ وعليه‬.‫ وفى حاالت نادرة نجم عنه ورم العضلة المخططة التحللي مع فشل كلوي بسبب المايوغلوبين فى البول‬،‫اآلزول أو نياسين‬
‫ والمضادات الحيوية من مجموعة الماكروليد بما فى‬،‫ سايكلوسبورين‬،‫ (مثل‬P450 3A4 ‫ يمكن أن يحدث تداخالت عندما يعطى أتورفاستاتين مع مثبطات سايتوكروم‬.P450 3A4 ‫ يستقلب أتورفاستاتين بفعل سايتوكروم‬:P450 3A4 ‫• مثبطات السايتوكروم‬
‫ إن التناول المتزامن يمكن أن يؤدى إلى زيادة تركيز أتورفاستاتين في‬.)‫ والمضادات الفطرية من مجموعة اآلزول بما فى ذلك اإليتراكونازول ومثبطات اإلنزيم الحال لبروتينات فيروس نقص المناعة المكتسبة‬،‫ النيفازودون‬،‫ذلك اإلريثرومايسين والكالريثرومايسين‬
.‫ فينبغى الحذر عند إستعمال أتورفاستاتين مع مثل هذه األدوية‬.‫البالزما‬
.‫بى (مثل سايكلوسبورين) يمكن أن تزيد من التوافر الحيوى ألتورفاستاتين‬-‫ فمثبطات البروتين السكرى‬.‫بى‬-‫ أن أتورفاستاتين ومستقالبت أتورفاستاتين هى مواد أولية للبروتين السكري‬:‫بي‬-‫• مثبطات البروتين السكري‬
‫ المثبطات المعروفة لسايتوكروم‬،)ً‫ ملغم مرتين يوميا‬500( ‫ ملغم مرة واحدة يومياً وكالريثرومايسين‬10 ‫ ملغم أربع مرات يومياً) أو أتورفاستاتين‬500( ‫ ملغم مرة واحدة يومياً وإريثرومايسين‬10 ‫ إن التناول المتزامن ألتورفاستاتين‬:‫ كالريثرومايسين‬،‫• إريثرومايسين‬
.‫ على التوالي‬%80‫ و‬%56 ‫ علماً بأن الكالريثرومايسين زاد التركيز األقصى والمساحة تحت المنحنى ألتورفاستاتين بنسبة‬.‫ كانت مصاحبة لتراكيز عالية ألتورفاستاتين في البالزما‬،P450 3A4
ً
.‫ ملغم يوميا أدى إلى زيادة ثالثة أضعاف المساحة تحت المنحنى ألتورفاستاتين‬200 ‫ ملغم مع إيتركونازول‬40 ‫ إن التناول المتزامن ألتورفاستاتين‬:‫• اإليتراكونازول‬
.‫ كانت مصاحبة لتراكيز عالية ألتورفاستاتين في البالزما‬P450 3A4 ‫ أن التناول المتزامن ألتورفاستاتين مع مثبطات اإلنزيمات الحالة للبروتين المعروفة بمثبطات سايتركروم‬:‫• مثبطات اإلنزيمات الحالة للبروتينات‬
%27 ‫ مل إلى زيادة فى المساحة تحت المنحنى بنسبة‬240 ‫ تناول كأس عصير جريبفروت‬P450 3A4. ‫ وبإمكانه زيادة التراكيز فى البالزما لألدوية التي تستقلب بواسطة سايتوكروم‬3A4 P450 ‫ يحتوي على عنصر أو أكثر يثبط سايتوكروم‬:‫• عصير الجريبفووت‬
‫ ضعفاً والمساحة تحت‬2.5 ‫ أيام) زادت المساحة تحت المنحنى ألتورفاستاتين‬5 ‫ لتر يومياً لمدة‬1.2 ‫ فإن كميات كبيرة من عصير الجريبفروت (التي تزيد على‬، ‫ مع ذلك‬.‫ بالنسبة للمستقلب الفعال االورثوهايدروكسى‬%420.4 ‫ونقصان المساحة تحت المنحنى بنسبة‬
.‫ وبنا ًء عليه فال يوصى بالتناول المتزامن لكميات كبيرة من عصير الجريبفروت وأتورفاستاتين‬.ً‫ ضعفا‬1.3 )‫ المختزلة الفعالة (أتورفاستاتين والمستقالبات‬HMG-CoA ‫المنحنى لمثبطات إنزيم‬
‫ التفاعل المحتمل مع الركائز االخرى لهذا اإلنزيم المثلى غير معروف لكن ينبغى أخذه بعين اإلعتبار لألدوية‬.‫ (مثل الريفامبيسين أو الفينتوين) على أتورفاستاتين غيرمعروف‬P450 3A4 ‫ إن تأثير محرضات سايتركروم‬:P450 3A4 ‫• محرضات سايتركروم‬
.‫ بما فى ذلك اإلميودارون‬3 ‫ العوامل المضادة لعدم اإلنتظام في القلب صنف‬،‫ على سبيل المثال‬،‫االخرى والتي تتمتع بمؤشر عالجي ضيق‬
‫ وبنا ًء على نتائج الدراسات المعملية فإن طريق اإلستقالب ألتورفاستاتين عبرمركبات الغلوكورونيد يتثبط مع‬.‫ ربما يتزايد خطر اإلصابة بإعتالل عضلي بسبب أتورفاستاتين مع اإلستعمال المتزامن لمشتقات حمض الفيبرات‬:‫ مشتقات حمض الفيبرات‬/ ‫• جيمفيبروزيل‬
.‫ قد يؤدي ذلك إلى زيادة مستويات أتورفاستاتين فى البالزما‬.‫جيمفيبروزيل‬
‫ ملغم أتورفاستاتين‬80 ‫ بعد إعطاء دايجوكسين مع‬%20 ‫ زادت تراكيز دايجوكسين بما يقارب‬،‫ مع ذلك‬.‫ لم تتأثر تراكيز دايجوكسين فى البالزما في الحالة المستقرة‬،‫ ملغم أتورفاستاتين بصورة متزامنة‬10‫ عند تناول جرعات متعددة من دايجوكسين و‬:‫• دايجوكسين‬
.‫ شريطة أن يتابع المرضى الذين يتناولون دايجوكسين بصورة مناسبة‬.‫بى‬-‫ البروتين السكري‬،‫ إذ يمكن تفسير هذا التفاعل بتثبيط بروتين النقل الغشائي‬.ً‫يوميا‬
. ‫ ينبغي أخذ هذه التراكيز الزائدة في اإلعتبار عند إختيار جرعات موانع الحمل الفموية‬.‫ إن التناول المتزامن مع أحد موانع الحمل الفموية أدى إلى زيادة في تراكيز نورايثيندرون وإيثينيل أوسترادايول فى البالزما‬:‫• موانع الحمل الفموية‬
‫ اإل أن تاثيرات الدهون كانت أشد عندما أعطى أتورفاستاتين والكوليستيبول بشكل متزامن مما‬.‫) وذلك عند تناول كوليستيبول بالتزامن مع أتورفاستاتين‬%25 ‫ بلغت تراكيز أتورفاستاتين فى البالزما ونواتج المستقالبات النشطة معدالت أقل (حوالي‬:‫• الكوليستيبول‬
.‫لو أعطى كل دواء لوحده‬
‫؛‬%35 ‫ إن التناول المتزامن ألتورفاستاتين مع معلق مضاد للحموضة يؤخذ عن طريق الفم الذي يحتوي على هايدروكسايد المغنيسيوم واأللومنيوم أدى إلى نقصان أتورفاستاتين فى البالزما ومستقالباته أو نواتج مستقالباته النشطة بما يقارب إلى‬:‫• مضادات الحموضة‬
.‫ لم يتغير‬LDL ‫فى حين إن النقص فى تركيز الكوليستيرول المرتبط بـ‬
ً
‫ ينبغي متابعة المرضى الذين يتناولون‬،‫ مع ذلك‬.‫ يوما من تاريخ العالج بأتورفاستاتين‬15 ‫ إن التناول المتزامن ألتورفاستاتين هع ورفارين أدى إلى نقصان بسيط فى زمن التخثر خالل األيام األولى لبدء العالج والذى عاد إلى المستوى الطبيعي فى غضون‬:‫• ورفارين‬
.‫ورفارين بدقة عندما يضاف أتورفاستاتين إلى عالجهم‬
.‫ إن التناول المتزامن لجرعات أتورفاستاتين وفينازون أظهر ثأثيراً طفيفا أو لم يظهر أي تاثير ملحوظ فى طرح فينازون‬:‫• فينازون‬
.‫ ولم يالحظ أي تداخالت‬،‫ أجريت دراسة للتفاعل بين سيميتيدين وأتورفاستاتين‬:‫• سيميتيدين‬
.‫ ملغم في وضع الثبات‬10 ‫ ملغم وأملوديبين‬80 ‫ إن الحركية الدوائية ألتورفاستاتين لم تتغير بسبب التناول المتزامن ألتورفاستاتين‬:‫• أملوديبين‬
.ً‫ لم تالحظ أية تفاعالت ملموسة سريريا‬،‫ فى الدراسات السريرية حيث إعطاء أتورفاستاتين مع خافضات ضغط الدم أو أدوية خافضة لسكر الدم‬:‫• اخرى‬
:‫األعراض الجانبية‬
.‫ عسر في الهضم وآلم البطن والتى تتحسن بإستمرار العالج‬،‫ إنتفاخ‬،‫ والتي تتضمن إمساك‬،‫األعراض الجانبية التي من المتوقع تكرارها بشكل رئيسي هي هضمية‬
.‫ من المرضى الذين أوقف إعطاؤهم العالج فى التجارب السريرية بسبب األعراض الجانبية بسبب أتورفاستاتين‬%2 ‫أقل من‬
.‫ ما يلي تلخيص األعراض الجانبية ألتورفاستاتين‬،‫بناء على معطيات الدراسات السريرية والخبرة الواسعة بعد التسويق‬
This is a medicament
Ceci est un médicament
‫إن هذا دواء‬
· Medicament is a product which affects your health, and its consumption contrary to instructions is dangerous for you.
· Follow strictly the doctor's prescription, the method of use and the instructions of the pharmacist who sold the medicament.
· The doctor and the pharmacist are experts in medicine, its benefits and risks.
· Do not by yourself interrupt the period of treatment prescribed for you.
· Do not repeat the same prescription without consulting your doctor.
· Keep medicament out of the reach of children.
The United Pharmaceutical Manufacturing Co. Ltd.
P.O. Box 69 Amman 11591 Jordan
COUNCIL OF ARAB HEALTH MINISTERS
UNION OF ARAB PHARMACISTS
· Le médicament est un produit qui agit sur votre santé, et sa consommation non-conforme aux prescriptions vous expose à un danger.
· Suivre strictement la prescription de votre médecin, le mode d’emploi et les instructions du pharmacien qui vous a vendu le médicament.
· Le médecin et le pharmacien sont des experts en médicament, ses avantages et ses risques.
· Ne pas interrompre la période du traitement prescrite de votre initiative sans consulter votre médecin.
· Ne pas répéter la même prescription sans consulter votre médecin.
· Garder le médicament hors de la portée des enfants.
LE CONSEIL DES MINISTRES ARABES DE LA SANTÉ
L'UNION DES PHARMACIENS ARABES
The United Pharmaceutical Manufacturing Co. Ltd.
P.O. Box 69 Amman 11591 Jordanie
:‫اإلضطرابات المعدية المعوية‬
.‫ إسهال‬،‫ غثيان‬،‫ عسرهضم‬،‫ إنتفاخ‬،‫ إمساك‬:‫شائعة‬
.‫ تقيؤ‬،‫ قلة الشهية للطعام‬:‫غيرشائعة‬
:‫إضطرابات الدم والجهاز اللمفي‬
.‫ قلة في الصفائح الدموية‬:‫غيرشائعة‬
:‫إضطرابات الجهاز المناعي‬
.‫ تفاعالت حساسية‬:‫شائعة‬
.‫ فرط التحسس‬:ً‫نادرة جدا‬
:‫إضطرابات الغدد الصماء‬
.‫ التهاب البنكرياس‬،‫ إنخفاض في مستوى سكر الدم‬،‫ إرتفاع في مستوى سكر الدم‬،‫ صلع‬:‫غير شائعة‬
:‫اآلثار النفسية‬
.‫ أرق‬:‫شائعة‬
.‫ فقدان الذاكرة‬:‫غير شائعة‬
:‫إضطرابات الجهاز العصبي‬
.‫ ضعف الحس‬،‫ تنميل‬،‫ دوار‬،‫ صداع‬:‫شائعة‬
.‫ إعتالل عصبى طرفى‬:‫غير شائعة‬
:‫صفراوية‬-‫إضطرابات كبدية‬
.‫ يرقان بسبب ركود الصفراء‬،‫ التهاب الكبد‬:ً‫نادرا‬
:‫ الزوائد‬/ ‫الجلد‬
.‫ حكة‬،‫ طفح جلدي‬:‫شائعة‬
.‫ شرى‬:‫غير شائعة‬
.)‫ متالزمة ستيفنز جونسون والتحلل النخري السمي للبشرة‬،‫ تنفط جلدي (التي تتضمن الحمامى المتشكلة‬،‫ وذمة وعائية عصبية‬:ً‫نادراً جدا‬
:‫إضطرابات األذن واألذن الداخلية‬
.‫ طنين‬:‫غير شائعة‬
:‫إضطرابات عضلية هيكلية‬
.‫ الم مفصلي‬،‫ الم عضلي‬:‫شائعة‬
.‫ إعتالل عضلي‬:‫غير شائعة‬
.‫ ورم العضلة المخططة التحللي‬،‫ التهاب عضلى‬:ً‫نادرا‬
:‫إضطرابات الجهاز التناسلي‬
.‫ عجز‬:‫غير شائعة‬
:‫إضطرابات عامة‬
.‫ وذمة محيطية‬،‫ الم في الظهر‬،‫ ألم في الصدر‬،‫ وهن‬:‫شائعة‬
.‫ زيادة الوزن‬،‫ توعك المزاج‬:‫غير شائعة‬
:‫فرط الجرعة‬
.‫ كما ينبغى إجراء فحوصات وظائف الكبد ومتابعة مستوى الكرياتين فوسفوكيناز فى المصل‬.‫ فى حالة تناول جرعة زائدة يجب عالج المريض وفقاً لألعراض وإتخاذ التدابير الداعمة حسب الحاجة‬.‫ال يوجد عالج معين لحاالت تناول جرعة زائدة من أتورفاستاتين‬
.‫ فإنه ليس من المتوقع أن تقوم الديلزة الدموية أو الغسل الكلوي بتعزيز معدل طرح أتورفاستاتين‬،‫ونظراً إلرتباط أتورفاستاتين الوثيق ببروتينات البالزما‬
:‫ظروف الحفظ‬
.)‫م‬°30-15( ‫يحفظ على درجة حرارة الغرفة‬
:‫كيفية التزويد‬
.ً‫ قرصا‬30 ‫ ملغم في عبوات سعة‬10 ‫ كل قرص مغلف يحتوي على أتورفاستاتين كالسيوم ما يعادل أتورفاستاتين‬:10 ‫توراالك‬
.ً‫ قرصا‬30 ‫ ملغم في عبوات سعة‬20 ‫ كل قرص مغلف يحتوي على أتورفاستاتين كالسيوم ما يعادل أتورفاستاتين‬:20 ‫توراالك‬
.ً‫ قرصا‬30 ‫ ملغم في عبوات سعة‬40 ‫ كل قرص مغلف يحتوي على أتورفاستاتين كالسيوم ما يعادل أتورفاستاتين‬:40 ‫توراالك‬
.ً‫ قرصا‬30 ‫ ملغم في عبوات سعة‬80 ‫ كل قرص مغلف يحتوي على أتورفاستاتين كالسيوم ما يعادل أتورفاستاتين‬:80 ‫توراالك‬
.ً‫عبوات مستشفيات متوفرة أيضا‬
‫مجلس وزراء الصحة العرب‬
‫إتحاد الصيادلة العرب‬
.‫· الدواء مستحضر يؤثر على صحتك واستهالكه خالفا للتعليمات يعرضك للخطر‬
.‫· إتبع بدقة وصفة الطبيب وطريقة اإلستعمال المنصوص عليها وتعليمات الصيدالني الذى صرفها لك‬
.‫· إن الطبيب والصيدالني هما الخبيران بالدواء وبنفعه وضرره‬
.‫· ال تقطع مدة العالج المحددة لك من تلقاء نفسك‬
.‫· ال تكرر صرف الدواء بدون وصفة طبية‬
.‫· إحفظ الدواء بعيداً عن متناول االطفال‬
‫م‬.‫م‬.‫الشركة المتحدة لصناعة األدوية ذ‬
‫ األردن‬11591 ‫ عمان‬69 ‫ب‬.‫ص‬
Jan., 08
PSL-1933-00-JO-ST

Documents pareils

ﺗﺳـﮐـﯾـن - United Pharmaceuticals

ﺗﺳـﮐـﯾـن - United Pharmaceuticals - Caution is required in patients with renal, hepatic or cardiac impairment since the use of NSAIDs may result in deterioration of renal function. The dose should be kept as low as possible and ren...

Plus en détail